Pædiatrisk primær immundefekt sygdom

Introduktion til primær immundefekt sygdom hos børn Immunmangel sygdommen forårsaget af medfødte genetiske faktorer, såsom medfødte mutationer, deletioner osv., Kaldes primær immundefekt sygdom (PID). Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,01% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: meningitis osteomyelitis lungebetændelse bronchiectasis

Årsagen til primær immundefekt hos børn

(1) Årsager til sygdommen

Immunmangel sygdomme kan være forårsaget af en bestemt proteindefekt produceret af en bestemt cellelinje eller kan være forårsaget af flere systemfejl Følgende er almindelige årsager til immunsvigtssygdomme.

1. Genetiske defekter: enkelt genfejl udtrykt i flere væv (såsom ataxia telangiectasia, adenosindeaminase (ADA) -mangel osv.), Begrænset til enkeltgen-defekter i immunsystemet (såsom seksuel associering Gammaglobulinæmi med tyrosinkinase-mangel, abnormitet i T-celle-antigenreceptoren med ε-kæde osv., Familiær følsomhed over for multifaktorielle sygdomme (såsom almindelig variant immunsvag sygdom).

2. Lægemidler og giftstoffer: immunsuppressiva (såsom kortikosteroider, cyclosporin osv.), Antikonvulsiva (såsom lenidin).

3. Ernæringsmæssige eller metabolske sygdomme underernæring, protein-tabende enteropati (såsom intestinal lymfatisk dilatation), vitaminmangel (såsom vitamin B12-mangel), sporelementmangel (såsom tarmdermatitis med zinkmangel) .

4. Infektion: midlertidig immundefekt (såsom skoldkopper, røde hunde osv.), Permanent immundefekt (såsom HIV-infektion, medfødt rubellainfektion)

5. Kromosomale abnormaliteter: DiGeorge-abnormiteter (såsom 22q11-sletning), selektiv IgA-mangel (såsom 18-tris).

Det fremgår af ovenstående, at etiologien af ​​immunsvigtssygdomme er kompliceret I kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser er primære og sekundære immundefektionssygdomme ofte ikke let at skelne. I klinisk praksis ledsages ofte primære immundefekt. Sekundær immundefekt i andre systemer, såsom patienter med ikke-gammaglobulinæmi, kan præsentere sekundære T-celler eller monocytunderpopulationer, der hæmmer antistofproduktion fra normale B-celler. Derudover er de samme kliniske manifestationer og laboratorie abnormiteter Det kan være forårsaget af forskellige gendefekter eller patogene faktorer, og forskellige punktmutationer af det samme gen kan forårsage inkonsekvens i sygdommens sværhedsgrad På grund af påvirkningen af ​​disse faktorer er det undertiden vanskeligt at stille en klar diagnose af årsagen til immunsvigtssygdom.

For at gøre det lettere at søge efter årsagen til immundefekt-sygdomme klassificeres immundefekt-sygdomme afhængigt af, om de involverer T-celler, B-celler, makrofager eller komplement. Denne klassificering har klinisk anvendelighed, men den har også dens Utilstrækkelige, mange immundefektive sygdomme kan ikke tydeligt klassificeres i en bestemt kategori, og navngivningen af ​​denne klassificering medfører undertiden forvirring af forståelse, såsom high-IgM-syndrom med antistofdefekter, men det defekte gen (Genet koder for en ligand for CD40) kan udtrykkes på aktiverede T-celler.

På nuværende tidspunkt har analysen af ​​immundefekt-sygdomme set fra cellebiologisk perspektiv (såsom DNA-replikation, informationstransmission og celleadhæsion) fået mere og mere opmærksomhed, hvilket ikke kun uddyber forståelsen af ​​processen med normal celledifferentiering, men også kan være immun mod en vis immunitet. Mangelfuld sygdom har en klar genetisk diagnose. Da flere og flere immunsvigtssygdomme kan få en klar genetisk diagnose, vil den genetiske diagnose af immunsvigtssygdom blive vigtigere, fordi nøjagtig genetisk diagnose kan bruges til genetisk diagnose. Tilvejebringe nyttige oplysninger og hjælpe med at udvikle en behandlingsplan.

(to) patogenese

I 1971 oprettede WHO's ekspertudvalg et princip om PID-navngivning: opkaldt efter patogenesen af ​​syndromet, patofysiologiske ændringer, især genetiske egenskaber, og afskaffede de traditionelle navne på mennesker og steder, såsom at ændre Bruton-sygdommen til X-bundet. Gammaglobulinæmi (XLA), den schweiziske type agammaglobulinæmi blev ændret til svær kombineret immundefekt sygdom (SCID) osv. I 1971 gennemførte WHO's ekspertudvalg den første globale samlede klassificering i henhold til den nye nomenklatur. Forståelsen af ​​forskellige PID'er er gradvist uddybet, og klassificeringerne er blevet undersøgt igen hvert 2. til 3. år. PID'erne, der er anført nedenfor, er navnene på sygdomsklassifikationer, der blev anvendt i den 7. revision af 1997.

1. Kombineret immundefekt: Både T- og B-celler kan have åbenlyse defekter i denne gruppe af sygdomme.De kliniske manifestationer er alvorlige dødelige infektioner hos spædbørn, cellulære og antistofreaktioner er defekte, og perifere blodlymfocytter reduceres. T-lymfocytbaseret

(1) svær kombineret immundefekt (SCID):

1T celledefekt, B-celle normal SCID (TS SCID):

AX-bundet TB SCID: Sygdommen er forårsaget af mutation af interleukin-2-receptor r-kæden (IL-2Rr) -gen lokaliseret på Xq13.1, som er en almindelig sygdom i SCID. For nylig blev IL-2Rr også fundet at være IL. -4, IL-7, IL-9 og IL-15 receptor fælles r-kæde (gen), også kendt som IL-2Rrc, kliniske manifestationer af tidlige gentagne, svære svampe-, bakterie- og virale infektioner og transplantat versus vært Respons (GVHR), perifere blod T-celler mangler eller reduceres signifikant, B-celler kan være normale eller forøget, men serum-IgM, IgA, IgG-niveauer er lave, lymfocytproliferationsaktivitet er lav, og mere end 1 år gammel døde af alvorlig infektion, sygdommens alvorlighed afhænger af I placeringen og arten af ​​genmutationer kan succesraten for knoglemarvstransplantation i denne sygdom nå 90%, og den transgene rc-genterapi er stadig i det eksperimentelle trin.

B. Autosomal TB SCID: På grund af mutation af det intracellulære kinase Jak3-gen er immunologiske ændringer og kliniske manifestationer de samme som TB SCID.

Både 2T- og B-celler mangler SCID (TB-SCID):

A. RAG-1 / RAG-2-mangel: RAC-1 / RAG-2-mangel forårsager TB-SCID forårsaget af rekombinant aktiveringsgen-1 (RAG-1) eller RAG-2-mutation, der forekommer i spædbarnet, perifert blod T Både B-celletallet og B-celletallet blev signifikant reduceret, men NK-aktiviteten var normal eller forhøjet Sygdommen blev forårsaget af RPG1 / RAG2-mutationen i den 11p13-kodende VDJ-genrekombinase, som muliggjorde T-celle-receptor (TCR) og B-celleoverfladeimmunoglobulin (SIg). Den strukturelle omorganisering af VDJ er forringet, og patientens perifere blod- og B-celler reduceres alle. Barnet har en alvorlig tilbagevendende infektion 2 til 3 måneder efter fødslen.

B. Adenosindeaminase (ADA) -mangel: ADA-genmutation, ADA-mangel kan føre til adenosin, deoxyadenosin, deoxyadenosintriphosphat (dATP) og S-adenosyl-homo-halofilsyre i celler (S-adenosylhomocystein) ophobning, de har en cytotoksisk virkning, hæmmer T- og B-celleproliferation og -differentiering, de fleste tilfælde forekommer i de tidlige år, hvis det genetiske mutationssted påvirker ADA-funktionen mindre, kan det forekomme hos ældre børn og voksne, symptomer også lys.

Alle TB-SCID'er er autosomale recessive.

(2) Immunoglobulinmangel med høj IgM (høj IgM-syndrom, HM): 70% er X-bundet arv, og resten er autosomal recessiv arv, kendetegnet ved intracellulær B-celle-Ig-overgangsforstyrrelse, Resultatet er, at IgM er normalt eller forhøjet, medens IgG, IgA og IgE begge er reduceret eller fraværende X-bundet høj IgM er ikke i stand til at binde til CD40 på overfladen af ​​B-celler på grund af mutation af CD40-ligand på overfladen af ​​T-celler. Aktiveringsstimulering er årsagen til Ig-konverteringsforstyrrelse. Laboratoriet fandt, at T- og B-celletællinger er normale, T-celleproliferationsrespons er normal, men T-celle-afhængig B-celleproliferationsrespons er lav. In vitro-lymfocytkultur reduceres T-celle-ekspression af CD40L. Et af hovedpunkterne, men vær opmærksom på den almindelige variant immundefekt-sygdom (CVID) og andre sygdomme, såsom reduceret CD40L-ekspression, CD40L-genmutationsanalyse kan diagnosticeres, (3) purin nucleoside phosphorylase (PNP) defekter: PNP mangler akkumulering af den toksiske mellemliggende metabolit, guanosintriphosphat, hvilket er særlig skadeligt for lymfocytter, især T-celler.

