Enfermedad por almacenamiento de glucógeno

Introducción a la enfermedad de acumulación de glucógeno. La enfermedad de acumulación de glucógeno es un tipo de trastorno del metabolismo del glucógeno causado por defectos enzimáticos congénitos, la mayoría de los cuales son autosómicos recesivos, y la incidencia varía de una raza a otra. Según datos europeos, la tasa de incidencia es 1 / (20,000 a 25,000). Hay al menos 8 tipos de enzimas necesarias para la síntesis de glucógeno y el catabolismo. Hay 12 tipos de enfermedades clínicas causadas por estos defectos enzimáticos, entre los cuales los tipos I, III, IV, VI y IX son principalmente lesiones hepáticas; II. Los tipos V y VII están dañados principalmente por el tejido muscular. Estas enfermedades tienen una característica bioquímica común, es decir, el almacenamiento anormal de glucógeno, la gran mayoría de las reservas de glucógeno en el hígado, los músculos, los riñones y otros tejidos aumentaron, solo unas pocas especies de almacenamiento de glucógeno son normales, y La estructura molecular del glucógeno es anormal. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hiperlipidemia

Causa de la enfermedad de acumulación de glucógeno

Factores genéticos (90%)

Herencia autosómica recesiva, la deficiencia de fosforilasa quinasa es una herencia ligada al cromosoma X. La enfermedad de acumulación de glucógeno es causada por la falta de enzimas requeridas en el proceso de síntesis y descomposición de glucógeno, lo que causa obstáculos en la síntesis o descomposición del glucógeno, lo que lleva a la deposición de glucógeno en los tejidos, causando diversas enfermedades debido a diferentes tipos de defectos enzimáticos. Tipo de enfermedad del metabolismo del glucógeno.

Patogenia

El glucógeno es un polisacárido de alto peso molecular compuesto por unidades de glucosa. Se almacena principalmente en el hígado y los músculos como energía de reserva. El hígado y los músculos normales contienen aproximadamente 4% y 2% de glucógeno, respectivamente. La glucosa en el cuerpo humano está en glucoquinasa y fosfato de glucosa. La uridina difosfato glucosa (UDPG) está formada por mutasa y uridina difosfato glucosa pirofosforilasa, y luego las moléculas de glucosa proporcionadas por UDPG están unidas por enlaces -1,4-glucosídicos por glucógeno sintasa. Una cadena larga, cada 3 a 5 residuos de glucosa se transfieren mediante enzimas de ramificación, y la glucosa unida 1 y 4 se transfieren a la posición 1,6 para formar una rama. Si se expande, eventualmente formará una estructura macro-molecular del dendrímero. El peso molecular es de varios millones, y la glucosa más externa tiene una cadena lineal larga, en su mayoría de 10 a 15 unidades de glucosa. La descomposición del glucógeno es catalizada principalmente por la fosforilasa, liberando glucosa 1-fosfato de la molécula de glucógeno, pero El papel de la fosforilasa se limita a los enlaces 1,4 glucosídicos, y cuando solo hay 4 residuos de glucosa antes del punto de ramificación, debe ser una enzima desramificante (almidón 1,6-glucosidasa, amil-1,6-glucosidasa) Transfiera tres de estos residuos a otras cadenas rectas. La acción de la fosforilasa está asegurada y, al mismo tiempo, la enzima desramificadora puede liberar una molécula de glucosa unida por el enlace -1, 6-glucosídico, repitiendo así la operación para garantizar la demanda del cuerpo de glucosa, que existe en el lisosoma. La -1,4 glucosidasa (maltasa ácida) también puede hidrolizar cadenas de glucosa de diferentes longitudes en moléculas de oligosacáridos como la maltosa, lo que se debe a la falta de enzimas en el proceso de síntesis y descomposición de glucógeno. Los defectos provocan que la síntesis o descomposición del glucógeno provoque obstáculos, lo que hace que el glucógeno se deposite en el tejido y provoque enfermedades. Debido a los diferentes tipos de defectos enzimáticos, se producen varios tipos de enfermedades del metabolismo del glucógeno. Los tipos comunes se muestran en la Tabla I, III, VI. El tipo IX es principalmente lesiones hepáticas, y el tipo II, V y VII son principalmente daños en el tejido muscular.

Prevención de enfermedades por acumulación de glucógeno

La enfermedad pertenece a la enfermedad hereditaria y no se puede curar. El tratamiento retrasa principalmente el desarrollo de la enfermedad, aumenta la fuerza muscular, mejora los síntomas como la disnea y mejora la calidad de vida. La medida preventiva que se puede hacer ahora es acatar estrictamente la ley de matrimonio de "matrimonio no cercano". Las regulaciones para reducir la tasa de natalidad de los niños con esta enfermedad, mejorar la condición física de las personas y proporcionarles una calidad de vida.

Asesoramiento genético

El asesoramiento genético para la historia familiar puede ayudar a los adultos afectados a tener fertilidad selectiva.

Examen prematrimonial: incluye una consulta detallada sobre el historial médico y el tratamiento de hombres y mujeres y sus familiares, especialmente la presencia o ausencia de malformaciones congénitas, antecedentes genéticos y parientes cercanos. Se deben realizar encuestas familiares, análisis de sangre para pruebas cromosómicas o pruebas genéticas para detectar portadores.

