Hämochromatose

Einführung in die Hämochromatose Die Hämochromatose (HC), auch als hereditäre Hämochromatose (HHC, HH) bezeichnet, ist eine häufige chronische Eisenüberladungskrankheit, eine autosomal rezessive Erkrankung, die auf eine unangemessene Erhöhung der intestinalen Eisenabsorption zurückzuführen ist. Überschüssiges Eisen wird in wichtigen Zellen wie Leber, Herz und Bauchspeicheldrüse gespeichert, was zu degenerativer und diffuser Fibrose sowie zu Stoffwechsel- und Funktionsstörungen des Gewebes führt. Die wichtigsten klinischen Merkmale sind Hautpigmentierung, Leberzirrhose und sekundärer Diabetes. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Leberzirrhose, Arrhythmie, Bauchfellentzündung, Diabetes

Ursache der Hämochromatose

(1) Krankheitsursachen

Seit Trousseau 1865 zum ersten Mal über einen Fall von Hämochromatose berichtete, wurde angenommen, dass die Krankheit durch übermäßiges Trinken oder Essen und andere äußere Faktoren verursacht wurde. Später, nach dem Testen auf HLA-Typ, und statistisch bewiesen, dass die Krankheit bei Nr. 6 auftrat Die kurzarmigen Komplexe der HLA-Klasse auf Chromosomen sind eng verwandt, hauptsächlich HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, was signifikant häufiger als normal ist.Als zweites gemeinsames Allel wurden 1989 HLA-A2 und A11 gefunden. HLA-A1-B3- und HLA-A3-B15-abnormale Gene wurden ebenfalls berichtet, von denen durch Familienuntersuchung und HLA-Typ-Untersuchung nachgewiesen wurde, dass sie autosomal-rezessive Erbkrankheiten sind.

Hg-Allele (Hämochromatose) und HLA-H-Stellen-Antigene von HLA werden in derselben Familie übertragen, um homozygot oder heterozygot zu bilden, und jeder Haplotyp (Hh) von abnormalem h ist heterozygot; Abnormale Haplotypen, zwei normale Haplotypen (HH) sind normal und werden vom autosomal-rezessiven Vererbungsmodell nach Mendel vererbt.

In den letzten Jahren haben viele Wissenschaftler, da alle menschlichen Chromosomenmuster geklärt wurden, kleine Satelliten-DNA-Marker auf dem kurzen Arm von Chromosom 6, Southern Blot, Familienanalyse usw. sequenziert und festgestellt, dass das Hämochromatose-Gen D6S105 sehr nahe kommt (Jazwinska et al., 1993). D6S105 ist etwa 2 cm von HLA-A (Centi Morgan, PCT) entfernt und in hohem Maße mit Hämochromatose korreliert. 1996 bestätigten Feder et al 845 Nucleoside G A bilden Cystin Tyrosin an der 282. Aminosäureposition 845A (oder C282Y, C steht für Cystin, Y steht für Tyrosin); eine weitere häufige Mutation ist der 187. Nucleus Die Aminosäure Histidin des 63. Teils des Glykosids C G Asparaginsäure 187G, H63D (H steht für Histidin, D steht für Asparaginsäure) und die dritte Mutation des HFE-Gens ist 193T (S65C) 65 Es gibt verschiedene andere Arten von Berichten über mutierte HFE-Gene, wie beispielsweise Serin S Cystin C.

Weltweit wurde nachgewiesen, dass C282Y der wichtigste genetische Mutationstyp dieser Krankheit ist, und der Proband ist zu etwa 80% bis 90% homozygot (etwa 90% in Großbritannien, 83% in Nordamerika) und zu 21% in der Nicht-C282Y-Genmutation. ~ 43% sind H63DC282Y / H63D-Verbindungen, die 7% ausmachen, Mura und andere 711 Fälle haben C282Y mit 86,8%, H63D mit 75% und S65C mit 7,8% getestet, wobei letztere überwiegend leichte Patienten sind.

