Deficiencia hereditaria del complemento

Introducción a la enfermedad hereditaria por deficiencia del complemento Casi todos los componentes del sistema del complemento pueden tener un defecto genético. La mayoría de los defectos genéticos del complemento son autosómicos recesivos, algunos son autosómicos dominantes, mientras que la deficiencia de properdina es una herencia recesiva ligada al cromosoma X. La deficiencia de compensación a menudo se asocia con enfermedades inmunes e infecciones bacterianas repetidas. En general, los primeros componentes de respuesta frontal del sistema del complemento, como C1, C4 y C2, a menudo se asocian con la enfermedad del complejo inmunitario, especialmente LES; C3, factor H y deficiencia de factor I aumentan la infección bacteriana séptica del paciente. Susceptibilidad, mientras que los pacientes con deficiencias, defectos C5, C6, C7 y C8 son propensos a infecciones graves por Neisseria. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: enfermedad de inmunodeficiencia de anticuerpos

Causas de deficiencia hereditaria del complemento

La mayoría de los defectos genéticos del complemento son autosómicos recesivos, algunos son autosómicos dominantes, mientras que la deficiencia de properdina es una herencia recesiva ligada al cromosoma X.

Según las características genéticas, los defectos genéticos del complemento se pueden dividir en cuatro categorías: defectos genéticos homocigóticos, defectos genéticos heterocigotos, disfunción proteica del complemento y defectos del complemento causados por defectos genéticos alogénicos y homocigotos en el cuerpo del complemento completo. Supresión, a menudo manifestada como ausencia de actividad de CH50, mientras que otros niveles de complemento eran normales; los pacientes con defectos heterocigotos carecían de un nivel de complemento que era la mitad de lo normal, CH50 era la mitad de lo normal y otros niveles de complemento eran normales; disfunción de la proteína del complemento El nivel de complemento sanguíneo del paciente está dentro del rango normal, a veces incluso más alto de lo normal, pero la función de la proteína del complemento es muy baja; el defecto genético alogénico del complemento suele ser herencia autosómica codominante, y el defecto del complemento también se puede dividir en completo Defectos y defectos parciales debido a las características reguladoras del complemento y la correlación entre sus estructuras.

Clínicamente, aunque en la mayoría de los casos el nivel de componentes defectuosos del complemento se reduce significativamente o es indetectable, mientras que otros niveles de complemento son normales, hay algunas excepciones, como la concentración de C1s en defectos de C1r homocigotos, Algunos pacientes con deficiencia de C2 tienen un nivel disminuido de factor B debido a un alto grado de homología estructural entre la proteína del complemento defectuoso primario y la proteína del complemento secundaria deficiente. Además, los genes del factor B y C2 están en el cromosoma 6. Las posiciones superiores son muy similares y, por lo tanto, tienen mecanismos reguladores similares. En el caso del angioedema hereditario (AEH), los niveles de C4 y C2 disminuyen y los factores de factor I y factor H disminuyen. Debido a la sobreactivación de las vías clásicas y alternativas, la falta de componentes del complemento perjudica la función del sistema de activación clásico y / o de derivación y la respuesta defectuosa de los anticuerpos a los antígenos dependientes de células T, lo que resulta en una infección viral prolongada o una complejación inmune en los pacientes. El objeto tiene un tiempo prolongado en la circulación.

Defectos hereditarios de C1:

Hay dos tipos de defectos hereditarios de C1q. Un tipo de defecto genético de C1q se debe a la incapacidad de sintetizar C1q (60%), por lo que la antigenicidad de C1q no se detecta en el esputo sanguíneo; el otro defecto de C1q se debe a la síntesis de no funcional Moléculas de C1q (40%), por lo tanto, aunque se puede detectar la antigenicidad de C1q, C1q es disfuncional, causando defectos en la función de C1q, y C1q está compuesto de 6 copias de cualquiera de las cadenas A, B y C3. Los estudios han demostrado que los defectos C1q a menudo se deben a la incapacidad de sintetizar cadenas B, mientras que los defectos C1r y C1s son raros.

Casi todos los pacientes con deficiencia de C1 tienen enfermedades inmunocomplejas, como lupus eritematoso sistémico o lupus discoide o glomerulonefritis. Algunos pacientes con deficiencia hereditaria de C1 pueden estar acompañados de infecciones bacterianas graves como neumonía y meningitis. Staphylococcus aureus causado por sepsis y otras enfermedades, pero algunos pacientes no tienen manifestaciones clínicas. La aparición de la enfermedad del complejo inmune es causada por la deficiencia de C1, que no puede inhibir la deposición de complejos inmunes, lo que resulta en la deposición de complejos inmunes en los tejidos. Se puede diagnosticar.En pacientes con LES, cuando se mejoran otros indicadores de actividad de la enfermedad clínica pero todavía hay una disminución sostenida en CH50, se debe considerar la posibilidad de esta enfermedad.

