Pædiatrisk glykogenopbevaringssygdom type IX

Introduktion til pædiatrisk glycogenlagringssygdom type IX Glykogenlagringssygdom (GSD) er en glykogenmetabolismeforstyrrelse forårsaget af en klasse medfødte enzymfejl. Glykogenstoragediseasetype IX (GSD-IX) er en gruppe af forskellige sygdomme forårsaget af manglen på phosphorylasekinase og er en arvelig sygdom. Disse inkluderer X-bundet arvelig leverfosforylasekinase-mangel, autosomal nedarvet lever- og muskelphosphorylasekinase-mangel, specifik muskelphosphokinasekinasemangel og hjertefosforylasekinase-mangel. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0001% - 0,0007% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: proteinuri

Pædiatrisk glykogenlagringssygdom type IX årsag

Årsag til sygdommen:

Denne type glykogenlagringssygdom er forårsaget af manglen på phosphorylasekinase. Glykogen er hovedsageligt til stede i form af leverglykogen og muskelglykogen i kroppen og er forbundet med et stort antal glukose via α-1,4-glykosidbinding (lige kæde) og α-1,6-glykosidbinding (forgrenet). Det forgrenede polysaccharid er til stede i cytoplasmaet. Syntesen og differentieringen af ​​leverglykogen er hovedsageligt rettet for at opretholde blodglukosekoncentration; muskelglykogen er den vigtigste kilde til muskelglykolyse. Nedbrydning og syntese af glykogen katalyseres af forskellige enzymer. Glykogenphosphorylase findes i både a- og b-situationer. Glykogenphosphorylase b er inaktiv og skal konverteres til a under reaktionen. Aktiviteten af ​​glycogenphosphorylase reguleres af adrenalin, når musklerne udøves kraftigt. Adrenalin øger koncentrationen af ​​cAMP via et signaltransduktionssystem, aktiverer A-kinase til at phosphorylere inaktiv glycogenphosphorylase-kinase b i aktiv glycogenphosphorylase-kinase a, glycogen-phosphorylase-kinase a Yderligere bliver den inaktive glycogenphosphorylase b en aktiv glycogenphosphorylase a, fremmer glycogen-differentiering og genererer energi. I leveren reguleres reguleringen af ​​glycogenphosphorylaseaktivitet hovedsageligt af glucagon. Når blodglukosekoncentrationen reduceres til et vist niveau, dannes cAMP af glucagon, og A kinase aktiveres til at phosphorylere phosphorylase-kinase b. Enzymkinase a, der katalyserer den inaktive phosphorylase b, skifter til aktiv phosphorylase a, der fremmer differentieringen af ​​leverglykogen til glukose i blodet for at opnå blodsukker.

Phosphorylase-kinase er en proteinkinase sammensat af fire underenheder (α, β, γ, δ). Impulsen fra nervecentret eller regulering af hormoner kan aktivere phosphorylase, som fremmer nedbrydningsprocessen af ​​glycogen. Selve aktiveringen af ​​phosphorylase-kinase udføres gennem en række handlinger, såsom Ca2, adenylatcyclase og cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) -afhængigt proteinhormon, der hovedsageligt reguleres af glukagon. Hver af de fire underenheder, der udgør phosphorylasekinasen, har et kodende gen placeret på et andet kromosom, og ekspression i forskellige væv er også forskellig. I teorien kan enhver defekt i ovennævnte proces forårsage, at glykogen-nedbrydningen blokeres og akkumuleres. Faktisk er det kun phosphorylase-kinase-mangel, der er den vigtigste årsag, der er kendetegnet ved organet og de genetiske egenskaber, der er involveret i læsionen:

1. X-bundet arvelig leverfosforylasekinase-mangel: forårsaget af en mutation i det alfa-underenheds kodende gen lokaliseret i Xp22.

2. Autosomal nedarvet lever- og muskelphosphorylasekinasemangel: Dette skyldes mutationer i gener, der koder for alfa- og beta-underenheder på autosomet (i øjeblikket er kun beta-underenheden kortlagt til 16q12-q13).

3. Specifik muskelphosphorylasekinasemangel: Dette skyldes en mutation i det strukturelle gen (lokaliseret i Xql2), der koder for alfa-underenheden i muskelvæv.

4. Hjertefosforase-kinase-mangel: Der har hidtil kun været nogle få rapporter om, at enzymdefekter er begrænset til myokardiet.

