Pædiatrisk kobbermangelsyndrom

Introduktion til pædiatrisk kobbermangel syndrom Kobbermangel syndrom, også kendt som kinky hårsyndrom (trichopoliodystrofi), også kendt som kobbermangelhårsyndrom, trådlignende hårsyndrom, Menkes syndrom, Menkes ky hårede syndrom (Menkeskinkyhairsyndrom), Menkes stålhårsyndrom (Menkessteelyhairsyndrom) og så videre. Dette symptom er et ernæringsmangel symptom på grund af manglen på kobber på grund af forskellige årsager. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi

Årsager til pædiatrisk kobbermangel syndrom

Utilstrækkeligt indtag (25%):

Meget findes i mælkebaseret fodring, mælk indeholder meget lidt kobber (gennemsnitlig koncentration 135μg / L), langtidsforbrug af mælk og underernæring eller kronisk diarré eller mangel på kobber i parenteral ernæring, langtids underernæring af mælk Hos børn er det let at forekomme kobbermangel i genopretningsperioden eller delvis formørkelse.Når der fodres næringsstoffer uden for tarmen, kan kobberfri opløsning bruges til kobbermangel.

Utilstrækkelig lagerplads (20%):

For tidligt fødte, små fødsler med lav fødselsvægt mangler kobber fra moderen til mindre kobberopbevaring i kroppen, derfor er mælkefødte for tidlige spædbørn tilbøjelige til kobbermangel.

Absorptionsbarriere (25%):

(1) Påvirkning af absorptionen af ​​kobber: Zink kan påvirke absorptionen af ​​kobber. Det er rapporteret, at børn eller voksne tager 150-200 mg zink pr. Dag, hvilket er en mangel på kobber. Det er rapporteret, at kobbermangel kan forekomme efter Scholl-opløsning til renal tubulær acidose. Alkali-behandling kan ændre pH i mave og tyndtarms proksimale indhold og reducere kobberabsorption.

(2) Medfødt intestinal absorption af kobberforstyrrelser: Denne sygdom er forbundet med medfødte genetiske defekter, X-bundet recessiv arv, medfødt kobberenzymaktivitet til intestinal absorption af kobberbarriere.

Øget udskillelse (20%):

Langvarig brug af en formulering af chelateringsmidler, der øger udskillelsen af ​​kobber i urinen, kan resultere i mangel på kobber i kroppen.

patogenese

Kobber er involveret i syntese af en række vigtige enzymer, hvilket resulterer i en række kobbermangel, der direkte påvirker celle redox, vævskrævelse og biokemisk metabolisme, elektrontransport, jernabsorption og transport, frigivelse af modning af røde blodlegemer, kollagen og elastinsyntese, Dannelsen af ​​cytokrom melanin, endokrine og neurotransmittorer forårsager strukturelle og funktionelle abnormiteter i hjernebarken, hjerte-kar, knogler og kollagenvæv.

Medfødte genetiske defekter ved tarmabsorption af kobberforstyrrelser og kobbermangel, der er fire teorier: processen med kobberioner gennem tyndtarmens slimhindeepitelmembranoverfladedefekter, hvilket gør kobber vanskeligt at komme ind i blodcirkulationen, reducere eller forhindre kobberabsorption Det spekuleres i, at proteinet, der binder til kobber i tarmslimhinden, er muteret, hvilket forhindrer frigørelsen af ​​kobberioner fra slimhinden og forstyrrer transporten af ​​kobber; a-kæden har en recessiv mutation og forårsager sygdom; cadmiummetabolismeforstyrrelsen forårsager det metalbindende protein thiolhistidin-trimethyl-indre salt. Ydeevnen ændres, kobberet transporteres til fibroblasterne, og andre kobberrelaterede væv og celler mangler kobber og forårsager sygdom.

