Lægemiddelrelateret glaukom

Introduktion til lægemiddelrelateret glaukom Lægemiddelrelateret glaukom er hovedsageligt kortikosteroid glaukom, som normalt er forbundet med topisk anvendelse af kortikosteroider i øjet og kan også ses ved systemisk administration. I de senere år har der været en gradvis stigning. Kortikosteroider forårsager åbenvinklet glaukom i glaukom, der forekommer efter brug af kortikosteroider i øjet eller systemet, inklusive øjendråber eller ønsalve, periokulær injektion, ekstern hud, systemisk inhalation og oral eller injektion. Forhøjet intraokulært tryk efter langvarig brug kaldes kortikosteroid glaukom, også kendt som glukokorticoid-induceret glaukom (GIG), kaldet hormonel glaukom. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0025% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: grå stær, ptose

Lægemiddelrelateret glaukometiologi

Glykosaminoglykan teori (45%):

GAGS har stærk vandabsorption. Det findes normalt i en lille mængde i det mellemliggende rum i det trabekulære netværk. Det kan hydrolyseres ved hyaluronidase. GC kan stabilisere den lysosomale membran og derved hæmme frigørelsen af ​​hyaluronidase, hvilket resulterer i overdreven GAGS. Akkumulering i hornvævet, der forårsager fysiologisk ødemer, forhindrer udstrømningen af ​​vandig humor og øger det intraokulære tryk. Denne teori forklarer ikke forskellen i følsomhed hos individer over for GC, og det intraokulære tryk genvinder ikke hos nogle avancerede GIG-patienter, efter at GC er stoppet. fænomen.

Fagocytisk teori (15%):

De trabeculære endotelceller har fagocytisk funktion, som kan hjælpe med at fjerne snavs i den vandige humor. GC kan hæmme fagocytosen, og affaldet i det vandige vand kan deponeres i det trabeculære meshværk, hvilket forhindrer udstrømningen af ​​vandig humor. Understøtning, det vil sige, der er amorf, fibrøs og lineær materialeaflejring på GIG-trabeculae, men det kan ikke forklare det fænomen, at den trabecular ultrastruktur ikke ændrer sig, når dyret har et højt intraokulært tryk.

Genetisk teori (40%):

Nogle mennesker tror, ​​at den intraokulære tryksvar på GC bestemmes af genetik. Humane gener kan opdeles i GC-højreaktionsgen PH og lavreaktionsgen PL. Hvis det er PHPH, har det en højt intraokulært trykreaktion. Hvis det er PLPL, er det lavt. Intraokulært tryksvar eller ingen reaktion, 66% til 70% af de normale mennesker er PLPL, 26% til 29% er PHPL, og 4% til 5% er PHPH. POAG er ikke kun særlig følsom over for GC, men næsten alle er moderat til høj. Reaktionen, genetisk hypotese er uforenelig med resultaterne af studier på tvillinger og gentagne tests af GC-induceret højt intraokulært tryksvar.

Fremskridt med patogenesen af ​​GIG

(1) Forholdet mellem glukokortikoidreceptor (GR) og cellefølsomhed: Cellenes følsomhed over for GC påvirkes af cellevariabilitet, GR-modifikationsfaktor, GR-aktivitet, mængde og GR-selvreguleringsmekanisme. For leukæmiceller er følsomheden over for GC ændret.

Forskellen i følsomhed over for GC kan være relateret til mængden og affiniteten af ​​GR i de vandige udstrømningskanalceller og forskellen i andre væv i kroppen. GR i kanin iris, ciliære legemsceller og leverceller blev bestemt, og mængden af ​​GR i førstnævnte blev fundet at være ca. Virkningen var 2 gange, men affiniteten var den samme. Paul et al. Brugte cortisol til at påvirke 3H-thymidin-inkorporeringen som en indikator for cellefølsomhed over for GC. Som et resultat var der ingen forskel i GC-følsomhed mellem de to grupper. Nogle undersøgelser af trabekulær kultur for POAG-patienter. Når cortison metaboliseres i celler, viser det sig, at reduktionen af ​​3-oxidoreduktaseaktivitet fører til akkumulering af 5-p hydrocortison, som fremmer GR-induceret nuklear overførsel, hvorved celle-til-GC signifikant forbedres. følsomhed.

Nogle forskere har brugt radioimmunoassay til at måle glucocorticoidreceptorbindingssteder hos normale mennesker, primær åbenvinklet glaukom og glukokorticoid glaukom og de perifere blodlymfocyt glukokorticoidreceptorbindingssteder. Vævsglukokorticoidreceptorsteder var signifikant højere end normalt, hvilket antyder, at dette kan være en af ​​de vigtige faktorer for deres høje følsomhed over for glukokortikoider. Derudover er der glukokorticoidreceptorgener i normale humane og åbenvinklede glaukom-trakulære celler. Undersøgelser har fundet, at der ikke er nogen forskel i den genetiske struktur for de to, og det spekuleres i, at glukokorticoid-induceret glaukom ikke er forårsaget af ændringer i glukokorticoidreceptorgenet, men på grund af ændringer i molekylstrukturen af ​​glukokorticoidreceptoren, som kan være Somatisk regulering af genekspression er forbundet med unormale niveauer af transkriptionel translation.