2. Immunmangel sygdom baseret på antistofmangel: antistofdefekter kan skyldes udviklingsforstyrrelser i selve B-celler, eller kan skyldes svigt af normale B-celler til at modtage den synergistiske signalstimulering af defekte T-hjælperceller, således antistofferne i tidligere klassifikation Defekt-sygdommen ændres til en immundefekt-sygdom hovedsageligt baseret på antistofdefekter, og dens vigtigste kliniske manifestation er gentagen suppurativ infektion.

(1) X-bundet agammaglobulinæmi (XLA): Denne sygdom er også kendt som Brutons sygdom på grund af sletningen eller mutationen af ​​Bruton tyrosinkinase (Btk) genet lokaliseret på Xq12.3 ~ 22. B-celleudvikling blokeres af de originale B-celler, meget få modne B-celler (CD20, CD19, SIg B-celler mindre end 2%), der viser minimale eller fraværende perifere B-celler (1000 celler pr. Antal, B-celler) Antallet er mindre end 5), plasmacellerne mangler også, det lymfoide kimcentrum er fraværende, og blodet IgM, IgG og IgA er signifikant reduceret eller fraværende (IgG <2g / L, IgA <0,1 g / L), antallet af T-celler og Normal funktion på grund af forskellige mutationssteder er Btk-proteinekspressionsfunktion også forskellig, kliniske manifestationer varierer i sværhedsgrad, så alle drenge med lav Igemia skal screenes for Btk-gen, de fleste børn fra juni til december efter fødslen Gentagen suppurativ infektion forekommer hovedsageligt i luftvejene, og der er også systemiske infektioner. Btk-genanalyse kan bekræfte sygdommen. En tredjedel af børnene kan ikke finde en positiv familiehistorie. Levetid IVIG er effektiv til behandling af denne sygdom. Knoglemarvsstamcelletransplantation kan være effektiv. Genterapi undersøges.

(2) Selektive defekter i IgG-underklasse: IgG-underklasse-defekter kan overvejes, når koncentrationen af ​​1-2 IgG-underklasser er lavere end for børn i samme alder. Da IgG1 tegner sig for 70% af den totale IgG, ledsages IgG1-defekter altid. Der er et fald i det samlede IgG. I den kaukasiske befolkning er lave niveauer af IgG3 almindelige i voksne tilfælde, mens hos børn er IgG2 ofte lav. I vores land er IgG-underklasse-defekter hovedsageligt IgG3, IgG4 tegner sig for mindre end 5% af det totale IgG, og normale børn undertiden Det er vanskeligt at måle, så det er ikke passende at diagnosticere IgG4-mangel. Når IgG2 og IgG4 kombineres med defekter, kan der ikke produceres antistoffer mod polysaccharidantigener såsom influenzabacillus, meningococcal og pneumococcal antistoffer.

(3) fælles variabelt immundefekt syndrom (CVID): en gruppe af ukendt etiologi, der er kendetegnet ved Ig lavt syndrom, multi-gen genetisk teori, der skal bekræftes. Nogle patienter med IgA-mangel kan konverteres til CVID, hvilket antyder to sygdomme Kan være energimangel ved den samme locusdefekt, i modsætning til XLA perifer lymfoide atrofi, perifer lymfeknudeudvidelse og splenomegali hos børn med CVID, autoimmun sygdom, lymfatumor og mave-tarm-malign tumor, CVID Hos ældre eller voksne kan både mænd og kvinder ofte være syge, disse adskiller sig fra XLA, gentagne luftvejsinfektioner, inklusive bihulebetændelse, lungebetændelse og bronkieektase, kan udvikle kronisk obstruktiv lungesygdom, også modtagelig for pylorisk skrue Bakteriel, P. cerevisiae og andre gastrointestinale infektioner og enteroviral meningitis, B-celle-Ig-genekspression og Ig-syntese og sekretion er ikke unormal, men antallet af B-celler kan reduceres, serum IgG, A af de syge børn er signifikant lavere end normale kammerater, Sekretoriske IgA-niveauer er også lave, SIgM-, SIgG- og SIgA-celler er normale, men kan ikke konverteres til tilsvarende plasmaceller. T-celle abnormiteter kan være nøglen til sygdom. Ekspressionen af ​​CD40L hos patienter med T-celler faldt, og aktiviteten af ​​cytokiner IL-4 og IL-6 secerneret af T-celler faldt eller forøges Det rapporteres, at IL-2, IL-5 og IFNy-aktiviteter er reduceret, og T-celledysfunktion kan være forbundet med celler. Relateret til forstyrrelser i informationstransmission, såsom faldet i phosphokinase C (PKC) aktivitet, CVID genetisk ubestemt tid, kan være autosomal recessiv eller dominerende, men også X-bundet, men mere almindeligt er et sporadisk tilfælde af ingen genetisk familie, Sværhedsgraden af ​​læsionen er generelt lavere end XLA, og diagnosen er afhængig af udelukkelsen af ​​andre primære immundefektionssygdomme IVIG-erstatningsterapi kan reducere infektionens sværhedsgrad.

(4) IgA-mangel: IgA-mangelsygdom er en relativt almindelig PID, men forekomsten af ​​befolkningen er forskellig. Hyppigheden af ​​hvide mennesker er 1/500 til 1/1500, den for japanske er 1/18500, og den for kinesiske er omkring 1/5000 ~ 1. / 10000, patogenesen af ​​denne sygdom er ukendt, kan være relateret til ubalance af IgA-regulering af B-celler i TH2-celler. Ingen IgA-gen-deletion eller -mutation findes i øjeblikket. Nogle tilfælde er autosomal recessiv eller dominerende arv, og milde børn kan muligvis ikke have nogen Symptomer eller gentagne luftvejsinfektioner i spædbarnet og tarmen, urinvejsinfektioner, både mænd og kvinder kan være syge, der er flere mennesker i familien, de fleste mennesker kan leve i voksen alder og alderdom, i nogle tilfælde kan serum IgA gradvist stige til normale niveauer, Ledsaget af autoimmune sygdomme, astma og intestinal malabsorption er serum IgA mindre end 0,05 g / L, IgM, IgG er normalt eller forhøjet, sekretorisk IgA reduceres også markant, bør man undgå anvendelse af gamma globulin, fordi det indeholder spormængder IgA, Det kan inducere udviklingen af ​​anti-IgA-antistoffer (ægte klasse IgG2), men heldigvis ledsages et betydeligt antal børn med IgA-mangel af IgG2-undertypedefekter, og disse mennesker har generelt ikke en allergisk reaktion.

(5) Midlertidig hypogammaglobulinæmi hos spædbørn: Hos normale spædbørn er IgG fra mors krop forsvundet fra marts til april, serum IgG er på det laveste niveau, og IgG øges gradvist. Baby forbigående lavspilepærer Børn med kortvarig hypogammaglobulinæmi hos spædbørn kan ikke producere IgG i tide, så serum-IgG-niveauer fortsætter med at falde og gradvist stige efter ca. 3 år gammel. Mekanismen er stadig uklar.

3. Immunmangel sygdomme med T-celledefekter: De fleste af sygdommene i denne gruppe er nyligt opdaget, og sygdomme, der stadig er uklare inden for molekylær genetik og etiologi:

(1) CD4 T-celledefekter: perifert blod CD4 T-celleantal faldt, cellulær immunfunktion er lav, og serum-Ig-niveauer er normale eller høje, der er modtagelige for cryptococcal meningitis, Candida og andre opportunistiske infektioner.

(2) CD7 T-cellemangel: perifert blod CD7 T-cellemangel.

(3) IL-2-mangel: IL-2 mRNA transkriptionel ekspressionsforstyrrelse.

(4) Multipel cytokinmangel: IL-2, IL-4 og IL-5-mangel, mangel på nuklear faktor (NFAT), der aktiverer T-celler.

(5) Informationsoverførselsforstyrrelse: T-celle calciumtilstrømning og diacylglycerol (DAG) ekspression forstyrres efter antigenstimulering, og de kliniske manifestationer ligner SCID eller CVID.

(6) Forstyrrelse af calciumtilstrømning: T-celle-tilstrømningsmekanismen er dysreguleret, hvilket viser SCID.

