Chronische myeloische Leukämie des Erwachsenen

Einführung in die chronische myeloische Leukämie bei Erwachsenen Die Krankheit war 1845 durch Splenomegalie, Anämie und Neutropenie gekennzeichnet. CML wird von Ärzten anerkannt. CML macht 15% bis 20% aller Leukämien aus. Sie kann bei Kindern in zwei Arten von CML ausgedrückt werden: Erwachsenen-CML (ACML). Und JMML, JMML ist auf Kinder beschränkt und hat einzigartige klinische, laborchemische und zytogenetische Eigenschaften. Das Erkrankungsalter bei Erwachsenen mit chronischer myeloischer Leukämie beträgt mehr als 5 Jahre, ist bei 10 bis 14-Jährigen häufiger und tritt bei Kindern unter 3 Jahren selten auf. Es gibt kaum einen Unterschied zwischen Männern und Frauen. Die Inzidenz von ACML unter 20 Jahren beträgt weniger als 1 / 100.000, 20 bis 50 Jahre sind 1 / 100.000 bis 2 / 100.000 und steigt nach 50 Jahren langsam an. Das Durchschnittsalter bei Diagnose beträgt 67 Jahre und das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 1,8: 1. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Keine bestimmten Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Papillenödem

Ursachen der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen

Ionisierende Strahlung (30%):

Die Ätiologie der meisten Patienten ist nicht bekannt: Ionisierende Strahlung stellt den einzigen eindeutigen Risikofaktor für ACML dar. Berichten zufolge hat sich die Häufigkeit von ACML bei den Überlebenden der japanischen Nuklearexplosion versiebenfacht, und die Häufigkeit junger Menschen ist die höchste in dieser Gruppe, insbesondere 5 Kinder unter einem Jahr.

Genetisch (30%):

Chronische Leukämie ist im Kindesalter seltener und stellt 3 bis 5% der Leukämie im Kindesalter dar. Die klinischen Manifestationen der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern unterscheiden sich signifikant von denen der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen. Die granulozytäre Leukämie ist in jugendliche und erwachsene Leukämietypen unterteilt. In der Vergangenheit gab es auch Säuglinge, Familien, Säuglinge und Erwachsene. Unter ihnen haben die Familie und Säuglinge ähnliche Leistungen, aber sie werden oft bei nahen Verwandten gesehen. Im Jahr 1974 stuften Smith et al Kinder mit chronischer myeloischer Leukämie in drei Typen ein: 1 Erwachsener, 2 Familienangehörige, 3 Jugendliche.

Zellapoptose wird unterdrückt (30%):

CML ist ein bösartiger Tumor, an dem die hämatopoetische Stammzelllinie beteiligt ist. Gegenwärtig wird angenommen, dass CML hauptsächlich durch die Hemmung der Zellapoptose verursacht wird.

Pathogenese

CML hat ein charakteristisches Philadelphia-Chromosom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21), um das Protoonkogen c-abl auf Chromosom 9 mit dem bcr-Gen auf Chromosom 22 zu fusionieren. Das chimäre bcr-abl-Gen stellt einen Genmarker für maligne Klone dar. Dieser Marker ist in den Granulozyten-, Erythroid-, Megakaryozyten- und Lymphoidlinien von CML-Patienten vorhanden, was darauf hinweist, dass die Läsion auf der Ebene von hämatopoetischen Stammzellen auftritt und das chimäre Gen -8,5 transkribiert ist Kb-mRNA, die für das Fusionsprotein P210 bcr / abl kodiert und eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von CML spielt, indem sie die Apoptoseverzögerung von Leukämiezellen hemmt. Da es sich um eine maligne Proliferation pluripotenter hämatopoetischer Stammzellen handelt, sind die Granula rot. Abteilungen, Megakaryoten und andere Multi-Line-Beteiligung, Explosionsphase kann in lymphatische Leukämie umgewandelt werden.

