Miositis por cuerpos de inclusión y miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión

Introducción a la miositis por cuerpos de inclusión y miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión La miositis por cuerpos de inclusión (IBM) es una miopatía inflamatoria crónica. Su principal característica patológica es la inclusión de inclusiones de filamentos tubulares en el sarcoplasma o el núcleo muscular. En 1971, Yunis usó este nombre por primera vez. En 1978, Carpenter resumió las características clínicas y patológicas de 14 casos de IBM, y estableció oficialmente a IBM como una enfermedad independiente. En 1995, Griggs y otros publicaron un artículo especial, que presentaba IBM clínica y experimental. Los criterios de diagnóstico de laboratorio definen aún más el concepto de patología clínica de IBM. En 1993, Askanas et al. Mostraron que los hallazgos patológicos clínicos eran muy similares a los de la miositis por cuerpos de inclusión, pero la patología de las vacuolas musculares carecía de infiltración de células inflamatorias. Debido a que la miositis por cuerpos de inclusión es mayormente esporádica, las personas están acostumbradas a llamar a la miositis por cuerpos esporádicos (s-IBM) para distinguirla de h-IBM. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 15% -28% Personas susceptibles: no hay personas específicas Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: dificultad para tragar el acné

Cuerpo de inclusión miositis y miopatía hereditaria del cuerpo de inclusión

(1) Causas de la enfermedad

Todavía se desconoce la patogénesis exacta de s-IBM. Chou sospechaba que el cuerpo de inclusión era un producto de mucovirus, y luego descubrió que el cuerpo de inclusión puede unirse a los anticuerpos del virus del sarampión, pero no se ha confirmado la relación entre s-IBM y la infección viral.

Arahata utilizó la microscopía inmunoelectrónica para estudiar el mecanismo inmune de s-IBM. Se descubrió que las células mononucleares de s-IBM invadían fibras no necróticas y las células mononucleares endoteliales infiltradas con más miositis (PM). La dermatomiositis (DM) y la distrofia muscular de Duchenne (DMD) son más comunes, lo que sugiere que s-IBM puede estar asociado con anormalidades autoinmunes.

(dos) patogénesis

El análisis de Oidfors del ADN mitocondrial de s-IBM (ADNmt) encontró que aproximadamente el 47% de s-IBM tiene múltiples deleciones de ADNmt, y este cambio en el ADNmt no puede explicarse por factores como la edad o la inflamación secundaria, según DiMauro. Las múltiples deleciones de ADNmt en s-IBM pueden ser causadas por una interrupción en el enlace entre el ADN nuclear y el ADNmt, y sugieren que este cambio en las mitocondrias juega un papel importante en la etiología de la degeneración muscular y la debilidad.

En el estudio de la patogénesis de s-IBM, los cambios en el núcleo, especialmente los cambios en la matriz nuclear, han recibido cada vez más atención.Nonaka propuso s-IBM, DMRV, músculo orofaríngeo en la miopatía con vacuolas con borde. La desnutrición, el síndrome de SjÖgren, etc., a menudo tienen cambios significativos en el núcleo, lo que indica que existe alguna relación entre los dos en términos de mecanismos fisiopatológicos. Karpati ha observado observación ultraestructural de inclusiones de filamentos tubulares en el núcleo, desintegración nuclear y Los cambios patológicos característicos de s-IBM, como las vacuolas con borde así formadas, están relacionados con el núcleo muscular.

Askanas et al. Utilizaron la inmunolocalización de oro para encontrar una variedad de proteínas anormales en las fibras de la vacuola similares a las encontradas en la enfermedad de Alzheimer. Estas proteínas incluyen beta amiloide, proteína precursora beta amiloide y ubiquitina (u-biquitina). ), la proteína priónica (PrP), la proteína Tau, la -anticimotripsina y la apolipoproteína E (Apo E), el ARNm de PrP y el ARNm de -APP también aumentan, y algunos ARNm están sobreexpresados y La producción de proteínas anormales sugiere anormalidades en el ADN muscular.

En conclusión, una vez que el núcleo cambia, a medida que se confirma la causa inicial de s-IBM, los cambios inflamatorios de s-IBM pueden ser una respuesta secundaria.