4. Immundefekter kombineret med andre vigtige funktioner Ud over immunsvigt har disse sygdomme enestående kliniske manifestationer:

(1) Eksem-trombocytopeni med immundefekt (WAS): WAS-proteinet (WASP) -kodningsgenet er lokaliseret ved Xq11.22, og WASP er til stede i cytoplasmaen af ​​hæmatopoietiske stamceller og celler, der er differentieret derfra. Det er ikke klart, at det kan være relateret til intracellulær informationsoverførsel og cytoskeletalt omorganisering WASP-genmutation eller -sletning forårsager lymfocyt- og blodpladefunktion. Tidlige manifestationer er blødningstendens efter fødslen, hudfejl, blodig afføring og kranial Intern blødning; eksem kan være let og tungt, kan være begrænset til ansigtet; hepatosplenomegaly og gentagen eller kronisk infektion er et andet træk, forekomsten af ​​lymfom og autoimmun vaskulitis er høj, laboratoriet fandt, at IgM faldt, IgA, IgE steg IgG er normalt; antistofrespons er dårlig, antifamilie-lektin har lav titer, lymfocytproliferativ respons, og fagocytisk kemotaxis reduceres, blodpladetallet reduceres, og volumenet reduceres. De fleste patienter er i en alder af 3 år inden knoglemarvstransplantationen. Død på grund af alvorlig blødning eller infektion.

(2) ataxia telangiectasia (AT): kendetegnet ved progressiv cerebellar ataxia og telangiectasia, sidstnævnte forekommer ofte i øreflippen og kuglebundet membran, alfa-fetoprotein i serum steg i 95 I tilfælde af% var den tidlige immundefekt ikke indlysende, og ca. 70% af tilfældene havde unormal immunfunktion. Serum IgG2, IgG4, IgA og IgE faldt eller faldt, og antistofresponsen faldt. Antallet og funktionen af ​​T-celler er for det meste svækket, og gentagne luftvejsinfektioner vises gradvist. Lymfocytter er meget følsomme over for stråling, og DNA-skader er ikke let at reparere. Patienter er tilbøjelige til tumorer og forårsager ofte død. Sygdommen er autosomal recessiv.

(3) DiGeorges-syndrom: en del af en række genetiske abnormiteter, 80% til 90% af tilfældene med kromosom 22q11-ter-deletion, denne kontinuerlige gen-deletion forårsager hjertea abnormalitet (hjerte-abnormalitis) Unormale ansigter, thymisk hypoplasi, ganespalte og hypocalcæmi, såkaldt "CATCH22", antallet af T-celler, især CD8 T-celler, er fraværende i thymus Reducerede, syge børn er tilbøjelige til virusinfektioner. På grund af hypofunktion af den parathyreoidea kirtel, vil barnet udvikle hypokalcæmi efter fødslen; når I ~ II-pharyngeal-buen er involveret, vises et specielt ansigt: bred øjenafstand, flad næse, lille mund og lavt øre; III-IV svælgbueudvikling Dårlig forårsager medfødt hjertesygdom, såsom stor blodkartranslokation, tetralogi af Fallot, selvom thymusvolumenet bliver mindre eller atrofi og det ydre embryonale væv udskiftes, men immundefekten af ​​denne sygdom er let, og T-celler vises kun i ca. 20% af tilfældene. Unormal funktion, de fleste børn med alderen, T-celledefekter kan genoprettes til normal af sig selv, medfødt misdannelse kan behandles kirurgisk, tidlig infektion kan gives anti-infektiøs og symptomatisk behandling, knoglemarv og thymocyttransplantation er rapporteret med succes.

5. Antal fagocytiske celler og funktionsdefekter

(1) Alvorlig medfødt neutropeni (SCN, Kostmann syndrom): Perifert blodneutrofil kolonistimulerende faktor (G-CSF) receptorgen-translokation, men ikke G-CSF receptorprotein I nogle tilfælde forekommer granulocytisk aplasi eller granulocytisk akut leukæmi.

(2) kronisk granulomatøs sygdom (CGD): fagocytisk cellebaktericid funktion er svækket, hvilket fører til kronisk suppurativ infektion, dannelse af granulom, især i lymfeknuder, lever, lunge og mave-tarmkanal, patogen er stafylokokker, tyktarm 2,3 tilfælde af H. oxysporum, Serratia, Nocardia og svampe (især Aspergillus), sygdommen forekommer i det første leveår, især i lungerne, Staphylococcus aureus infektion, fagocytisk cellebaktericid funktion er lav, sygdommen dannes Unikke manifestationer; et stort antal lymfocytter, granulom af vævscelle-aggregering, placeret i forskellige dele, de tilsvarende kliniske manifestationer, CGD kan opdeles i X-bundet og autosomal recessiv arv, X-bundet CGD klinisk ydeevne er den tungeste, og Autosomal recessiv CGD har milde symptomer, og 91KD-kæden (gp91phox) -genet i cytochrome b558, en komponent af X-bundet CGD-afledt reduceret coenzym II (NADPH) oxidase, forårsager superoxid, monomorf ilt. Og H2O2, nogle tilfælde er forårsaget af Xp21-sletning, autosomal recessiv CGD kan være cytochrome 16-gen p22phox-mangel eller NADPH oxidase p67phox eller p47phox defekt, tetrazolium blue dye test (NBT) kan bruges som en foreløbig screening til diagnose af denne sygdom. Yderligere diagnose afhænger af NADPH oxidase-aktivitetsbestemmelse og genetisk analyse. Cirka 50% af CGD-patienter dør af infektion inden 30 år. Princippet for behandling er forebyggelse og behandling af infektioner (såsom sulfonamid-synergister). Og andre følsomme antibiotika, hold indendørs tør for at undgå svampeinfektion, rekombinant interferon γ kan øge fagocytisk oxidaseaktivitet (0,05 mg / m2, 3 gange om ugen, subkutan), kortikosteroider er tilgængelige for granulomatose Behandling af 0,5 ~ 1 mg / (kg · d) i flere uger, knoglemarvstransplantation og genterapi har været vellykkede tilfælde.

6. Komplementationsdefekter: Det generaliserede komplementsystem involverer en gruppe plasmaproteiner, der består af to dele:

(1) komplementerer aktive komponenter Cl til C9, faktor B og mannosebindende lektin (MBL).

(2) komplementerer regulatorisk protein, Cl-inhibitor, C4-bindende protein, faktor D, faktor I, properdin, faktor H, forfaldsaccelererende faktor (DAF, CD55) og beskyttelsesfaktor (proteksin, CD59).

Forskellige komplementkomponentdefekter har forskellige kliniske manifestationer. De almindelige træk er gentagne infektioner og reumatiske sygdomme. Opstrømskomponenterne af komplement såsom Cl, C4, C2, C3 er defekte, og det er tilbøjelig til gentagne purulente infektioner, især dem med kapselpolysaccharidantigen. Infektion; downstream-komponenter C5 ~ C9 (også indeholdende C3) -defekter er tilbøjelige til Gram-negativ bakterieinfektion, især Neisseria-infektion, 1% til 15% af patienter med sporadisk meningokokkinfektion.

Mekanismen for komplementmangel med rheumatiske sygdomme er ukendt, især opstrøms komponenterne C2, C4, C3 defekter, sandsynligheden for reumatiske sygdomme er så høj som 80%, meget højere end forekomsten af ​​downstream komponentdefekter (C5 ~ C9) (10%), disse vigtigste Det er systemisk lupus erythematosus, dermatomyositis, scleroderma, allergisk purpura, vaskulitis og membranproliferativ nefritis.

Androgenlægemidler, såsom stanozolol eller danazol, kan fremme syntesen af ​​C1-lipaseinhibitorer, som kan bruges til mangel på C1-lipaseinhibitor, og andre behandlinger af komplementskomponentdefekter er hovedsageligt symptomatisk behandling.

Forebyggelse af primær immundefekt hos børn

1. Mødes sundhedspleje: Det vides, at forekomsten af ​​nogle immundefektionssygdomme er tæt knyttet til embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, får visse kemiske behandlinger eller har virusinfektioner (især røde hunde-virusinfektion), kan de blive beskadiget. Fosterets immunsystem, især i første trimester, kan involvere flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det vigtigt at styrke moders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide kvinder skal undgå stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine. Vent, prøv at forhindre virale infektioner, men også for at styrke ernæringen til gravide kvinder og rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.

2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelser: Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er det værdifuldt at gennemføre genetisk rådgivning for sygdomme med definerede genetiske mønstre. Hvis voksne har arvelig immunsvigtssygdom, udgør de deres udviklingsrisici for deres børn. . Hvis et barn har en autosomal recessiv eller seksuelt bundet immundefekt, skal du fortælle forældrene, at det er mere sandsynligt, at de har en sygdom i det næste barn. For nærmeste familiemedlemmer til patienter med antistoffer eller komplementmangel, skal antistoffer og komplement undersøges. Niveau for at bestemme familiens sygdomsmønster. For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn testes for lokalisering. Hvis en patient findes, skal den være i ham. Familiemedlemmerne til hende) undersøges, og barnets børn skal følges nøje ved begyndelsen af ​​deres fødsel for enhver sygdom.

3. Prenatal diagnose: Nogle immunsvigtssygdomme kan diagnosticeres prenatalt, for eksempel kan dyrket fostervandscelle-enzymologi diagnosticere adenosindeaminasemangel, nucleosid-phosphorylase-mangel og nogle kombinerede immundefekt-sygdomme; Fosterblodcelleimmunologitest kan diagnosticere CGD, X-bundet agammaglobulinæmi, alvorlig kombineret immundefekt sygdom og derved stoppe graviditet og forhindre fødslen af ​​børn. PID er en relativt sjælden sygdom, men tidlig diagnose er nøjagtig og tidlig administration Specifik behandling og levering af genetisk rådgivning (prenatal diagnose og endda intrauterin behandling) er meget vigtige.