Etwa 85% der Kinder mit CML haben Ph1-Chromosom, t (9; 22), und diejenigen mit negativem Ph1-Chromosom können in bcr-Rekombination (Ph-bcr-CML) und bcr-freie Rekombination (Ph) unterteilt werden. -ber-CML) zwei Subtypen, die ersteren klinischen Symptome ähneln denen des Ph1-Chromosomenpositivs, die letzteren klinischen Symptome sind nicht typisch.

Erwachsenenprävention gegen chronische myeloische Leukämie

1. Vermeiden Sie den Kontakt mit schädlichen Faktoren Schwangere Frauen und Kinder sollten es vermeiden, schädlichen Chemikalien, ionisierender Strahlung und anderen Faktoren, die Leukämie verursachen, ausgesetzt zu werden.Wenn sie Giften oder radioaktiven Materialien ausgesetzt sind, sollten verschiedene Schutzmaßnahmen verstärkt werden; Achten Sie auf den rationellen Umgang mit Medikamenten, verwenden Sie zytotoxische Medikamente mit Vorsicht.

2. Prävention und Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten, insbesondere viraler Infektionskrankheiten, energisch durchführen und gute Impfarbeit leisten.

Erwachsene chronische myeloische Leukämie Komplikationen Komplikationen Papillenödem

Sichtbare Milz, Leber, geschwollene Lymphknoten, Papillenödem, Lungenfunktionsstörung, Milzinfarkt, Blutung, extramedulläre Infiltration.

Erwachsene Symptome einer chronischen myeloischen Leukämie Häufige Symptome Lymphknotenvergrößerung Gelenkschmerzen Lebervergrößerung Penis abnorme osteolytische Schäden Müdigkeit der Hautinfiltration Hohes Fieber Knochenschmerzen Niedriges Fieber

1, Symptome

Die meisten Patienten befinden sich zum Zeitpunkt der Diagnose in der chronischen Phase, und der Beginn ist langsam. Die Symptome und Anzeichen sind zu Beginn mild. Häufige Symptome sind: allgemeines Unwohlsein, Müdigkeit, Gewichtsverlust, Fieber, Knochen- und Gelenkschmerzen, einige Patienten sind asymptomatisch, nur bei routinemäßigen Blutuntersuchungen. Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen erhöht wird, wird die Krankheit diagnostiziert, und in der Explosionsphase treten häufiger starke Knochen- und Gelenkschmerzen, Blutungen, ungeklärte Hyperthermie oder extramedulläre Infiltration auf.

2, zeichen

(1) Leber-Milz-Lymphknotenvergrößerung: sichtbare Milz, vergrößerte Leber, milde Lymphknoten, voller Oberbauch oder Klumpen im linken Oberbauch, etwa 90% der Patienten mit Splenomegalie, unterschiedlich stark, unter den Rippen Die Milz ist oft hart und hat eine Kerbe. Die starken Schmerzen im Milzbereich oder das Reibegeräusch im Milzbereich sind ein Zeichen für einen Milzinfarkt. 50% der Patienten haben eine leichte bis mäßige Lebervergrößerung und eine Lymphknotenvergrößerung ist selten.

(2) ZNS-Beteiligung: Retinopathie, Papillenödem usw.

(3) Haut: Eine kleine Anzahl von Patienten hat Hautinfiltration und Hautknötchen.

(4) Andere: Lungenfunktionsstörung und Arthritis, abnormale Peniserektion können ebenfalls auftreten, etwa 14% der Patienten sind anfällig für Ulkuskrankheiten, hauptsächlich verursacht durch erhöhte Basophilen, Retention weißer Blutkörperchen aufgrund einer übermäßigen Urzählung Die Krankheit ist bei Kindern mit ACML häufig, aber die Symptome sind mild.

Untersuchung der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen

1, um das Blut

Vor allem für Leukozytose, 80% liegt über 100 × 109 / L, Hämoglobin ist etwa 80 g / L, Thrombozytose, Klassifizierung kann gesehen werden, erhöhte Granula, einschließlich Azidophilie, Basophile, Granulozytenanstieg ist nicht offensichtlich, in der Mitte , junge und reife Granulozyten.

