Selektiv immunglobulin underklasse G-mangel hos børn

Introduktion til pædiatrisk selektiv immunoglobulin G-undertype mangelsygdom En mere præcis definition af en selektiv immunoglobulin G-subtype-mangelsygdom bør være: en patient med en eller flere IgG-underklasser med en lavere alder end normal alder på 1,96 eller mindre end 2 standardafvigelser og en selektiv IgG-undertype til børn over 2 år. Klassefejl refererer til dem med IgG1-niveauer under 2,50 g / L, IgG2 under 0,50 g / L og IgG3 under 0,30 g / L. Hvis det anvendte assay ikke er følsomt nok, kan normale spædbarns-IgG4-niveauer muligvis ikke detekteres. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,000001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: bronchiectasis, purulent meningitis, diarré

Pædiatrisk selektiv immunoglobulin G subtype mangel sygdom etiologi

(1) Årsager til sygdommen

IgG kan opdeles i fire underklasser afhængigt af dets tunge kæde, nemlig IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4, hvor IgG1 tegner sig for den højeste andel, IgG2 er cirka halvdelen af ​​det, IgG3 er kun 1/10, og IgG4 er ekstremt lille. , IgG1, IgG3 er et T-celleafhængigt antistof, normalt for proteinantistoffer, IgG2 er et ikke-T-celleafhængigt antistof, hovedsageligt for polysaccharidantigener, IgG4 vides at være tæt relateret til type I allergisk reaktion, IgG-underklasse-forhold er ubalanceret eller mangler, Ved mangel på IgG-underklasse reduceres patientens totale serum-IgG-niveauer eller normale, mens en eller flere IgG-underklasser er under normale niveauer.

Etiologien af ​​selektiv IgG-subtype-mangelsygdom er ikke godt forstået og kan være relateret til IgG-tungkædestabilitetsgen-ekspressionsforstyrrelser. Der er to tilfælde:

1. Immunoglobulin CH-gendeletion eller -mutation forekommer i den tilsvarende IgG-underklasse-defekt, som kan være ledsaget af IgA og dens underklasse-defekter.

2. CH-gen-rekombinant omorganiseringsforstyrrelse eller tungkædet gentranskription og post-transkriptionel reguleringsafvik Normalt er dette relateret til regulering af B-celler med T-celler Faldet i interferon gamma (IFN-y) produceret af T-celler kan forårsage IgG2-defekter. Et fald i IL-4-defekter IgG1 og IgG4.

Børn med simpelt nefrotisk syndrom, ernæringsforstyrrelser, langvarig overlevelse efter knoglemarvstransplantation, erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), nogle autoimmune sygdomme (såsom SLE), ildfast epilepsi og allergier (urticaria, vådhed) , astma osv. kan være forbundet med sekundære IgG-subtype defekter.

(to) patogenese

Patogenesen af ​​denne sygdom er kompleks og involverer flere afvigelser. Ud over genetik kan der være dysfunktion af selve B-celler og T-celledysfunktion, herunder reduceret antal CD4-celler, lav proliferativ funktion og nedsat aktivitet af nogle lymfokiner. Undertypemangel er forårsaget af delvis deletion af IgG-tunge kæder med konstant region i den lange arm af kromosom 14, abnormitet og unormal reguleringsmekanisme for underklasse-transformation. Nye undersøgelser har bekræftet, at IgG og dens underklasseomdannelsesmekanisme stadig er relateret til IL-4. I forbindelse med CD40-celler og andre faktorer spiller CD40-celler en vigtig rolle i slutfasen af ​​IgG-underklasser, og deres funktionsnedsættelse kan også føre til en vis mangel på IgG-underklasse. Når Th1 / Th2-funktion i T-hjælperceller fungerer, En ubalance i antallet kan også føre til IgG underklasse defekter.

Når IgG2 er defekt, er infektioner forårsaget af bakterier såsom pneumokokker, streptokokker og Haemophilus influenzae type b tilbøjelige til at forekomme; når IgG1, IgG3-anti-protein-antistoffer er defekte, kan virusinfektion og toksoidproducerende bakterieinfektion opstå.

Pædiatrisk selektiv immunoglobulin G subtype mangel sygdomsforebyggelse

1. Mødresundhed Det vides, at forekomsten af ​​nogle immundefektionssygdomme er tæt knyttet til embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, får visse kemiske behandlinger eller har virusinfektioner (især røde hunde-virusinfektion), kan de skade fosteret. Immunsystemet, især i første trimester, kan involvere flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det vigtigt at styrke moders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide skal undgå stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine. Så vidt muligt for at forhindre virale infektioner, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.