(zwei) Pathogenese

Die Pathogenese der Hämochromatose ist hauptsächlich die genetische Abnormalität des sechsten Chromosomenpaares, die zu einer Zunahme der Eisenaufnahme in der Dünndarmschleimhaut führt, so dass der Eisengehalt im Körper um das 5- bis 10-fache über dem Normalwert ansteigt. Tracernuklide haben gezeigt, dass die orale Eisenabsorptionsrate bei Patienten mit Hämochromatose 20% bis 45% (normalerweise 1,5% bis 4,4%) betragen kann. Es gibt drei Theorien über den Mechanismus der Leberablagerung und Leberzirrhose, die durch übermäßige Eisenablagerung im Körper verursacht werden: 1. Das Hämosiderin setzt Eisen in der sauren Umgebung des Lysosoms frei, wodurch die lysosomale Membran instabil wird, und die Hydrolase Das Eindringen in das Zytoplasma führt zu Schäden, 2 übermäßiges freies Eisen bewirkt eine Lipidperoxidation der Lipide der Organellen, eine weitere Zerstörung der Mitochondrien und der Zellmembran, was zum Zelltod führt, 3 übermäßiges Eisen in der Leber regt direkt die Synthese von Kollagenfasern an, was zur Folge hat Leberfibrose und Leberzirrhose.

Prävention von Hämochromatose

Es gibt keine spezifische Methode, Alkohol zu vermeiden und eisenreiche Lebensmittel zu essen, sollte zusätzlich aktiv die Grunderkrankung behandeln, sekundäre Diabetes, Herzinsuffizienz, Leberzirrhose, Libidoverlust, etc., sollte entsprechend behandelt werden.

Komplikationen bei Hämochromatose Komplikationen Zirrhose Arrhythmie Peritonitis Diabetes

1. Spätstadium gastrointestinaler Blutungen aufgrund von Ösophagusvarizen, die Inzidenz von Hepatozellulärem Karzinom beträgt 29%, diese bösartige Komplikation tritt nur in Fällen mit Leberzirrhose auf, im Vergleich zu anderen Arten von Leberzirrhose tritt die Krankheit auf Es gibt viele Leberkrebspatienten: Bei Leberkrebs handelt es sich häufig um einen multizentrischen Knoten, nicht um eine einzelne große Masse, und es wird keine große Menge an Alpha-Fetoprotein ins Blut freigesetzt Leberkrebs kann das Ergebnis negativ sein.

2. Herzkomplikationen können innerhalb weniger Tage nach Herzinsuffizienz und / oder Arrhythmie plötzlich auftreten. Daher sollten Personen mit Anzeichen einer Herzbeteiligung als Notfall behandelt werden, und Alkoholiker erhöhen das Risiko einer Herzerkrankung.

3. Wenn akute und starke Bauchschmerzen auftreten, werden Blähungen und Schock häufig durch bakterielle Bauchfellentzündung verursacht, die eine schwerwiegende tödliche Komplikation bei dieser Krankheit darstellt.

4. Zusätzlich zu Leberkrebs kann die Krankheit durch andere Tumoren kompliziert werden, und der zweite Tumor besteht hauptsächlich aus fortgeschrittenen älteren Patienten. Andere Tumoren sind Blasenkrebs, Darmkrebs, Darmkrebs, Prostatakrebs usw. Es wurde berichtet, dass mindestens 7 Jahre nach dem Entfernen von überschüssigem Eisen Ein Tumor tritt auf.

5. Diabetes, Gelenkerkrankung ist auch die häufigste Komplikation dieser Krankheit, erscheint im Verlauf der Krankheit, sollte aktiv frühzeitig behandelt werden.