Defectos hereditarios de C2:

La deficiencia hereditaria de C2 es la deficiencia hereditaria del complemento más común en los blancos, con una incidencia de aproximadamente 1 en 10,000. Alrededor del 40% de los pacientes con deficiencia heterocigótica del complemento C2 tienen LES al mismo tiempo. Los estudios sobre LES han encontrado que HLA-DR2 en pacientes con LES Y la incidencia de DR3 aumentó, los pacientes con deficiencia hereditaria de C2 con LES a menudo no detectan anticuerpos antinucleares y los anticuerpos anti-dsDNA o los títulos son extremadamente bajos, la afectación del sistema nervioso y el daño renal severo son raros, pero las lesiones cutáneas y las articulaciones son obvias, A menudo es difícil diagnosticar clínicamente el LES. Los marcadores de MHC en pacientes con deficiencia de C2 están muy restringidos. La mayoría de los genes nulos de C2 C2QO se encuentran en haploides de HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 y DR2. Casi todos estos genes coexisten con algunos de estos genes, lo que sugiere que los pacientes con deficiencia de C2 tienen haplotipos intactos, y los haplotipos deficientes de C2 existentes se derivan de estas mutaciones primitivas.

Se sabe que los pacientes con deficiencia de C2 a menudo tienen neumonía, meningitis o bacteriemia causada por neumococos, Staphylococcus aureus, naftobacterias y bacilos de la gripe, genes HLA-A y HLA-B y reconocimiento de antígeno. La respuesta inmune está relacionada y el gen HLA-D está asociado con la respuesta inmune del antígeno soluble. Los genes HLA-A y HLA-B y HLA-B y HLA-DR se cruzan en el 1% de la meiosis. Algunas personas piensan que C2 Los pacientes defectuosos son susceptibles a las enfermedades infecciosas, pero algunos pacientes con deficiencia de C2 no tienen manifestaciones clínicas.

Defectos hereditarios de C3:

Hay tres tipos de deficiencia hereditaria de C3, el gen C3 de un paciente es un gen nulo o la función del gen C3 es baja, lo que causa la pérdida de la función C3; el otro es la deficiencia de C3 con la inactivación hereditaria 3b del defecto de la sustancia C3B INA, no puede causar la escisión de C3 Inactivado por C3c y C3d, la interacción persistente de C3b y B hace que la regulación de retroalimentación positiva del sistema de activación de bypass esté fuera de control, provocando un mayor consumo de C3, que se denomina descomposición excesiva, es decir, tipo I, inactivación de la inactivación de C3b; Algunos pacientes tienen factores circulantes que pueden escindir o activar C3, causando deficiencia de C3 (sobre descomposición tipo II), deficiencia del complemento genético C3 secundaria al factor de proteína reguladora I, deficiencia de factor H, y otros pacientes pueden estar acompañados Glomerulonefritis o vasculitis, pero hay algunos pacientes que pueden ser asintomáticos. Los pacientes con deficiencia de C3 están obstruidos por la opsonización del patógeno, que deteriora la fagocitosis de C5a y las células líticas del complejo de ataque de membrana, que es fácil de desarrollar infección supurativa. Neumonía frecuente, bacteriemia o peritonitis, los patógenos son a menudo Staphylococcus aureus, bacterias neumocócicas y naftales, etc., se encontraron clínicamente algunos pacientes deficientes en C3 con glomérulos proliferativos de membrana. Se cree que la inflamación, la hematuria o proteinuria y la deficiencia de C3 están relacionadas con una sustancia llamada factor de nefritis C3. Se ha determinado que el factor de nefritis C3 es un anticuerpo IgG específico contra un nuevo antígeno en el complejo C3bBb, que estabiliza C3bBb. El papel de la forma activa.

Prevención de deficiencia del complemento hereditario

La enfermedad es hereditaria y actualmente no existe una medida preventiva efectiva, por lo que la detección temprana y el tratamiento temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad.

Complicaciones hereditarias por deficiencia del complemento Complicaciones, inmunodeficiencia

Las carencias de complemento a menudo se complican con enfermedades inmunes e infecciones bacterianas repetidas.

