Pædiatrisk IgA nefropati

Introduktion til pædiatrisk IgA nefropati IgA-nefropati (IgAnephropathy) blev først beskrevet af Berger i 1968 som en gruppe af glomerulære sygdomme, der er karakteriseret ved mesangial spredning og betydelig diffus IgA-afsætning i det mesangiale område. Dens kliniske manifestationer er forskellige, idet hæmaturi er den mest almindelige. IgA-nefropati kan opdeles i primære og sekundære typer, sidstnævnte ofte sekundær med cirrose, tarmsygdomme, gigt, herpetisk dermatitis og andre sygdomme. Det er også kendetegnet ved betydelig IgA-afsætning i det glomerulære mesangiale område. Primær IgA-nefropati betragtes som en af ​​de mest almindelige glomerulonephritis i mange dele af verden og er en af ​​de mest almindelige årsager til nyresvigt i sluttrin Dette afsnit fokuserer på primær IgA-nefropati. Grundlæggende viden Andelen af ​​børn: forekomsten af ​​børn er ca. 0,02% -0,05% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Hypertension, akut nefritis, nyreinsufficiens

Pædiatrisk IgA nefropati

(1) Årsager til sygdommen

Årsagen er ikke særlig klar, og den er relateret til mange faktorer.De fleste forskere mener, at denne sygdom er forårsaget af deponering af cirkulerende immunkompleks, der indeholder IgA i nyrerne. Antigenet i komplekset kan være inficeret med luftvejene eller slimhinden i mave-tarmkanalen. , bakterier eller nogle ingredienser i mad.

(to) patogenese

1. Patogenese

På grund af afsætningen af ​​IgA, C3 og / eller IgA, IgG i nyrevæv, er IgA nefropati en immunkompleks nefritis, og dens patogenese er tæt relateret til IgA immun abnormaliteter.I øjeblikket har relevant forskning nået niveauet af IgA molekylstruktur.

(1) Struktur og egenskaber for immunoglobulin A: IgA er et vigtigt immunglobulin, der tegner sig for 15,2% af det totale serumimmunoglobulin. 80% af serum IgA er i form af fire monomerkæder. Interligationen stabiliseres af disulfidbindingen og J-kæden IgA er opdelt i to serotyper afhængigt af antigeniciteten af ​​den alfa-tunge kæde, nemlig IgA1 og IgA2. IgA1 er den vigtigste undertype i serum, der tegner sig for 80% til 90%, IgA2. Kun 10% til 20%, IgA1-hængselsregion er 1 gange længere end IgA2, IgA2 kan opdeles i IgA2m (1) og IgA2m (2), selvom serum-IgA2-koncentration kun er 1/4 af IgA1, men 1gA2 i sekretion Koncentrationen er lig med IgA1. I strukturen af ​​IgA2m (1) er der ingen disulfidbinding mellem a-kæden og den lette kæde, og den er forbundet med en ikke-kovalent binding, men disulfidbindingen er forbundet mellem den lette kæde og a-kæden, og den anden er Formen af ​​IgA kaldes sekretorisk IgA (SIgA) og er til stede i humane eksokriner såsom spyt, tårer, tarmsekretion og colostrum Sekretorisk IgA er et dimert molekyle i modsætning til serotyper. Én J-kæde og en anden exokrin komponent (SC) udgør (IgA) 2-J-SC-komplekset, mens serotypen er sammensat af (IgA) 2-J. J-kæden består af 137 aminosyrer med en molekylvægt på 1500. Et surt glycoprotein indeholdende 8 cystinrester, 6 forbundet med dannelse af intrachain-disulfidbinding og 2 associeret med alfakædebinding, 18 yderligere aminosyrerester ved C-terminalen af ​​den kendte alfakæde J-kæden er bundet til a-kæden ved hjælp af en anden cysteinrest ved C-terminalen af ​​a-kæden, som begge produceres af plasmaceller og forbindes sammen på sekretionstidspunktet, og SC er sammensat af slimhinde. Epitelcellerne i væv eller sekretoriske kirtler syntetiseres og bindes til en af ​​de to monomere IgA'er fra humant SIgA ved en disulfidbinding SC er en polypeptidkæde bestående af 549-558 aminosyrer med en molekylvægt på ca. 70.000. Indholdet er op til 20%, der er 5 homologe regioner i polypeptidkæden, og hver homolog region er sammensat af 104, 114 aminosyrer. Disse homologe regioner ligner Ig i stereostruktur, og det er kendt, at bindingen til a-kæden er Fc-regionen, men den nøjagtige lokalisering er ikke klar. Konfigurationen af ​​SIgA kan være: 1 et Y-formet arrangement af en stabel; 2 ende-til-ende-arrangement, to IgA'er forbundet med en Fc a-region, der danner en dobbelt Y-formet Struktur, lokale vævsplasmaceller (IgA) 2-J pass: 1 efter binding til SC på den basale sideoverflade af epitelceller IgA-J-SC, overført til den apikale overflade af en vesikel og secerneret; 2 (IgA) 2-J kommer ind i blodcirkulationen gennem lymfekarrene, smelter sammen med SC på overfladen af ​​hepatocytterne og passerer derefter gennem hepatocytternes vesikler. Mekanismen overføres til galdekanalen, og enderne forbindes for at danne en open-end multimer, og et indlysende træk er heterogeniteten i multimer-størrelsen. 20% af IgA i serum er i form af en multimer og sedimentering Koefficienterne er 10'erne, 13'erne og 15'erne. Derudover har IgA en tendens til at danne komplekser med andre proteiner. Dette skyldes, at aminosyreresterne i a-kæden er ekstremt let at danne intermolekylære disulfidbindinger. Disse egenskaber ved IgA-molekylstruktur Det er vigtigt i forekomsten af ​​IgA nefropati.