1. Los principales cambios patológicos musculares de s-IBM bajo microscopio óptico

(1) vacuolas con borde o 1 vacuolas con punta, que a menudo se encuentran en la submucosa o en el centro de las fibras musculares, y son redondas, poligonales o irregulares, con un diámetro de 2 a 25 m. La tinción con HE o MGT muestra la deposición de material basófilo granular en el borde de la vacuola, y el borde o la vacuola de revestimiento recibe su nombre.

(2) Infiltración de células de membrana muscular o invasión de fibras no necróticas por monocitos.

(3) Grupos de fibras atróficas con un promedio de 2 grupos por campo de visión de baja potencia.

(4) cuerpo de inclusión eosinófilo, que es un cuerpo de inclusión circular, teñido con rojo HE, a menudo ubicado alrededor de las vacuolas con borde, generalmente no más de 3 rebanadas por rebanada, la frecuencia de ocurrencia de los cuatro cambios patológicos anteriores es del 100% 96%, 92% y 58%, los primeros tres fueron 88%, y los cuatro fueron 46%. Otros cambios patológicos incluyeron necrosis de fibras musculares individuales, músculos grandes y sueltos y alcaloides sarcoplásmicos submusculares. La acumulación de gránulos y la tinción de rojo Congo revelaron una sustancia amiloide naranja-amarilla observada bajo un microscopio de fluorescencia.

La microscopía electrónica mostró que las vacuolas con borde estaban llenas de una gran cantidad de material mieloide y estructura de filamentos granulares. Los cambios patológicos ultraestructurales característicos de s-IBM fueron inclusiones que contenían filamentos tubulares en el sarcoplasma o el núcleo muscular. El cuerpo de inclusión está compuesto de filamentos dobles en espiral, el diámetro externo del filamento es de 10-20 nm, el diámetro interno es de 6-8 nm, la longitud es de 1-5 m, y a veces las franjas transversales de 5 nm de ancho son visibles al respecto, y los filamentos pueden ser paralelos o centrípetos entre sí. La disposición también puede estar desordenada, rodeada de gránulos de glucógeno, estructuras mieloides irregulares, fragmentos de membrana y otros productos de descomposición de orgánulos, y puede verse una fibra amiloide de 6 a 10 nm de diámetro en el citoplasma. No es fácil encontrar los cuerpos de inclusión en forma de materiales floculados no estructurados. No es fácil encontrar cuerpos de inclusión bajo el microscopio electrónico. Primero, se deben colocar secciones semi-delgadas bajo el microscopio óptico. Se deben seleccionar al menos 3 fibras vacuolares. Después de una observación cuidadosa, se pueden encontrar los cuerpos de inclusión. Los cambios de las mitocondrias incluyen la cantidad. Los estudios de microscopía inmunoelectrónica aplicada por Arahata y Engel aplicaron un aumento de la formación de cristales de tipo intraorbital y encontraron que las células mononucleares s-IBM son comunes para la invasión de fibras no necróticas, el citoplasma invasivo de fibras no necróticas y el miofibril A menudo exprimido está parcialmente sustituido, que puede causar daños graves a lo largo de las fibras musculares.

Desde que Askanas propuso el nombre de miopatía corporal por inclusión hereditaria (h-IBM) en 1993, la relación entre h-IBM, s-IBM y la miopatía distal ha generado un interés generalizado debido a estos tres tipos de miopatía. La característica patológica común es la formación de vacuolas vesiculares en las fibras musculares, por lo que se ha debatido mucho sobre el concepto de enfermedad y patología clínica.

2.h-El significado de IBM La Asociación Mediterránea de Músculos de 1997 organizó el Simposio h-IBM. Los resultados de la reunión acordaron que h-IBM debería incluir tres significados unilaterales.

(1) La patología de la biopsia muscular reveló la formación de vacuolas de bordes y cuerpos de inclusión en el núcleo, similar a s-IBM.

(2) Patología de biopsia muscular sin infiltración celular inflamatoria, este punto puede identificarse con s-IBM.

(3) Existen características genéticas familiares, que son herencia autosómica dominante o recesiva.

La miopatía de vacuola con borde, que ocurre en los judíos persas (iraníes), es un clásico h-IBM. Según esta definición, h-IBM también debería incluir algo de miopatía distal, según lo informado por Japón. Miopatía distal con vacuola con borde (DMRV), miopatía distal tipo Welander informada en Suecia y miopatía distal tipo finlandesa o distrofia tibial (distrofia muscular tibial posterior).

