Enfermedad de inmunodeficiencia combinada

Introducción a la enfermedad de inmunodeficiencia combinada. La enfermedad se refiere a un grupo de enfermedades con manifestaciones clínicas de inmunodeficiencia de anticuerpos e inmunodeficiencia celular, y se puede dividir en enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y enfermedad de inmunodeficiencia combinada parcial, y la gravedad de la enfermedad varía mucho. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.00002% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: eritrodermia eczema asma urticaria anemia hemolítica linfoma leucemia linfocítica aguda ataxia diabetes rubéola infección por citomegalovirus

La causa de la enfermedad de inmunodeficiencia combinada.

Enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa (30%):

Hay SCID autosómicas recesivas, SCID con deficiencia de ADA, SCID hereditarias recesivas ligadas al cromosoma X y SCID con leucopenia. La enfermedad de inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema es una herencia recesiva ligada al cromosoma X, y se desconocen los defectos básicos.

Ataxia (30%):

La telangiectasia es una herencia autosómica recesiva. La enfermedad de inmunodeficiencia celular con síntesis anormal de inmunoglobulina es una disminución de linfocitos y tejidos linfoides, estructura pleural anormal, diferentes niveles de diversas proteínas inmunes en el suero, algunas aumentan o disminuyen, y otras son normales.

Patogenia

Debido a la herencia congénita autosómica recesiva, los defectos básicos de la herencia recesiva ligada al cromosoma X conducen a la inmunodeficiencia del anticuerpo y la inmunodeficiencia celular, y enfermedades clínicas relacionadas. El timo del paciente es pequeño o degenerado, y los linfocitos de la sangre, los ganglios linfáticos y los linfocitos del bazo circulan. Reducido significativamente, las células B en el área de las células B del bazo se reducen, o los linfocitos en el cuerpo no muestran marcadores de células T, B, no responden a la fitohemaglutinina, la ataxia telangiectasia también es una enfermedad autosómica recesiva, los pacientes El timo es pequeño, los linfocitos son pocos, falta el cuerpo de Hassall, la corteza y la médula no están claras, los ganglios linfáticos y los folículos linfoides del bazo son insuficientes, hay degeneración de las células de Purkinje y malformación vascular cerebelosa, y las venas papilares de la epidermis de la piel están dilatadas.

Prevención combinada de la enfermedad de inmunodeficiencia

1. Detección y certificación de enfermedades de inmunodeficiencia.

(1) Investigación de historial médico: para comprender si la madre tuvo alguna infección de rubéola, infección por citomegalovirus, etc. durante el embarazo, y si había tomado medicamentos que pueden causar teratogenicidad.

(2) Edad de inicio: el momento en que el niño desarrolló por primera vez síntomas de infección, la cantidad de infecciones, como diarrea, manchas purulentas en la piel, etc., el tiempo de desarrollo lento, antes y después del nacimiento del bebé, 6 meses antes y después del nacimiento.

(3) Antecedentes familiares: si no hay un factor teratogénico en la enfermedad de inmunodeficiencia, a menudo se acompaña de un historial familiar, y algunos van acompañados de herencia de cromosomas sexuales. Si hay un paciente con esta enfermedad en la línea materna, es útil para el diagnóstico, y algunos son autosómicos recesivos.

(4) Examen físico: el examen físico y el examen de rayos X pueden probar la infección previa y la bronquiectasia y sus secuelas. Los niños con síndrome de inmunodeficiencia muestran displasia juntos. La curva de altura y peso registrada continuamente puede estar más cerca y más cerca hasta Por debajo del límite inferior del rango normal, los ganglios linfáticos o las amígdalas son menos de lo normal, y algunos pacientes con síndrome de inmunodeficiencia celular y síndrome de deficiencia de anticuerpos pueden desarrollar linfadenopatía; los pacientes con ataxia telangiectasia tienen telangiectasia y Las manifestaciones de ataxia, combinadas con inmunodeficiencia, pueden presentar enanismo de miembros cortos, pacientes con síndrome de Chédiak-Higashi con ojos y piel albina.

