Pædiatrisk homocystinuri

Introduktion til pædiatrisk homocytose Homocystinuria er en arvelig sygdom forårsaget af enzymmangel under metioninmetabolisme. De vigtigste kliniske manifestationer er multiple tromboembolier, mental retardering, krystal ektopisk og overdreven fingertå. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0008% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: krystaldislokation, trombose, glaukom

Pædiatrisk isoform cystineuri etiologi

(1) Årsager til sygdommen

Sygdommen er en autosomal recessiv genetisk sygdom, genet er placeret på den lange arm af kromosom 21, og sygdommen har mindst 3 forskellige biokemiske defekter:

Methyltransferase-mangel (26%):

Methyltetrahydrofolat-homocystein-methyltransferase-mangelfuld type ("Methyltransferase type") er en forstyrrelse, hvor homocystein omdannes til methionin af methyltransferase, vitamin B12 Det er et coenzym af methyltransferase.

Reduktase mangel (25%):

3,5, 10-N-Methyltetrahydrofolat-reduktasemangel ("reduktasetype") Normalt tilvejebringer reduktasen en methylgruppe til homocystein, der kan omdannes til methionin. Når enzymet er mangelfuld, er isotype Når methyleringen af ​​cystein ikke er tilstrækkelig, akkumuleres det i kroppen sammen med homocystein.

Syntetisk enzymmangel (30%):

Den cystathioninsyntase-mangelfulde type ("syntetasetype") er en metabolisk vej fra homocystein til cystathionin, som er den mest almindelige type.

(to) patogenese

Syntetiske enzymlæsioner findes hovedsageligt i forskellige blodkar. I blodkarene i forskellige organer, herunder hjernevæv, er der fortykkelse og fibrose. Der kan være trombose, aorta kan indsnævres eller udvides, og der er flere infarkt i hjernen. Sygdommen har ofte krystal ektopiske og skeletmissdannelser Disse patologiske ændringer kan være forårsaget af overdreven homocysteinaktiverede koagulationsfaktorer, inhibering af kollagendannelse og unormalt bindevæv. Vitamin B6 er et coenzym af cystathioninsyntase. Derfor er anvendelsen af ​​store doser B6 effektiv i nogle tilfælde.

Pædiatrisk homocysteinforebyggelse

Bestemmelsen af ​​forskellige genetiske defekter afhænger af den enzymatiske analyse af kulturceller Diagnosen af ​​denne sygdom afhænger af enzymaktiviteten Enzymets aktivitet kan måles ved hudfibroblaster. Heterozygoter kan også påvises ved hjælp af denne metode. Den prenatal diagnose kan bruges til at måle amniocytter. Enzymaktivitet, antenatal diagnose af arvelig metabolisk sygdom er en af ​​de effektive foranstaltninger til at forhindre forekomst af genetiske sygdomme.Det er praktisk anvendelse af viden om human genetik og en vigtig foranstaltning for eugenetik.

Amniocentese kan udføres gennem mavevæggen 17 til 20 uger i graviditeten. Fostervandscellerne er epitelceller, der udgydes af fosteret. Efter kultur kan enzymaktivitet eller genetisk analyse udføres. Fostertabshastigheden forårsaget af denne metode er 0,5%. Det er stadig et vigtigt middel til prenatal diagnose.

Villierne er fra den embryonale trophoblast. De kan tages fra mavevæggen med 10 til 12 ugers drægtighed. De kan bruges til bestemmelse af enzymaktivitet eller genetisk analyse. Fordelen er, at fostervandet er 2 måneder tidligere end fostervandet. Det er ikke nødvendigt at dyrke kultur, og den prenatal diagnose kan opnås tidligere. Som et resultat, når fosteret er syge, kan den gravide kvinde vælge kunstig abort i tide, den efterfølgende operation er relativt let, og den gravide kvindes psykologiske byrde kan lettes så hurtigt som muligt.

Forudsætninger for prænatal diagnose er nøjagtig diagnose af proband.Det er kun muligt for moren at kontrollere for et enzym eller en genetisk test i den prenatal diagnose, når hun igen er gravid, især den prenatal genetiske diagnose, bortset fra den manglende og PCR / ASO-metoden kan direkte påvise genfejl, og andre forbindelsesanalysemetoder er baseret på klinisk diagnose Årsagen er, at nogle genetiske sygdomme har genetisk heterogenitet, og den samme sygdom fænotype kan være forårsaget af mutationer af flere loci, for eksempel. Muskeldystrofi, mere almindeligt er DMD / BMD, men der er andre genetiske mutationer, der kan forårsage muskeldystrofi. Hvis den kliniske diagnose ikke er nøjagtig, skal den genetiske diagnose af B-sygdom med polymorfisme af en sygdom indføres. Vildledende, hvilket fører til diagnosefejl, og for det andet at undgå kontaminering af prøver, kan kontaminering af maternalt DNA i fostermaterialer ikke ignoreres, blodige fostervand er ofte en af ​​de grundlæggende årsager til diagnostiske fejl, svær blodige fostervand skal fjernes ved kultur for at fjerne gravide kvinder hvide blodlegemer, villi Efter opsamling er det nødvendigt at kontrollere og vælge under det inverterede mikroskop for at fjerne endometrievævet.