Los cambios patológicos musculares en s-IBM y h-IBM, además de este último sin infiltración celular inflamatoria, también difieren en las propiedades citoquímicas de los cuerpos de inclusión.Passanas et al.encontraron SMI-31 monoclonal que se une específicamente a neurofilamentos fosforilados. El anticuerpo puede etiquetar simultáneamente filamentos del cuerpo de inclusión s-IBM y h-IBM (PHF), mientras que el otro anticuerpo monoclonal SMI-31 solo puede unirse a los filamentos del cuerpo de inclusión s-IBM, y casi no con h-IBM Combinar.

Además, las muestras de biopsia muscular s-IBM se tiñeron con rojo Congo, y se observó por microscopía de fluorescencia, se encontró amiloide amarillo anaranjado, mientras que en h-IBM, rara vez se encontró amiloide rojo positivo para Congo. Se pueden usar diferentes características químicas para identificar s-IBM y h-IBM.

Prevención de miositis por cuerpos de inclusión y prevención de miopatía por cuerpos de inclusión hereditarios

No existe un método efectivo de prevención, tratamiento sintomático y fortalecimiento de la atención médica clínica, que es una parte importante para mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Miositis por cuerpos de inclusión y complicaciones de miopatía por cuerpos de inclusión hereditarios Complicaciones, disfagia, acné.

Sin registros especiales, debilidad de las extremidades, reposo en cama a largo plazo y dificultad para tragar, pueden provocar hemorroides e infecciones pulmonares.

Síntomas de miositis del cuerpo de inclusión y miopatía hereditaria del cuerpo Síntomas comunes Reflejo desaparecido rodilla, reflejo tendinoso disfagia disminuida

La miositis por cuerpos de inclusión (s-IBM) es insidiosa y progresa lentamente. El primer síntoma del 70% de los pacientes es la debilidad proximal de la extremidad inferior. También puede ser el extremo distal de la extremidad inferior, la extremidad superior o las extremidades no pueden comenzar de manera uniforme, y la debilidad muscular puede ser simétrica o asimétrica. A medida que la enfermedad progresa, la debilidad muscular distal puede alcanzar el 50%, pero solo el 35% de la debilidad distal está en o por encima de la debilidad proximal, y la debilidad muscular y la atrofia muscular de algunos pacientes pueden limitarse a ciertos grupos musculares, como el tórax. Bloqueo del músculo mastoideo, músculos de las extremidades superiores, cuádriceps inferiores, etc. Los músculos más susceptibles son los bíceps, tríceps, iliopsoas, cuádriceps y músculos de la tibia, dedos, extensores de muñeca La participación temprana es fácil, y el deltoides, el pectoral mayor, el músculo interóseo, el flexor cervical, el gastrocnemio y el flexor digital están menos involucrados, aproximadamente el 20% de los pacientes con músculos del cuello están involucrados, y 1/3 de los pacientes pueden tener afectación muscular facial En el músculo orbicular del ojo, la disfagia es más común, aproximadamente el 30% de los pacientes tienen disfagia en el momento del tratamiento, este último causado principalmente por disfunción del músculo esofágico superior y faríngeo.

El reflejo tendinoso a menudo se reduce, especialmente los reflejos sacros y de rodilla son los más comunes. Cuando se combina con neuropatía periférica, puede haber alteraciones sensoriales. El 20% de los pacientes tiene dolor muscular. Si hay dificultad para tragar, es difícil distinguir entre clínica y polimiositis.

Cuerpo de inclusión miositis y miopatía hereditaria del cuerpo de inclusión

Prueba de enzimas musculares séricas Los niveles séricos de CK s-IBM pueden ser normales o ligeramente aumentados, generalmente no más de 10 a 12 veces el valor normal.

Electromiografía Las características EMG de s-IBM son similares a las de PM-DM, mostrando una mayor actividad espontánea, potencial de unidad de ejercicio a corto plazo y ondas multifásicas, la diferencia es s-IBM a largo y corto plazo La unidad motora puede aparecer simultáneamente en el mismo músculo, lo que se denomina potenciales eléctricos mixtos.

Diagnóstico y diferenciación de miositis por cuerpos de inclusión y miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión

s-IBM debe diferenciarse de la polimiositis crónica, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la atrofia muscular espinal progresiva, el GBS crónico y algunas miopatías distales de inicio tardío.

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