Patienter, der er diagnosticeret med primær immundefekt ved primær screening, skal diagnosticeres genetisk for sygdomme med etablerede genetiske mutationer eller sletninger, hvilket kan være nyttigt til prænatal diagnose og genetisk rådgivning.

PID-sygdomsregistrering gennemføres i mange lande over hele verden.Nogle multinationale forskningsinstitutioner i flere centre registrerer PID-enkeltsygdomme for at forstå den globale forekomst af sygdommen og den relative forekomst af hver region og etnicitet. Nogle genetiske mutationssteder er blevet identificeret. PID gennemfører internationalt samarbejde for at undersøge forholdet mellem genotype og klinisk fænotype af sygdommen.Kina har endnu ikke oprettet et komplet PID-sygdomregistreringssystem, så vi kan ikke få vores egne oplysninger om forekomsten af ​​PID og kan ikke udføre sygdomsgenerne. Analyse: I 1999 foreslog den kinesiske lægeforening for børnelæggelsesudvalget for kinesisk lægeforening at udføre PID-registreringsarbejde landsdækkende. Der er 14 laboratorieenheder i forskellige regioner i landet som registreringscentre. Mange børnelæger vil være mistænkelige eller bekræftede. PID sendes til ovennævnte registreringscenter, og det håber, at størstedelen af ​​pædiatriske arbejdstagere aktivt kan reagere på dette arbejde og i fællesskab fremme udviklingen af ​​pædiatrisk immunologi i Kina.

Pædiatriske primære komplikationer med immundefekt Komplikationer meningitis osteomyelitis lungebetændelse bronchodilation

Gentagne infektioner eller opportunistiske infektioner, vækst- og udviklingsforsinkelse, almindelig septikæmi, meningitis, osteomyelitis og andre dybe alvorlige infektioner, gangrenøs pyodermi kan forekomme; gentagne luftvejsinfektioner og lungebetændelse, bronchiectasis; Anæmi og trombocytopeni samt alvorlige reaktioner efter inokulation og kan kompliceres af tumorer og autoimmune sygdomme.

Symptomer på primær immundefekt hos børn Almindelige symptomer Stomatitis Gentagen infektion af granulocytter Reducerer bakterieinfektioner Diarré Lymfeknuder Lever Splenomegaly Hårtab Septisk meningitis

De kliniske manifestationer af PID er ekstremt komplicerede på grund af forskellige årsager, men deres fælles ydeevne er meget konsistent, dvs. gentagen infektion, modtagelige for tumorer og autoimmune sygdomme.

1. Gentagen og kronisk infektion: det er den mest almindelige kliniske manifestation af PID.

(1) Infektionsalder: ca. 40% af sygdommen forekommer inden for 1 år, 40% inden for 5 år, 15% inden for 16 år, kun 5% forekommer i voksen alder, T-cellemangel og kombineret immundefekt sygdom Sygdommen forekommer kort efter fødslen; patienter med antistofdefekter på grund af antistoffer fra moderen er generelt modtagelige for infektion 6 til 12 måneder efter fødslen, voksen alder er for det meste almindelig variant immundefekt sygdom (CVID); Den største årsag til sygdommen er mænd (80%) og størstedelen af ​​kvinder i voksen alder (60%).

(2) Inficerede patogener: Generelt er suppurative infektioner tilbøjelige til defekter i antistoffer, og intracellulære patogener såsom Mycobacterium tuberculosis og Salmonella er modtagelige for infektion med T-celler; de er også følsomme over for svampe- og protoszoinfektioner, og komplementkomponentdefekter er gode. Neisseria-infektion forekommer, patogenet af neutrofilmangel er ofte Staphylococcus aureus, de patogene bakterier, der forårsager PID-infektion, er ikke særlig virulens, ofte opportunistisk infektion.

(3) Infektionsstedet: den mest almindelige luftvej, såsom gentagen eller kronisk otitis media, bihulebetændelse, kombineret med membranøs betændelse, bronchitis eller lungebetændelse, efterfulgt af mave-tarmkanalen, såsom kronisk enteritis, hudinfektion kan være purulent, abscess eller granulering Hævelse kan også være en systemisk infektion såsom sepsis, sepsis, meningitis og knogler og led infektioner.

(4) Infektionsprocessen: ofte gentagne episoder eller langvarig uhelbredt, behandlingseffekten er ikke god, især effekten af ​​bakteriostatiske stoffer er værre, skal bruge fungicider, dosis af antibakterielle lægemidler skal være for stor, behandlingsforløbet skal være længere, kun bestemt effekt.

Selvom infektion er den mest almindelige kliniske manifestation af PID, er ikke alle modtagelige mennesker PID. Nogle ikke-immunfaktorer kan også forårsage infektionsfølsomhed. Disse faktorer bør udelukkes, når man overvejer diagnosen PID. Disse sygdomme inkluderer systemisk Sygdomme som diabetes, nefrotisk syndrom, uræmi, medfødt hjertesygdom og sigdcelleanæmi; lokale læsioner såsom urinberegninger, fremmedlegemer i luftvejene, cystisk fibrose, bronchial cilia dysplasi, kraniet brud, fremmedlegeme i kroppen (forskellige katetre og invasive procedurer) og alvorligt traume, derudover bør også udelukke en række faktorer, der forårsager SID, såsom ernæringsforstyrrelser, anticellemedicinsk behandling og tumorer.

Børn med immundeficiens sygdom har øget følsomheden over for forskellige patogener De vigtigste træk er: gentagen infektion i øvre luftvej, svær bakteriel infektion, vedvarende infektion, dårlig eller intet svar på anti-infektiv behandling og immundefekt infektion. De egenskaber, der forekommer, manifesteres ofte af en stigning i antallet af infektioner plus en eller flere af de følgende 2 til 7 karakteristika:

1 Infektionshyppighed: Antallet af infektioner hos børn med immundefekt er markant højere end hos normale børn.

2 Infektionens sværhedsgrad: Den samme infektion er mere alvorlig hos immunkompromitterede børn.

3 Infektionsvarighed: Børn med immundefekt varer normalt længere end normale børn efter infektion.

4 gentagne infektioner: dvs. symptomerne er ikke helt forsvundet efter en infektion, og den anden infektion opstår igen.

5 afhængighed af antibiotika steg.

6 Efter infektionen kan komplikationer, der er sjældne eller ekstremt alvorlige hos normale børn, være komplicerede.

7 Meget almindelig patogeninfektion, opportunistiske infektioner forekommer ofte.

2. Autoimmune sygdomme og lymfom: Hvis børn med PID dør uden infektion, kan de udvikle autoimmune sygdomme og tumorer med alderen, især lymfetumorer. Forekomsten af ​​tumorer er 10 til 100 gange højere end hos normale mennesker. B-celle-lymfom er mere almindeligt, og cellelymfom og Hodgkins sygdom kan også ses.De autoimmune sygdomme, der er forbundet med PID, inkluderer hæmolytisk anæmi, thrombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitis og kutan muskel. Betændelse, immunkompleks nefritis, type 1-diabetes, immun skjoldbruskkirteldysfunktion og gigt.

3. Andre kliniske manifestationer: ofte væksthæmning eller stagnation, sjældne patogene bakterier forårsager infektion, hudlæsioner (såsom udslæt, seborrheic dermatitis, pyoderma, nekrotisk abscess, alopecia, eksem, telangiectasia, sputum osv.) ), ufravigelig trast, diarré og malabsorption, svær at kurere bihulebetændelse, mastoiditis, gentagen bronkitis, lungebetændelse, manifestationer af autoimmune sygdomme, lymfeknuder, mandelmangel, unormalt blodsystem: aplastisk anæmi, Hemolytisk anæmi, neutropeni, thrombocytopeni.

Primær immundefekt sygdom har forskellige grader af genetiske defekter. Ud over at hovedsageligt involverer immunsystemet kan andre væv og organer også involveres. Derfor kan kliniske tegn på primær immundefekt sygdom forekomme med forskellige symptomer og tegn, nogle PID'er. Der er specielle manifestationer, herunder tymisk hypoplasi med speciel ansigt, medfødt hjertesygdom og hypokalsæmi; leukocytadhæsionsmolekylets funktionsfejl forekommer ofte navlestrengsforlængelse, eksem, blødning er en unik manifestation af Wiskott-Aldrich syndrom.

4. Sjælden ydeevne: vægttab, feber, kronisk konjunktivitis, parodontitis, lymfadenopati, hepatosplenomegali, svær virussygdom, kronisk leversygdom, ledsmerter eller gigt, kronisk encephalitis, gentagne meninges Betændelse, gangrenøs pyoderma, cholangitis, hepatitis, svær post-inokuleringsreaktion, bronchiectasis, urinvejsinfektion, forsinket adskillelse af navlestrengen, kronisk stomatitis.

