Pædiatrisk medfødt nefrotisk syndrom

Introduktion til medfødt nefrotisk syndrom hos børn Medfødt nefrotisk syndrom hos børn er en sjælden sygdom. Sygdommen er ikke en enkelt sygdom, men en gruppe af sygdomme forårsaget af forskellige årsager; dens almindelige kliniske manifestationer er ødemer, proteinuri, hypoproteinæmi og hyperlipidæmi ved fødslen eller inden for seks måneder efter fødslen. Medfødt nefrotisk syndrom (CNS) henviser til nefrotisk syndrom, der udvikler sig inden for 3 måneder efter fødslen. Det har de samme kliniske manifestationer som børn med nefrotisk syndrom, det vil sige en stor mængde proteinuri, højt ødem, hyperlipidæmi og hypoproteinæmi ved fødslen eller inden for 3 måneder efter fødslen. Imidlertid er dens etiologi, patologiske ændringer og prognose anderledes end hos ældre børn eller voksne. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdommen: forekomsten er ca. 0,001% -0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, raket, kronisk nyreinsufficiens

Årsagen til medfødt nefrotisk syndrom hos børn

(1) Årsager til sygdommen

I henhold til årsagsklassificeringen er de normalt opdelt i to kategorier:

1. Primær: inkl. Finsk medfødt nefrotisk syndrom, diffus mesangial sklerose, minimale læsioner, fokal segmental sklerose.

2. Sekundær: kan være sekundær for infektion (medfødt syfilis, medfødt giftig protozoer, medfødt gigantisk celleinkluderingssygdom, røde hunde, hepatitis, malaria, AIDS osv.), Kviksølvforgiftning, systemisk spædbarnslupus erythematosus, Hemolytisk uremisk syndrom, hyperthyreoidisme-syndrom, Drash-syndrom, nyrevenetrombose osv.

(to) patogenese

1. Patogenese: Det er tydeligt, at det finske medfødte nefrotiske syndrom er en autosomal recessiv arvelig sygdom. Dets gen er placeret på den lange arm af kromosom 19, og patogenesen bliver gradvist belyst. I 1966 optrådte Norio på 57 finske familier. Genetisk undersøgelse, klart dette tegn er en autosomal recessiv arvelig sygdom, det vides, at dets defekte gen er placeret i den lange arm af kromosom 19 13.1, i 1983 opdagede Vernier et al 5 tilfælde af medfødt nefrotisk syndrom med kationisk sonde PEI, fundet GBM Antallet af anionsteder reduceres. Forfatterne mener, at reduktionen af ​​heparansulfat er ansvarlig for stigningen i proteinpermeabilitet i den intrinsiske glomerulære filtreringsmembran. I 1998 rapporterede Karl Tryggrason et al, at sygdommen har glomerulære fodprocesser. Abnormiteten af ​​nefrin på septumseptum forårsages af mutationen af ​​NpHSI-genet, der koder for nefrin.

2. Patologiske ændringer: Patologiske fund kan variere fra sygdom til sygdom. I det tidlige stadie af sygdommen kan glomeruli være normale, og fokal segmental sklerose, mesangiale celler og mesangial matrix-hyperplasi kan forekomme. Diffuse nyrer er til stede. Den cystiske dilatation af tubulierne, i det avancerede stadie af sygdommen, kollapser de glomerulære kapillærer og udviser en diffus sklerose. Nyretubulier ekspanderer meget og krymper. Interstitiel inflammatorisk celleinfiltration og fibrose, nogle mennesker har sagt, at den mest karakteristiske ændring i det indre er den cystiske dilatation af den proximale viklede tubule, kendt som "mikrocystisk sygdom", men læsionen af ​​nyretubulien kan findes Erhvervet skyldes vedvarende stor mængde proteinuri og / eller hindring af urinstrøm i tubulen, hvilket resulterer i cystiske ændringer i tubulerne i de ufuldstændigt modne nefroner. Immunofluorescens har ikke Ig og komplementaflejring i det tidlige stadium af sygdommen. Immunoelektronmikroskopi viser Nephrin-abnormaliteter på den interprostetiske septum, septum i elektron, mikroskopi viste endotelcelle hævelse, epitelcellefodeprocessfusion, kældermembran krympning og så videre.