2, Bluttest

Die alkalische Phosphatase von Leukozyten nahm ab, der HbF stieg nicht an, das Immunglobulin im Serum stieg nicht an, das Lysozym im Serum und im Urin stieg nicht an, aber das Vitamin B12 und das Vitamin B12-Trägerprotein stiegen an.

3, Knochenmarkuntersuchung

Aktive Hyperplasie, hauptsächlich Granulozytenhyperplasie, Granulozyten <10%, meist mittlere, späte Granulozyten und stäbchenförmige kernhaltige Zellen, Granulat: rot ist 10 ~ 50: 1, bei einigen Patienten können Knochenmarkfibrosen, Knochenmark-Megakaryozyten auftreten Die Anzahl der Zellen, hauptsächlich in reifen Megakaryozyten, nahm signifikant zu, und die Anzahl der kultivierten Kolonien und Klumpen nahm zu.

4, andere

Regelmäßige Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, B-Ultraschall, EKG und andere Optionen, basierend auf den klinischen Anforderungen.

Diagnose und Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie bei Erwachsenen

Diagnosekriterien

Die in China gebräuchlichen diagnostischen Kriterien lassen sich wie folgt zusammenfassen:

1. Inländische diagnostische Kriterien

(1) Ph1-Chromosomen-positiv und / oder bcr-abl-Fusionsgen-positiv: und es kann eines der folgenden diagnostiziert werden.

1 Peripheres Blut: Weiße Blutkörperchen sind erhöht, hauptsächlich Neutrophile, unreife Granulozyten> 10% und Granulozyten <10%.

2 Knochenmark: Die Granulozyten sind stark proliferiert, mit neutralen Jungen, Jungen, Granulozyten und Granulozyten und den ursprünglichen Zellen (Typ I II) <10%.

(2) Ph1-Chromosom-positiv und / oder bcr-abl-Fusionsgen-negativ: 3 Punkte plus 5 Punkte in den folgenden 1 bis 4 können diagnostiziert werden.

1 Milz.

2 Peripheres Blut: Die Anzahl der weißen Blutkörperchen stieg weiter an> 30 × 109 / L, hauptsächlich Neutrophile, unreife Granulozyten> 10%, Basophile erhöht, Blastenzellen (I-II-Typ) <10%.

3 Knochenmark: Hyperplasie ist extrem aktiv, mit neutralen Mesangialzellen, späten Myelozyten, Granulozytienwachstum, primordialen Zellen (I-II-Typ) <10%.

4 Neutrophile Phosphatase (NAP): reduzierter Score.

5 können leukämieähnliche Reaktionen, JMML oder andere Arten ausschließen: Myelodysplastisches Syndrom (MDS), andere Arten von myeloproliferativen Erkrankungen.

2, inszenierung

Klinisch kann die Krankheit gemäß dem Entwicklungsprozess in eine chronische Phase, eine beschleunigte Phase und eine Explosionsphase unterteilt werden.

(1) Die Kriterien für die Einstufung in die chronische Phase sind:

1 asymptomatisch oder haben niedriges Fieber, Müdigkeit, Schwitzen, Gewichtsverlust und andere Symptome.

2 Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist erhöht, hauptsächlich in neutralen, jungen und stäbchenförmigen Granulozyten, Blastenzellen (Typ I II) <5% bis 10%, Eosinophilen und Basophilen. Möglicherweise gibt es eine geringe Anzahl von kernhaltigen roten Blutkörperchen .

3 Hyperplasie war als extrem aktiv gekennzeichnet, hauptsächlich Granulozyten-Hyperplasie, mittlere und späte Granulozyten-Kerngranulozyten erhöht, Urzellen (I-II-Typ) <10%.

4 hat das Ph1-Chromosom.

Die 5CFU-GM-Kultur zeigte eine signifikante Zunahme von Kolonien oder Clustern im Vergleich zu normal.

(2) Beschleunigungszeitraum: Der Unterschied zwischen dem jugendlichen Typ und dem erwachsenen Typ ist in Tabelle 1 gezeigt.