2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelser Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er det værdifuldt at gennemføre genetisk rådgivning for sygdomme, hvor genetiske mønstre er identificeret. Hvis voksne har arvelig immunsvigtssygdom, udgør de udviklingsrisikoen for deres børn; Hvis et barn har en autosomal recessiv eller seksuelt bundet immundefekt, skal du fortælle forældrene, at det er mere sandsynligt, at de har en sygdom i det næste barn. For nærmeste familiemedlemmer til patienter med antistoffer eller komplementmangel, skal antistoffer og komplement undersøges. Niveau for at bestemme familiens sygdomsmønster. For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn testes for lokalisering. Hvis en patient findes, skal den være i ham. Familiemedlemmerne til hende) undersøges, og barnets børn skal følges nøje ved begyndelsen af ​​deres fødsel for enhver sygdom.

Pædiatriske selektive immunoglobulin G underklasse mangel komplikationer Komplikationer, bronchiectasis, purulent meningitis, diarré

Gentagne luftvejsinfektioner kan føre til bronchiectasis; tilbagevendende purulent meningitis kan føre til neurologiske følger, gentagen diarré kan føre til ernæringssygdomme.

Pædiatrisk selektiv immunoglobulin G undertype defekt symptomer almindelige symptomer gentagen infektion diarré meningitis immunsvigt

Selektiv IgG-subtype-mangelsygdom er en af ​​de mest almindelige immunsvigtssygdomme i barndommen. Sygdommen har muligvis ingen kliniske manifestationer eller tilbagevendende luftvejsinfektioner. Hyppigheden er 20% til 35% hos børn med tilbagevendende luftvejsinfektioner. , inklusive øvre luftvejsinfektion, bihulebetændelse, otitis media, rhinitis, bronchitis, bronchiectasis, lungebetændelse, nogle patienter med tilbagevendende purulent meningitis, hudinfektioner og diarré, generelt er infektionen ikke alvorlig og vil ikke bringe fare liv.

Den mest almindelige manifestation af IgG-underklasse-defekter er tilbagevendende luftvejsinfektioner. Selvom de kliniske manifestationer af IgG-underklasse-defekter varierer meget, har mange forskere observeret nogle karakteristiske manifestationer.

1. De fleste patienter med IgG1-mangel IgG1-mangel er forbundet med andre IgG-underklasse-defekter og har ofte lave serum-IgG-niveauer.I tilfælde af IgG1-mangel kan nogle være almindelig variant-immundefekt (CVID), især med andet Ig. Personer med defekter i denne kategori har ofte en historie med følsomhed over for suppurativ infektion og kan udvikle sig til vedvarende, gradvis forværrede lungeinfektioner Antistofresponset mod difteri og stivkrampetoksiner er ofte defekt.

2. IgG2-mangel IgG2-mangel er ofte ledsaget af IgG4, IgA-mangel, og kan også eksistere alene. Børn har ofte gentagne luftvejsinfektioner. IgG2-mangel er tæt forbundet med manglen på antistofrespons mod polysaccharidantigen og antistofrespons mod difteri og stivkrampetoksinantigen Ofte normalt, er det interessant at bemærke, at i en gruppe børn med lignende kliniske manifestationer har nogle patienter normale IgG-underklasseniveauer, men responsen på polysaccharidantigen er unormalt lav, dvs. IgG-underklassen er normal, men der er dysfunktion, hvilket Det antydes, at lave IgG2-niveauer kan være en markør. Disse børn har ofte defekter som respons på visse antigener, men ikke på andre antigener. Når der rapporteres om IgG2-mangel, er antistofresponset mod polysaccharidantigener normalt. Dette er IgG1, IgG3-kompenserende. Forøget på grund af kompensation kan patienter med IgG2-subtype defekter ud over kliniske manifestationer af øvre luftvejsinfektioner også være forårsaget af Neisseria meningitidis forårsaget af tilbagevendende meningitis eller tilbagevendende pneumokokkinfektion, de fleste patienter med selektiv IgG2-mangel har normal Serumimmunoglobulinniveauer.

3. IgG3-defekte anti-protein-antigenantistoffer, inklusive anti-virale proteinantistoffer er hovedsageligt IgG1 og IgG3-underklasser, IgG3-antistoffer kan være de vigtigste neutraliserende viruseffektive antistoffer, IgG3-defekter hovedsageligt forårsaget af gentagne infektioner, der fører til kroniske lungesygdomme I en svensk undersøgelse blev 6580 (1864 børn, 4716 voksne) opsamlet fra sera af patienter med gentagne infektioner, og 313 patienter havde lave serum-IgG-niveauer. Af de 313 patienter var 186 IgG3-mangel alene, 113 IgG3 er forbundet med IgG1-mangel, 14 IgG3 med IgG2-mangel og 11 IgG3 med IgG4-mangel.