5. Familiehistorie: De fleste PID'er har en klar familiehistorie. Familiehistoriske samtaler er især vigtige, når man screener mistænkelige tilfælde og ser efter patienter med sygdommen. Det kan konstateres, at omkring 1/4 af familierne har medlemmer, der døde af tidlig død på grund af infektion. Når der er fundet et mistænkeligt barn, skal der foretages en slægtsundersøgelse. PID-tilstedeværelsen er lejlighedsvis initiativtager til den genetiske mutation, så der er ingen lignende patienter i familien, og familiemedlemmerne i familien har allergiske sygdomme som astma, eksem og autoimmune sygdomme og tumorer. Forekomsten er også steget markant.

6. Fysisk undersøgelse: Hvis infektionen er alvorlig eller tilbagevendende, kan den påvirke barnets vækst og udvikling, vægttab eller ingen stigning; kan være forbundet med underernæring og moderat til mild anæmi, B-cellemangel, omgivende lymfoidvæv såsom mandel, adenoid Kroppen og lymfeknuderne bliver mindre eller fraværende, og nogle PID'er forekommer som systemisk lymfadenopati. Gentagen infektion kan forårsage hepatosplenomegali, og andre tegn på infektion kan også ses.

Undersøgelse af primær immundefekt sygdom hos børn

Selv om de kliniske træk og symptomer på immunsvigtssygdom giver diagnostiske ledetråder, er de i sidste ende afhængige af påvisning af immunniveauer og den korrekte evaluering af testresultaterne for at bekræfte diagnosen. Børn med kliniske manifestationer, der antyder immunsvigt, skal screenes først. Børn uden unormale fund og klinisk antydende immunsuppression bør undersøges yderligere for immunoanalyser.

1. Humoral immunfunktionstest: Den humorale immunresponsscreeningstest bruges ofte til envejs immunodiffusionsmetode til bestemmelse af serum IgG, IgA og IgM.

(1) Følgende to punkter skal bemærkes:

1 forskel i normal værdi: den normale værdi af serumimmunoglobulin varierer med alder og område, bør regionen anvendes, fortrinsvis den normale værdi af hver enhed i enheden, det generelle serum IgG <2g / L, IgA <50 mg / L , IgM <100 mg / l kan betragtes som en mangel.

2 Bestemmelse af serumalbumin: at udelukke hypo-globulinæmi på grund af proteinmangel eller -tab.

(2) Plasmaproteinkvantificering og proteinelektroforese: det er et nødvendigt middel til at screene for humoral immundefekt. I henhold til de absolutte og relative værdier af gammaglobulin kan det bedømmes, om Ig-syntese er reduceret. Hvis gammaglobulin er mindre end 6 g / L, kan acetatfiber Hvis membranproteinelektroforese-gamma-globulin er mindre end 0,125 (12,5%), bør yderligere kvantitativ Ig udføres.

(3) Kvantificering af serum Ig og underklasse:

1 Bestemmelse af serum-Ig-indhold: Det er den mest almindeligt anvendte test til påvisning af B.-cellefunktion IgG, IgM og IgA bestemmes for det meste ved envejs agar-immunodiffusionsmetode, mens IgD og IgE sjældent bruges på grund af radioimmunoassay (RLA) eller enzymbundet metode. Immunosorbentassay (ELISA), når den samlede mængde Ig <4g / L eller IgG-indhold <2g / L, den er meget modtagelig for infektion, serum-Ig-koncentration stiger med alderen, skal du indstille den normale værdi af den lokale aldersgruppe, Hvis IgG-indholdet er lavere end den normale værdi af 2SD, skal det betragtes som unormalt; hvis barnet har gentagen bakteriel infektion, og Ig-koncentrationen er normal, kan antistofmangel eller IgG-underklassefejl ikke udelukkes, og yderligere undersøgelse bør udføres; det normale humane serum har meget lavt IgE-indhold. Og det normale værdiområde er ekstremt bredt, så det er mere meningsfuldt at bestemme det specifikke IgE af et allergen.

2 IgG-underklasse-bestemmelse: serum-IgG er normalt eller lavt, men meget mistænkt for humoral immunsvigt, serum-IgG-underklasse kan bestemmes, ELISA eller en-vejs immunodiffusionsmetode kan anvendes til at måle hver underklasse af monoklonale antistoffer, Under 2% af den normale værdi af børn i samme alder i regionen formodes at være lav.

(4) Antistofpåvisning: serum-IgG og dets underklasseværdier er normale, men stærkt mistænkte antistofdefekter, specifikke antistoffer og antistofreaktioner skal bestemmes, klinisk påvises:

1 naturlige antistoffer: homologe lektiner inklusive blodgruppeantistoffer (anti-A og anti-B), fagocytose, anti-streptolysin "O" (ASO) og antistoffer mod Escherichia coli osv., Kan bruges til at kontrollere IgM Funktion, for ikke-AB blodgruppe individer med normal immunfunktion, anti-Al og B antistof titere mindst 6 måneder efter fødslen er mindst 1: 8 og 1: 4, antistof titere mod A og anti-B over 1 år gammel Mindst henholdsvis 1:16 og 1: 8, hvis titeren er lavere end normalt, hvilket antyder antistofdefekter.

A. Phagocytosis-test <1:10 eller 6 måneder homolog homagglutinin anti-A <1: 8, anti-B <1: 4, hvilket antyder mangel på IgM-antistof.

B. Børn under 12 år er resistente over for hæmolytisk streptokokker-hemolysin O (anti-O) <1:50.

2 Efter vaccinationsantistof: Efter vaccination mod mæslingevaccine, tyfoidvaccine og DTP-vaccine kan de tilsvarende specifikke antistoffer påvises separat. Hvis titeren er lav, indikerer det mangel på antistofreaktion.

A. Baibaidu-vaccine (proteinantigen): den specifikke anti-baibai-antistof-antistof-titer (skal have normal kontrol) efter 2 ugers vaccination eller 2 uger efter booster-immunisering Til Sikh-test (lædertest erythema> 10 mm for antistofmangel).

B. Andre proteinantigener: Anti-HBV-antistoffer bestemmes efter vaccination med hepatitis B. Vaccine. Hvis betingelserne tillader det, kan fag Φχ174 bruges til at detektere antigen-clearance og antistofrespons (der skal være normal kontrol). Ovenstående to vacciner stimulerer hovedsageligt IgG1- og IgG3-antistofreaktioner.

C. Polysaccharidantigen: almindeligt anvendte oprensede polysaccharidantigener er pneumococcal og meningococcal polysaccharider. Efter 2 ugers inokulation påvises serespecifikke antistoffer, hovedsageligt IgG2-komponenter. Børn under 2 år har dårlig IgG2-produktionsevne, og påvisningsbetydningen er ikke signifikant. På dette tidspunkt bør polysaccharidantigen bundet til proteinbæreren inokuleres for at lette produktionen af ​​IgG2-antistoffet.

Levende vacciner (såsom BCG, polio, mæslinger og røde hunde) bør forbydes hos patienter med mistanke om primær immundefekt.

3 Sikh-test: generelt efter 2 ugers vaccination eller boosterinjektion er injektionen af ​​lokal rødme positiv, hvilket indikerer, at IgG-antistof er dysfunktionelt, det skal bemærkes, at et lille antal børn kan være negative, især i gentagne forsøg. Efter det.

4 Om nødvendigt kan et nyt antigen (polysaccharidantigen fra Haemophilus influenzae osv.) Injiceres for at observere niveauet for det tilsvarende antistof.

(5) B-celle assay: B-celler blev talt ved immunofluorescensmærkning med monoklonale anti-B-celleoverfladeantigener CDL9 og CD20 antistoffer, og hvorvidt B-celler blev reduceret eller ej, hovedsageligt af B-celleoverflademarkører, er der mange metoder til bestemmelse af B-celler. I øjeblikket anvendes immunofluorescens hovedsageligt.

1B-celleoverfladeantigen og underklasse-assay: anti-humant monoklonalt antistof bruges ofte til at detektere B-celle-specifikke overfladeantigener (hovedsageligt CDL9 og CD20) ved fluorescerende immunoassay eller B-cellemembranoverfladeimmunoglobulin (SIg), inklusive SIgG , SIgA, SIgM og SIgD, for at skelne B-celleundersæt, svarer B-celler generelt for 20% til 30% af perifere mononukleære blodceller. Resultaterne skal sammenlignes med den normale værdi af den tilsvarende aldersgruppe i dette laboratorium.

2B-cellefunktionstest: Perifere mononukleære blodceller blev transformeret til Ig-producerende plasmaceller efter at være stimuleret af Pokeweed (PWM), og koncentrationen af ​​Ig i supernatanten blev målt til evaluering af B-cellefunktion.

En primær immundefekt sygdom karakteriseret ved antistofmangel.

