Pædiatrisk oftalmisk-hjerne-renal syndrom

Introduktion til pædiatrisk øje-hjerne-nyresyndrom Oculo-cerebro-renalsyndromeorLowe, også kendt som Lowe-syndrom, er en sjælden kønsbundet recessiv genetisk sygdom. Klinisk er det kendetegnet ved medfødt grå stær, lav intelligens og renal tubulær acidose.Mænd er mere almindelige, og der er defekter ved fødslen, men symptomerne forekommer ofte i spædbarnet eller senere. Øjne, hjerne og nyrelæsioner kan også forekomme i forskellige aldre, hvilket kan føre til vanskeligheder med diagnosen. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: raketer grå stær glaukom mental retardering pædiatrisk krampeanfald kronisk nyresvigt umbilical hernia kryptorchidisme

Pædiatrisk øje-hjerne-nyresyndrometiologi

(1) Årsager til sygdommen

Det er nu kendt, at denne sygdom er en recessiv arv fra X-kromosomet, som er placeret ved Xp24-p26 og koder for en phosphatase lokaliseret i Golgi-apparatet.

(to) patogenese

1. Patogenese: Patogenesen af ​​denne sygdom er ikke særlig klar. I de senere år har sygdommen vist sig at være OCRL, beliggende på X-kromosom-langarmen xq25 ~ 26, ca. 58 kb lang, indeholdende 24 eksoner, der koder for et 105 kb Golgi-kompleks. Protein, der har aktiviteten af ​​phosphatidyli-nositol (4,5) bisphospbate 5-phospHatase, som katalyserer:

Inositol 11,4,5-triphosphat (IP3) omdannes til inositol 1,4-diphosphat (IP3);

Inositol 21,3,4,5-tetraphosphat (IP4) omdannes til inositol 1,3,4-triphosphat;

Inositol 34,5-diphosphat omdannes til inositol-tetraphosphat. Inositol-phospholipidmolekylet er i sig selv et intracellulært signalmolekyle eller en forløber for et signalmolekyle. IP2 kan hydrolyseres til diacylglycerol (DG) og IP3. IP3 og DG er vigtige intracellulære messengers. IP3 fremmer frigivelsen af ​​Ca2 i det endoplasmatiske retikulum, der initierer det intracellulære Ca2-signalsystem, mens DG aktiverer PKC, der får signalet til at transmittere ned for at spille en vigtig fysiologisk funktion. Derfor OCRL-genmutationen Det vil påvirke niveauerne af IP2 og IP3. IP2 påvirker transporten af ​​vesikler i Golgi-komplekset ved at regulere ADP-ribosyleringsniveauet, phospholipase D-aktivitet og cytoskeletalt actinsamling. Den unormale funktion af dette Golgi-kompleks fører i sidste ende til Defekter i udviklingen af ​​linsen, nyrerne og nervesystemet, der til sidst manifesteres som Lowe-syndrom.

2. Patologiske ændringer: Nyrepatologiske ændringer før 5-årsalderen har kun tubulær udvidelse, der indeholder proteinkast og calciumaflejring; renal tubulære epitelceller gennemgår progressiv atrofi efter 5 års alder, interstitiel fibrose, noget glomerulær fibrose eller Glasdegeneration, fortykning af kældermembranen, patologiske ændringer i hjernen, herunder hjerneatrofi, hydrocephalus, ventrikulær dilatation osv., Okulær grå stær kan også ses.

Pædiatrisk forebyggelse af øje-hjerne-nyresyndrom

Det vides, at denne sygdom er en slags recessiv arv af X-kromosom. Et par kvindelige bærere kan udvikle grå stær. Forebyggelse af arvelige sygdomme udføres i henhold til de forebyggende foranstaltninger mod arvelige sygdomme. Arvelige sygdomme er vigtige årsager til at påvirke spædbørns og børns helbred. For at påvirke kvaliteten af ​​fødselspopulationen, for at reducere og vende forekomsten af ​​arvelige sygdomme, bør forebyggelse udføres fra før graviditet til prenatal

1. Førægteskabelig medicinsk undersøgelse spiller en aktiv rolle i forebyggelsen af ​​arvelige sygdomme: Størrelsen af ​​effekten afhænger af undersøgelsesemner og -indhold, hovedsageligt inklusive serologisk undersøgelse (såsom hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemundersøgelse (såsom screening af livmoderhalsen) Betændelse), generel fysisk undersøgelse (såsom blodtryk, elektrokardiogram) og spørge om sygdommens familiehistorie, personlig medicinsk historie osv., Gør et godt stykke arbejde i rådgivning om genetisk sygdom.