(2) Aflejring af IgA i det mesangiale område: I IgA-nefropati er deponeringen af ​​IgA parallelt med de patologiske ændringer af glomeruli. IgA-afsætningen i det mesangiale område ledsages af mesangial hyperplasi på kapillærerne. Sedimentation ledsages af ændringer i vaskulært endotel. Patologiske faktorer, der forårsager IgA-afsætning, er: 1 antigen kommer ind i kroppen fra slimhinden og stimulerer IgA-immunsystemet. De antigene komponenter spænder fra mikroorganismer til mad (ovalbumin, bovint serumalbumin, kasein). Etc., 2IgA-immunreaktivitet fører til dannelse af poly IgA med høj molekylvægt, og 3 antigen-bindende poly IgA aflejres i nyrerne ved hjælp af elektrostatisk (λ-kæde), receptor (FeaR) eller binding til fibronectin. IgA er fundet i serum. - Fibronectin-kompleks er karakteristisk for IgA-nefropati, 4 andre IgA-clearance-mekanismer (såsom lever) er beskadigede eller mættede. Eksisterende undersøgelser har vist, at IgA, der deponeres i glomeruli i IgA-nefropati, hovedsageligt er poly-λ. -IgA1, IgA1 patienter med serum IgA1, poly IgA, λ-IgA1 niveauer kan ses forøget, patient B-celler har β-1,3 galactosyltransferase (β-1,3GT) defekter, hvilket resulterer i IgA1 hængsel når O-glycosylerede region, i slutningen af Koblet galactose reduceres, hvilket kan påvirke IgA1-binding til oligopeptidreceptoren (ASGPR) på hepatocytter og påvirke IgA-clearance og øge dets binding til nyrevævsaflejring, Harpel et al. Hybridiseringsundersøgelser har fundet, at ekspressionen af ​​J-kæde-mRNA i tarmslimhinden i IgA-nefropati er formindsket, mens knoglemarven er forhøjet. Desuden øges produktionen af ​​PIgA1 i mandler, fordi produktionen af ​​PIgA i mandler er meget lavere end mucosa og knoglemarv, PIgAl deponeret i nyrevæv kan hovedsagelig stamme fra knoglemarv snarere end mandler og slimhinder.

2. Patologiske ændringer

Lysmikroskopi viste mesangial mesangial hyperplasi, der spænder fra fokal, segmental hyperplasi til diffus mesangial hyperplasi. Nogle mesangiale hyperplasi kan ses i mesangial indsættelse og danner segmentalt dobbelt spor, undertiden se Segmental glomerulær sklerose, kapillær kollaps, ballonadhæsion, individuelle læsioner kan forekomme gennemsigtige, global hærdning, individuel kapillær nekrose og halvmånedannelse. Massonfarvning kan ses i det mesangiale område Rødlige sedimenter, disse aflejringer har diagnostisk værdi, type I, III, IV kollagen og laminin, fibronectin forøget i IgA nefropati glomerulær kapillær vasospasme, type I, III kollagen i mesangialområdet Udtrykket steg også markant. Hos de fleste patienter steg ekspressionen af ​​type IV-kollagen i kældermembranen i nyretubulier. Under elektronmikroskop var der hovedsageligt mesangiale celler og stromal hyperplasi i forskellige grader. Der var mere elektronbundne aflejringer i det mesangiale område, og nogle tætte stoffer kunne også bruges. Aflejring under endotelet, i de senere år har ultrastrukturen i den glomerulære kældermembran også ændret sig, ca. 10% af IgA-nefropati har en kældermembranfortynding, hvad enten det er forbundet med tynd kældermembransygdom eller IgA-nefropati Hår forandring er ikke klart, WHO patologisk kvalitet af sygdommen:

(1) Grad I: De fleste af glomeruli er normale i lysmikroskopi, og nogle få områder har mild mesangial hyperplasi med (uden) celleproliferation, kaldet mindre ændringer, ingen tubuli og interstitiel skade.