Las infecciones comunes en el síndrome de deficiencia selectiva de anticuerpos son infecciones purulentas y respiratorias, los patógenos son principalmente estafilococos, estreptococos, bacilos de la gripe, etc. Como el sarampión, la neumonía, etc.

(5) Examen de laboratorio: 1 recuento de células sanguíneas: pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia, el número total de glóbulos blancos puede disminuir, la proporción de neutrófilos a linfocitos cambia anormalmente, los linfocitos de las personas normales son 1.5 ~ 3.0 × 109 / L, los niños pueden ser parciales Células mononucleares superiores aisladas por solución de separación de linfocitos, reacción de E-rose y reacción de roseta EAC para identificar la proporción de células T, B o método de anticuerpos marcados con fluoresceína para la prueba OKT, detectar células T3 positivas, determinar La proporción de células T, al mismo tiempo, las células T de antígeno de superficie T4 y T8 se detectaron por el método de anticuerpos marcados con fluoresceína para determinar la proporción de TH a TS. La proporción normal de TH a TS humana fue de 1.2: 1 a 1.4: 1, 2 inmunoglobulina Detección de proteínas e inmunoensayo: tomar suero de pacientes para la determinación de inmunoglobulinas, principalmente midiendo IgG y su contenido de subclase, contenido de IgA e IgM, y recolectando saliva para detectar contenido de SIgA, subclase de IgG humana normal 1, 2, 3 y 4, la cantidad total es 600 ~ 1600mg / 100ml, el promedio es 1240mg / 100ml; el contenido de IgA en suero es 200 ~ 500mg / 100ml, el promedio es 280mg / 100ml; el contenido de IgM es 60 ~ 200mg / 100ml, el promedio es 120mg / 100ml, inmunoensayo Es la detección Para la función de los anticuerpos, el título de hemolisina estreptocócica (prueba anti-O ") se mide con el suero del niño, porque la mayoría de los bebés pueden infectarse con estreptococo tipo B después del nacimiento, o con el toxoide tetánico (o Sperm? Xl74) vacune al niño y verifique la producción de antitoxina (o anticuerpo X174) 3 semanas después para determinar el efecto de Ig, especialmente cuando no hay grandes cambios anormales en el contenido de Ig en suero y las especies. Efectos específicos, inmunoensayo de 3 células: además de la relación mencionada de recuentos de linfocitos T y B, pruebas de relación TH y TS, se requieren las siguientes pruebas funcionales: ensayo de transformación de células T, ensayo de quimiotaxis de leucocitos, fagocitosis fagocítica y Prueba de función de esterilización, prueba de transformación de células B, varias pruebas de citotoxicidad, etc. La prueba in vivo de la función inmune celular es una prueba funcional que refleja directamente las células inmunes. Se puede usar una prueba de hipersensibilidad cutánea de tipo retardado, como la tuberculosis después de la vacunación con BCG. La prueba de sujeto (OT), o tricostatina, prueba cutánea de candida, también se puede recubrir con el método del antebrazo con dinitroclorobenceno (o dinitrofluorobenceno) para sensibilizar a los sujetos, de 2 a 3 semanas. Post-revisión Su reacción alérgica en la piel, prueba intradérmica de fitohemaglutinina, también puede verificar su función inmune celular, 4 detección de complemento de suero: primero detecta la actividad del complemento total de suero, usa glóbulos rojos de oveja sensibilizados, agrega diferentes cantidades de suero fresco al sujeto Se determina la curva de hemólisis y se calcula la actividad del complemento sérico total del sujeto de acuerdo con la fórmula.

Además, también es posible detectar la presencia o ausencia de cada uno de los componentes del complemento C1 a C9, principalmente para medir C3 y C1q.

2. Medidas de prevención primaria

(1) Prevención de la inmunodeficiencia hereditaria: los factores genéticos de la inmunodeficiencia representan una gran proporción, especialmente en casos severos, por lo tanto, para aquellos con inmunodeficiencia, como episodios repetidos de supuración múltiple, no hay diarrea evidente por factores infecciosos. Las personas, que a menudo usan antibióticos para combatir infecciones, etc., deben ser examinadas inmunológicamente antes del matrimonio, al laboratorio inmune para células inmunes, factores inmunes séricos y citocinas relacionadas, así como pruebas de función inmune in vitro e in vivo, al mismo tiempo, para ser consultadas genéticamente Incluyendo antecedentes personales de hombres y mujeres, antecedentes familiares, deformidades, etc., para el paladar hendido, el labio leporino puede verificar aún más la función del timo y el timo; el blanqueamiento de la piel debe verificar su relación con el síndrome de Wiskott-Aldrich.