Síntomas de deficiencia del complemento hereditario Síntomas comunes Infecciones bacterianas Fiebre inflamatoria

Cuando un paciente desarrolla repetidamente una infección bacteriana, especialmente una infección bacteriana purulenta o una infección por Neisseria, se debe considerar la posibilidad de complementar el defecto. La prueba de hemólisis del complemento CH50 y CH100 puede determinar si hay C1, C2, C3, C4, C5, C16, Defectos de la función C7 y C8, falta de cualquiera de los componentes anteriores, CH50 se reducirá, CH50 es causado por la hemólisis de glóbulos rojos de oveja sensibilizados con anticuerpos en presencia de complemento, midiendo así los componentes de la ruta clásica, utilizando conejos con bajo contenido de ácido siálico La prueba de hemólisis de glóbulos rojos, es decir, APH50, puede detectar defectos en los componentes de la vía de derivación. APH50 normalmente indica la presencia de factor B, factor D, properdina, C3 y C5-8. Si los resultados de las pruebas de detección anteriores muestran que la actividad de CH50 es muy baja, entonces debe realizarse. Para la detección de cada componente del complemento, si un paciente tiene una infección grave pero no tiene defectos de anticuerpos o células fagocíticas anormales, se debe realizar una prueba de CH50.

Si el resultado de la prueba CH50 es normal, verifique APH50; si APH50 es muy bajo o no se detecta su actividad, entonces se debe medir el factor B. Si falta el factor A o el factor I, habrá un consumo excesivo de factor B y el factor original B. El defecto no se ha descubierto hasta ahora. Si los antecedentes familiares sugieren herencia ligada al cromosoma X, puede ser un defecto en la preparación del hilo, pero el diagnóstico final aún requiere un análisis cuantitativo de cada componente del complemento.

Examen de la enfermedad hereditaria por deficiencia del complemento

Prueba de hemólisis del complemento: CH50 y CH100 pueden determinar si hay defectos funcionales C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 y C8. En ausencia de cualquiera de los componentes anteriores, CH50 disminuirá y CH50 sensibilizará los anticuerpos en presencia de complemento. Los glóbulos rojos de las ovejas son causados por la hemólisis y, por lo tanto, se determinan los componentes de la vía clásica. La prueba de hemólisis con eritrocitos de conejo con bajo contenido de ácido siálico, es decir, APH50, puede detectar defectos en el componente de la vía de derivación, y APH50 normalmente indica que hay factor B y factor D. La presencia de C3 y C5-8. Si los resultados de las pruebas de detección anteriores muestran que la actividad de CH50 es muy baja, entonces se debe evaluar cada componente del complemento. Si un paciente tiene una infección grave pero no hay defecto de anticuerpos o anormalidad fagocítica, se debe realizar CH50. Verificar

Si el resultado de la prueba CH50 es normal, verifique APH50; si APH50 es muy bajo o no se detecta su actividad, entonces se debe medir el factor B, porque en ausencia de factor H o factor I, habrá un consumo excesivo de factor B y el factor B original. El defecto no se ha descubierto hasta ahora.

Diagnóstico e identificación de deficiencia hereditaria del complemento.

Diagnóstico

El diagnóstico puede basarse en el historial médico, los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio.

Diagnóstico diferencial

La deficiencia adquirida del complemento es causada por el proceso de activación del complemento (como en presencia de complejos inmunes circulantes o endotoxina), que aumenta la susceptibilidad del paciente a la infección. Clínicamente, los defectos primarios adquiridos son comunes, como las quemaduras. Pacientes con baja complementemia y sepsis; los pacientes con síndrome nefrótico son susceptibles a enfermedades infecciosas, y sus niveles de complemento sérico también son anormales; los pacientes con quimioterapia contra el cáncer pueden estar asociados con hipocomplementemia, condicionamiento y disfunción bactericida.

Los pacientes con anemia de células falciformes a menudo tienen defectos secundarios del complemento. Estos pacientes a menudo van acompañados de infecciones bacterianas graves, especialmente infección por neumococo y Haemophilus influenzae. Koethe et al creen que esto se debe a la función de acondicionamiento del paciente debido a defectos parciales en el factor D en el paciente. Causado por el daño; trastorno de acondicionamiento después de la resección del bazo; en mal estado nutricional, calorías proteicas insuficientes, también hará que todos los componentes del complemento funcionen mal, además, algunas enfermedades autoinmunes y el proceso de la enfermedad del complejo inmune El gran consumo de complemento también es la causa de la deficiencia del complemento, y el tratamiento de la enfermedad primaria puede corregir el defecto del complemento.

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