(2) Specifikke proteiner og enzymer induceret af GC: Efter at GC og GR er kombineret, kan det inducere syntesen af ​​forskellige proteiner og enzymer og således deltage i reguleringen af ​​det intraokulære tryk. Det er bekræftet, at graden af ​​GR-nuklear overførsel forårsaget af dexamethason skyldes GC i det levende legeme. Tendensen med forhøjet intraokulært tryk er konsistent. Nylige undersøgelser har fundet, at dexamethason kan inducere dyrkede humane trabeculære maskeceller til at syntetisere 35S-mærkede 35,65,70 kD cellulære proteiner og 40,90,100 kD secernerede proteiner, som inducerer sclerale fibroblaster til at syntetisere 70 kD cellulære proteiner.

Blandt proteiner eller enzymer induceret af GC er nogle involveret i metabolismen af ​​prostaglandiner Parridge et al. Anvendte 10-7 mol dexamethason til inkubering med humane trabecularceller og scleral fibroblaster og fandt, at 60% prostaglandinsyntese blev inhiberet. Weinreb et al. Radioimmunoassay viste, at dexamethason kunne hæmme syntesen af ​​prostaglandin F2 og E2, og PGE2 og PGF2 spillede en vigtig rolle i vandig humorudstrømning. Det spekuleres i, at dexamethason-induceret 70 kD-celleprotein er forbundet med hæmningen af ​​syntesen af ​​disse to prostaglandiner. Det er vist, at GC inhiberer prostaglandiner ved at inducere syntesen af ​​lipoprotein, som er en hæmmer af phospholipase A2, som katalyserer syntesen af ​​arachidonsyre.

GC kan også inducere syntese af visse ekstracellulære matrixproteiner Når indirekte immunofluorescens anvendes til at analysere effekten af ​​GC på dyrkede humane trabeculære mesenchymale proteiner, viser det sig, at en stor mængde elastin og prikker vises i den interstitielle efter dexamethasonbehandling. En stagnation (sandsynligvis en ukendt blanding af proteiner), som ikke blev observeret i kontrolgruppen, og spekulerede i, at tilstedeværelsen eller forøgelsen af ​​disse stoffer i stromaen kan være ansvarlig for den øgede glucocorticoid glaukom vandig udstrømningsmodstand.

Narkotikarelateret forebyggelse af glaukom

Først og fremmest skal du være opmærksom på ikke at misbruge kortikosteroider, især for patienter med primær åbenvinklet glaukom og deres børn, høj nærsynethed og overfølsomhed overfor kortikosteroider, bør være mere forsigtige for patienter med tilstande, mens de bruger kortikosteroider Vær opmærksom på det intraokulære tryk og vælg et kortikosteroid lægemiddel, der har mindre effekt på det intraokulære tryk for at forhindre kortikosteroid glaukom.

Narkotikarelaterede glaukomkomplikationer Komplikationer af grå stær

Langvarig brug af glukokortikoider kan også forårsage følgende okulære forandringer, herunder: posterior subcapsular cataract, ptosis, dilaterede pupiller, hudlidelse af øjenlåg, øjeninfektioner, forsinket sårheling og hornhindesår, inklusive posterior subcapsular cataract For den mest almindelige ydelse.

Lægemiddelrelaterede glaukomsymptomer Almindelige symptomer Synsfeltændringer, forhøjet intraokulært tryk, højt intraokulært trykødem

Forhøjet intraokulært tryk med kortikosteroider kan forhøjes så tidligt som 1 uge efter indgivelse eller så sent som adskillige år. For patienter, der er blevet behandlet med kortikosteroider i lang tid, skal der observeres intraokulært tryk regelmæssigt. Desværre er det mange patienter med kortikosteroid glaukom. Det bruges ofte til langtidspåføring af hormoner på grund af mindre problemer i øjet uden opmærksomhed. Derudover er der stadig antiinflammatoriske øjendråber, der indeholder hormoner (dexamethason) på hjemmemarkedet. Patienten kan risikere at udvikle en stigning i det intraokulære tryk, og det kræves, at patienten måler det intraokulære tryk regelmæssigt.

Kortikosteroid glaukom svarer normalt meget til åbenvinklet glaukom. Dens kliniske manifestationer varierer med patientens alder. Hvis det forekommer hos spædbørn og små børn, kan det svare til medfødt glaukom. Hornhindens diameter øges, det er tåget ødem, og postelasticiteten Laget er brudt, og den fysiologiske sag af den optiske skive forstørres. Tværtimod kan typiske glaukomatiske optiske skiver og synsfeltændringer forekomme i den sene voksen, mens vinklen på det forreste kammer er åbent. Individuelle patienter kan have symptomer på akut glaukom, men linsevinklen er normal, f.eks. Når kortikosteroider påføres hele kroppen eller begge øjne, øges det intraokulære tryk i begge øjne, og hvis det bruges til enkelte øjendråber, øges det intraokulære tryk i øjet.