Nogle tegn på kobbermangel er relateret til den kendte metaboliske funktion af kobberholdige proteaser, såsom faldet i anæmi og tyrosinaseaktivitet i puberteten, faldet i aktiviteten af ​​venøs dilatation og faldet i bindevæv og elastin. Ifølge undersøgelsen er synteseprocessen for hæmoglobin og globulin normal.I henhold til den kronologiske rækkefølge forekommer hypokalæmi før anæmi, mens anæmi er forårsaget af for lidt blodjern i det tidlige stadium og senere i blod. Overdreven jern, fordi jernabsorption ved transferrinbundet jerntransport reduceres, tarmslimhinden, reticuloendothelialsystem og øget jernlagring i hepatocytter. Denne mangel på lagring af jernudnyttelse er sekundær til manglen på ceruloplasmin, normal Modningsprocessen af ​​de unge røde blodlegemer er forringet af kobbermangel, og den er kendetegnet ved lav reticulocytrespons. Der er ingen nøjagtig forklaring på akkumulering af intracellulært jern. Til syntese af normal heme i mitokondrier kan dette jern være jernholdigt. Formen er isoleret og kan ikke oxideres eller transporteres ind i celler Et lille antal kobbermangel har lave niveauer af erythropoietin i plasma og urin, men kan stige med kobbertilskud. Derudover forbliver patogenesen af ​​leukopeni og neutropeni uklar, knoglemarvsundersøgelse afslører granulocytstamceller, men neutrofilproduktion er forringet.

De kobbermangel-skeletændringer er relateret til defekter i kollagensyntese, der ligner skørbug, fordi begge fører til unormal collagen, der er få tværbindingsbindinger i fravær af kobber, og den peptidbaserede lysin og proteinhydroxy i fravær af ascorbat af inkompetence.

Forebyggelse af kobbermangel syndrom hos børn

Prenatal diagnose af prenatal diagnose af medfødt sygdom med kobbermetabolisme ved anvendelse af mangel på sygdom, kan anvendes til bestemmelse af kobberkoncentration i hudfibroblaster og fostervandscellekultur.

Pædiatriske kobbermangel syndrom komplikationer Komplikationer anæmi

1. Anæmi og hypopigmenteringsanæmi.

2. Neurologisk underskud, epileptiske anfald, synstab, blindhed.

3. Gentagen infektion på grund af leukopeni, neutropeni osv. Indtil resistensen er reduceret, let til tilbagevendende infektion.

4. Spontane frakturer kollagensyntese defekter fører til unormal collagen og spontan brud og periosteal reaktion.

Symptomer på pædiatrisk kobbermangel syndrom Almindelige symptomer Gentagen infektion i hår abnormaliteter Hepatosplenomegaly Diarré Leukopeni Nedsat granulocytreduktion Periostealreaktion Anorexia krampeanfald

Vises hovedsageligt som leukopeni, neutropeni og hypokrom anæmi, der er ineffektiv til jernbehandling efterfulgt af hud- og hårpigmentering, bleg, svarende til seborrhea dermatitis-lignende udslæt, hud er karakteristisk for bleg tørt, karakteristisk Håret er unormalt, håret er krøllet, farven er lys og sprød, og det er let at bryde. Under mikroskopet udvides håret og stenosen vises skiftevis. Det kaldes monilethrix, overfladisk vene dilatation, anorexia, diarré, hepatosplenomegaly og vækst. Stagnerende, små babyer kan have apnø, degeneration af centralnervesystemet, mental retardering, progressiv mental retardering 1 til 2 måneder efter fødslen, epileptiske anfald, men også synstab, blindhed, gentagen infektion og stædighed Anæmi osv., De fleste børn har lav kropstemperatur, også dem under 35 ° C, medfødt tarmabsorption af kobberforstyrrelser kun drenge, hovedsageligt manifesteret som dårlig vækst, hårkrøller, krampeanfald og hypotermi, meget små fødselsvægtbørn Let at have kobbermangel, kliniske manifestationer ud over anæmi, neutropeni samt knogleskift, spontane frakturer og periosteal Og så videre.