Forebyggelse af medfødt nefrotisk syndrom hos børn

Det er blevet afklaret, at dette tegn er en autosomal recessiv arvelig sygdom, og man bør være opmærksom på genetisk sygdomsrådgivning og prenatal diagnose. Ved 13 ugers drægtighed går fosterets alfa-fetoproteinkoncentration op. Når fosteret udvikler proteinuria, kommer AFP med urinprotein. I fosterdyrsvæske er prænatal diagnose ofte baseret på påvisning af alfa-fetoproteinkoncentration i fostervand. AFP til påvisning af fostervand kan hjælpe prenatal diagnose hos gravide kvinder, der har født denne sygdom ved 11 til 18 ugers gen graviditet. På grund af undersøgelsen af ​​NpHSI-gensekvensen forventes det at stille en prænatal diagnose, sekundær til forskellige infektioner, aktivt bør forebygge, styrke forebyggelse og behandling af helbredet, styrke graviditetspleje og prenatal undersøgelse.

Pædiatriske medfødte nefrotiske syndromkomplikationer Komplikationer, anæmi, kronisk nyreinsufficiens

Samtidig med forskellige infektioner, emboli, hypothyreoidisme, anæmi, raket, kronisk nyreinsufficiens osv.

Symptomer på medfødt nefrotisk syndrom hos børn Almindelige symptomer Hypothyreoidisme Ødem i næsen, lav mavefordeling, sekundær infektion, urinprotein, diffus mesangial sklerosering, ascites, proteinuria, hyperkoagulerbar tilstand

1. Familiehistorie og produktionshistorie En stor andel af børn med CNS har en positiv familiehistorie. De fleste af børnene har en for tidlig fødsel på 35 til 38 uger. Kropsvægten er lav, ofte knækbakke. Der er ofte en historie med intrauterin asfyksi, og Apgar-score er lav. Meconium i fostervand, det iboende træk er den store placenta, den normale placenta overstiger ikke 25% af føtalets vægt, mens Huttenen rapporterede, at morkagen tegnede sig for 0,42, mens den normale kontrol var 0,18. Moren blev ofte ledsaget af graviditetsforgiftning, fostervand. Forhøjede AFP-niveauer er karakteristiske ændringer hos børn, på grund af intrauterin proteinuri, steg AFP-niveauer i fostervand under 16 til 22 ugers drægtighed.

2. Kliniske egenskaber

(1) Specielt udseende: almindeligt specielt udseende efter fødsel, såsom lav næsebro, bred øjenafstand, lavt øre, bred kranial sutur, bred anterior og posterior malleolus, fælles hofte-, knæ- og albuesflektionsdeformitet, efterfulgt af fælles Oppustethed, ascites, navlebrok.

(2) Ødem: Halvdelen af ​​ødemet ses inden for 1 til 2 uger efter fødslen, eller det kan findes hos forældre efter et par måneder.

(3) Proteinuri: Barnets proteinuri er indlysende og vedvarende. Det er oprindeligt meget selektiv proteinuri, og selektiviteten nedsættes i det senere stadium af sygdommen. Barnet har åbenlyst hypoalbuminæmi og hyperlipidæmi.

(4) Vækst og tilbagevendende udvikling: På grund af proteinundernæring har børn ofte vækst og udvikling, og der er rapporter om gastroøsofageal refluks og pylorstenose.

3. Sekundære ændringer fører ofte til andre patofysiologiske ændringer på grund af vedvarende nyresygdomstatus, såsom:

(1) Lav immunitet: på grund af tab af Ig i urinen og B-faktoren i komplementsystemet, forårsager D-faktoren lav immunitet, og flere sekundære infektioner (såsom lungebetændelse, sepsis, peritonitis, meningitis, urinvejsinfektion osv.) Forekommer; Det er den vigtigste årsag til iboende død.