2. Cellulær immunfunktionstest

(1) Lymfocytantal, morfologi og perifert blod:

1 Lymfocytantal: Det er en simpel og direkte immunundeficitetstest. Antallet af lymfocytter i perifert blod er mindre end 1,2 × 109 / L. Det skal betragtes som T-celledefekt. Det bør gennemgås flere gange for at afgøre, om det kontinuerligt er reduceret.

2 mindre lymfocytreduktion: mange celleceller immundefekt sygdomme forekommer ofte lille lymfocytreduktion, cytoplasmisk farvning af store lymfocytter, der ligner monocytter.

3 anæmi, neutrofiler og thrombocytopeni: Nogle patienter med immundefekt er tilbøjelige til i varierende grad af anæmi, neutrofiler og thrombocytopeni, som kan være relateret til autoantistoffer.

4 eosinophilia: T-cellemangel kan kombineres med eosinophilia eller mononucleosis, lejlighedsvis trombocytopeni.

(2) T-cellefunktion in vivo-påvisning: hudforsinket hypersensitivitet (DHT), intradermal injektion af 0,1 ml antigen eller mitogen forårsager lokal hudimmunrespons, som kan bruges som en screening for T-celleformidlet immunrespons.

1 Forsinket hudoverfølsomhed (DCH): 0,1 ml intradermal injektion af antigen, observer reaktionen på injektionsstedet 48-72 timer, hvis rød, hævet, indurationsdiameter 10 ~ 15 mm er en positiv reaktion, større end 15 mm er en stærk positiv reaktion, behov På samme tid blev der observeret fem slags antigener. Når de alle var negative, udviste de defekter i T-cellefunktion. Almindeligt anvendte hudantigener var naturlige antigener såsom tuberculin (PPD), streptokinase-kædedirigeret enzym (SK-SD) og candida. 3 slags, hvoraf PPD, SD-SK er mere velegnet til pædiatri.

2 tuberculin 1: 100 ~ 1: 1000 gammelt tuberculin eller 10U tuberculin protein-rent derivat (PPD), 72 timers observation, den negative reaktion blev gentaget med 50U.

3 Candida væske 1:10 ~ 1: 100, observeret i 48 timer.

4 Trichophyton væske 1:30, observeret i 48 timer.

5 fåresyge: injektion af den originale opløsning, antistofreaktion (Arthu-reaktion) blev observeret i 6-8 timer, og DCH-reaktion blev observeret i 48 timer.

6 stivkrampe, difteritoksin 1: 100, observeret i 48 timer.

7 Andre: De, der ikke har ovennævnte betingelser, kan også vælge phytohemagglutinin (PAH) 66,6 mg, streptokinase-kædetilpasset enzym 1 ～ 5U, observere i 24 timer, rødme> 7mm er positiv, PHA hudtest behøver ikke forudgående sensibilisering. Det skal bruges i pediatri, men betydningen af ​​den aktuelle PHA-test er stadig kontroversiel. Hvis hudtestresultatet er negativt, antyder det, at der kan være en lav cellulær immunfunktion. Når man bedømmer resultaterne, skal man være opmærksom på:

A. Den diagnostiske virkning af en antigenhudtest er lille. Det anbefales at bruge mindst 2 til 3 antigener til samtidig undersøgelse. Det vil være mere meningsfuldt at overveje resultaterne.

B. Den kliniske betydning af den negative hudtest bør analyseres i kombination med vaccinationshistorikken og tidligere medicinsk historie.

C. Resultaterne af neonatal hudtest er ikke helt i overensstemmelse med den cellulære immunfunktion og kan bruges til røntgenundersøgelse. Dem med thymografi kan udelukke alvorlige cellulære immundefekter.

(3) Påvisning af T-lymfocytter in vitro: Perifert blod T-lymfocytantal: Total T-celler (CD3), (CD4) og CD8-celler blev påvist ved monoklonalt antistof-immunofluorescens eller enzymmærkning, og CD4-T-celler anerkendte vigtige vævsfaser. Kapacitivt kompleks (MHC) klasse II antigener kan yderligere klassificeres i klasse I eller klasse II hjælper T celler (Th1 CD3 eller Th2). CD8 T-celler genkender MHC-klasse I-antigener og er hovedsageligt involveret i celleformidlet immunitet (cytotoksiske T-celler). Unormalt antal CD4 / CD8 T-celler kan føre til immundefekt eller autoimmune sygdomme, og CDL6-overflademarkører måles for at tælle naturlige dræberceller (NK). Hos patienter med mistanke om højt IgM-syndrom blev CD40-ligandekspression påvist efter aktivering af T-celler med phorbol-fedtsyre (PMA) og ionomycin.

1T-celler og deres underpopulationer: T-celleoverfladeantigener blev påvist ved hjælp af immunofluorescerende antistofteknologi eller flowcytometri under anvendelse af monoklonale antistoffer til CD-systemet, hvilket reflekterede forholdet mellem T-celler og T-subpopulationer.

AT lymfocytantal: Ældre T-celler har CD2 og CD3 på overfladen, og T-celler kan tælles ved anvendelse af anti-CD2 eller CD3 mAb.

BT-celleundersætantal: To store T-celleundersæt kan tælles med anti-CD4 og CD8 monoklonale antistoffer, og forholdet beregnes.I normalt humant perifert blod udgør T-celler ca. 70% af mononukleære celler, og CD4 / CD8-forholdet er 1,7 ± 0,4. .

2 In vitro T-cellefunktionstest: tilgængelig polyklonal mitogen PHA, Pokeweed (PWM) og Concanavalin A (conA), andre antigener (PPD), svampe, streptokinase, stivkrampetoxoid, difteritoksoid) , superantigener (såsom toksiske choktsyndromtoksiner), allogene celler (blandet lymfocytkultur) og anti-T-celleoverflade-monoklonale antistoffer (CD3, CD2, CD28 og CD43 antistoffer) involveret i signalanlægget stimulerer T-celler, observer De følgende funktioner: A. Aktiveringsfunktion: IL-2Ra (CD25), transferrinreceptor (CD71) og MHC klasse II molekyler blev udtrykt ved immunofluorescens med monoklonale antistoffer. B. Proliferativ funktion: Morfologisk observation af lymfoblastisk transformation eller 3H-inkorporering for at observere proliferationsindekset. C. Differentieringsfunktion: Aktiviteten af ​​cytokiner, såsom IL-2, IL-4, IL-6 og IFN-y i kultursupernatanten, bør bestemmes. Ovenstående test skal indstilles som kontrolgruppe, den primære immunbrist-sygdom ved T-cellemangel. .

Påvisning af T-cellers reaktionsevne over for stimulerende faktorer in vitro, dvs. evnen til at opdele, spredes og transformere til moderceller De stimulerende faktorer inkluderer mitogener (PHA, ConA), (PPD, hvid candida osv.) Antigener, der er målrettet mod T-celler. Overflademolekyler af antistoffer og allogene celler osv., Hvoraf Candida-hudtest er den mest værdifulde, ofte anvendte metoder er:

A. Lymfocyttransformationsassay: bestemmelse af T-lymfocytmaternisering og / eller konverteringshastighed eller bestemmelse af DNA-synteseevne for transformerede celler ved <3H thymidin-inkorporeringsmetode, resulterer i puls pr. Minut (CPM) eller stimuleringsindeks (SI) angiver, at når SI <3, indikeres T-cellers immunmangel.

B. Påvisning af mediumfrigivelse: Bestemmelse af y-interferon (IFN-y), interleukin (IL) og andre lymfokiner produceret under ovennævnte transformation og bestemmelse af cytokinniveauer såsom IL-2 og IFN-y for at reflektere T Cellefunktion.

C. Ekspression af aktiveret antigen (f.eks. Bestemmelse af IL-2-receptor på celleoverfladen).

D. Synergistisk cellekultur: Funktionen af ​​T-hjælperceller og T-suppressorceller blev bestemt ved en synergistisk kulturmetode.

3. Test af fagocytisk funktion

(1) Perifert blod leukocytantal og morfologi: antallet af hvide blodlegemer er kontinuerligt under 4 × 109 / L for abnormiteter, mens Chédiak-Higashi syndrom og andre mikroskopiske abnormiteter i granulocytter kan observeres under mikroskopet (såsom kæmpe lysosompartikler) ).

(2) Neutrofil funktionstest: fagocytisk funktionstest inkluderer perifert blodneutrofilantælling og morfologisk observation, mærkning af makrofager med monoklonalt anti-CDL4 antistof og anvendelse af nitrotetrazolium blue (NBT) reduktionsmetode Påvisning af fagocytose og bakteriedræbende kraft, kemiluminescensetest for at forstå dens superoxidfrigivelsesevne, CDL1a, b, c monoklonalt antistoffarvning kan bekræfte fraværet af adhæsionsmolekyler, inklusive tilfældig bevægelse og kemotaksis detektion, fagocytose og steriliseringstest, NBT-reduktionstest og kemiluminescensetest osv., Primær fagocytisk mangelsygdom.

1 test for øvelseskapacitet: Hvis bevægelsesevnen for de hvide blodlegemer er dårlig, når infektionen opstår, er der ingen dannelse af pus, hvilket indikerer unormal hvid blodlegemets mobilitet og kemokin.

