Vulväres Rhabdomyosarkom

Einführung in das vulväre Rhabdomyosarkom Das Rhabdomyosarkom ist ein hoch maligner Tumor, das häufigste Weichteilsarkom, das bei Kindern auftritt, und 20% im Becken- und Fortpflanzungstrakt. Ausländische Studien haben ergeben, dass das weibliche Rhabdomyosarkom etwa 3,5% ausmacht, davon das vulväre Rhabdomyosarkom (13%). Der Tumor wächst schnell und metastasiert früh. Er tritt häufig an den Schamlippen, der Klitoris und der Harnröhre auf. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0003% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: akute Lymphadenitis

Ursachen des vulvären Rhabdomyosarkoms

(1) Krankheitsursachen

Das vulväre Rhabdomyosarkom ist ein Tumor, der aus primitivem Mesenchym stammt und signifikant zur myogenen Differenzierung neigt.

(zwei) Pathogenese

In einem Effektivwert gibt es häufig t (2,13) (q35, q14) und t (1,13) (p36, q14) strukturelle Chromosomenaberrationen, die PAX3 auf Chromosom 13 bilden. / AX7-FKHR-Fusionsgen, PAX3-FKHR kann das Zellwachstum, die Zelldifferenzierung und Apoptose beeinflussen, und die Herunterregulierung von Wildtyp-PAX3 oder PAX3-FKHR durch den Antisense-Oligonukleotidweg kann RMS-Zellapoptose induzieren. Der Todesweg ist nicht p53-abhängig, sondern wird durch Regulierung der Transkriptionsaktivität des anti-apoptotischen Proteins BCL-XL (Margue 2000) erreicht, aber Zhao et al. (2001) glauben, dass das Auftreten von RMS nicht die Funktion des PAX3-FKHR-Fusionsgens ist. Dies ist auf den Verlust der FKHR-Differenzierungsfunktion zurückzuführen.

Im embryonalen RMS von 70% bis 100% wurde ein Verlust von 11 pl5,5-Allelen, dh ein Verlust der Heterozygotie, beobachtet. Durch wiederholte Tandem-PCR-Analyse stellten Barr et al. (1997) fest, dass die Mikrosatelliteninstabilität verursacht wurde. Allelverlust, 11p15.5 Allelverlust kann das eingeprägte Gen an diesem Ort stören.Diese eingeprägten Gene beziehen sich auf Gene, die von einem der beiden Allele des Elternteils nicht oder nur selten exprimiert werden. Wenn das Gen erneut exprimiert wird und die biallelische Expression als Imprinting-Deletion bezeichnet wird, befasst sich die aktuelle Studie mehr mit H19 (einer nicht lesbaren Frame-RNA) und IGF2 (insulinähnlicher Wachstumsfaktor Typ II). Gene, Barr (1997) et al., Glauben, dass das Auftreten von embryonalem RMS auf den Funktionsverlust eines erkannten maternalexprimierenden Tumorsuppressorgenes wie H19 auf 11p15.5 und die Zunahme der Expression von wachstumsfördernden Genen wie IGF2 durch die väterliche Linie zurückzuführen ist. In vivo hemmen IGF2 und PAX3-FKHR die gegenseitige myogene Differenzierung und führen zu einer Undifferenzierung. Undifferenzierte Myoblasten haben die durch IGF2 verliehene Migrationsfähigkeit, die auch durch PAX3-FKHR verstärkt wird. Von Subereignis zum Auftreten von alveolären RMS führt, kann embryonal RMS sein auch die Weiterentwicklung des alveolären RMS im Fall von Überexpression von IGF2 und PAX3-FKHR.

Pathologie

(1) Allgemeines: Entsprechend dem Gehalt an Tumorzellen, Kollagen und schleimartiger Matrix weist es eine unterschiedliche makroskopische Morphologie auf und wird häufig von sekundären Veränderungen wie Blutungen, Nekrose, zystischen Veränderungen und Ulkusbildung begleitet.