Ungefähr 10% der Kinder im ersten Jahr nach der Diagnose befinden sich in einer beschleunigten Phase. Eine kleine Anzahl von Patienten entwickelt innerhalb kurzer Zeit eine akute Leukämie und stirbt häufig innerhalb weniger Wochen. Ungefähr 2/3 der Patienten entwickeln innerhalb von 2 bis 3 Jahren nach der Diagnose eine beschleunigte Phase. Die Haupterscheinungen dieser Periode sind progressive Anämie, Knochenschmerzen und Gelenkschmerzen aufgrund von osteolytischen Schäden. Diejenigen, die die folgenden zwei Überlegungen haben, sind in dieses Problem eingetreten:

1 Unerklärtes Fieber, Anämie, vermehrte Blutungen und / oder Knochenschmerzen.

2 Milz progressive Vergrößerung.

3 nicht medikamenteninduzierte fortschreitende Reduktion oder Zunahme der Thrombozyten.

4 Urzellen (I plus Typ II) im Blut und / oder Knochenmark> 10%.

5 periphere Blutbasophile> 20%.

6 Im Knochenmark liegt eine signifikante Kollagenfibrose vor.

7 Es gibt andere Chromosomenanomalien als das Ph1-Chromosom.

8 ist unwirksam gegen traditionelle Medikamente gegen langsame Granula.

9CFU-GM weist Defekte in der Proliferation und Differenzierung auf, die Clusterbildung nimmt zu und das Verhältnis von Clustern und Kolonien nimmt zu.

(3) Katastrophenperiode: 75% bis 85% der Kinder bleiben 1 bis 5 Jahre (durchschnittlich 3, 5 bis 4, 5 Jahre) in der Explosionsphase, einige Fälle wenige Monate nach der Diagnose ist eine plötzliche Veränderung, gelegentlich mehr als 10 Jahre Nach einer plötzlichen Änderung kann für diesen Zeitraum Folgendes diagnostiziert werden:

1 Urzellen im peripheren Blut oder Knochenmark (I plus Typ II) oder die ursprüngliche Auslaugung plus junge Tränke oder die ursprüngliche Single plus junge Single> 20%.

2 Im peripheren Blut sind die Primärpartikel plus Promyelozyten> 30%.

3 Granula im Knochenmark plus Promyelozyten 50%.

4 Es liegt eine extramedulläre Infiltration der Primordialzellen vor. In diesem Zeitraum sind die klinischen Symptome und Anzeichen schlechter als in der beschleunigten Phase. Die CFU-GM-Kultur wächst in kleinen Clustern oder wächst nicht. Bei akuter Veränderung geht das akute Knochenmark in das Hauptgewebe über, einschließlich akuter Granula und akuter Dringlichkeit. Gelegentlich trugen akute Veränderungen des roten Blutes und akute Veränderungen der Megakaryozyten usw. zu etwa 20% zur akuten Lymphozytose bei.

Differentialdiagnose

1, Leukämie-ähnliche Reaktion

Leukämieähnliche Reaktionen können nach schweren Infektionen, angeborenen Herzerkrankungen und metastasierendem Krebs auftreten und werden durch weiße Blutkörperchen ausgelöst, überschreiten jedoch in der Regel 50 × 109 / L nicht. Primitive und unreife Zellen sind selten, die Aktivität der neutrophilen alkalischen Phosphatase ist erhöht, die zytogenetische Untersuchung ist normal, kein Ph-Chromosom, die molekularbiologische Untersuchung BCR / ABL (-), die Anzahl der weißen Blutkörperchen kann nach Kontrolle der Primärerkrankung wiederhergestellt werden Normal.

2, Ph ist ALL

Akute Lymphozytenveränderungen in ACML unterscheiden sich von denen in Ph. Die Größe der Fusionsproteine ist unterschiedlich: ACML beträgt normalerweise 210 kD und Ph ALL 185 kD. Die Detektion des Unterbrechungspunkts der Fusions-Transkription durch reverse Transkriptions-PCR hilft ebenfalls bei der Identifizierung. Das Ansprechen auf die Behandlung war ebenfalls unterschiedlich: Nach der Chemotherapie verschwand das Ph-Chromosom und der Karyotyp normalisierte sich wieder.

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