2. Gravide bør så vidt muligt undgå skadelige faktorer: inklusive væk fra røg, alkohol, stoffer, stråling, pesticider, støj, flygtige skadelige gasser, giftige og skadelige tungmetaller osv. I processen med fødsel efter graviditet kræves systematisk screening af fødselsdefekter. Inklusive regelmæssig ultralydundersøgelse, serologisk screening osv., Om nødvendigt, kromosomal undersøgelse, hvis der opstår unormale resultater, er det nødvendigt at afgøre, om graviditeten skal afsluttes; fosterets sikkerhed i livmoderen; om der er følger efter fødslen, om det kan behandles, Hvordan man prognose osv., Træffer praktiske forholdsregler til diagnose og behandling, bør børn med denne sygdom også aktivt forhindre infektion og aktiv symptomatisk behandling for at forhindre forekomst af forskellige komplikationer.

Pædiatriske komplikationer i øje-hjerne-nyre-syndrom Komplikationer raket katarakt glaukom mental retardering børn krampeanfald kronisk nyresvigt umbilical hernia kryptorchidisme

Ernæringsforstyrrelser, raket, grå stær, glaukom, mental retardering, kramper, rørformet infektion med højt blodchlorid, kronisk nyresvigt, ofte kompliceret af forskellige infektioner, og kan være forbundet med navlebrok, kryptorchidisme og andre abnormiteter.

Pædiatriske symptomer på øje-hjerne- nyresyndrom Almindelige symptomer Osteoporose høj sputum arch proteinuria muskelspænding reduktion 腱 refleks forsvandt mental retardering sadel næse hornhinde opacitet fotofobi nyre diabetes

De fleste af børnene er mandlige, symptomer vises i månederne efter fødslen eller i barndommen, og øjne, hjerne og nyrer kan forekomme successivt.

1. Hovedpræstation: øje, hjerne, nyrepræstation:

(1) Hjernesymptomer: alvorlig mental retardering, lav muskel tone, svækket eller forsvandt senreflekser, men ingen lammelse, og nogle syge børn fortsætter ofte med at græde og græde.

(2) Øjensymptomer: medfødt bilateral grå stær, ledsaget af medfødt glaukom (tyre øje), alvorlig synsnedsættelse, kun lys eller fuldblind, ofte med stor nystagmus og fotofobi.

(3) renal tubulær dysfunktion: ofte renal tubulær proteinuria, røde blodlegemer, hvide blodlegemer, kornformede afgrænsninger; et lille antal patienter med nyresucces, mellem-til-svær multi-gruppe aminosyre urin (lysin, tyrosin Mere), forøget urinphosphor, lavt fosfor med lavt blod, renal tubulær reabsorption af bicarbonat og forsuring af urindysfunktion, højt blodchlorid renal tubulær acidose, ofte distal trakeal acidose, kronisk nyresygdom kan forekomme Ufuldstændig funktion.

2. Andre manifestationer: Børn kan have deformiteter i hovedet, såsom langt hoved, pandeudbredelse osv .; Derudover kan man se sadel næse, sorghum bue og andre deformiteter, omkring 1/4 af børnene har kryptorchidisme, navlebrok, raket og så videre.

3. Iscenesættelse: I henhold til det naturlige forløb kan det opdeles i 3 faser:

(1) Fødsel: Denne periode er kendetegnet ved forskellige øjeanormaliteter og hoveddeformiteter. Øjet er almindeligt med medfødt grå stær og medfødt glaukom. Det kan ledsages af nystagmus, flyve i øjeæblet, blindhed og ofte blindhed. Ved at søge læge kan der være forskellige hoveddeformiteter såsom langt hoved, høj pande, sadelnæse, høj sakral bue osv. Med alvorlig mental retardering, lav muskel tone, svækket eller forsvundet sene reflekser, overdreven spænding, råb og endda krampeanfald. Nervesystemet manifesterer, at der ofte ikke er noget unormalt nedsat udtryk i denne periode, men åbenlyse tegn på raket kan forekomme.