(2) Grad II: Mindre end 50% af glomeruli har mesangial hyperplasi, sjælden hærdning, vedhæftninger og små halvmåner, kaldet milde læsioner, ingen tubuli og interstitiel skade.

(3) Niveau III: fokalt segment og endda diffus glomerulær mesangial udvidelse med celleproliferation, lejlighedsvis vedhæftninger og små halvmåner, kaldet fokal segmental glomerulonephritis, lejlighedsvis fokal Ødem og mild inflammatorisk celleinfiltration.

(4) Grad IV: Alle glomeruli viser åbenlyst diffus mesangial hyperplasi og sklerose med uregelmæssig fordeling, varierende grader af celleproliferation, ofte viser ødelæggede glomeruli, mindre end 50% af glomeruli Der er adhæsioner og halvmåner, kaldet diffus mesangial proliferativ glomerulonephritis, med åbenlys rørformet atrofi og interstitiel betændelse.

(5) Grad V: ligner men mere alvorlig end grad IV, segmental og / eller sfæroid sklerose, hyalin degeneration, ballonadhæsion, mere end 50% glomeruli har en halvmåne, kaldet diffus sklerose Glomerulonephritis, tubuli og interstitiel skade er mere alvorlige end grad IV.

Pædiatrisk forebyggelse af IgA nefropati

På nuværende tidspunkt er der ingen klar forebyggelsesmetode, og forskellige infektioner i luftvejene og fordøjelseskanalen bør aktivt forhindres IgA nefropati er en immunreaktiv sygdom For at forhindre forekomst og gentagelse af denne sygdom bør indtrængen af ​​antigene stoffer først undgås. Aktiv forebyggelse, behandling af luftvejsinfektioner, undgåelse af slimhinden i slimhinden i slimhinden og minimering af fødeindtagelse, der kan blive antigene stoffer. Når det konstateres, at sygdommens indtræden er forbundet med gentagen betændelse i mandlerne, kan fjernelse af mandler overvejes efter betændelseskontrol og bør minimeres. Spis krydret mad, undgå alkohol og tobak, mens de unge tager næringsstoffer, er opmærksomme på en afbalanceret diæt, lys, spiser ikke for meget mad med højt proteinindhold, fedtindhold, derudover i studiet, arbejdet, vær opmærksom på hvile, undgå overarbejde Moderat fysisk træning kan forbedre fysisk kondition og reducere alle former for infektioner eller betændelse i mandlen forårsaget af forkølelse og svag konstitution. I sportsgrene skal vi dog også være opmærksomme på mængden af ​​kontrol, ikke for kraftig træning, hvilket resulterer i overarbejde.

Pædiatriske IgA-nefropatikomplikationer Komplikationer, hypertensiv akut nefritis, nyreinsufficiens

Nogle patienter udviklede nyreinsufficiens, hypertension, hypoproteinæmi, og nogle få viste akut nefritis.

Symptomer på IgA nefropati hos børn Almindelige symptomer Hematuria proteinuria Nyreareal snorken lav feber varmt vand hævelse mavesmerter lille vaskulær fibrose nekrose hypertension

Sygdommen er mere almindelig hos ældre børn og unge, forholdet mellem mænd og kvinder er 2: 1. Der er ofte årsager til infektion i øvre luftveje inden begyndelsen, og rapporter om diarré, urinvejsinfektion osv., Kliniske manifestationer er forskellige, kun fra spejlet Nedre hæmaturi til nefrotisk syndrom kan være manifestationen af ​​debut, og kliniske fænotyper kan også ændre sig i sygdomsforløbet, men deres kliniske manifestationer kan ændre sig i sygdomsforløbet, 80% af børn med IgA-nefropati ledes af grov hæmaturi Symptomer, forekomsten i Nordamerika og Europa er højere end i Asien, ofte forbundet med infektioner i øvre luftveje (Berger sygdom); intervallet mellem infektioner i de øvre luftveje er meget kort (24 ~ 72 timer), selv efter timer med hæmaturi og mere Efter mandelforstørrelse, efter tonsillektomi, stoppede de fleste patienter med grov hæmaturi, og nogle børn udviste hematuri og proteinuri. På dette tidspunkt kan hæmaturi være episoder med grov hæmaturi, mikroskopisk hæmaturi og proteinuri. Moderat, IgA-nefropati, der er kendetegnet ved nefrotisk syndrom, tegner sig for ca. 15% til 30%. Ydelsen af ​​“tre høje og en lav” er fremtrædende. Der er ofte få luftvejsinfektioner inden starten, og nogle tilfælde er kendetegnet ved nefritis syndrom. Ud over hæmaturi er der hypertension, nyreinsufficiens, hypertension forekommer hos ældre, voksne tegner sig for 20%, kun børn 5%, hypertension er et vigtigt tegn på IgA nefropati, de fleste med nyrefunktion Hurtig forringelse, mindre end 5% af IgA-nefropati-patienter med akut nefritis.