(2) Prevención de la inmunodeficiencia de los bebés teratogénicos: para evitar la inmunodeficiencia causada por la teratogenicidad fetal, además de consultar el historial personal del padre del feto, el historial familiar, la deformidad, etc., también es necesario evitar el virus de la rubéola de la madre durante el embarazo. Infección con virus celulares, prevención de drogas con tendencia teratogénica, prevención de rayos dañinos, como rayos gamma, irradiación de rayos X, etc. En el examen prenatal, es necesario prestar atención a si el feto está deformado o no, y el niño deformado puede interrumpir el embarazo.

(3) Prevención de la inmunodeficiencia secundaria: fortalecer el ejercicio físico, mantener la salud física y mental, prevenir la fatiga excesiva y la desnutrición, tratar activamente las enfermedades infecciosas que pueden conducir a la inmunodeficiencia y usar correctamente medicamentos terapéuticos, inmunosupresores o inmunomoduladores; El factor inmune faltante se agrega para garantizar la función inmune normal.

3. Medidas preventivas secundarias para las enfermedades de inmunodeficiencia Cuando se sospeche que es una enfermedad de inmunodeficiencia, se debe hacer un diagnóstico lo antes posible, y se debe inspeccionar el laboratorio de inmunización. Si se requiere que el bebé haga un registro de infección y desarrollo físico, evítelo durante 6 meses. Después de una infección severa.

(1) Anti-infección: tratamiento antiinfeccioso y aislamiento antiinfeccioso del ambiente limpio, reduciendo el contacto interpersonal.

(2) Infusión de factores inmunes no específicos: los bebés pueden infundir sangre materna y plasma humano normal. Para la inmunodeficiencia celular severa, no se debe importar sangre completa para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

(3) Suplementación de factores inmunes específicos: la suplementación de inmunoglobulina es efectiva para la antiinfección de la inmunodeficiencia humoral, y la infusión de inmunoglobulina es generalmente de 50 mg / kg de peso corporal por semana, o 2 semanas. Tenga en cuenta una vez, la dosis puede duplicarse.

(4) Trasplante de médula ósea o trasplante de células hepáticas fetales: este método ha tenido éxito en la prevención de infecciones en pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave. La clave de su éxito es la precisión de la histocompatibilidad. De lo contrario, se produce GVHD y el pronóstico es malo.

(5) Trasplante de glándula timo fetal: el trasplante de 4 a 6 meses de timo fetal en pacientes con síndrome de Di George puede hacer que la función inmune del niño sea normal o mejore en 1 a 3 semanas. Este trasplante todavía existe. El peligro de la EICH.

(6) Otras terapias: se ha informado con éxito el tratamiento de ciertos defectos de la función inmune celular con timosina (sulina). Puede mejorar los linfocitos in vitro, se mejoran muchos ítems y también se mejora la concentración de inmunoglobulina sérica. Aumento del tratamiento con factor de transferencia del síndrome de Wiskott-Aldrich o mucosa crónica, candidiasis cutánea, la mitad de los receptores tienen progreso clínico, las pruebas de laboratorio han mejorado significativamente, interleucina-2 (IL-2), con una inmunidad fuerte Mejora, los niveles de IL-2 se reducen en una variedad de enfermedades de inmunodeficiencia, y algunas personas han tratado de usar IL-2 exógena para tratar la SCID. Pahwa et al (1989) trataron a 31 pacientes con IL-2 y fueron diagnosticados a los 6 meses. Bebé de SCID, la función inmune de las células T en los bebés mejora significativamente y los síntomas clínicos mejoran significativamente. Para la enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, ha habido dos informes de terapia génica exitosa en los Estados Unidos. Si esta terapia compleja puede tener descendencia La genética es normal y será el mejor método preventivo.