(2) trombose, emboli: børn ofte hyperkoagulerbar tilstand, og endda trombose, emboli, 10% af Mahan et al. Har sådanne komplikationer, kan ses i flere blodkar, såsom perifere arterier, sagittal sinus, Nyre, lunger og andre årer.

(3) Andre: hypothyroidisme på grund af tab af T4 og thyroidebindende protein i urinen; jernmangelanæmi forårsaget af tab af transferrin, tab af D-vitaminbindende protein og utilstrækkelig vitamin D

(4) nyrefunktion: med stigningen i alderen falder nyrefunktionen gradvist langsomt, GFR er ofte <50 ml / (min · 1,73m2) i det andet år efter fødslen, og der er tilsvarende biokemisk blodændring af kronisk renal dysfunktion, de fleste af de syge børn I en alder af 3 har dialyse eller transplantation været påkrævet Det nefrotiske syndrom, der forekommer inden for 3 måneder efter fødslen, er medfødt nefrotisk syndrom.

Undersøgelse af medfødt nefrotisk syndrom hos børn

1. Forøgede fostervandsniveauer: Det er en karakteristisk ændring hos børn med CNS På grund af intrauterin proteinuri kan AFP-niveauer i fostervandsstigning stige i løbet af den 16. til den 22. uge af graviditeten; medfødt neuralt rørhypoplasi kan også forekomme i fostervands AFP Niveauet øges, men niveauet af cholinesterase øges ofte på samme tid.

2. Ændringer i urin: ofte manifesteret som massiv proteinuri og mikroskopisk hæmaturi.

3. Hypoproteinæmi: Niveauet af serumalbumin hos børn med CNS er meget lavt, normalt mindre end 10 g / L.

4. Nedsat nyrefunktion: Nyrefunktion er ofte inden for det normale interval.

5. Sekundær CNS har laboratoriekarakteristika for primær sygdom, såsom medfødt syfilis, positiv VDRL-test, Toxoplasma gondii, røde hunde, gigantisk celle, hepatitis-virusinfektion, forhøjet antistof titer, kviksølvforgiftning, Toxoplasma gondii , røde hunde, gigantiske celler, hepatitis-virusinfektion osv., ofte præsenterer de patologiske ændringer af immunkompleks nefritis. Derudover er der i patienter inficeret med gigantiske celler kropscelleindeslutningslegemer til stede i endotelceller.

6. Lysmikroskopi: I det tidlige stadium af sygdommen kan glomeruli være normal og kan også præsentere fokal segmental sklerose, mesangiale celler og mesangial matrix hyperplasi; nyre tubuli udviser cystisk dilatation, i det avancerede stadie af sygdommen, nyre Kapillærerne i den lille kugle kollapser og præsenterer en diffus sklerose, nyretubulerne ekspanderer meget og krymper. Interstitiel inflammatorisk celleinfiltration og fibrose, i det tidlige stadium af DMS er kun udvidelsen af ​​podocyt, fusion af fodprocessen, spredning af mesangial matrix; i det fremskredne trin er det meste af glomeruli skrumpet og hærdet kapillærryg Den vakuolære degeneration af epitelceller, tubulær atrofi, inflammatorisk celleinfiltration, interstitiel fibrose, medfødt syfilisinfektion viser ofte membranøs eller proliferativ glomerulonephritis, lejlighedsvis ledsaget af dannelsen af ​​halvmåne. Invasive inflammatoriske celler med omfattende interstitiel.

7. Immunofluorescens: tidligt normal; sent i det mesangiale område kan have en lille mængde IgM og C3-deponering, medfødt syfilisinfektion immunofluorescens kan findes i det mesangiale afsætningsområde for tilstedeværelsen af ​​Treponema pallidum antigen.

8. Andre: Billeddannelsesundersøgelser skal rutinemæssigt udføres, såsom B-ultralydundersøgelser og røntgenundersøgelser.

