Juvenil myelomonocytisk leukæmi

Introduktion til juvenil granulocyt-monocytisk leukæmi Juvenil myelomonocyticleukemia (JMML) er en sjælden klonal hæmatopoietisk stamcellehyperplasi, der forekommer mest i spædbarnet. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: bronkitis, eksem

Juvenil granulocyt-monocytisk leukæmi

(1) Årsager til sygdommen

JMML stammer fra pluripotente hæmatopoietiske stamceller, så det kan forårsage erythroid-hyperplasi, unormalt antal blodplader og unormal lymfocytfunktion. I modsætning til voksen type forekommer dens unormale spredning hovedsageligt i granulocyt-system, og in vitro-stamcellekultur dannes hovedsageligt CFU-GM. Kromosomundersøgelsen er for det meste normal, og -7, 8 (8 trisomi) eller 21 (trisomi 21) kan ses individuelt, 6% til 20% har monomer 7 og t (1; 13), t (7; 11 ), t (7; 20), 13 (13 trisomi), JMML er tæt relateret til multiple neurofibromatosis type I (NF1), og så er folk bekymrede for, at NF1 er en autosomal dominerende genetisk sygdom, NF1-børn er indlysende Forøget risiko for at udvikle ondartet myeloid leukæmi, inklusive granulocytmonocytisk leukæmi, akut myeloid leukæmi, NF1-gen lokaliseret ved 17q21.2, klonet i 1990, der koder for neurofibromin, ca. 15% af JMML Børn med NF1, 15% uden NF1-bevis og NF1-genmutation, tabet af NF1-gen aktiverer den intracellulære Ras-signalveje, hvilket fører til udvikling af leukæmi hos børn med NF1.

Etiologien for JMML er uklar. Mere end 20% af patienterne har unormal kromosom 7 såsom monomer 7, og andre kromosomale abnormiteter inkluderer t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8 osv., Men sammenhængen mellem kromosomale abnormiteter og patogenesen af ​​JMML er stadig uklar.

(to) patogenese

På niveauet med molekylærbiologi har 15% til 30% af patienterne i JMML en punktmutation i Ras-genet Ras-genet er en prototo-oncogen. Mutationen af ​​Ras-genet aktiverer Ras-signalvejen og er en mekanisme for tumorigenese. Derudover har ca. 15% af børn med JMML multiple neurofibromatosis type I (NF1), 15% har intet NF1-bevis og har NF1-genmutation, og NF1 er en autosomal dominerende genetisk sygdom. Øget risiko for ondartede myeloide sygdomme, herunder granulocytmonocytisk leukæmi og akut myeloide leukæmi, NF1-gen lokaliseret ved 17q11.2, der koder for Ras-GPT enzymaktivt protein, spiller en rolle i GM-CSF-signalvejen. NF1-genet er ikke Som et tumorundertrykkende gen i modne myeloide celler regulerer negativt hæmatopoietisk vækst ved at påvirke Ras-GPT, og tabet af NF1-gen aktiverer Ras-signalveje i celler, hvilket fører til udvikling af leukæmi, unormal klondannelse og Ras-vej hos børn med NF1. Dysreguleringen er to forskellige stadier af dannelse af leukæmi. Ras-pathway-aktivering er en forudsætning for JMML-dannelse. Cirka 50% af JMML har tegn på aktivering af Ras-signalveje ved Ras- eller NF1-mutation. Dog er 50% af J stadig til stede. Der er ikke observeret nogen abnormiteter i NF1 / Ras-stien hos MML-patienter Patogenesen af ​​disse patienter og forholdet til Ras-stien er stadig usikker. P53-genet er et tumorundertrykkende gen. Det er rapporteret, at den 31. exon af NF1-genet har en kimlinje i diagnosen af ​​JMML. Mutation, tab af exon 6 af vildtype-p53-allelen under sygdomsprogression og intet tab af NF1-allel, hvilket indikerer, at NF1 og p53 er forbundet i JMML-tumordannelse og -progression.

JMML er også en sygdom fra pluripotente hæmatopoietiske stamceller, men dens molekylære biologiske abnormiteter adskiller sig markant fra voksen MPD. JMML-celler, der er dyrket in vitro, er meget følsomme over for GM-CSF, men dette fænomen observeres ikke i andre vækstfaktorer, såsom IL-3. Uden eksogene hæmatopoietiske faktorer kan de granulocyt-afledte stamceller fra JMML-patienter vokse spontant i stort antal. Denne selvgenererende længde skyldes ikke stigningen i GM-CSF-koncentration, men på grund af den øgede følsomhed af progenitorceller overfor GM-CSF. Som et resultat ses denne spontane klonale vækst sjældent i andre MPD og Ph CML og normale mennesker, derfor spiller cellekulturgranulat mononuklear kloning en vigtig rolle i diagnosen af ​​JMML. JMML-celler opretholder monoklonale egenskaber gennem langvarig kultur, mens Ph CML Celler danner polyklonale i det samme kultursystem.

Juvenil granulocyt-monocytisk leukæmi forebyggelse

1. Undgå kontakt med skadelige faktorer: gravide kvinder og børn bør undgå udsættelse for skadelige kemikalier, ioniserende stråling og andre faktorer, der forårsager leukæmi. Når de udsættes for gift eller radioaktive stoffer, skal forskellige beskyttelsesforanstaltninger styrkes; undgå miljøforurening, især indendørs miljøforurening; Vær opmærksom på den rationelle brug af stoffer, brug cytotoksiske stoffer med forsigtighed.

2. Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme, især virale infektionssygdomme, og gør et godt stykke arbejde med vaccination.

3. Gør et godt stykke arbejde inden for eugenetik for at forhindre visse medfødte sygdomme, såsom 21-trisomi, Fanconi-anæmi osv.

Komplikationer hos unge granulocyt-monocytiske leukæmi Komplikationer, bronkitis, eksem

Bronkitis, lungeinfektion; lever, milt, lymfadenopati; eksemlignende udslæt, suppurativt udslæt; blødning på grund af trombocytopeni.

Juvenil granulocyt-monocytisk leukæmi symptomer almindelige symptomer lymfadenopati thrombocytopeni oppustethed papler vedvarende feber lungeinfektion

95% af børnene var yngre end 4 år gamle på diagnosetidspunktet, 60% af dem forekom før de var 2 år, flere mænd end kvinder, og mænd og kvinder var 1,4 til 2,5: 1.

Indtræden kan være presserende eller langsom, ofte med åndedrætssymptomer som den største klage, de mest almindelige manifestationer er feber, ubehag, hoste, oppustethed, betændelse i mandlen, bronkitis, lungebetændelser, det vigtigste er ydelsen af ​​myeloproliferative sygdomme , milt, hævede lymfeknuder, hudskade er et almindeligt og vigtigt træk, der ses hos mere end halvdelen af ​​børnene, manifesteret som ansigtsudslæt eller eksemlignende udslæt, endda purulent udslæt, xanthomas, mælkekaffe pletter, på grund af blodplader Det er ikke ualmindeligt at reducere og derefter sende blod, og det reagerer ikke på hormonbehandling.

Undersøgelse af juvenil granulocyt-monocytisk leukæmi

Blodbillede

Hb er mildt moderat reduceret, Plt reduceres, halvdelen er under 50 × 109 / L, leukocytose forøges, 2/3 børn er under 50 × 109 / L, og et par børn (<10%) er større end 100 × 109 / L. Antallet af nukleare celler øges, og granulocytter og erythrocytter vises i det perifere blod. Eosinofiler og basofiler kan stige, men er ikke så indlysende som Ph1CML.

2. Knoglemarv

Granuloid hyperplasi, synlig patologisk hæmatopoiesis, erythroid patogen hematopoietisk sjælden, megakaryocytter faldt, mononukleart system udgjorde 5% til 10%, knoglemarvspatologi hos nogle børn med fibrøs hyperplasi, men mindre almindelig end Ph1CML.

3.JMML

HbF steg hos børn, 2/3 børn havde HbF> 10%, HbA2 faldt, immunoglobulin steg i polyklonal, serumlysozym steg, neutrofil alkalisk phosphatase faldt, normal eller forøget og kunne ikke give diagnose Ifølge.

4. Cellekultur

De fleste eksperimentelle undersøgelser har vist, at i fravær af eksogene hæmatopoietiske faktorer kan granulocyt-afledte stamceller (CFU-GM) vokse spontant i stort antal, mens normale hæmatopoietiske stamceller vokser hæmmet, og denne selvgenererende længde fremstår som en granule-gigant Den fagocytkolonistimulerende faktor (GM-CSF) er selektiv, og anti-GM-CSF-antistoffet kan selektivt hæmme væksten af ​​JMML-kloner, mens andre vækstfaktorantistoffer ikke kan hæmme den klonale vækst, så cellekulturen GM kloner spontan vækst til JMML Diagnose spiller en vigtig rolle.

B super synlig lever, splenomegaly; røntgenbillede i brystet synlig bronchiale eller lungebetændelsesskygge.

Diagnose og identifikation af juvenil granulocyt-monocytisk leukæmi

Diagnose

I 1997 udviklede International JMML Collaboration Group standarder: denne standard er i øjeblikket bredt anerkendt.

Kliniske egenskaber

1 hepatosplenomegali;

2 lymfeknuder;

3 bleg;

4 feber;

5 hudskader.

2. Minimum laboratoriestandarder (opfylder alle 3 betingelser)

(1) Ph- eller bcr / abl-.

(2) Perifert mononukleært blodtælling i blodet> 1 × 10 ⁹ / L.

(3) Knoglemarvsprængningsceller <20%.

3. Standarder til afklaring af diagnostiske krav

(1) HbF stiger med alderen.

(2) Perifert blodudstryk kan ses i myeloide naive celler.

(3) Leukocytter> 10 × 109 / L

(4) Klonale abnormaliteter (inklusive monomer 7).

(5) Dyrkede myeloide celler in vitro er yderst følsomme over for GM-CSF.

Differentialdiagnose

1. Leukæmi-reaktion hos spædbarnstrin: Der kan være lever-splenomegali, trombocytopeni, lejlighedsvis midt-unge korn og nukleare røde blodlegemer i det perifere blod, men der er ofte kroniske infektioner, ingen stigning i monocytter og en markant stigning i HbF.

2. Cytomegalovirus og Epstein-Barr-virusinfektion: kan have feber, hepatosplenisk lymfeknudeudvidelse, leukocytose, thrombocytopeni, men knoglemarven viser ofte hyperplasi, megakaryocytter falder ikke, ingen åbenlyse mononukleære celler stiger og HbF stiger markant, virus Testen var positiv.

3. Langerhans histiocytosis: kan udtrykkes som leukocytose, mononukleære celler, hepatosplenomegali, hudskade, og den karakteristiske identifikation af JMML er størstedelen af ​​børn med knogleskade og i knoglemarven, milten S-100 Langerhans-celler blev fundet i væv såsom hud.

4. CML-identifikation for voksne.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.