Undersøgelse af børn med kobbermangel syndrom

1. Serumkobberundersøgelse afspejler direkte den normale værdi af kobber, neonatal (0,6 ± 0,3) μmol / L [(4 ± 2) μg / dl], voksen (0,4 ± 0,6) μmol / L [(2,5 ± 3,7) Gg / dl], den normale værdi af indirekte reaktion af kobber, neonatal (3,9 ± 0,3) μmol / L [(25 ± 2) μg / dl], voksen 15,2 ~ 16,2 μmol / L (97 ~ 103 μg / dl), Dens kliniske betydning er i overensstemmelse med plasmaceruloplasminoxidaseaktivitet, den normale værdi af total serumkobber, neonatal 6,3 ~ 8,6μmol / L (40 ~ 55μg / dl), steg gradvist efter fødslen, 1 måned (13 ± 2,2) ) μmol / L [(83 ± 14) μg / dl], markant reduceret på 2 måneder, gennemsnittet (10 ± 0,8) μmol / L [(64 ± 5) μg / dl] begyndte at stige efter 3 måneder, 6 Efter måneden er det tæt på voksent niveauet, den gennemsnitlige voksen er 17,1 ~ 20,4μmol / L (109 ～ 130μg / dl), og den normale værdi af serumkobber hos sunde børn er 18 ～ 26,5μmol / L (115 ～ 169μg / dl), kobbermangel Serumkobber blev reduceret, og serum ceruloplasmin niveauer blev reduceret.

2. Jerndynamikundersøgelse reducerer jernabsorption og binding af radioaktivt jern til røde blodlegemer.

3. Leverbiopsi normal voksen leverkobberkoncentration blev bestemt til at være 16 ~ 31μg / g, kobbermangel hos børn med kobbermangel faldt.

Hjælpekontrol

1. Røntgenundersøgelse viste, at de lange knogler blev tykkere og ledsaget af brud; de modne brusk og knoglerester var synlige i den midlertidige forkalkningszone; den kortikale knogle var løs og dækket af aktivitetsbeltet dannet af halvmånen omkring knoglen. Sår, ledsaget af hurtig knogleforkalkning og bruskreparation, periosteal fortykkelse, omgivet af ødemer, celler og fortykket bindevæv, anterior ribbuede eller depression, spontan ribbenfraktur og periosteal reaktion, lang knoglemetafyse Det er skålformet og ekstravert, og er ledsaget af spordannelse og metafyseal brud.

2. Cerebral angiografi viser tortoositet i hjernen, uregelmæssig eller okkluderet vaskulær lumen.

3. Knoglemarvsundersøgelse viste, at det røde blodlegemsystem var involveret, og megaloblasterne blev ændret, og vakuoler blev dannet. Elektronmikroskopi afslørede, at røde blodlegemer i det modne trin i knoglemarven dominerede, og de unge røde blodlegemer har en lille mængde heterochromatin og stram nucleoli, cytoplasma. Der er mange vakuoler i forskellige størrelser, endda en stor mængde ferritin i vakuolerne; nogle af trådtrækkene har jernaflejringer, der anses for at være hæmosiderin, og granulocytlinien viser et fald i modne celler, men unge og midterste Granuler og promyelocytter er rigelige, og jern afsættes også i megakaryocytter og plasmaceller.

4. EEG EEG kan være unormal.

5. Koncentrationen af ​​kobber i andre hudfibroblaster øges markant, hvilket er nyttigt til diagnosticering af medfødt kobbermetabolisme og anvendelse af mangelfulde sygdomme, og kan bruges til prenatal diagnose. Fostervandscellekultur har evnen til at tage 64Cu, så fostervand Kultur kan også bruges til diagnose af medfødte kobbermangel sygdomme.