(2) Mikroskopische Untersuchung: Typische Rhabdomyoblasten mit unterschiedlicher Anzahl im embryonalen Typ, kleine Tumorzellen, schlechte Differenzierung, meist rund, elliptisch, einige Zellen sind fusiform, bandförmig oder skorpionartig, Zellen sind offensichtlich geformt und Kerntiefenfärbung, zytoplasmareiche, eosinophile Tumorzellen neigen dazu, die Blutgefäße zu umgeben, die Zellen sind locker angeordnet, es gibt viel mucinähnliche Matrix und die Menge an Kollagen ist gering, die Traube ist ein embryonaler Typ, der meist in der Schleimhaut vorkommt In der unteren Schicht bildet die konvexe Oberfläche eine polypoide oder traubenartige schleimige Masse, gewöhnlich in der subepithelialen Region mit dichten runden oder kurzen fusiformen Zellregionen, die als "Kambiumschicht" bezeichnet wird, und der Azinartyp ist schlecht differenziert. Runde oder ovale Tumorzellen sind unregelmäßig aggregiert, umgeben von dichten, durchsichtigen Fasern, die durch ein Septum voneinander getrennt sind. Zwischenzellen verlieren ihre Adhäsion und bilden unregelmäßige Hohlräume, häufig mit erweiterten Gefäßen im Intervall, mehrkernigen Riesenzellen Häufig, auch als festes Adenom manifestiert, schwer mit dem embryonalen Typ zu identifizieren, muss auf zytogenetische Untersuchung zurückgegriffen werden, elektronenmikroskopisch im Zytoplasma mit paralleler Phasenanordnung von dickem, dünnem Muskel-, Sarkom- und Z-Band-Material Warte

(3) Spezialfärbung und Immunhistochemie: Typische RMS können das Vorhandensein horizontaler Streifen gemäß lichtmikroskopischer Phosphorwolframsäure-Hämatoxylin-Färbung bestätigen. Es gibt viele Arten immunhistochemischer Marker, und ihre Spezifität und Empfindlichkeit sind unterschiedlich. Zu den am häufigsten verwendeten Markern für Muskelproteine gehören Intermediärfilamentproteine wie Vimentin, Desmin und Nestin, zytoplasmatische Proteine wie Myoglobin und Kreatinkinase-Isoenzym (CK-MM, CK). -BB); kontraktile Proteine wie Myosin, das dicke Myofilamente bildet, Actin, das dünne Filamente bildet; regulatorische Proteine wie Tropomyosin, Troponin T und Myelin (Titin) Und die Kernproteine MyoDl und Myogenin, zu denen die Skelettmuskel-spezifischen Indikatoren Myoglobin, Myosin, Myosin des schnellen Skelettmuskels, MyoDl und Myogenin gehören, obwohl Myoglobin ein einzigartiges sauerstoffbindendes Protein des Skelettmuskels ist. Es wird jedoch nur in hochdifferenzierten Rhabdomyoblasten exprimiert, und die positive Rate ist niedrig. Die positive Expressionsrate von Myosin in RMS variiert mit dem Differenzierungsgrad und reicht von 10,0% bis 95,0% in RMS vom Spindelzelltyp. Das Elastin des mittleren Muskels ist stark positiv, da die meisten RMS-Punkte Arme, so viele der Marker für Muskelprotein, die bei der Diagnose von RMS, MyoDl und Myogenin helfen, weisen eine hohe Spezifität und Sensitivität auf und haben in den letzten Jahren eine zunehmende Aufmerksamkeit erhalten, insbesondere für langfristig neutrale formalinfixierte Proben. MyoDl ist empfindlicher als Vimentin und Desmin, aber da die antigene Hitzereparatur die unspezifische zytoplasmatische Färbung von MyoD1 und Myogenin erhöht, müssen die positiven Färbekriterien für MyoDl und Myogenin streng auf den Zellkern begrenzt sein (Chen et al., 1998). Es zeigte sich, dass MyoDl und Myogenin im acinar RMS stark diffus exprimiert wurden, während die ungleichmäßige Expression im embryonalen Typ äußerst gering war.Mit MyoDl und Myogenin konnten zwei Arten von RMS schnell, einfach und genau unterschieden werden.

