Adenosindeaminase-mangel hos børn

Introduktion til adenosindeaminasemangel hos børn Mangel på adenosindeaminase hos børn er en autosomal recessiv lidelse. Mangel på adenosindeaminase (ADA) fører til akkumulering af nukleotidmetabolitten dATP, som arresterer tidlige T-celler og B-celler i pro-T / pro-B-fasen, hvilket fører til defekter i T-celler og B-celler. . Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: diarré lungebetændelse otitis media meningitis neurologisk døvhed

Mangel på adenosindeaminase hos børn

(1) Årsager til sygdommen

ADA er en aminohydrolase, der er involveret i processen med purinmetabolisme, der katalyserer deaminering af adeninnukleosider til inosin. Inosin omdannes til hypoxanthin ved virkning af purin nucleoside phosphorylase (PNP). Den gule struds 嘌呤 phosphoribosyltransferase (HGPRT) omdannes til phosphoinosin eller omdannes til urinsyreudskillelse. Genet, der koder for ADA, er placeret på den lange arm af kromosom 20, og størstedelen af ​​børn med ADA-mutationer er kun CpG-dinucleotid CT. Punktmutationer, hele genet eller en del af gensletningen findes kun i nogle få tilfælde.

(to) patogenese

ADA mangler akkumulering af beskadigede toksiske mellemliggende metabolitter såsom deoxyadenosin og adenosintriphosphat hos patienter med lymfocytter, som kan opløse T-celler og B-celler inden for 4 dage, graden af ​​resterende ADA-aktivitet og sværhedsgraden af ​​dets kliniske manifestationer og deoxyadenosin og adenosintriphosphat Ophopningen af ​​toksiske mellemliggende metabolitter er omvendt proportional. Selvom alle celler har ADA og PNP, varierer koncentrationen af ​​forskellige celler meget. De to enzymdefekter påvirker hovedsageligt lymfocytter. Deoxyadenosin stammer hovedsageligt fra celler, der hurtigt metaboliseres. Fordelingen af ​​celler og lymfocytter, adenosintriphosphat (ATP) og celledød er de vigtigste kilder til adenosin.

Forebyggelse af adenosindeaminasemangel hos børn

1. Mødresundhed Det vides, at forekomsten af ​​nogle immundefektionssygdomme er tæt knyttet til embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, får visse kemiske behandlinger eller har virusinfektioner (især røde hunde-virusinfektion), kan de skade fosteret. Immunsystemet, især i første trimester, kan involvere flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det vigtigt at styrke moders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide skal undgå stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine. Så vidt muligt for at forhindre virale infektioner, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.

2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelser Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er det værdifuldt at gennemføre genetisk rådgivning for sygdomme, hvor genetiske mønstre er identificeret. Hvis voksne har arvelig immunsvigtssygdom, udgør de udviklingsrisikoen for deres børn; Hvis et barn har en autosomal recessiv eller seksuelt bundet immundefekt, skal du fortælle forældrene, at det er mere sandsynligt, at de har en sygdom i det næste barn. For nærmeste familiemedlemmer til patienter med antistoffer eller komplementmangel, skal antistoffer og komplement undersøges. Niveau for at bestemme familiens sygdomsmønster. For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn testes for lokalisering. Hvis en patient findes, skal den være i ham. Familiemedlemmerne til hende) undersøges, og barnets børn skal følges nøje ved begyndelsen af ​​deres fødsel for enhver sygdom.

Mangel på adenosindeaminase hos børn Komplikationer diarré lungebetændelse otitis media meningitis neurologisk døvhed

Kan være kompliceret af forskellige knoglereanormaliteter; gentagne alvorlige infektioner, såsom svær diarré, lungebetændelse, otitis media, meningitis osv.; Autoimmune sygdomme kan forekomme, tumorer kan forekomme; kan have mental retardering, neurologisk døvhed, pylorstenose og leversygdom.