A. Tilfældig bevægelsesdetektion: Det kan bedømmes ved at observere leukocytter, der svømmer fra kapillærer, eller ved mikroporøs membran og diffusion i agar. Lazy hvide blodlegemer, Chédiak-Higashi syndrom og andre hvide blodlegemer er svækket.

B. Chemotaxis-test: Almindelige metoder inkluderer Rebuck-hudtest, Boyden-kemotaxistest, agarose-kemotaxistest og adrenalinstimuleringstest.

2 fagocytose og drabstest: Quie kvantitativ bakteriedræbende test anvendes generelt til at bestemme serumkonditionering, endocytose og baktericid aktivitet, normale humane leukocytter kan nå 95% i 120 minutter og hvide blodlegemer hos patienter med kronisk granulomatose Mindre end 10% af bakterier dræbes på samme tid.

3NBT-reduktionstest: en enkel og følsom kvalitativ metode, den normale værdi af NBT-reduktionstest er under 10%, og patienter med kronisk granulom ofte <1%.

4 kemiluminescensetest: Denne metode er parallel med resultaterne af NBT-testen, men er mere følsom og kan bruges til at vurdere det omfattende niveau af fagocytisk metabolisme (oxidativ bakteriedræbende funktion, konditioneringsaktivitet og humoral-fagocytisk system).

(3) Miltscanning: Ved mistanke om miltmangel, såsom tilbagevendende sepsis, unormale røde blodlegemer eller Howell-Jolly-krop på den perifere blodudstrygning, skal der anvendes til miltscanning, intravenøs injektion af radiokolloidalt guld, højre øvre kvadrantdetektion Hvis der er mangel på radioaktivitet, kan den diagnosticeres som miltfri.

4. Påvisning af komplement og opsonin For patienter med normal humoral og cellulær immunfunktion, men med gentagne infektioner, bør komplementssystemdefekten mistænkes.

(1) Bestemmelse af komplementkomponenter: Komplementeringsassay inkluderer serum total komplement-hæmolytisk aktivitet (CH50), enkeltkomponentkomponenter (såsom C1q, r, s, C2 ~ C9) og komplementregulerende faktorer (såsom faktor D, faktor H, faktor I, Bestemmelse af properdin og C1-hæmmere, komplementmangel sygdom (tabel 9).

Den vigtigste måling af C3 kan afspejle aktiveringen af ​​komplement i kroppen mere følsom og kan bruges som en af ​​aktivitetsindikatorerne for nogle sygdomme (men C3-dysfunktionsforstyrrelser såsom hepatocytlesioner skal udelukkes), og C1q, C2, C4, C5 kan bestemmes om nødvendigt. Og C7 osv. C3, C4-indhold detekteres ofte ved envejs agar-diffusionsmetode, C3b, C4b og C5 ~ 7 ved konditionering af bakterier kan indirekte måles ved kemiluminescensetest.

(2) Bestemmelse af opsonin: Når patogene mikroorganismer invaderer, hvis funktionen af ​​leukocytter er normal, men deres fagocytose ikke er forbedret, bør opsonins defekter mistænkes, almindeligvis i seglcelleanæmi, C3-mangel, unormal C5-funktion, nyfødt Og for tidlige babyer.

5. Andre inspektioner

(1) Hæmatologi: inklusive specielle undersøgelser af perifert blod, ESR, røde blodlegemer og blodplader, er en værdifuld screeningstest, ESR-normal kan udelukke kronisk bakterieinfektion og Howell-Jolly-røde blodlegemer Undersøgelsen hjælper med at bestemme medfødt miltfri sygdom; Wiskott-Aldrich-syndrom har ofte unormal blodplademorfologi, og det absolutte antal lymfocytter er <1 × 109 / L, bortset fra sekundære faktorer, hvilket antyder alvorlig kombineret immundefekt-sygdom ( SCID) eller tymisk hypoplasi, normalt lymfocytantal kan ikke udelukke SCID, antallet af blodplader hos mandlige børn faldt, volumenet blev mindre, hvilket antyder Wiskott-Aldrick syndrom.

(2) Biopsi: Denne test er meningsfuld til diagnosticering af immunsvigtssygdomme, herunder:

1 Lymfeknude-biopsi: Injektion af Baibaisan trippelvaccine i underekstremiteterne, skal den ipsilaterale inguinal lymfeknude-biopsi udføres 5 til 7 dage efter lokal antigeninjektion. Hvis lymfoide plasmaceller er fraværende, fortyndes cortikal, tab af kimcentret og lymfoide follikler Sjældent tyder antistofbaseret immundefekt; hvis dybe lymfocytter i lymfeknuderne i lymfeknuderne viser sig at indikere cellulær immundefekt, mens de overfladiske kortikale og germinalcentrede lymfocytter er der en mulighed for humoral immundefekt, og lymfocytter i den kortikale underregion Hvis det er fraværende, vil det bede SCID. Fordi såret let er sekundært til alvorlig infektion, bruges denne metode ikke som en rutinemæssig undersøgelse.

2 Rektal og tyndtarmslimfebiopsi: immunohistokemisk undersøgelse af rektaltvæv plasmacelle lymfoide celler, hvilket bidrager til diagnosen almindelig variant immunbrist sygdom og selektiv IgA-mangelsygdom, almindeligt anvendte histologiske og immunohistologiske metoder, rektal slimhinde Plasmaceller og lymfoide lignende lymfocytter er signifikant reduceret eller endda fraværende som CVID eller SIgAD.

3 knoglemarvsundersøgelse: kan udelukke andre sygdomme i blodsystemet, forstå antallet af plasmaceller og pre-B-celler, alvorlig kombineret immundefekt sygdom eller retikulær dysplasi-patienter, lymfocytter og plasmaceller i knoglemarven er markant reduceret, Bruton syndrom i knoglemarven Det er vanskeligt at finde plasmaceller (men plasmaceller ses sjældent hos spædbørn under 5 år).

(3) Speciel undersøgelse: Kvantitativ analyse af adenosindeaminase (ADA) og purin nukleosidphosphorylase (PNP) i blodprøver bør udføres hos børn med mistanke om SCID- eller T-celleimmundefekt; SCID eller andre alvorlige T-celleimmundefekt, såsom MHC klasse I og / eller type II antigene defekter og Wiskott-Aldrich syndrom, kan udføres med passende cellefænotyper (MHCI type, type II antigen) og / eller funktionel Bestemmelse.

95% af ataxia telangiectasia med forøget alfa-fetoprotein (40-2000 mg / l), som hjælper med at skelne andre neurologiske lidelser, bestemmelse af neutrofil myeloperoxidase, erythrocyte eller neutrofil erythrocyt glukose -6-phosphatdehydrogenase-aktivitet kan bekræftes, om disse enzymaktiviteter er nedsat eller ej. Kromosomundersøgelse er nyttigt til diagnosticering af vasodilatation af hår i celle og tymisk dysplasi.

6. Genetisk diagnose: Efter primær screening for primær immundefekt sygdom, bør genetisk diagnose af sygdomme med bekræftede genmutationer eller deletioner udføres i tilfælde af tilstande, hvilket er nyttigt til prenatal diagnose og genetisk rådgivning.

Regelmæssig røntgen, røntgen af ​​brystet, B-ultralyd, EKG og andre undersøgelser.

Røntgenundersøgelse: kombineret med positiv lateral brystfluoroskopi eller almindelig film, vær opmærksom på eksistensen og størrelsen af ​​thymusskygge, mangel på thymusskygge hos spædbørn inden for 6 måneder, hvilket tyder på thymisk dysplasi, lille eller ingen skygge af nasopharyngeal adenoidvæv For den direkte diagnose af cellulær immundefekt bør det kombineres med klinisk lymfeknude palpation og cellulær immunoassay for at bekræfte diagnosen.

Diagnose og differentiel diagnose af primær immundefekt hos børn

Diagnose

1. American Modell Foundation og Røde Kors diagnostiske kriterier

Modell Foundation og Røde Kors i USA opregner 10 kliniske tilstande, der kan antyde immundefekt. Papiret transkriberes som følger:

(1) Mere end 8 øreinfektioner forekom inden for 1 år.

(2) Mere end 2 alvorlige sinusinfektioner forekom inden for 1 år.

(3) Antibiotikabehandling i 2 måneder eller mere er ikke effektiv.

(4) Lungebetændelse mere end 2 gange på 1 år.

(5) Babyen får ikke vægt og væksthæmning.

(6) Gentagen dyb hud- eller organabcesser.

(7) Vedvarende oral eller kutan Candida-infektion forekommer hos børn over 1 år gamle.

(8) Antibiotika skal påføres med intravenøs dryp for at kontrollere infektion.

(9) Dybe infektioner såsom meningitis, osteomyelitis, cellulitis, sepsis osv. Mere end 2 gange.

(10) Familiehistorie med primær immundefekt sygdom.

2. Diagnostiske screeningstrin for primær immundefekt sygdom: På den fjerde nationale pædiatriske immunologi-konference, der blev afholdt i Chongqing i november 1995, kombineret med den faktiske situation i Kina, foreslog eksperter diagnosen primær immunsvag sygdom. Screeningstrin.