Hämochromatose Symptome Häufige Symptome Bauchschmerzen, Schwäche, Hepatomegalie, Bauchfellentzündung, Dyspepsie, Leberkoma, Hodenatrophie, Leberfunktionsschäden, Gewichtsverlust, trockene Haut

Klinische Manifestation

Patienten mit Hämochromatose entwickeln klinische Symptome, wenn die im Körper gespeicherte Eisenmenge 25 bis 50 g erreicht. Das Durchschnittsalter, in dem Symptome auftreten, liegt bei 50 Jahren, aber frühe klinische Manifestationen aufgrund von Hämochromatose werden häufig übersehen, und es dauert in der Regel 4 bis 5 Jahre, um eine Diagnose zu erstellen. Die Krankheit ist bei Männern mit einem Verhältnis von Männern zu Frauen von 8: 1 häufiger.

Die Hauptsymptome der Hämochromatose sind Hautpigmentierung, Diabetes, Leberzirrhose und Hypogonadismus. Aufgrund von Verbesserungen bei modernen Diagnosemethoden wurden einige Homozygoten ohne typische Symptome oder sogar Symptome nicht gefunden. Kürzlich ergab die Analyse von 163 Patienten, dass 83% Schwäche und Lethargie hatten, 58% Bauchschmerzen hatten, 43% Gelenkschmerzen hatten, 38% Libido- und Altersverlust hatten und 15% Symptome einer Herzinsuffizienz hatten. 69% litten an Zirrhose, 83% an Hepatomegalie, 13% an Splenomegalie, 20% an Haarausfall, 8% an männlicher Brustentwicklung, 75% an Hautpigmentierung und 55% an klinischem Diabetes.

Erstens die Leber

Die Lebervergrößerung geht der Leberzirrhose voraus, und ihr Schwellungsgrad hängt mit dem Grad der Eisenablagerung zusammen: 69% der Patienten mit Hämochromatose und Nichtzirrhose leiden an Hepatomegalie, und 90% der Leberzirrhose leiden an Hepatomegalie, was darauf hindeutet, dass die Eisenablagerung selbst eine Ursache für eine Lebererkrankung ist. Die Hauptrolle. Nach der Entstehung einer Leberzirrhose treten häufig Leberfunktionsstörungen und portale Hypertonie auf. Bei Leberfunktionstests kann es zu einer Abnahme des Serumalbumins, einer Verlängerung der Prothrombinzeit, einer leichten Zunahme der Transaminase und anderen unspezifischen Manifestationen einer Leberzirrhose mit verminderter Libido und Stagnation kommen. , Amenorrhoe, männliche Brustentwicklung.

Die Schwelle der intrahepatischen Eisenablagerung, die zu Leberzirrhose und Leberfibrose führt, liegt bei 22 mg / g Trockengewicht, das aufgrund von Leberzirrhose anfällig für Leberkrebs ist. Die meisten hepatozellulären Karzinome können aus intrahepatischen Gallenwegen stammen, und die Inzidenz von extrahepatischem Krebs ist nicht hoch.

Die meisten Schmerzen im rechten oberen Quadranten sind chronisch, aber manchmal sind sie akut, akute Bauchschmerzen sind sehr intensiv und manchmal können sie einen schmerzhaften Schock auslösen.

Zweitens Diabetes

71% der Patienten mit Hämochromatose hatten einen dominanten Diabetes, 60% waren insulinabhängig, 31% waren nicht insulinabhängig, 20% der Patienten mit nicht zirrhosebedingter Erkrankung hatten einen klinischen Diabetes, 60% waren nicht insulinabhängig. Bei anderen Patienten mit Hämochromatose mit nicht-dominantem Diabetes hatten 31% eine verminderte Glukosetoleranz. Bei Patienten mit Hämochromatose, die wegen Langzeitüberlebens behandelt wurden, ähneln Komplikationen wie Retinopathie, Neuropathie, Nierenerkrankungen und periphere Gefäßerkrankungen anderen Diabetes.

Drittens Hautpigmentierung

Fast alle Patienten haben eine Hautpigmentierung, insbesondere in exponierten Bereichen, aber aufgrund der Okklusion des Fortschritts achten die Patienten und ihre Angehörigen oft nicht darauf.