Lægemiddelrelateret glaukomundersøgelse

Ingen specielle laboratorieundersøgelser.

Måling af intraokulært tryk: Det intraokulære tryk viste en langsommere stigende tendens, og i overensstemmelse med hormondoseringen og tidsforløbet viste hjørnespejleundersøgelsen, at vinklen var åben.

Synsfeltundersøgelse, der vil være mange skader efter glaukom, en af ​​skaderne er reduktion af synsfelt, så det synlige felt skal også kontrolleres. Nu er synsfeltundersøgelsen en fuldautomatisk synsfeltundersøgelse, der kan afspejle ændringerne i meget svagt synsfelt.

Lægemiddelrelateret glaukomdiagnose

Diagnose

1. Diagnostiske punkter

1 Der er en klar historie med lokal eller systemisk anvendelse af glukokortikoider.

2 Stigningen i intraokulært tryk, amplitude og synsfunktionsskader var i overensstemmelse med mængden af ​​glukokortikoider.

3 Det intraokulære tryk vendte tilbage til det normale efter flere dage til flere uger efter, at glukokortikoidet blev standset.

Andre skader forårsaget af glukokortikoider, såsom posterior kapselkatarakt, kan findes i øjnene.

5 Ekskluderet anden sekundær åbenvinklet glaukom, især uveitis sekundær til glaukom, pigmenteret glaukom, eksfolieringssyndrom, retrograd glaukom.

I nogle kliniske tilfælde fortsætter det intraokulære tryk med at stige efter langvarig brug af glukokortikoider.Nogle patienter har normaliseret det intraokulære tryk efter at have stoppet medikamentet, men ved langvarigt højt intraokulært tryk har efterladt forskellige grader af visuel funktion. Og synsnerveskader, disse tilfælde forveksles let med den primære åbenvinkel glaukom, der tilfældigvis bruger glukokortikoider.

2. Klassificering

Efter analysen af ​​kliniske data i Kina foreslås følgende identifikations- og klassificeringsordninger:

Type I:

1 aktuelt øjenmedicin> 3 måneder;

2 har kliniske manifestationer svarende til primær åbenvinklet glaukom;

3 Graden af ​​synsnerveskade svarer stort set til administrationstidspunktet;

4 kan eller måske ikke være forbundet med posterior kapselkatarakt;

5 Når lægemidlet er stoppet, kan det intraokulære tryk vende tilbage til det normale.

Type II: Samme type I, det intraokulære tryk faldt efter stop af lægemidlet, men kunne ikke vende tilbage til normalt niveau, og de fleste af dem blev ledsaget af posterior kapselkatarakt.

Type III: Varigheden af ​​medicinen og skader på den visuelle funktion er ikke ens, det vil sige medicineringstiden er kort, den visuelle funktionskade er tung; begge øjne bruges på samme tid, og i tilfælde af den samme medicineringstid og -dosis er den binokulære visuelle funktionskade åbenbart asymmetrisk; det intraokulære tryk er ikke efter, at lægemidlet er stoppet. Afvis, selv gradvis.

Anvendelsen af ​​denne klassificering udelukker dybest set primær åbenvinklet glaukom i type I og II, og kun i tilfælde af type III kan det være forbundet med primær åbenvinklet glaukom, en klassificering, der styrer glukokortikoid glaukom Behandlingen er meningsfuld.

Differentialdiagnose

Ud over de identifikationspunkter, der er nævnt i ovennævnte diagnostiske klassificering og primær åbenvinklet glaukom, skal følgende identificeres:

1. Uveitis sekundær med glaukom: Da uveitis også kan forårsage forhøjet intraokulært tryk, og det kræver glukokortikoidbehandling, hæmmer glukokortikoider på den ene side betændelsen for at øge produktionen af ​​vandig humor, ud over ovennævnte glukokortikoid Hormoninduceret glaukom fører til en stigning i det intraokulære tryk. I dette tilfælde er det vanskeligt at stille en differentieret diagnose. Hvis det er meget mistænkt, at det intraokulære tryk er forhøjet på grund af glukokortikoider, kan andre mindre forhøjede intraokulære tryk anvendes. Corticosteroidpræparater, nedsat intraokulært tryk efter forandring af forbinding kan indikere højt intraokulært tryk forårsaget af glukokortikoider, hvis der ikke er nogen ændring i det intraokulære tryk, er uveitis mere sandsynligt sekundær med glaukom.

2. Traumatisk vinkel på det forreste rekyl, eksfolieringssyndrom, pigmentformidlingssyndrom: Der er mulighed for glaukom, og der er også mulighed for høj følsomhed over for glukokortikoider. Hvis ovenstående tilfælde af forhøjet intraokulært tryk bør udelukkes først Ingen brug af glukokortikoider, hvis historien med nyttige lægemidler bør afbrydes for at observere det intraokulære tryk og derefter stille en diagnose.

3. Andre: I nogle tilfælde har der været en historie med forhøjet intraokulært tryk på grund af den uklare anvendelse af glukokortikoider, og tilfælde med normalt intraokulært tryk på behandlingstidspunktet kan også stimulere med glukokortikoider.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.