(1) Detaljeret medicinsk historie: Familien har haft en vigtig ledetråd til den primære immundefekt sygdom forårsaget af infektion eller død hos spædbørn og små børn. Infektionen forekommer i sidstnævnte og bør formodes at være en kombineret immunsvag sygdom; Gentagen suppurativ infektion forekommer 6 måneder efter fødslen, kan være antistofdefekter; Neisseria modtagelige, kan være relateret til komplementdefekter; kronisk granulomadannelse er neutrofil dysfunktion, inokuleret svækket Systemiske infektioner forårsaget af vacciner eller vacciner (såsom vaccinia, mæslinger eller BCG) er manifestationer af mangelfuld cellulær immunfunktion. Underernæring bør udelukkes (inklusive protein-varmemangel, sporstoffer som zink, jernmangel, vitamin A-mangel og endda subklinisk Mangel på) overnutrition (fedme), nefrotisk syndrom, virusinfektion (EB-virus, cytomegalovirus, mæslingevirus og human immundefektvirus), maligne tumorer og miljøfaktorer (dårlig sanitet, forurening osv.) Immunfunktionen er lav. Derudover bør infektionsevnen forårsaget af lokale faktorer såsom kronisk betændelse i mandlen, bronchiale abnormiteter og tragtkiste udelukkes.

(2) Laboratorieundersøgelse: screening af humoral immunrespons, bestemmelse af cellulær immunfunktion, bestemmelse af komplement, bestemmelse af fagocytisk funktion osv. For at identificere typen af ​​immundefekt og dens immunbrist.

Gentagne uforklarlige infektionsepisoder og positiv familiehistorie antyder kun muligheden for PID Diagnosen og klassificeringen af ​​PID skal være baseret på de tilsvarende laboratorietest. Immunetværket er ekstremt kompleks, og alle immunkomponenter inklusive forskellige celler og forskellige immunmolekyler bestemmes. Dets funktion er næsten umulig. Nogle laboratorieteknologier kan ikke udføres i almindelige medicinske institutioner og skal udføres i betingede forskningscentre. Af denne grund kan laboratorieinspektionen af ​​PID opdeles i tre niveauer, nemlig Den foreløbige screeningtest, yderligere undersøgelse, specialundersøgelser eller forskningsforsøg er vist i tabel 10. Det er bedst for generelle medicinske institutioner at udføre det foreløbige screeningseksperiment af PID for at tilvejebringe basale betingelser for diagnosticering af sygdommen: Det følgende er en introduktion til det foreløbige screeningseksperiment.

(3) Bestemmelse af immunoglobulin (Ig): Cirka 80% af PID er forbundet med hypo-Igemia. Generelt antages, at total Ig <6g / L eller IgG <4g / L er lav, total Ig <4g / L Eller IgG <2g / L kan diagnosticeres som hypo-IgGemia. I mistanke om tilfælde skal yderligere antistofreaktionstest eller bestemmelse af IgG-underklasse udføres. IgE-stigning ses i en eller anden fagocytisk dysfunktion, især kemotaktisk defekt, Ig-testmetode. For detaljer om klinisk betydning, se "Klinisk betydning af B-celleundersøgelse."

(4) Perifert blodlymfocytantal: 80% af perifere blodlymfocytter er T-celler, så det absolutte antal af perifere blodlymfocytter kan repræsentere antallet af T-celler, og den normale værdi er (2-6) × 109 / L, mindre end 2 × 109 / L er en mistænkelig reduktion af T-celler, mindre end 1,5 × 109 / L kan diagnosticeres, når først antallet af T-celler er blevet reduceret, skal gentages i et tidsrum og udtømme observationsmorfologien, hvis antallet af vedvarende lymfocytter falder, og dets Jo mindre volumen er, desto mindre kan antallet af celler bestemmes.

(5) Blodrutineundersøgelse: Når man udfører blodrutineundersøgelse, er det nødvendigt at vide, om der er anæmi, og antallet af blodplader og neutrofiler, form og størrelse af røde blodlegemer osv. De enorme vakuoler i neutrofiler findes i Chédiak-Higashi syndrom. Den dobbeltbladede og nyreformede nukleoli antyder sekundær partikelmangel.

(6) Røntgen af ​​bryst: Utilstrækkelig thymografi hos spædbørn og små børn indikerer defekter i T-cellefunktion, men thymusen kan ses i mediastinum og kan ikke ses. Projektionspositionen skal omhyggeligt ændres for at udsætte thymusskyggen. Røntgenundersøgelse af brystet i brystet er et vigtigt middel til screening for thymisk hypoplasi.

(7) forsinket leptochroa-test: repræsenterer Th1-cellefunktion, en vis mængde antigen injiceres i huden, og reaktionen på injektionsstedet observeres 24-72 timer.

Ved immungenkaldsreaktioner skal disse vacciner vaccineres før hudtesten eller have en tilsvarende historie med infektion. Derfor kan børn under 2 år have en negativ reaktion på grund af sensibilisering. Mere end 5 antigenhudprøver skal udføres på samme tid, så længe der er et antigen. En positiv hudtest indikerer, at Th1-funktionen er normal. Når hudtesten er negativ, og det kan bevises, at disse vacciner er blevet vaccineret eller har en tilsvarende infektionshistorie, kan det bestemmes, at Th1-funktionen er lav, og babyen har vedvarende trast. Når candida albicans-infektionen er negativ, er den hvide candida-hudtest negativ, T-celledefekten kan diagnosticeres, og hyperinet (PHA) er mindre følsomt på grund af dets dårlige følsomhed, og hudtestresultaterne er mindre pålidelige og er blevet brugt mindre. Koncentrationen er 66,6 mg / ml, 0,1 ml intradermal injektion, dichlorochlorbenzen (DNCB) er mere irriterende for huden og har potentiale for kræftfremkaldelse, så det anvendes sjældent i klinisk praksis.

(8) nitroblue tetrazolium test (NBT): NBT er et lysegult opløseligt farvestof, der omdannes til blå-sorte methyl-latente partikler efter reduktion. Når normale neutrofiler gennemgår fagocytose, sukkermetabolisme hexosefosfat bypass Aktiveret reducerer de dannede hydrogenioner og superoxider NBT. Ustimulerede neutrofiler har 8% til 14% af denne reducerende evne. Når den forøges, indikerer det bakteriel infektion. Patienter med kronisk granulomatøs sygdom er normalt mindre end 1 %, selv ikke detekterbar, myeloperoxidase-mangel, neutrofil G-6-PD-mangel osv.

Når det fagocytiske system er defekt, kan procentdelen af ​​NBT-positive celler reduceres markant.

Neutrofile celler blev stimuleret med endotoksin på forhånd, eller NBT blev blandet med latexpartikler før neutrofilkultur Antallet af NBT-positive celler blev talt ved udtværing. Normale humane positive celler var større end 90%, mens patienter med kronisk granulomatøs sygdom ofte var lave. Ved 1% kan sygdomsbæreren være en kimær.

Børn inden for 2 måneder, efter injektion af tyfoidvaccine, orale prævention, pædiatrisk osteogenese imperfecta, lymfom, allergisk vaskulitis og dermatomyositis-patienter med NBT-reduktionshastighed højere end normalt, kortikosteroider, celler毒性药物，抗炎药如保泰松等可使NBT还原率降低，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎和糖尿病患者的NBT还原率也低于正常。

(9)补体CH50活性，C3和C4水平：总补体缺陷可用CH50活性法测定，其原理为血清补体成分能通过经典补体途径溶解抗体结合的羊红细胞，CH50正常值为50～100U/ml，C3占总补体的50%以上，C4是仅次于C3的主要补体成分，C3正常值新生儿期为570～1160mg /L，1～3个月，530～1310mg/L，3个月～1岁，620～1800mg/L，1～10岁，770～1950mg/L，C4正常值为新生儿期70～230mg/L，1～3个月，70～270mg/L，3～10岁，70～400mg/L。

经过临床，家族史分析，体格检查和免疫功能初步筛检后，大体可明确PID的诊断，并能初步了解其属于哪一类型，为对病例作进一步病因分析，最好能进行更深入的实验研究，包括各种细胞因子和膜表面分子测定，甚至DNA序列分析。

Differentialdiagnose

与继发性免疫缺陷病鉴别，SID与原发性免疫缺陷病(PID)的重要区别在于：

1.PID几乎都是特定的单基因缺失：导致相应的免疫活性细胞或免疫分子受损，表现出这种功能的完全缺失，且为不可逆的改变;而SID常为免疫系统多环节受损，但受损程度较PID轻，仅为部分功能受损，表现为免疫功能低下(immunocompromise)。

2.PID系关键位基因突变：除非免疫重建，否则其免疫功能缺陷将为终身性，SID为后天环境因素致免疫功能缺陷，虽也能影响基因表达，但仅系基因不完全性表达障碍，去除不利因素之后，免疫功能将可能恢复正常。

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.