2. Pathologietyp

Es gibt hauptsächlich die folgenden:

(1) Traditionelle Klassifizierung: 1985 von Horn und Enterline vorgeschlagen, unterteilt in vier Typen nach Allgemein- und Zellmorphologie: Embryonal, Traubenhaufen, Azinar und Polymorph. Diese Methode wurde von IRS und WHO übernommen, aber Undifferenzierte kleinzellige Sarkome werden nicht klassifiziert, und der Typ kann nicht bestimmt werden, wenn wenig Gewebe vorhanden ist.

(2) Zell-histologische Klassifikation: auch als Palmer-Klassifikation bekannt, unterteilt in gemischten Typ gemäß der Morphologie des Kerns anstelle der zytoplasmatischen Differenzierung, Einzelrundzelltyp und degenerativen Entwicklungstyp.

(3) Klassifikation der International Pediatric Oncology Society (SIOP): Unterteilt in embryonalen Typ, acinar-Typ, polymorphes RMS und embryonales Sarkom durch zytologische Differenzierung und zellreiche Dichte, wobei embryonales RMS differenziert wird. Das Vorhandensein oder Fehlen von Trauben und die Dichte oder Lockerheit werden in fünf Untertypen unterteilt.

(4) Klassifikation des National Cancer Institute (NCI): Es wird auch in embryonale, acinare und polymorphe Typen unterteilt, es wird jedoch ein solider acinare Typ vorgeschlagen, und der embryonale Typ wird in Leiomyome, Traubenhaufen und Polymorphe unterteilt. Sex.

(5) Internationale Klassifikation des Rhabdomyosarkoms (ICR): Eine neue pathologische Klassifikationsmethode, die 1995 vorgeschlagen wurde, einen hohen Grad an Übereinstimmung aufweist und die Prognose widerspiegeln kann. Sie wurde bisher verwendet und in eine bessere Prognose unterteilt, einschließlich Traubenclustertyp und Spindelzelle. Typ, moderate Prognose, embryonaler Typ und schlechte Prognose umfassen ein akinar RMS und ein undifferenziertes Sarkom, und ein RMS, das derzeit für prognostische Merkmale, einschließlich eines transversalen Musters, nicht geschätzt werden kann.

Vorbeugung von Vulva-Rhabdomyosarkomen

Früherkennung, rechtzeitige Behandlung und gute Nachsorge.

Komplikationen bei vulvärem Rhabdomyosarkom Komplikationen akute Lymphadenitis

Oft begleitet von Leistenlymphadenopathie, Infektion, Blutung.

Vulva Rhabdomyosarkom Symptome Häufige Symptome Ulkus Aussehen ist Blumenkohl Appetitverlust Gewichtsverlust Scham Bereich Masse Vulva Schwellung Blutungen aus der Scheide

Oft manifestiert sich als Schwellung oder fortschreitende Vergrößerung der Vulva, der lokale Schmerz Teil des polypoiden oder blumenkohlähnlichen Aussehens, die anfängliche Masse ist klein, unter der Haut gelegen, ohne irgendwelche Symptome, die Masse nimmt allmählich zu und dringt in die Haut ein, um Geschwüre zu bilden Es kommt zu unregelmäßigen Blutungen und Drainagen in der Scheide. In Kombination mit einer Infektion kann es zu Schmerzen kommen. Gleichzeitig können systemische Symptome wie Appetitverlust und Gewichtsverlust auftreten. Patienten sehen häufig eine Diagnose aufgrund von Klumpen, Blutungen und Schmerzen. In einigen Fällen können sich die Klumpen innerhalb weniger Jahre nicht ändern. Dann steigt es schnell an.