Complicaciones de la inmunodeficiencia articular Complicaciones, eritrodermia, eccema, asma, urticaria, anemia hemolítica, linfoma, leucemia linfocítica aguda, ataxia, diabetes, rubéola, infección por citomegalovirus.

1. La enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa puede complicarse con enanos de patas cortas, con pérdida temprana de cabello, eritrodermia e ictiosis.

2. La enfermedad de inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema puede complicarse con eccema. Además, a menudo se acompaña de enfermedades alérgicas como asma y urticaria. Enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide juvenil, vasculitis y hemolítica. Anemia, los niños mayores de 10 años también pueden desarrollar enfermedades malignas como el linfoma y la leucemia linfocítica aguda.

3. Ataxia telangiectasia, algunos pacientes pueden complicarse por diabetes resistente a la insulina, a menudo complicada por tumores malignos de la red linfática y otros tumores.

4. La enfermedad de inmunodeficiencia celular con síntesis anormal de inmunoglobulina, puede complicarse por Pneumocystis carinii, virus de la rubéola, infección por citomegalovirus, puede tener linfadenopatía, infección micótica pulmonar crónica y tumor maligno.

Síntomas de la enfermedad de inmunodeficiencia combinada Síntomas comunes Infección repetida de herpes La inmunoglobulina normal reduce la diarrea Infección fúngica Artritis reumatoidea Tríada trombocitopénica telangiectasia

1. La enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa comienza a infectarse con virus, hongos, protozoos y bacterias dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento, neumonía recurrente, diarrea crónica, infección por Cándida oral y cutánea y otitis media, etc. El examen físico generalmente no ve los ganglios linfáticos superficiales y las amígdalas. El examen de rayos X del tórax no muestra la sombra del timo del bebé. Si el niño recibe sangre completa que contiene linfocitos inmunológicamente activos, ocurrirá la enfermedad de injerto contra huésped.

La displasia del tejido reticular es la SCID más grave, que se caracteriza por la inmunodeficiencia del sistema T y B y la neutropenia grave. La mayoría de ellos mueren dentro de una semana después del nacimiento debido a sepsis estreptocócica. La SCID también puede estar asociada con displasia ósea. , lo que resulta en gnomos de patas cortas y daño temprano al cabello, eritrodermia e ictiosis.

La SCID con deficiencia de adenosina deshidrogenasa (ADA) es autosómica recesiva, y sus manifestaciones clínicas son similares a las de la SCID común, pero el daño óseo es más común, a menudo involucrando la unión del cartílago costal, la columna vertebral, la pelvis y la escápula.

2. Las manifestaciones clínicas de inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema son masculinas, con trombocitopenia después del nacimiento, a menudo con sangrado como primer síntoma, y las plaquetas se reducen significativamente, tan bajo como (10 ~ 30) × 109 / L, 6 Las infecciones ocurren con mayor frecuencia después del mes y se agravan con la edad.Los patógenos son Haemophilus influenzae, neumococo, Candida albicans, Pneumocystis carinii, virus del herpes, etc. El eccema a menudo ocurre alrededor de 1 año de edad. Las enfermedades alérgicas acomodativas, como el asma y la urticaria, a menudo ocurren en enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide juvenil, la vasculitis y la anemia hemolítica. Los niños mayores de 10 años también pueden desarrollar enfermedades malignas como el linfoma y los linfocitos agudos. Leucemia

3. Ataxia telangiectasia clínicamente al menos 9 a 12 meses de ataxia, también puede llegar tarde hasta los 4 a 6 años de edad, la telangiectasia generalmente ocurre a la edad de 3 a 6 años, pero también temprano A los 2 años o entre los 8 y 9 años, el curso de la enfermedad es progresivo. A medida que aumenta la edad, los síntomas del sistema nervioso y la inmunodeficiencia también aumentan. En la infancia, pueden ocurrir infecciones de los senos y del tracto respiratorio, y rara vez ocurre la pubertad. En ambos sexos, la mayoría de los pacientes tienen retraso mental, y algunos pacientes pueden desarrollar diabetes resistente a la insulina, a menudo complicada por tumores malignos de la red linfática y otros tumores.