Diagnose og diagnose af medfødt nefrotisk syndrom hos børn

Diagnose

Finsk type

(1) Klinisk diagnose afhænger af

1 familiehistorie.

Der er proteinuri i livmoderen. Når symptomerne vises i klinikken, har albuminet i blodet været <10 g / l. Når albuminet i blodet korrigeres til 15 g / l, kan proteinet i urinen være> 20 g / l.

3 morkager er store (> 25% af fødselsvægten).

4 kliniske manifestationer og GFR er stadig normal inden for 6 måneder.

5 Bortset fra andre kendte årsager.

6 nyrebiopsi.

(2) Prenatal diagnose: Prenatal diagnose er ofte afhængig af alfa-fetoprotein i fostervand. AFP er et normalt fosterprotein syntetiseret fra føtal lever, æggebås og fordøjelseskanal. Dets molekylære størrelse og elektrokemiske egenskaber er relateret til Blodalbuminet er ens. Fosterets blodkoncentration toppes ved 13 ugers drægtighed. Når føtal proteinuria forekommer, kommer AFP ind i fostervæsken med urinproteinet. Derfor dræber den gravide kvinde, der har født sygdommen, 11-18. Ugentlig påvisning af fostervands AFP kan bidrage til diagnose før fødsel, men det skal bemærkes, at denne proteinforøgelse også kan ses hos børn med neuralrørsdefekter, men ud over øget AFP i fostervandet øges også cholinesterase i neuralrørsdefekter. Det kan identificeres, derudover kan AFP også ses hos tvillinger, Turner-syndrom osv. I de senere år forventes det på grund af undersøgelsen af ​​NpH-SI-gensekvensen at stille en prenatal diagnose.

2. Ikke-finsk type: Denne sygdom er også en autosomal recessiv sygdom, der forekommer mest hos børn mellem 3 måneder og 3 år gammel og lejlighedsvis ved fødslen eller inden for 3 måneder efter fødslen.Det patologiske træk er glomerular diffuseness. Mesangial sklerose eller proliferativ sklerose, fokal segmental sklerose, cystisk dilatation af nyretubulier, mest fremtrædende i den dybe cortex, klinisk de fleste af disse børn, der er til stede med nefrotisk syndrom, og hurtigere fremskridt til slutstadiet Nyresygdom.

3. Drash syndrom: Drash syndrom manifesterer sig som medfødt nefrotisk syndrom, kompliceret af Wilms tumor og / eller mandlig pseudohermaphroditism, andre relaterede læsioner såsom grå stær, hornhindens opacitet, lille hoved, strabismus, nystagmus og øjenafstand For bredt osv. Optræder syndromet hos søskende, reagerer ikke på behandling og kan gentage sig efter nyre allografter. Disse patienter har re-transplantation af nefrotisk syndrom efter transplantation på grund af cytomegalovirusinfektion eller transplantatafstødning, skønt Mandlig pseudohermaphroditism 46XY og okulære abnormaliteter er almindelige samtidige symptomer på Drash-syndrom, men det er rapporteret hos en 46XY kvindelig patient.Nyrepatologien er diffus mesangial sklerose på grund af den høje forekomst af bilaterale Wilms-tumorer. Nogle mennesker anbefaler en forebyggende nefrektomi.

4. Galloway-Mowat-syndrom og Roos-syndrom: Galloway-Mowat-syndrom manifesterer sig også som medfødt nefrotisk syndrom.Den typiske renale patologi er, at der er flokke og bøder på den strukturelt forvrængede glomerulære kældermembran. Filament (6-8 nm) deposition, udtrykt som lille hoved, infantil spasme, psykomotorisk blok Roos syndrom, er også en familiær sygdom, det er ofte ledsaget af nefrotisk syndrom hos spædbørn, Roos syndrom nyre Patologiske manifestationer af fokal segmental glomerulær sklerose med omfattende mesangial desintegration, spinal epitelial dysplasi, mental retardering, ledende høretab og retinitis pigmentosa, også med fokal segmental nyre i spædbarnet Sfærisk sklerose og syndrom forbundet med nefrotisk syndrom.