Viertens das Herz

Ein Drittel der Patienten hatte eine Arrhythmie, 15% der Patienten hatten möglicherweise eine Herzinsuffizienz, ein EKG zeigte eine niedrige Spannung, Veränderungen der T-Welle, vorzeitige Schläge, Vorhof- und Kammerflimmern, ein Bündelastblock und eine Echokardiographie zeigten eine Vergrößerung des gesamten Herzens.

Fünf gemeinsame Läsionen

Die Inzidenzrate beträgt 43% bis 57%, von denen nur 55% Gelenkschmerzen aufweisen, Gelenkläsionen sichtbar sind, einige Gelenke nicht schmerzhaft sind, die körperliche Untersuchung normal ist und bei Röntgenaufnahmen Läsionen wie zystische Veränderungen und Veränderungen der Gelenkkantenverhärtung festgestellt werden können Häufiger sind auch das zweite und dritte Mittelhandgelenk, das Knie- und das Hüftgelenk betroffen. Das Auftreten von Gelenkläsionen hat nichts mit Zirrhose zu tun und kann die erste oder einzige Manifestation sein.

6. Anomalien der endokrinen Drüsen

Männliche Patienten können Verlust der Libido und Impotenz haben, begleitet von sekundären sexuellen Veränderungen, diese Veränderungen sind oft mit einer Leberbeteiligung verbunden, aber häufiger vor einer Leberzirrhose hat die weibliche Amenorrhoe keine Beziehung zur Leberzirrhose, die Inzidenz der männlichen Brustentwicklung ist gering Bei Patienten mit Zirrhose aufgrund anderer Ursachen und mit oder ohne Zirrhose weisen die meisten Patienten mit Hypogonadismus eine niedrige Gonadotropinsekretion, ein niedriges Progesteron, ein niedriges follikelstimulierendes Hormon und eine Gonadotropin freisetzende Hormonantwort auf. Niedrig

Im Allgemeinen sind die Funktionen der Hypophyse-Nebenniere und der Hypophyse-Schilddrüse normal.

Hämochromatose-Check

Laboruntersuchung

1. Peripheres Blut: Ein normaleres Spätstadium in Kombination mit einer schweren Leberzirrhose kann zu Anämie, weißen Blutkörperchen und Thrombozytopenie führen.

2. Serumeisen (SI): morgendliches Fasten von Serumeisen bei normalen Menschen 60 ~ 180g / dl (11 ~ 30mol / l) und HHC bei 180 ~ 300g / dl (32 ~ 54mol / l), erhöhte Serumeisenspiegel Auch bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung ist Serumeisen für das Screening von HHC ohne Transferrinsättigung nicht zuverlässig, kann jedoch zum Nachweis der Wirkung einer Blutvergiftungstherapie verwendet werden.

3. Seritin: Serumferritin beträgt 20-200 g / l (ng / ml) bei normalen Männern, 15-150 g / l (ng / ml) bei normalen Frauen und 300-3000 g bei Männern: HHC-Patienten. / L, weibliche HHC-Patienten sind 250 ~ 3000 g / L, Serumferritinanstieg kann auch bei entzündlichen Infektionen, bösartigen Tumoren, Hyperthyreose, chronischen Lebererkrankungen und einem Anstieg des Serum-Luteinspiegels um 1 g / L beobachtet werden, was eine Zunahme der Eisenspeicherung im Körper von etwa 65 mg widerspiegelt.

4. Transferrinsättigung Transferrinsättigung (Ungesättigte Eisenfruchtbarkeit, Transferrinsättigung) = Serum-Eisen / Serum-Gesamteisen-Bindungskapazität × 100%, ist ein empfindlicher, spezifischer Indikator für den frühen Eisenanstieg Es können biochemische Anomalien festgestellt werden, normale Menschen sind 20% bis 35% und der HHC kann 55% bis 100% erreichen.Der Anstieg kann auch bei verschiedenen nekrotischen entzündlichen Lebererkrankungen (chronische Virushepatitis, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Fettleber) beobachtet werden. Einige Tumoren usw.