Børn med adenosindeaminase mangelsymptomer Almindelige symptomer Lemmer forkortelse mental retardering meningitis diarré pylorisk stenose lungeinfektion immundefekt spædbarn ribben valgus tremhed døvhed

I henhold til alder af begyndelse kan opdeles i 2 typer:

1 tidlig begyndelse: begynder inden for en uge efter fødslen;

2 sent begyndelse: sent begyndende, kliniske manifestationer af ADA-mangel er de samme som SCID, men alderen, sværhedsgraden og konsekvenserne af sygdommens begyndelse har en stor grad af variation, 80% til 90% af børn med typiske SCID-symptomer, nogle med Med aldersvækst (endog til voksen alder) forværres manglen på enzymer gradvist kliniske symptomer, og nogle ADA-defekter er "subkliniske" patienter.

ADA er fuldstændigt mangelfuld i den neonatale periode og kan ikke skelnes fra andre kliniske SCID-manifestationer, men 50% har skelettet abnormaliteter, såsom firkantet kranium, rib valgus, depression af ribbenbrusk, ufuldstændig lukning, thoracolumbar rygsøjle, bækken deformitet Og kortbenede nisser osv., Andre manifestationer af mental retardering, pylorisk stenose og leversygdom, ADA-aktivitet bevarede 1% til 5% af patienter med sent-onset immundefekt, begyndte hos spædbørn 1 til 2 år gamle, immunglobulin Seksuel tilbagegang er dens fremragende præstation.

De kliniske manifestationer er for det meste gentagne og alvorlige bakterielle, svampe-, virale og protozoale infektioner, svær diarré, lungebetændelse, otitis media, meningitis osv.; Dyreforsøg har bekræftet, at ADA-defekter kan påvirke lungemetabolismen i sputum, hvilket forårsager alveolære makrofager Aktivering og infiltration af eosinofiler kan forværre lungeinfektioner og inflammatoriske reaktioner, hvilket til sidst kan føre til alveolær dilatation og luftvejsobstruktion. De fleste børn er modtagelige for infektion med Candida og cytomegalovirus, og nogle har Pneumocystis carinii-infektion. Nogle børn kan have symptomer på centralnervesystemet, såsom rysten, danselignende bevægelser og neurologisk døvhed. Levende vaccination kan forårsage alvorlig spredning af infektion.

Pædiatrisk adenosindeaminase-mangelstest

ADA mangler røde blodlegemer hos børn, lymfocytter eller fibroblaster har meget lav eller ingen ADA-aktivitet. Erytrocyttens ADA-aktivitet hos bærere er ca. halvdelen af ​​den normale. Prenatal diagnose kan stilles ved måling af fostervand eller amoriotisk biopsi ADA-enzymaktivitet. Genetisk analyse kan forstå placeringen og typen af ​​genetiske mutationer og bidrage til familieundersøgelser.

1. Manglen på ADA i røde blodlegemer er kun 2% til 4% af de normale røde blodlegemer, og ADA-aktiviteten i andre væv reduceres til 10% til 30% af det normale væv. Målingen af ​​ADA-aktivitet ved amniocentese er nyttigt til prenatal diagnose.

2. Perifere blodlymfocytter blev signifikant reduceret hos et lille antal patienter med eosinofiler og dårlig blodpladeaggregation.

3. Blod-Ig-niveauet er lavt, især manglen på IgA og IgM, den specifikke antistoftiter reduceres; den cellulære immunfunktion er markant reduceret, PHA-omdannelsen af ​​lymfocytter og den forsinkede type overfølsomhed er negativ.

Røntgenundersøgelse kan findes i fravær af thymusskygger, røntgenundersøgelse kan finde en række forskellige knogledeformiteter; anden røntgenundersøgelse i henhold til kliniske behov, kan findes i lungelæsioner; EEG og CT-undersøgelse i hjernen kan findes i det centrale nervesystem Læsioner osv.

Diagnose og differentiel diagnose af adenosindeaminase hos børn

Ifølge de tilsvarende kliniske manifestationer er celler, humoral immunfunktion lav, hvide blodlegemer, røde blodlegemer eller dyrkede fibroblaster har lav ADA-aktivitet, og diagnosen kan bekræftes.

Forskellig fra andre typer SCID er det hovedsagelig afhængigt af laboratorieundersøgelser for at bekræfte diagnosen.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.