Klinisches Stadium:

1. Die Gruppe für chirurgische Pathologie des IRS wird üblicherweise von dem von der International Rhabdomyosarcoma Association (IRS) entwickelten Gruppierungssystem verwendet.

Stadium I: Der Tumor ist begrenzt, der Tumor ist vollständig entfernt und die regionalen Lymphknoten sind nicht befallen.

Stadium Ia: Der Tumor ist auf die primären Muskeln und Organe beschränkt.

Stadium Ib: Der Tumor infiltriert über die primären Muskeln und Organe hinaus, beispielsweise durch die Faszie.

Stadium II: Der Tumor ist begrenzt und wird mit bloßem Auge vollständig entfernt.

Stadium IIa: Der Primärtumor wurde unter freiem Auge vollständig reseziert, es traten jedoch am Rand der Linsenresektion Restläsionen und keine regionalen Lymphknotenmetastasen auf.

Stadium IIb: Tumorbegrenzung, vollständige Resektion, regionale Lymphknotenmetastasierung.

Phase IIc: Der Primärtumor wurde unter freiem Auge vollständig reseziert, es traten jedoch am Rand der Linsenresektion Restläsionen und regionale Lymphknotenmetastasen auf.

Stadium III: Unvollständige Resektion oder Biopsie, Rest unter dem bloßen Auge.

Stadium IV: Zum Zeitpunkt der Diagnose liegt eine Fernmetastasierung vor.

2. Das präoperative TNM-Staging-System der IRS aufgrund von Operationen, Chemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung von Rhabdomyosarkomen änderte sich allmählich, und die präoperative Behandlung wird zu Veränderungen in der Gruppe der chirurgischen Pathologen führen. Daher schlug die IRS 1997 ein präoperatives TNM-Staging vor Das System wird durch den Ort, die Größe, den lokalen Lymphknotenstatus und die Fernmetastasierung der Primärmasse bestimmt Bei diesem präoperativen Staging-System ist das genitale Rhabdomyosarkom ein günstiger Ort, unabhängig von der Größe der Masse und dem Zustand der lokalen Lymphknoten. Wenn keine Fernmetastasierung vorliegt, handelt es sich um Stadium I, und wenn Fernmetastasierung vorliegt, handelt es sich um Stadium IV. Da das TNM-Staging-System die Prognose nicht gut widerspiegelt, muss es weiter verbessert werden.

3. Das TNM-Staging-System von SIOP wurde von der International Pediatric Oncology Society SIOP entwickelt.

(1) Präoperative TNM-Inszenierung:

Stadium I: Der Tumor ist auf das Primärgewebe oder -organ ohne regionale Lymphknotenmetastasierung beschränkt.

Stadium II: Der Tumor befällt ein oder mehrere Gewebe oder Organe, und es gibt keine regionale Lymphknotenmetastasierung.

Phase III: Ferntransfer.

(2) Postoperative Inszenierung:

pT1: Der Tumor ist auf das Primärorgan beschränkt, vollständig reseziert und der Rand ist negativ.

pT2: Der Tumor drang vollständig reseziert in das umgebende Gewebe oder Organ ein und der Rand war negativ.

pT3: Der Tumor ist nicht vollständig entfernt.

pT3a: Es gibt Restläsionen unter dem Mikroskop.

pT3b: Es liegt ein genereller Rückstand oder nur eine Biopsie vor.

Untersuchung des vulvären Rhabdomyosarkoms

1. Gewebezytopathologie.

2. Indikatoren für Zytogenetik und Molekularbiologie

RMS-Tumorzellmarker umfassen die Gamma-Untereinheit des nikotinischen Acetylcholinrezeptors (AchR), das sialylierte neuronale Zelladhäsionsmolekül (PSA-NCAM), den insulinähnlichen Wachstumsfaktor Typ II (IGF2) usw., wenn PCR zur Diagnose von RMS verwendet wird. AchR-mRNA ist sensitiver und spezifischer als MyoDl und Myogenin, insbesondere wenn / AchR <1 als diagnostisches Kriterium für RMS verwendet wird (Gattenloehner 1999). Kürzlich schlugen Fine et al. (2002) vor, dass Eveolin-3 als Tumormarker für RMS verwendet werden kann.