Kombinierte Serumferritin- und Transferrinsättigungstests sind Methoden zum Nachweis der Empfindlichkeit und Spezifität von HHC.

5. Lebergewebeuntersuchung: Der Grad der Leberfibrose und -zirrhose kann beobachtet werden, und die Lebereisenkonzentration kann durch chemische Methoden bestimmt werden. Dies ist eine positive Diagnosemethode für die Diagnose von Hämochromatose. Die Färbung von Hämosiderin sollte durch Preußischblau-Färbung beobachtet werden. Die herkömmliche Methode der Leberbiopsie hat einen bestimmten praktischen Wert bei der Berechnung des Lebereisenindex.

Die Leberbiopsie ist das wichtigste diagnostische Instrument für die histologische Untersuchung zur Bestimmung der Art der Läsion und kann auch zur histochemischen Abschätzung des Lebereisengehalts und zur Bestimmung des Trockengewichts von Lebereisen verwendet werden.

Die Bestimmung des Eisengehalts im Lebergewebe ergab, dass der Eisengehalt pro Milligramm getrockneten Lebergewebes von HHC in der Regel 180 pmol überschreitet (normale Leber sollte weniger als 120 pmol betragen) und das Lebereisen bei Patienten mit symptomatischem HHC in der Regel 10.000 bis 30.000 g / g (Trockengewicht) erreicht. (Normal: 300-1500 g / g, 5-27 mol / g Trockengewicht), unkomplizierter HHC, Leberzirrhose und Fibrose können bei Eisen über 20.000 g / g beobachtet werden, wenn HHC mit alkoholischen oder viralen Lebererkrankungen kombiniert wird. Leberzirrhose und Fibrose treten auf, wenn die Konzentration an Eisenionen niedrig ist, in frühen Stadien von atypischen oder jungen Patienten liegt der Gehalt an Lebereisen unter 10000 g / g.

Preußischblaue Färbung dient zur Bestimmung des Eisengehalts und der Eisenverteilung. Grad I und II. Preußischblaue Färbung tritt in der normalen Leber auf, Grad III. Preußischblaue Färbung tritt in der alkoholischen Lebererkrankung auf, bei Abwesenheit anderer Krankheiten in Grad III und IV HHC.

Lebertest zur Bestimmung der Eisenkonzentration und zur Berechnung des hepatischen Eisenindex (HII), HII = (g / g Trockengewicht) / (56 × Alter) oder (mol / g Trockengewicht) / Alter, wenn Lebereisen nachgewiesen wurde Wenn sich die Ablagerung und der Eisengehalt erhöhen (HII> 1,9, die durchschnittliche Person ist normalerweise weniger als 1 (1,5), die durchschnittliche Lebereisenkonzentration> 50 mol / g), die Diagnose bestätigt werden kann, das falsch negative selten ist und die Fettleber ein falsch negatives Ergebnis haben kann.

6. Knochenmarkausstrich oder -schnitt: Erhöhte Hämosiderinpartikel, solche Partikel können auch im Urinsediment gesehen werden, Hautbiopsien können Melanin- und Hämosiderinpartikel gesehen werden, etwa die Mehrheit der Patienten sieht epidermale Basalzellen und Schweißdrüsen sekundär Graue Eisenablagerung.

7. Glukosetoleranztest: Mehr abnormaler Blutzucker kann erhöht werden, die Transaminase ist häufig erhöht, aber die Leberfunktion kann auch normal sein, das luteinisierende Hormon im Plasma, das follikelstimulierende Hormon und das Testosteron sind reduziert.

8. Gentests Mit dem Aufkommen von Gentests wird HC häufig bei asymptomatischen Personen diagnostiziert. Die Gentests, die durchgeführt werden können, sind C282Y, H63D usw., für die klinische Diagnose des Genotyps und für ein relatives Screening ersten Grades.