4. Diagnosen af ​​IgG4-mangel IgG4-mangel er vanskelig at bestemme, fordi de fleste spædbarns- og børneserum-IgG4 ikke kan påvises ved standardmetoder, og kun ved følsomme teknikker (såsom radioimmunoassay, enzymbundet immunosorbentassay ELISA) kan entydigt være Patienter med IgG4-mangel (IgG4-koncentrationer <0,05 μg / ml) blev identificeret. Disse patienter havde alvorlige tilbagevendende luftvejsinfektioner, inklusive bronchiectasis. En patient med selektiv IgG4-mangel havde gentagne meibomiske cyster og senere udviklet lungeinfektioner. De fleste patienter med IgG4-mangel har normal eller forhøjet total IgG og andre IgG-underklasser, IgA-, IgM- og IgE-koncentrationer, og en lille gruppe patienter med IgG4-mangel er forbundet med IgG2- og IgA-mangel. Imidlertid er betydningen af ​​IgG4-mangel uklar, fordi En betydelig del af de normale børn har lave IgG4-koncentrationer, så det er vanskeligt at gøre en enkelt IgG4-underklasse-defekt.

Undersøgelse af selektiv immunoglobulin G-subtype mangelsygdom hos børn

Laboratorieundersøgelser for selektive IgG-undertypesvigtige sygdomme, herunder bestemmelse af serum-IgG, IgA, IgM som screeningstest, hovedsageligt ved måling af serum-IgG-underklasse-niveauer; betinget af, antigenspecifikke IgG-underklasse-antistoffer bør analyseres, inklusive anti-polysaccharider Antigen: såsom anti-influenza B kapselpolysaccharid, anti-streptococcal kapselpolysaccharid, anti-23 pneumokokker polysaccharid antigen, anti-meningococcal polysaccharid antigen og andre specifikke IgG underklasse antistoffer; anti-protein antigen: såsom anti-difteri Specifikke antistoffer fra IgG-underklasse, såsom toksiner, stivkrampetoksoider, B. pertussis-bakterielle proteiner, mæslingevirus og andre virale pelsproteinantigener, det største problem i IgG-underklasse-mangel sygdomsforskning er, at det er vanskeligt at etablere følsomme, specifikke og pålidelige assays Der er en høj grad af homologi i den stabile region af IgG-underklassen, det er vanskeligt at fremstille specifikt antiserum i dyret og fremstille et skelnen med monoklonalt antistof; derudover kræves en international standardmålingsmetode, og det normale interval for hvert laboratorium fastlægges, og området er Bør omfatte alle aldersgrupper, køn og Gm-typer, Chongqing Medical University børnehospitalimmuniseringslaboratorium med WHO67 / 97 standard serum og monoklonalt Normale værdier for IgG-underklasser i barndommen bestemt ved antistof ELISA.

Serum-IgG kan være normalt, lidt lavere eller forhøjet i IgG-underklasse-defekter, men er defekt i serum-IgG-underklasse eller antigenspecifikt IgG-underklasse-antistof, og 60% af anti-pneumokok-polysaccharider (PnP'er) er til stede hos børn med IgG2-subtype-defekter Specifik antistofmangel, 73% mangel på anti-meningococcal polysaccharid (MP) -specifik antistofmangel; 24% til 29% af børn med IgG1 subtype defekter har anti-whitening vaccine (DTP), anti-mæslinger vaccine (MV) Specifik antistofmangel.

Rutinebryst røntgenstråle, B-ultralyd, kombineret med andre kliniske undersøgelser for at vælge andre hjælpeundersøgelser.

Diagnose og differentiel diagnose af selektiv immunoglobulin G-subtype mangel hos børn

Diagnose

Diagnosen af ​​selektiv IgG-subtype-mangelsygdom er vanskelig, fordi gentagne luftvejsinfektioner er ikke-specifikke. Patienternes serum-IgG, IgA og IgM er normale og kan forhøjes eller formindskes. Derfor er serum-IgG-underklasse-bestemmelse og antigenspecifikke antistoffer Bestemmelse, diagnosen af ​​denne sygdom er især vigtig, de aktuelle diagnosekriterier for selektiv IgG-subtype-mangelsygdom er:

1. Serum-IgG-underklasse hos patienter med IgG-underklasse-defekter er under middelværdien på 1,96 eller 2 standardafvigelser for normale børn i samme alder.

2. Serum-IgG-underklasseværdier hos patienter med normale IgG-underklasser varierede fra 1 til 1,96 standardafvigelser for de gennemsnitlige børn i samme alder.

3. Defekter i antigenspecifikke IgG-underklasse-antistoffer.

Imidlertid er IgG4 meget lavt hos normale spædbørn og børn, og dets niveau kan være mindre end 1 μg / ml, så det er vanskeligt at bestemme IgG4-mangel hos små spædbørn.

Differentialdiagnose

IgG1-mangel viser ofte et fald i den totale mængde af IgG, og det er nødvendigt at skelne det fra almindelig variant immunmangel, som ofte har IgA-mangel, IgG2 og IgG4 mangler ofte ataxia telangiectasia; alvorlig kombineret immundefekt sygdom knoglemarvstransplantation Midlertidige immunoglobulinisotyper eller ubalance i underklasse kan forekomme.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.