Diagnose og diagnose af kobbermangel syndrom hos børn

Typiske tilfælde er ikke vanskelige at diagnosticere. I tilfælde af leukopeni og neutropeni, ledsaget af uforklarlig anæmi og radiologiske ændringer i knoglen, der antyder mineralforsyningsforstyrrelser, bør kobbermangel overvejes, hvis serumkobber og kobberblåt Proteiniveauet er lavt, og reticulocytreaktionen forekommer hurtigt efter kobbertilskud, som først kan diagnosticeres. Hvis der er behov for yderligere diagnose, bør der udføres en leverbiopsi for at bestemme leverkobberindholdet.

Da det indre miljø af kobber og de biokemiske indikatorer for kobberernæring påvirkes af mange faktorer, er det nødvendigt at være mere opmærksom, når man evaluerer biokemisk undersøgelse eller diagnose. F.eks. Påvirkes plasmakobber- og ceruloplasminniveauer i høj grad af alder og fysiologisk status. Koncentrationen af ​​ceruloplasmin i plasma eller navlestrengsblod er meget lav.Børnene på fuld tid stiger gradvist til voksent niveau 4-6 måneder efter fødslen, indtil de bliver 6 år gamle, og falder derefter til de voksne niveauer.

I de 12 uger efter fødslen viste de umodne børn et kontinuerligt lavt niveau af plasmakobber, og deres kobberniveauer i ledningsblod steg med stigningen i graviditetsalderen.

Hormoner har større indflydelse på kobberets indre miljøstabilitet. Ifølge dyreforsøg vil hypofyseudskæring medføre en stigning i koncentration af leverkobber. F.eks. Tilskud til væksthormon, leverkobberkoncentration vender tilbage til det normale. Derfor spekuleres det i, at væksthormonets rolle kan være Reguleret ved at øge den proteinsyntese, der er nødvendig for normale udskillelsesveje, reduceres galdeproduktion efter adrenalektomi, ledsaget af et fald i kobberkoncentration i galden, og kobberkoncentration i galden efter indgivelse af kortison vender tilbage til normalt plasmakobber hos patienter med binyreinsufficiens Niveauet stiger, fordi leverceller øger cytokinsyntesen og udskiller kobber til det vaskulære rum for at opretholde stabiliteten i det intracellulære miljø. Hvilken rolle har skjoldbruskkirtelhormoner i homeostasen af ​​kobber? Det er ikke klart, at hos mennesker er skjoldbruskkirtlen Patienter med hypertyreoidisme har forhøjet plasmakobber, mens patienter med hypothyreoidisme har lavere plasmakobberniveauer. Østrogen kan fremkalde re-syntese af ceruloplasmin. Orale antikonceptionsmidler eller graviditet kan sænke plasmakobber- og ceruloplasminniveauer. Resultatet af et fald i østrogenkoncentration.

Kort sagt, ved diagnosen af ​​denne sygdom, skal vi være opmærksomme på den forskellige diagnose og stræbe efter at identificere årsagen til diagnosen.

Spædbørn og små børn med ovennævnte symptomer og tegn, især de karakteristiske ændringer i hår, kan stille en diagnose, serumkobber- og plasmaceruloplasminindhold faldt, kobberholdig enzymaktivitet faldt, serumkobberabsorption reduceret, EEG-abnormiteter osv. Har diagnostisk værdi Koncentrationen af ​​kobber i hudfibroblaster øges markant, hvilket er nyttigt til diagnosticering af medfødt kobbermetabolisme og anvendelse af mangelfulde sygdomme, og kan bruges til prenatal diagnose. Fostervandscellekultur har evnen til at tage 64Cu, så amniotisk væskekultur er også Kan bruges til diagnose.

Differentialdiagnose

1. Skelettændringer i skørbugkobbermangel er relateret til defekter i kollagensyntesen, der ligner skørbug, fordi begge forårsager unormal kollagen og knoglelæsioner.

2. Phenylketonuria Denne sygdom skal differentieres fra phenylketonuria.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.