Angeborener Faktor-X-Mangel

Einleitung Angeborener X-Faktor-Mangel: Diese Krankheit ist selten, es handelt sich um eine autosomal rezessive Vererbung, bei Patienten heiraten Eltern oft nahe Verwandte, sowohl Männer als auch Frauen können betroffen sein. Da Faktor X an der Funktion des intrinsischen und extrinsischen Gerinnungssystems beteiligt sein kann, kann es auch ähnliche Symptome eines Faktor VII-Mangels aufweisen, und der Grad der Blutung hängt mit der Konzentration von Faktor X zusammen. Der homozygote Typ weist im Allgemeinen Blutungssymptome auf, und die heterozygote Faktor X-Konzentration beträgt etwa 20% bis 50%, und es besteht keine Blutungsneigung. Labortests, Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) und Schlangengiftzeit wurden verlängert, wobei letztere vom Faktor VII-Mangel unterschieden werden können. Die Behandlung basiert auf einer Faktor X-Supplementierung, und eine konzentrierte Zubereitung aus gespeichertem Plasma, PPSB oder Faktor X kann verwendet werden. Infusion von 10-15 ml Plasma pro kg Körpergewicht. Die wirksame hämostatische Konzentration von Faktor X beträgt etwa 5% bis 10%. Die hämostatische Konzentration bei stark blutenden Patienten liegt bei etwa 15% bis 20%.

Ursache

(1) Krankheitsursachen

Der Mangel an erblichem Faktor X (FX) ist ein von Vitamin K abhängiger Gerinnungsfaktor, der von der Leber synthetisiert wird. Die Leber synthetisiert zuerst ein einzelsträngiges Molekül, das aus 488 Aminosäuren besteht (einschließlich eines Signalpeptids, das aus 40 Aminosäureresten besteht). FX wird durch FIXa / FVIIIa oder FVII TF während der Koagulation aktiviert. Einmal aktiviert, bindet FXa an seinen essentiellen Cofaktor (FVa), um das Prothrombin zu katalysieren und zu Thrombin zu werden. Wenn Faktor X fehlt, verzögert sich auch die Thrombinproduktion.

(zwei) Pathogenese

Der hereditäre Faktor X-Mangel ist eine autosomal rezessive Erbkrankheit.Das FX-kodierende Gen befindet sich auf Chromosom 13 und wurde erfolgreich kloniert und sequenziert.Das FX-Gen ist 22 kb lang und enthält 8 Exons. Gegenwärtig wurden mehr als 60 Mutationen entdeckt, von denen die überwiegende Mehrheit Missense-Mutationen sind, die hauptsächlich im Exon 8 auftreten, das die katalytische Domäne codiert. Alle diese Mutationen führen weder zur Produktion von verkürzten Proteinen, noch eliminieren sie die Expression von FX. Dies erklärt unter einem anderen Aspekt, warum Mäuse, die überhaupt keine FX exprimieren, in FX-Knockout-Mäusen nicht überleben können. . In der klinischen Praxis ist die Aktivität der meisten Patienten zwar verringert, sie kann jedoch immer noch nachgewiesen werden, der Antigenspiegel ist verringert oder normal, und der Anteil sehr schwerwiegender Mutationen wie Deletions- oder Spaltstellenmutationen ist äußerst gering. Ein sehr interessanter Punkt im FX-Genmutationsprofil ist, dass keine Sinnmutationen gefunden wurden und bei anderen Defiziten des genetischen Gerinnungsfaktors dieser Mutationstyp etwa ein Fünftel aller Mutationen ausmacht. Der homozygote FXFruili weist starke Blutungen auf und die FX-Aktivität ist nur 6% bis 9% normal, aber der Antigenspiegel ist normal. Andere ähnliche Familien wurden ebenfalls gemeldet.

Die DNA-Sequenzierung aller Exons und ihrer flankierenden Intronsequenzen des FX-Gen-Probanden und anderer Mitglieder der FX-defizienten Familie ergab, dass die FX-Gen-Exon-1-Missense-Mutation 11Set (AGT) Arg (AGG), Die Mutation wurde erstmals international entdeckt. 1 zeigt eine partielle FX-Genmutation und ihre Position im Gen.

Überprüfen Sie

In Abwesenheit von anderen Gerinnungsfaktoren als Hämophilie A und Hämophilie B weisen Patienten mit Faktor X-Mangel die schwersten klinischen Blutungen auf. Bei 2/3 der Patienten können Hämatome und Gelenkblutungen auftreten.Wenn die Faktor X-Aktivität weniger als 1% beträgt, hat der Patient schwere Blutungen.Wenn der FX-Wert 10% beträgt, kann es nur zu leichten Blutungen kommen. Patienten mit einer FX-Aktivität unter 1% haben ähnliche klinische Manifestationen wie Hämophilie A.

Die Diagnose basiert auf klinischen Blutungssymptomen, genetischem Typ und Labortests. Der FXI: C-Assay oder der Biggs-Thromboplastin-Assay können die Diagnose bestimmen.