Pædiatrisk IgA-nefropati-kontrol

Urinprøve

(1) hæmaturi: klinisk kan ca. 40% til 45% af patienter, der er til stede med grov eller mikroskopisk hæmaturi, 35% til 40% af patienterne behandles med simpelt mikroskopisk hæmaturi eller mikroskopisk hæmaturi med en lille mængde proteinuri, grov hæmaturi. Det varer i flere timer til flere dage og skifter derefter til kontinuerlig mikroskopisk hæmaturi. Nogle patienter med hæmaturi kan forsvinde, men forekommer ofte, og den grove hæmaturi gentages på angrebstidspunktet.

(2) proteinuri: mild proteinuri, generel urinproteinkvantificering <1 g / 24 timer, et lille antal patienter kan have et stort antal proteinuri eller endda nefrotisk syndrom.

2. Immunologisk undersøgelse

(1) IgA-stigning: blod-IgA øges hos patienter med 1/4 til l / 2, hovedsageligt på grund af stigningen i multimer IgA.

(2) Cirkulerende immunkompleks: IgA-cirkulerende immunkompleks og / eller IgG-cirkulerende immunkompleks kan påvises i blodet fra ca. 1/5 til 2/3 børn.

(3) Anti- "O" -højde: et lille antal patienter har en stigning i anti- "O" -titer.

(4) Komplement: C3, C4 er mere normal.

(5) Andre: IgA-reumatoid faktor og IgA type ANCA er også ofte positive.Nogle mennesker mener, at forhøjet IgA-fibronectin-kompleks i blod er en karakteristisk ændring af IgA nefropati, som har en høj diagnostisk værdi. B-ultralyd, elektrokardiogram og røntgenundersøgelse, immunopatologisk undersøgelse: nyreimmunopatologi er det eneste centrale grundlag for diagnosticering af IgA nefropati. Nogle mennesker har udført en immunopatologisk undersøgelse i huden og fandt, at 20% til 50% af patienterne har IgA, C3 på kapillærvæggen i huden. Aflejring af slimet, Bene et al, rapporterede, at specificiteten og følsomheden af ​​hudbiopsi var henholdsvis 88% og 75%.

Diagnose og diagnose af IgA-nefropati hos børn

Diagnose

Gentagne episoder med hæmaturi hos ældre børn og flere årsager til øvre luftvej eller infektion i tarmen, bør overveje denne sygdom; manifesteres som simpelt mikroskopisk hæmaturi eller grov hæmaturi eller med moderat proteinuri, bør IgA-nefropati også mistænkes Så tidligt som muligt bør nyrebiopsi, nefrotisk syndrom, akut nefritis syndrom, hypertension med nyreinsufficiens også overveje denne sygdom, diagnosen afhænger af nyrebiopsi og opmærksomhed på udelukkelse af mesangial IgA-deposition Andre sygdomme.

Differentialdiagnose

Skal udelukke andre årsager til hæmaturi, såsom urinvejsskade, hypercalciuria, sten, tuberkulose, familiær godartet hæmaturi, Alport-syndrom, akut forværring af kronisk nefrit osv., Når IgA deponeres i immunopatologi, Bemærk, at en række andre systemiske sygdomme også kan præsentere IgA-deponering i glomerulus (dette er sekundær IgA-nefropati), de almindelige årsager er som følger:

Systemisk sygdom med flere systemer

Allergisk purpura, systemisk lupus erythematosus, kronisk leversygdom, Crohns sygdom, herpeslignende dermatitis, ankyloserende spondylitis osv.

2. Infektionssygdomme

Mycoplasma-infektion, toxoplasmosis, hepatitis-virus osv.

3. Andet

Trombocytopeni, kryoglobulinæmi, polycythæmi, ikke-Hodgkins lymfom, scleritis, visse tarm- eller lungekræft, etc. kan identificeres ved andre manifestationer.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.