(2) Barndom: Efterhånden som sygdommen skrider frem, vises en eller flere Fanconi-syndromer gradvist, så de kliniske manifestationer er ufuldstændige Fanconi-syndrom, der kan have renal tubular proteinuria, og alle aminosyrer er især Proteinsyre og tyrosin er indlysende, høj phosphorusuria kan også medføre, at blodfosfor falder, hvilket forårsager anti-vitamin-raket eller osteoporose, renal tubular acidosis er også mere almindelig, og diabetes er ofte ikke åbenlyst, og der er ingen lav Blodkalium og polyuri, selvom der er en svag præstation, derudover kan nogle patienter have navlebrok, kryptorchidisme og fingerartrit, unormalt øje, krystalopacitet, øget intraokulært tryk, pupiludvidelse, hornhindens opacitet, synstab.

(3) Voksen alder: Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan patienter opleve forskellige grader af nedsat nyrefunktion i voksen alder og dø af komplikationer som nyresvigt og underernæring, og der er rapporter om, at kvindelige heterozygoter ( Bæreren kan kun have ændringer i grå stær eller nyre, men symptomerne er milde, og der er ikke noget unormalt nervesystem.

Pædiatrisk undersøgelse af øje-hjerne-nyre-syndrom

1. Urinundersøgelse: der er røde blodlegemer, hvide blodlegemer, granulat i nyrerne, rørformet proteinuria, urinsukker, aminosyreurin, øget urinphosphor, tidlig aminosyres udseende, kan forekomme i den neonatale periode, ammoniak urin Den højeste koncentration af syre og tyrosin er forhøjet, hypercalciuria.

2. Blodundersøgelse: fosfor i blodet faldet, alkalisk phosphatase steg, metabolisk acidose, øget kreatinin, glomerulær filtreringshastighed faldet, hypercholesterolæmi.

3. Nyrebiopsi: glomerulær og rørformet kælderfortykning, fodprocesfusion, interstitiel fibrose.

4. Undersøgelse af hovedafbildning: den hvide stoftæthed omkring ventriklen reduceres i hovedet, hydrocephalus, hjerneindtrængende misdannelse, cerebellar dysplasi osv. MR kan ses i to typer ændringer: (1) T2-fase eller forbedret scanning: uregelmæssig flassende Skygger med høj densitet kan være gliosis eller demyeliniserende læsioner, (2) T1-fase og forbedret scanning: Lavtæthedsændringer antyder cystiske ændringer.

5. Røntgenundersøgelse: De sputumlignende specifikke ændringer kan findes i de lange knogler.

6. Andre: EEG, B-ultralyd, elektrokardiogram og andre rutinemæssige undersøgelser skal udføres EEG kan registrere unormale bølgeformer af kraniet.

Diagnose og diagnose af pædiatrisk øje-hjerne-nyresyndrom

I henhold til medfødt grå stær, glaukom, intelligens og vækst- og udviklingsforstyrrelser, den typiske ydelse af Fanconi syndrom, er diagnosen af ​​Lowe syndrom ikke vanskelig, diagnosen skyldes ofte, at kun de medfødte ændringer i øjet findes, mens hjernen og nyrerne er milde eller ikke. Typisk er det nødvendigt med detaljeret biokemisk analyse af blod og urin for at hjælpe med at diagnosticere og om nødvendigt dynamisk observation af ændringer i nyrer og hjerne, hvilket har en større effekt på etablering af diagnosen. Siden sygdomsgenet er blevet identificeret, er der fundet næsten 20 mutationer. Mere end 60% af patienterne kan påvise mutationsfremkaldende gener, hvorfor patienter med mistanke om Lowes øje-hjerne-nyresyndrom kan screenes for OCRL-genmutationer, som kan bekræfte patienter og bærere og kan etableres inden sygdommens begyndelse. diagnose.

Det skal differentieres fra multiple udviklingsmisdannelser forårsaget af andre årsager, alvorlige vækst- og udviklingsforstyrrelser forårsaget af vitamin D-mangel eller underernæring, raket, aminosyre urin og øjen abnormaliteter.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.