Sowohl die Prothrombinzeit (PT) als auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) sind jedoch gewöhnlich länger, da FX mit dem F IXa / F VIIIa-Komplex und dem FVIIa / TF-Komplex interagieren muss, wenn FX defizient ist Es ist möglich, dass die Auswirkungen auf die beiden Komplexe nicht gleich sind. Beispielsweise hat FX Roma normale Antigenspiegel, aber seine Wirkung auf exogene Gerinnungswege (3%) ist viel größer als auf endogene Gerinnungswege (30% bis 50%). Patienten mit dieser Mutation weisen eine Blutungsqualität auf. In anderen Fällen kann nur eine PT-Verlängerung festgestellt werden, während die APTT normal ist oder die APTT verlängert ist, während die PT normal ist. Die Blutungszeit von Patienten mit schwerem FX-Mangel kann ebenfalls verlängert werden, es ist jedoch nicht klar, ob die Verlängerung der Blutungszeit mit der Barriere der Wechselwirkung von FVa und FXa auf der Thrombozytenoberfläche zusammenhängt. Das Python-Gift kann FX direkt lysieren und aktivieren, so dass der Russell-Giftzeittest bei den meisten Patienten länger dauert. Die Untersuchung der FX-Aktivität und des Antigens sowie der Genetik ist erforderlich, um die Diagnose eines erblichen Faktor-X-Mangels zu klären.

Differentialdiagnose

Die Krankheit unterscheidet sich hauptsächlich von anderen hämorrhagischen Erkrankungen mit Prothrombinzeit (PT) und normaler partieller Thromboplastinzeit (PTT). Der Biggs-Thromboplastin-Test kann von Hämophilie A und Hämophilie B unterschieden werden. Lupus-Antikoagulans kann die PTT verlängern, normale PT und Labortests für Lupus-Antikoagulans-Substanzen können identifiziert werden. Die Identifizierung eines erworbenen FXI-Mangels ist das Vorhandensein von Autoantikörpern bei solchen Patienten, die durch Antikörperscreeningtests identifiziert werden können, häufig bei systemischem Lupus erythematodes.

Die Diagnose eines erblichen Faktor-X-Mangels muss von der erworbenen FX-Reduktion nach Vitamin-K-Mangel unterschieden werden. Lebererkrankungen und Warfarin können ebenfalls Symptome eines Faktor-X-Mangels aufweisen, in beiden Fällen jedoch FX Die Reduktion ist auch zweitrangig, und gleichzeitig gibt es andere Gerinnungsfaktoren mit Vitamin K-Mangel, die durch detaillierte Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests diagnostiziert werden können. Ein isolierter Mangel an erworbenem Faktor X kann bei Patienten mit Amyloidose gefunden werden, der mit der Absorption von FX durch Amyloid in Zusammenhang stehen kann. In Abwesenheit von anderen Gerinnungsfaktoren als Hämophilie A und Hämophilie B weisen Patienten mit Faktor X-Mangel die schwersten klinischen Blutungen auf. Bei 2/3 der Patienten können Hämatome und Gelenkblutungen auftreten.Wenn die Faktor X-Aktivität weniger als 1% beträgt, hat der Patient schwere Blutungen.Wenn der FX-Wert 10% beträgt, kann es nur zu leichten Blutungen kommen. Patienten mit einer FX-Aktivität unter 1% haben ähnliche klinische Manifestationen wie Hämophilie A.

Die Diagnose basiert auf klinischen Blutungssymptomen, genetischem Typ und Labortests. Der FXI: C-Assay oder der Biggs-Thromboplastin-Assay können die Diagnose bestimmen.

Sowohl die Prothrombinzeit (PT) als auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) sind jedoch gewöhnlich länger, da FX mit dem F IXa / F VIIIa-Komplex und dem FVIIa / TF-Komplex interagieren muss, wenn FX defizient ist Es ist möglich, dass die Auswirkungen auf die beiden Komplexe nicht gleich sind. Beispielsweise hat FX Roma normale Antigenspiegel, aber seine Wirkung auf exogene Gerinnungswege (3%) ist viel größer als auf endogene Gerinnungswege (30% bis 50%). Patienten mit dieser Mutation weisen eine Blutungsqualität auf. In anderen Fällen kann nur eine PT-Verlängerung festgestellt werden, während die APTT normal ist oder die APTT verlängert ist, während die PT normal ist. Die Blutungszeit von Patienten mit schwerem FX-Mangel kann ebenfalls verlängert werden, es ist jedoch nicht klar, ob die Verlängerung der Blutungszeit mit der Barriere der Wechselwirkung von FVa und FXa auf der Thrombozytenoberfläche zusammenhängt. Das Python-Gift kann FX direkt lysieren und aktivieren, so dass der Russell-Giftzeittest bei den meisten Patienten länger dauert. Die Untersuchung der FX-Aktivität und des Antigens sowie der Genetik ist erforderlich, um die Diagnose eines erblichen Faktor-X-Mangels zu klären.

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