Bildgebende Untersuchung

1. Röntgenuntersuchung: Hand-, Handgelenks- oder andere betroffene Gelenke zeigen eine Schwellung des Weichgewebes, einen engen Gelenkspalt, Gelenkoberflächenunregelmäßigkeiten und eine verminderte Knochendichte. Osteoporose und kortikale Zysten sind ebenfalls häufig Späte Manifestationen von Arthropathie.

2. Röntgenfilm-Brustuntersuchung: zeigt eine erhöhte Lungengefäßstruktur oder Pleuraerguss, kann eine Herzvergrößerung aufweisen.

3. Etwa 30% der Fälle weisen ein abnormales Elektrokardiogramm auf, und es können atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, vorzeitige Kontraktionen, supraventrikuläre und ventrikuläre Tachykardien, Kammerflimmern, Niederspannungsstörungen oder abnormale ST-T-Segmente auftreten.

4. Herzultraschall und Herzkatheteruntersuchung können eine restriktive Kardiomyopathie bestätigen.

5. Dynamische Herzröntgenfotografie: Sie kann die Verringerung der ventrikulären Kontraktionsamplitude zeigen, was eine empfindliche Methode ist, um die Herzbeteiligung herauszufinden.

6. Leber-Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie: Fälle mit übermäßiger Eisenbelastung können eine erhöhte Leberdichte, ein erhöhtes Gewebeeisen, eine erhöhte Empfindlichkeit und eine schwere Leber-CT-Dichte von mehr als 36 CT-Einheiten aufweisen.

7. Deferoxamin-Test intramuskulären Chelatbildner Deferoxamin (de-iron sensitive) 500 ~ 1000 mg (oder 10 mg / kg), gesammelten 24-Stunden-Urin-Test Eisengehalt, normale Menschen <2 mg / 24 Stunden, Muskelentspannung ist sehr gut, kann Harnausscheidung von Eisen erhöht (> 2 mg / 24 h), HHC> 10 mg / 24 h.

Dieser Test ist einfach und für die Diagnose hilfreich, die Ergebnisse von Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sind jedoch unzuverlässig. In einigen Fällen, in denen die Diagnose schwierig ist, kann diese Behandlung als diagnostischer Test verwendet werden.

Diagnose der Hämochromatose

Diagnose

Wenn typische Symptome auftreten, sollte die Diagnose keine Schwierigkeit darstellen, aber nicht auf Anzeichen einer Organschädigung (wie Arthritis, Diabetes oder Leberzirrhose) warten, um eine Diagnose zu stellen. Diese Komplikationen lassen sich nur schwer rückgängig machen Schwerwiegende Komplikationen, insbesondere die Vorbeugung von Leberkrebs, sind wichtig. Es gibt keine wirksame Methode zur Früherkennung. Wenn keine Sekundärinfektion vorliegt und es sich um komplizierten Leberkrebs handelt, ist Serumeisen das einfachste und praktischste Screening-Experiment. (SI), Serumferritin, Gesamteisenbindungskapazität und Bestimmung der Transferrinsättigung, SI größer als 32mol / L (180g / dl), Transferrinsättigung von 60% oder höher oder allmählicher Anstiegstrend, Wenn andere Ursachen ausgeschlossen werden können, ist die Hämochromatose höchstwahrscheinlich homozygot. Serumferritin stellt auch einen nützlichen Screening-Test dar. Der Deferoxamin-Test wird bei vermuteten Patienten durchgeführt: Deferoxamin ist ein Eisenchelator, intramuskuläre Eiseninjektion. Nach dem Amin von 10 mg / kg übersteigt die normale menschliche 24-Stunden-Eisenausscheidung im Urin im Allgemeinen nicht 2 mg, und der Patient übersteigt gewöhnlich 10 mg. Dieser Test hilft dabei, den Eisengehalt in den Parenchymzellen im Körper indirekt zu erfassen und trägt auch zur klinischen Entwicklung bei Aus, der Mangel an Verringerung der Ausscheidung von Nierenfunktionsstörungen und Ascorbinsäure (Vitamin C).