Consulta prenatal: mujeres embarazadas: la medicación durante el embarazo debe ser guiada por un médico. Haga un buen trabajo de chequeo prenatal. La paciente debe tener un diagnóstico prenatal para el niño. Punción amniocente en el embarazo para verificar:

1 Se encontraron mucopolisacáridos aumentados en el líquido amniótico (pero no de diagnóstico hasta las 16 semanas de gestación).

2 Después de la amniocentesis, las células pueden analizarse para un diagnóstico temprano, de modo que el embarazo pueda interrumpirse temprano.

Complicaciones de la enfermedad de acumulación de glucógeno Complicaciones

Puede complicarse por lactateemia, acidosis, cetonuria, hiperlipidemia, infección y muerte grave por acidosis o infección.

Síntomas de la enfermedad de acumulación de glucógeno Síntomas comunes Cetoacidosis Aumento del hígado Crecimiento lento Hígado impotente e hipoglucemia dura

La enfermedad es una enfermedad hereditaria. El niño tiene un agrandamiento del hígado al nacer. Con la edad, hay síntomas obvios de hipoglucemia, como debilidad, sudoración, vómitos, convulsiones y coma, y cetoacidosis. El niño tiene retraso del crecimiento, sin barreras intelectuales, baja estatura, obesidad, piel de color amarillo pálido, abultamiento abdominal, hígado notablemente agrandado, textura dura, desarrollo muscular deficiente, debilidad, especialmente las extremidades inferiores, la mayoría de los pacientes no pueden sobrevivir En la edad adulta, a menudo muere de acidosis y coma. Los casos leves se pueden mejorar en la edad adulta. En la actualidad, la enfermedad se puede dividir en más de una docena de subtipos, de los cuales el tipo I es el más común.

Examen de la enfermedad de acumulación de glucógeno.

1. Examen bioquímico: la glucosa en sangre en ayunas de los pacientes tipo I se redujo a 2.24 ~ 2.36 mmol / L, el contenido de ácido láctico y glucosa en sangre aumentó, y el valor de ácido lipioico y ácido úrico aumentó.

2, determinación de enzimas leucocitarias: puede ser útil para pacientes con tipo III, IV, VI, IX.

3. Prueba de función del metabolismo del azúcar

(1) Prueba de tolerancia a la adrenalina Después de 60 minutos de inyección de adrenalina, los niveles de glucosa en sangre no aumentaron en pacientes con tipo 0, I, III o XII.

(2) Los pacientes de prueba de glucagón 0, I, III, IV mostraron una respuesta baja de glucosa en sangre, repetida 1 a 2 horas después de la comida, el azúcar en sangre O, III se puede convertir a normal.

(3) La fructosa o la galactosa cambiaron a prueba de glucosa Los pacientes tipo I no aumentaron la glucosa al cargar fructosa o galactosa, pero el ácido láctico aumentó significativamente.

(4) La prueba de tolerancia a la glucosa exhibió características típicas de diabetes.

4, biopsia de tejido muscular o tejido hepático: el tejido de biopsia para la cuantificación de glucógeno y la determinación de la actividad enzimática se puede utilizar como base para el diagnóstico, pero el daño es grande.

5, prueba de biología molecular: el estudio actual es más gen de glucosa-6-fosfatasa (G-6-Pase), la deficiencia de G-6-Pase puede causar GSD tipo I, el gen G-6-Pase se encuentra en el 17 El cromosoma, de 12.5Kb de longitud completa, contiene 5 exones, y ha detectado una variedad de mutaciones del gen G-6-Pase, la mayoría de las cuales se encuentran en R83C y Q347X, que representan aproximadamente el 60% del GSD tipo I, pero hay diferencias regionales, China Nt327G A (R83H) detectó la frecuencia más alta de nt327G A (R83H), seguida de nt326G A (R83C). Por lo tanto, CpG en el codón 83 del gen G-6-Pase parece ser un punto caliente de mutación, utilizando análisis de secuencia de ADN de unión a PCR o ASO. El método de hibridación se puede identificar correctamente. Los alelos mutacionales transportados por el 88% de los pacientes con síndrome de acumulación de glucógeno tipo I, las pruebas genéticas pueden evitar la biopsia de tejido invasiva y también pueden usarse para la detección de portadores y el diagnóstico prenatal.

Diagnóstico e identificación de la enfermedad de acumulación de glucógeno.

La enfermedad debe diferenciarse de la diabetes:

La diabetes es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglucemia debido a defectos en la secreción de insulina y / o la acción alterada de la insulina. La hiperglucemia sostenida y los trastornos metabólicos a largo plazo pueden provocar daños en los tejidos y órganos del cuerpo, especialmente los ojos, los riñones, el sistema cardiovascular y nervioso, así como disfunciones y fallas. Los casos graves pueden causar complicaciones agudas, como deshidratación, desequilibrio electrolítico y trastornos del equilibrio ácido-base, cetoacidosis y coma hiperosmolar. Sin embargo, los síntomas típicos de los pacientes diabéticos son "tres más y uno menos", es decir, polidipsia, poliuria, polifagia y pérdida de peso, que pueden identificarse según los síntomas secundarios.

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