På grund af den alvorlige tilstand af lysosomal opbevaringssygdom har de fleste sygdomme ingen effektiv behandling, og prognosen er dårlig. Barnets fødsel medfører en tung økonomisk og mental byrde for samfundet og familien. Der er ingen effektiv behandling af denne sygdom, men de fleste af dem kan være Før fødslen er det klart, at fosteret er syge, og nogle kan også stille diagnosen før fødsel i den tidlige graviditet.Det har betydningen "forebyggelse" i eugenetik, fordi det kan forhindre fødselets fødsel baseret på den klare prænatal diagnose. Det er den eneste levedygtige eugenetikforanstaltning, der kan mindske byrden for familier og samfund og forbedre befolkningens kvalitet.

Pædiatriske homocystinuri-komplikationer Komplikationer, dislokation, trombose, glaukom

Synlige knoglereafvik, krystaldislokation, trombose, mental retardering, kramper osv., Ofte ledsaget af glaukom, nethindeavvikling, trombose i forskellige dele af blodkarene, flere cerebrovaskulære ulykker kan forårsage hemiplegi, pseudobulbar parese.

Pædiatriske homocystein symptomer almindelige symptomer urin har en særlig rotte lugt osteoporose hår tyndt hud mønster edderkop henviser til mental retardering mikrothrombus dannelse krampe

1. Type af syntetisk enzymmangel: Typiske symptomer ses i tilfælde af type cystathioninsyntase-mangel. Barnet er normalt ved fødslen og 5 til 9 måneder. De vigtigste symptomer er skelettet abnormaliteter, krystaldislokation, trombose og mental udvikling. Baglæns, forskrækket osv., Knogledeformiteter har lemmer og fingre tå slanke (edderkopfingertå), let forvekslet med Ma Fang-syndrom, røntgenundersøgelse viste osteoporose, vertebral legems ryg bi-konkave og skoliose Osv., Der er mange dislokationer af øjesymptomerne, mest i 3 til 10 år gamle, ofte ledsaget af glaukom, nethindeafløsning, trombose kan forekomme i ethvert organ, ca. 50% af tilfældene har haft en eller flere tromboemboliske episoder, kranial Interne blodkar, koronararterier, nyrearterier, lungeblodkar, hudblodkar osv. Kan have trombose, og de tilsvarende symptomer vises, nervesystemets symptomer er mere tydelige, kan have mental retardering, anfald, flere cerebrovaskulære ulykker kan forårsage hæmiplegi, Pseudobulbarisk parese, kan også have psykiatriske symptomer, andre symptomer kan også ses, såsom skridt i rødmen, hudmarmorisk mønster, tynd hud, hårtynd og let at folde, protrombinreduktion, myopati.

2. Methyltransferase mangel type: "Methyltransferase mangel type" af denne sygdom er mild og kan have knogledeformiteter, fysisk og mental retardering, men sjælden krystal ektopisk og trombose, denne type kan også Kombineret med methylmalonic aciduria.

3. Reductase deficiency type: "Reduktase deficiency type" af denne sygdom er hovedsageligt forårsaget af nervesystemets symptomer såsom kramper, mental retardering, schizofreni-lignende symptomer, myopati osv., Ingen knogledeformitet, krystal ektopisk, ingen vaskulære symptomer .

Pædiatrisk homocysteinundersøgelse

1. Bestemmelse af urinhomocystein: Der kan anvendes en screeningsmetode, dvs. natriumnitroprussid-test: 1 ml urin tilsættes til 5% vandig opløsning af natriumcyanid, placeres i 5 minutter, 1 dråbe 5% natriumnitroprussidopløsning tilsættes, rød eller magenta vises. Positive, hvilket indikerer et overskud af svovlholdige aminosyrer i urinen.

2. Diagnose afhænger af enzymaktivitet: Enzymets aktivitet kan måles ved hudfibroblaster, og heterozygoter kan også detekteres ved hjælp af denne metode.

3. Prenatal diagnose: Enzymaktiviteten af ​​fostervandsceller kan måles. Røntgen-, B-ultralyd, CT og andre billeddannelsesundersøgelser bør udføres.

Diagnose og diagnose af homocystinuri hos børn

Bekræftet i henhold til kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser.

Sygdommen skal differentieres fra hestekvadrsyndromet. Fælles for disse to er krystal ektopisk, edderkopfinger, hjerte-kar-symptomer, men det genetiske mønster og sygdomsudvikling er forskellige. Sygdommen er recessiv, og hestesyndromet er autosomalt. Dominant arv, tå slanke kan ses fra fødslen, mens homocystinuri er normal i det primære liv, er knoglevæksten ikke proportional efter flere år, og lemmerne forlænges ud over de tromboemboliske symptomer, osteoporose, Vertebral knogler har en biconcave deformitet osv., Endnu vigtigere er, at Ma Fang-syndrom ikke har de biokemiske metaboliske abnormiteter af denne sygdom.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.