Verwandte von asymptomatischen Patienten und Patienten mit Hämochromatose, insbesondere vor dem 30. Lebensjahr, haben häufig keine offensichtlichen Symptome und Anzeichen, aber die Serumferritin- und Transferrinsättigung kann leicht erhöht sein, Leberbiopsie kann Hämosiderinablagerung aufweisen, Leber Die Eisenkonzentration beträgt weniger als 100 mol / g Trockengewicht und der Lebereisenindex liegt häufig über 1,9. Bei normalem Serumferritin sollten in dieser Fallgruppe einmal jährlich Serumferritin- und Transferrinsättigung nachgewiesen werden.

Der HLA-Test ist nur dann wertvoll, wenn die Geschwister des Patienten andere asymptomatische Patienten mit Hämochromatose bestätigen.Die Brüder und Schwestern, deren HLA-Genotyp mit dem Probanden übereinstimmt, sind homozygot für die Krankheit.Sie sollten alle 2 bis 3 Jahre überprüft werden. Eine Transferrinsättigung und Serumferritin, um festzustellen, wann die Eisenspeicherung für eine rechtzeitige Behandlung zu groß ist, aber eine HLA-Untersuchung sollte nicht für das Screening in der Allgemeinbevölkerung, hohe Kosten und mangelnde Spezifität verwendet werden. Bei einer normalen Person mit -A3- oder HLA-B7-Antigen, zum Beispiel HLA-A3, das an das h-Gen gebunden ist, haben etwa 71% der Patienten das Antigen, wie 4% der Hämochromatose, und dann 3 in der Allgemeinbevölkerung Das Sputum ist homozygot für die Krankheit mit HLA-A3-Antigen. Der HLA-A3-Eigentümer in der Allgemeinbevölkerung beträgt 28%, was bedeutet, dass 277 von ihnen das Antigen aufweisen, wenn 1000 HLA-A3 in der Allgemeinbevölkerung nachgewiesen werden. Bei normalen Menschen sind nur 3 Patienten Patienten. In Ländern mit extrem geringer Inzidenz dieser Krankheit in China kann das HLA-Screening nicht für das Screening verwendet werden. Da das Gen für die h-Mutation der Hämochromatose nicht vollständig klar ist, können genetische und molekularbiologische Tests nicht verwendet werden. Frühe Diagnose.

Differentialdiagnose

Die klinischen Manifestationen der hereditären Hämochromatose können als Diabetes, idiopathische Kardiomyopathie, rheumatoide Arthritis, degenerative Arthritis, alkoholische Zirrhose, Hypothyreose und viele andere Krankheiten diagnostiziert werden, was die Tendenz zur Hämochromatose bei solchen Patienten verbessert. Seien Sie wachsam und führen Sie Screening-Tests auf SI-, Serumferritin- und Transferrinsättigung durch. Die Differentialdiagnose ist nicht schwierig. Die Krankheit sollte von anderen Ursachen für Leberzirrhose und Diabetes, chronische Nebenniereninsuffizienz und Melanose unterschieden werden. .

Hautpigmentierung

(1) Patienten mit Leberzirrhose leiden möglicherweise unter Hyperpigmentierung und hepatogenem Diabetes, klinisch ähnlich wie HC, Patienten mit Leberzirrhose leiden jedoch häufig an Hepatitis, Unterernährung, Bilharziose und anderen Erkrankungen Die immunologische Untersuchung des Hepatitis-Virus des Patienten kann positiv sein, und das Ergebnis der Leberabnutzung unterscheidet sich signifikant von HC.

(2) Chronische Nebenniereninsuffizienz weist häufig eine offensichtliche Pigmentierung auf, die leicht mit HC zu verwechseln ist. Insbesondere bei einigen Patienten kann Diabetes als Krankheit diagnostiziert werden, chronische Nebenniereninsuffizienz hat jedoch normalerweise keinen Leberschaden und das Herz ist reduziert. Nebennierenrindenfunktionstests zeigen eine niedrige Hautbiopsie ohne Eisenablagerung, sodass sie identifiziert werden kann.