5. Sekundær medfødt nefropati

(1) Kliniske manifestationer: Ud over de kliniske manifestationer af nefropati ledsages sekundær CNS ofte af kliniske symptomer på nogle unikke primære sygdomme, som kan differentieres fra primær CNS.

(2) Laboratorieundersøgelse: Ud over de lignende laboratorietestresultater fra den primære CNS har den sekundære CNS også nogle laboratorieundersøgelsesfunktioner af den primære sygdom, såsom medfødt syfilispatienter, er VDRL-testen positiv Såsom Toxoplasma gondii, rubella, gigantiske celler, hepatitis-virusinfektion og dets antistoftiter er forhøjet.

(3) Patologi: Med de forskellige årsager har sekundær CNS ofte deres egne karakteristika ved patologiske ændringer.

1 medfødt syfilisinfektion: lysmikroskopi manifesterer sig ofte som membranøs eller proliferativ glomerulonephritis, lejlighedsvis ledsaget af dannelse af halvmåne, omfattende interstitiel inflammatorisk celleinfiltration; immunofluorescens kan findes i det mesangiale afsætningsområde med syfilis Tilstedeværelsen af ​​spirochete-antigener under elektronmikroskopi kan findes langs kældermembranen med små nodul-komprimeringer afsat under endotelet.

2 Kvikksølvforgiftning, Toxoplasma gondii, røde hunde, gigantiske celler, hepatitisvirusinfektion: ofte viser de patologiske ændringer af immunkompleks nefritis; derudover kan patienter med kæmpe celleinfektion ses tilstedeværelsen af ​​kæmpe celleindeslutninger i endotelceller.

Differentialdiagnose

Bør være den første til at udelukke den sekundære årsag til den kendte årsag, fordi behandlingen af ​​primær sygdom (såsom sekundær til syfilisbehandling af anti-mei) kan forventes at lindre nyresygdom kombineret med anden klinisk og laboratorieydelse af den primære sygdom i sig selv forårsaget af sekundær Mere klart diagnosticeret, små spædbørn har uforklarligt nefrotisk syndrom med eksterne kønsorganiske abnormiteter, bør overveje Drash-syndrom, dette Drash rapporteret i 1970, manifesteret som renal embryonal tumor (Wilm tumor), mandlig pseudohermaphroditism og Nyreinddragelse (kan udtrykkes som nefrotisk syndrom). Nogle tilfælde har kun to manifestationer: Nyrepatologien er diffus mesangial sklerose og tubulær atrofi. Læsionerne i den renale kortikale overflade er vigtigere end den nærmeste medulla. Primært medfødt nefrotisk syndrom kan, ud over det finske medfødte nefrotisk syndrom, være forårsaget af diffus mesangial sklerose, sygdommen er ikke unormal i den perinatale periode, placentastørrelsen er normal, selvom begyndelsen også kan være tidligt i den neonatale periode Men mere end 3 måneder efter fødslen.

Sygdommen gik ind i nyrefunktion tidligere, døde af uræmi, patologisk tidlig mesangial sklerose, glomerulær kapillær kollaps, ingen celleproliferation; senere glomerulær sklerose og nyre tubuli, interstitiel fibrose Derudover er lejlighedsvis forårsaget af mikroskopiske læsioner, patologiske ændringer af fokal segmental sklerose, effekten af ​​behandlingen på binyrebarkhormoner den samme som hos ældre børn, infantil nefrotisk syndrom (INS) og CNS. I det første år efter fødslen, men indtræden af ​​INS er senere end CNS, ofte starter i andet halvår af det første år, især i de første 3 måneder efter fødslen, antages det i øjeblikket hovedsagelig at skyldes den glomerulære kældermembran. Integriteten kompromitteres, og dens øgede permeabilitet resulterer i, at en stor mængde proteinuri bliver filtreret ud.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.