In einem Effektivwert können häufige chromosomale Translokationen von t (2; 13) (q35; q14) und t (1; 13) (p36; q14) durch zytogenetische Methoden nachgewiesen werden, aber die Empfindlichkeit ist gering. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) in Kombination mit RT-PCR wurde verwendet, um das spezifische PAX3 / PAX7-FKHR-Fusionsgen zu detektieren, das auf Chromosom 13 aufgrund chromosomaler Translokation gebildet wurde und in 54% bis 87% des Acinar-RMS sichtbar ist. PAX3-FKHR Während 8% bis 15% des Acinar-RMS in PAX7-FKtHR zu sehen sind, kann das PAX3 / PAX7-FKHR-Fusionsgen nicht nur die Diagnose von Acinar-RMS unterstützen, sondern Athale et al. (2001) berichteten über den Nachweis von Knochenmark mittels RT-PCR oder PAX3 / PAX7-FKHR in anderen Körperflüssigkeiten kann metastatische Läsionen mit einer Sensitivität von 100% nachweisen, was signifikant besser ist als bei herkömmlichen morphologischen Methoden.Zusätzlich wurde die Heterozygotie von 11p15,5 durch PCR in Kombination mit einer Restriktionsenzymfragmentlängen-Polymorphismusanalyse festgestellt. Deletionen können zur Diagnose und Differenzialdiagnose des embryonalen RMS beitragen.

Röntgenfilm, vaginaler B-Ultraschall, abdominaler B-Ultraschall, CT und Magnetresonanztomographie, Hysteroskopie.

Diagnose und Differenzierung des vulvären Rhabdomyosarkoms

Vulva RMS weist keine spezifischen klinischen Manifestationen auf. Wenn die vulväre subkutane Masse, insbesondere kurzfristig, allmählich zunimmt, sollte dies als bösartiger Tumor des Weichgewebes vermutet werden. Die Diagnose muss mit einer Akupunkturbiopsie oder einer chirurgischen Resektion der Probe für die histologische Zytologie kombiniert werden. Müssen gestreifte Muskelzellen, aber auch in der hoch differenzierten RMS oft keine offensichtlichen horizontalen Streifen und histologische Diagnose RMS subjektiv, ist die Rate der Fehldiagnose so hoch wie 40%, so muss die Diagnose mit Immunhistochemie und Zellen, Molekulargenetik kombiniert werden Gleichzeitig wurden Röntgenfilm, vaginaler B-Ultraschall, abdominaler B-Ultraschall, CT und Magnetresonanztomographie (MRT) benötigt, um die Beteiligung der Läsion zu verstehen. Daldrup et al. (2001) verglichen die Szintigraphie von Skelettmuskel, Ganzkörper-MRT. Die 18F-Desoxyglucose-Positronenemissionstomographie (FDG-PET) zur Aufdeckung von RMS-Knochenmarkmetastasen ergab, dass die Sensitivität (FDG-PET) 90% beträgt und damit signifikant höher ist als bei der systemischen MRT und Skelettszintigraphie. Die FDG-PET-Bildgebung weist jedoch auch falsch positive Ergebnisse auf. Darüber hinaus können Hysteroskopie, Kolposkopie und andere Überwachungstechniken zum Verständnis der lokalen Infiltration von Vulva-RMS beitragen.

Vulva Weichteil gutartige Tumoren: in der Regel langsame Entwicklung, bösartige Tumoren entwickeln sich schneller, Genitalknollen, insbesondere unter der Haut, die Textur ist realistischer, in der Regel müssen eine ärztliche Untersuchung, um eine endgültige Diagnose zu stellen.

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