(3) Patienten mit Melanose sind häufig bei Frauen mittleren Alters, hauptsächlich mit Pigmentflecken im Gesicht. Die Ursache ist unbekannt. Kann mit Sonneneinstrahlung und kosmetischer Verwendung zusammenhängen. Mit Ausnahme der Pigmentflecken keine Organschäden, Eisenablagerung und Eisenstoffwechsel. Abnormale Laborergebnisse.

2. Identifizierung von Krankheiten mit übermäßiger Eisenüberladung Die Krankheit sollte von Krankheiten mit übermäßiger Eisenüberladung unterschieden werden. Die sekundäre Eisenüberladung ist übermäßig und Eisen wird hauptsächlich in Kupffer-Zellen abgelagert, schweres Eisen jedoch Wenn die Last zu groß ist, sind die primäre und die sekundäre nicht leicht zu unterscheiden.

Seine Identifikationspunkte:

(1) Es gibt Grunderkrankungen wie aplastische Anämie, Eisenanämie, Anämie und Nierenanämie.

(2) Bei Patienten mit schwerer Beta-Thalassämie oder chronisch-aplastischer Anämie gab es eine lange Vorgeschichte wiederholter Bluttransfusionen mit jeweils 500 ml Hämoglobin (65 g / l pro 100 g / l Hämoglobineisen), dh es wurden 215 mg Eisen zugeführt Ungefähr 12 bis 50 Einheiten Blut pro Jahr werden infundiert, dh ungefähr 2,5 bis 11,0 g Eisen werden pro Jahr zugeführt, während normale Menschen ungefähr 1 mg Eisen pro Tag abgeben.Wenn die Eisenbeladung übermäßig ist, kann die Eisenentladung um ungefähr das Dreifache erhöht werden, d. H. Ein Erwachsener kann ungefähr 1,1 g Eisen pro Jahr abgeben, indem er die Menge des zugeführten Eisens von der Menge des zugeführten Eisens abzieht und die vom Darm aufgenommene Eisenmenge erhöht. Diese Menge ist bereits beträchtlich. Nach 3 bis 5 Jahren Bluttransfusion hat sie in diesen Fällen die Eisenspeicherung normaler Erwachsener erheblich überschritten. Der Wert beträgt 1,5 g.

(3) Bassett et al., 1986 vorgeschlagen: Lebereisenindex = mol Eisen / g Lebertrockengewicht ÷ Alter, Identifizierung von Homozygoten und Heterozygoten, alkoholische Lebererkrankung und geringe Eisenkonzentration mit zunehmendem Alter Die Identifizierung hat eine gewisse Bedeutung: Der normale Lebereisenindex beträgt etwa 1,0, die Hämochromatose-Homozygote ist größer als 2,0, die Heterozygote und die alkoholische Lebererkrankung sind kleiner als 1,8 und die Hämochromatose-Heterozygoten sind niedriger als die alkoholische Lebererkrankung (Summers et al., 1990).

Lokale Hämoheminose tritt hauptsächlich in der Lunge, in den Nieren auf, schweres Hämosiderin kann zu Eisenmangel führen, und die verzögerte Porphyrie (PCT) ist ein Zustand, der durch Defekte der Porphyrin-Biosynthese gekennzeichnet ist. Manchmal kann es zu einer übermäßigen Eisenablagerung in den parenchymalen Organen kommen. Die Zunahme der Eisenbelastung in der PCT reicht normalerweise nicht aus, um Gewebeschäden zu verursachen. Einige Patienten sind von einer Hepatitis-C-Infektion begleitet. Alkoholische Lebererkrankungen können die Eisenlagerung im Gewebe erhöhen und HC erreichen. Der Grad der C282Y- und anderer Gennachweise kann identifiziert werden.

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