4. Enfermedad de inmunodeficiencia celular con síntesis anormal de inmunoglobulina, también conocida como síndrome de Nezelof, que se presenta clínicamente en lactantes tempranos o en la primera infancia, principalmente con infecciones repetidas, Pneumocystis carinii, virus de la rubéola, gigante Las infecciones virales celulares pueden incluir linfadenopatía, infecciones fúngicas pulmonares crónicas y tumores malignos.

Examen de la enfermedad de inmunodeficiencia articular

1. El examen auxiliar de la enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa de fluidos corporales y la función inmune celular son obviamente anormales, por lo general: IgG, IgA e IgM son muy bajas, pero un pequeño número de pacientes puede tener 1 o 2 Ig normales, algunos casos de sangre y células B de tejido linfoide disminuyeron, En algunos casos, puede ser normal, la prueba de inmunidad celular es anormal, el número de células T de sangre periférica se reduce significativamente y la prueba de función de las células T también es anormal.

2. Enfermedad de inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema, fluidos corporales anormales e inmunidad celular, IgM disminuida, IgA e IgE elevadas, disminución normal o leve de IgG, diferentes pruebas inmunológicas, sin reacción en la prueba cutánea Las células T in vitro reaccionan con PHA y concanavalina, pero reaccionan mal a antígenos específicos como el toxoide tetánico y las células xenogénicas de reacción mixta, y también tienen cambios en las células T asesinas y monocitos, trombocitopenia y neutropenia. , eosinofilia, puede tener anemia.

3. Ataxia telangiectasia, la función inmune de las células T, B tiene diferentes grados de anomalías, puede tener linfopenia, recuento de células T disminuido o normal, baja reactividad o normal para la prueba de transformación de linfocitos PHA o ConA, tardía La prueba cutánea de alergia sexual fue negativa, el 40% de los pacientes tenían deficiencia de IgA sérica, deficiencia de IgG4, IgG2 e IgA2 o reducción de IgE, el recuento de células B y la actividad de las células NK fueron normales, anormalidades de EEG, EMG, aumento de alfafetoproteína sérica, Función hepática anormal, se pueden detectar autoanticuerpos en suero.

4. Enfermedad de inmunodeficiencia celular con síntesis anormal de inmunoglobulina, linfopenia o células T normales, disminución, diferentes grados de defectos de la función de las células T, respuesta disminuida o ausente de linfocitos a PHA y antígenos específicos, La respuesta de los linfocitos es normal o disminuida, la reacción tardía de la piel es negativa, la inmunidad humoral también presenta diferentes grados de defectos, la Ig sérica es normal, elevada o disminuida, algunos casos tienen neutropenia, eosinofilia, timo pequeño, tejido linfoide circundante Displasia

Enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa, el examen de rayos X de tórax no ve sombra del timo del bebé.

Diagnóstico e identificación de la enfermedad de inmunodeficiencia combinada.

Criterios diagnósticos

1. La enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa puede diagnosticarse con base en manifestaciones clínicas tales como infecciones repetidas y exámenes asistidos por laboratorio.

2. Enfermedad de inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema, de acuerdo con manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio, como trombocitopenia, eczema, infección de tríadas, reducción de IgM, IgE, elevación de IgA, diversos grados de disfunción inmune celular.

3. La ataxia telangiectasia (ataxia-telangiectasia) se puede diagnosticar según las manifestaciones clínicas y el examen inmunológico.

4. La enfermedad de inmunodeficiencia celular con síntesis anormal de inmunoglobulina, también conocida como síndrome de Nezelof, se basa principalmente en las siguientes características:

(1) Es propenso a diversas infecciones.

(2) Función de células T disminuida o ausente.

(3) Diferentes niveles de defectos de anticuerpos.

Diagnóstico diferencial

La enfermedad debe estar asociada con ataxia telangiectasia (generalmente de 3 a 4 años), síndrome de Wiskott-Aldrich (con trombocitopenia después del nacimiento), enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (inmunidad completa de fluidos y células), Di George El síndrome y la candidiasis mucocutánea crónica (con respuesta de anticuerpos normal), la ataxia telangiectasia, deben diferenciarse de la deficiencia selectiva de IgA.

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