Diagnosen af ​​hver type fosforylasekinase-mangel, der er anført ovenfor, skal basere sig på påvisning af enzymaktivitet i syge organer. Da phosphorylase-kinase har flere isoenzymer i forskellige væv, kan påvisningen af ​​enzymaktivitet i perifere blodrøde og hvide blodlegemer blive fejldiagnostiseret.

patogenese:

Det er forårsaget af en medfødt mangel på phosphorylasekinase. I øjeblikket er det opdelt i tre undertyper alt efter arvelig type og berørte væv. IXa er en autosomal recessiv arv; IXb er forbundet med recessiv arv, mandlig sygelighed. Begge disse undertyper involverer leveren, knoglemuskler påvirkes ikke, og biokemi og morfologi er normale. IXc-typen er autosomal recessiv, og både lever- og muskelphosphorylasekinaser mangler aktivitet.

Pædiatrisk glycogenlagringssygdom type IX forebyggelse

Forebyggelse af type 1-3 af glykogenlagringssygdom kan henvises til forebyggelsesmetoden for glykogenlagringssygdom. Det bør omfatte forebyggelse af infektion under graviditet, undgåelse af aldersfødsler, nære slægtninge, undgå stråling, eksponering for kemiske stoffer og unormalt genetisk materiale. Forebyggende eugenetik:

1. Forby nære slægtninge fra at gifte sig.

2. Førægteskabelig undersøgelse for at opdage genetiske sygdomme eller andre sygdomme, der ikke skulle gifte sig.

3. Påvisningen af ​​bæreren bestemmes ved gruppetælling, familieundersøgelse og stamtavle-analyse, laboratorieundersøgelse og andre metoder til at bestemme, om det er en genetisk sygdom, og bestemme den genetiske tilstand.

4. Genetisk rådgivning.

5. Prenatal diagnose: prenatal diagnose eller intrauterin diagnose er et vigtigt mål for forebyggende eugenetik.

Den anvendte prænatal diagnoseteknologi inkluderer 1 amniocytkultur og beslægtet biokemisk undersøgelse (fostervandstidspunkt er fortrinsvis 16 til 20 ugers graviditet); 2 bestemmelse af moderblod og fostervand-alfa-fetoprotein; 3 ultralydsafbildning (gældende i ca. 4 måneders graviditet) 4X-linieundersøgelse (efter 5 måneders graviditet) er gavnlig til diagnose af føtal skeletdeformiteter; 5 kromatinbestemmelse af villusceller (40 til 70 dages svangerskab) og forudsiger fosterkøn for at hjælpe med at diagnosticere X-bundne genetiske sygdomme; Anvendelse af genkoblingsanalyse; 7 fetaloskopi.

Gennem anvendelse af ovennævnte teknologi forhindres fødslen af ​​et foster med alvorlige genetiske sygdomme og medfødte misdannelser.

Pædiatrisk glycogenlagringssygdom komplikationer af type IX Komplikationer proteinuri

1. Myosinuria: henviser til en stor mængde muskelprotein og myosin i urinen. Myosin i sig selv forårsager direkte skade på epitelcellerne i nyretubulierne og forårsager også vasokonstriktion af selve nyren; derudover danner myosin i fravær af væske- eller surt miljø let krystaller i nyretubulierne, og Endvidere blokeres nyretubulierne, og derfor kan rhabdomyolyse sandsynligvis forårsage akut nyresvigt. Almindelige kliniske symptomer er lokal eller systemisk muskelsår. Når nyrerne påvirkes, forekommer oliguri, og urinen er mørkere.

2. Væksthæmning: Børns alder og kønshøjde er 2 standardafvigelser under medianen, men mindre end eller lig medianen minus 3 standardafvigelser, hvilket er moderat vækst. Forsinket, såsom en median på mindre end referencepopulationen minus 3 standardafvigelser for svær væksthæmning.

3. Progressiv muskelsvaghed og atrofi, hjerteforstørrelse og hjertesvigt.

Pædiatrisk glycogenlagringssygdom type IX symptomer almindelige symptomer fastende hypoglykæmi koagulopati ketoacidose lever hævelse vækst langsom symmetri muskelsvaghed dyslipidæmi mælkesyre ophobning overdreven intelligent tilbagegang

Glykogenlagringssygdom type IX er en gruppe af forskellige sygdomme forårsaget af mangel på phosphorylase-kinase på grund af glycogen (lagringsformen af ​​sukker i kroppen, hovedsageligt i nærværelse af leverglykogen og muskelglykogen). Syntese af leverglykogen Muskelglykogen er den vigtigste kilde til muskelglykolyse for at opretholde blodglukosekoncentration. Glykogen er sammensat af mange glukoser via α-1,4-glykosidbindinger (lige kæde) og α-1. En 6-glycosidbinding (forgrenet) er et forgrenet polysaccharid, der er til stede i cytoplasmaet. En specielt udpeget enzymmangel eller -deletion i metabolismen forårsager unormal glycogenlagring. Enzymerne på forskellige steder er vist nedenfor. Forskellige symptomer forårsaget af manglende:

1.X-bundet arvelig leverfosforylasekinasemangel:

A) Virkemekanisme: I leveren reguleres reguleringen af ​​glycogen-phosphorylaseaktivitet hovedsageligt af glucagon. Når blodglukosekoncentrationen reduceres til et vist niveau, dannes cAMP af glucagon, og en kinase aktiveres for at aktivere phosphorylase. Kinase b bliver phosphorylase-kinase a, der katalyserer den inaktive phosphorylase b, der skal ændres til aktiv phosphorylase a, hvilket fremmer differentieringen af ​​leverglykogen til glukose i blodet for at opnå blodsukker.

B) Symptomer: Tab af enzymaktivitet i levervæv og røde og hvide blodlegemer hos børn, men normale i muskelceller. De fleste børn udvikler væksthæmning og leversygdom hos 1 til 5 år; blodcholesterol, triglycerid og transaminase værdier Mild stigning, normal mælkesyre og urinsyre, blodsukker er dybest set normalt, ketonlegeme kan ses, når sult, med alderen, blodkemiske ændringer i blodet og leversygdom gradvis kan vende tilbage til normal, voksen højde kan nå normale mennesker.

2. Autosomal arvelig lever- og muskelphosporylase kinase-mangel: alvorlig tidlig lever- og væksthæmning hos børn, nogle børn med lav muskel tone, mild acidose eller ingen acidose. På tidspunktet for ungdom eller voksen alder kan leveren stadig være lidt større, og transaminasen er let forhøjet. Nogle gange kan faste hypoglykæmi forekomme, og responsen på adrenalin og glucagon er normal. I henhold til dette kan det skelnes fra GSD-VI-typen.

3. Specifik muskelfosforylasekinasemangel: barnet præsenterer muskelsmerter og myosinuri efter træning, eller manifesterer sig som progressiv muskelsvaghed og atrofi på grund af normal enzymaktivitet i leveren og blodcellerne, det er ikke Med leverforstørrelse, hjerte og andre sygdomme.

4. Hjertefosforylasekinase-mangel: Indtil videre er der kun offentliggjort nogle få rapporter. Enzymmangel er begrænset til myokardiet. Barnet har hjerteforstørrelse og hjertesvigt under spædbarnet, og sygdommen udvikler sig hurtigt og kollapser i de første år.

Undersøgelse af pædiatrisk glykogenlagringssygdom type IX

1. Enzymaktivitetsassay: Diagnosen af ​​hver type phosphorylasekinasemangel skal være afhængig af påvisning af enzymaktivitet i syge organer. Da phosphorylase-kinase har flere isoenzymer i forskellige væv, kan påvisningen af ​​enzymaktivitet i perifere blodrøde og hvide blodlegemer blive fejldiagnostiseret.

2. Overvågning af blodsukker: blodcholesterol-, triglycerid- og transaminase-værdier er lidt forhøjet, mælkesyre og urinsyre er normale, blodsukker er dybest set normalt, ketonlegeme kan ses, når man sulter, undertiden fastende hypoglykæmi, adrenalin og pancreas hyperglykæmi Primens respons er normal, og myosinuri kan forekomme efter træning.

3. Regelmæssig røntgen, B-ultralyd, elektrokardiogram og elektromyografi. Generelt forstørres leveren, hjertet forstørres, og EMG er unormalt.

Diagnose og diagnose af pædiatrisk glykogenlagringssygdom type IX

Børn med autosomal nedarvet lever- og muskelphosporylase-kinase-mangel skal differentieres fra GSD-VI-typen. Førstnævnte reagerer normalt på adrenalin og glucagon og kan differentieres fra GSD-VI. Og GSD-VI-typen er forårsaget af defekter i leverphosphorylase. Der var ingen sygelighed i den nyfødte periode eller hos spædbørn og små børn, og der var ingen signifikant kønsforskel. Det svarer klinisk til glycogenlagringssygdomme type I og III, men lettere end type I. De fleste børn har leverforstørrelse og væksthæmning i den tidlige barndom og kan have milde blodlipider og forhøjet transaminase. Hypoglykæmi er sjældent.

Fordi symptomerne nogle gange er glip af lidt, betragtes det som godartet lever, ingen symptomer på inddragelse af hjerte og knoglemuskler og normal intelligens. Med alderen forbedres leverforstørrelsen og vækstforsinkelsen gradvist og forsvinder ofte i puberteten. De fleste børn har ikke brug for behandling.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.