Propionsyredæmi hos børn

Introduktion til pædiatrisk propionatæmi Propionsyreæmi er en genetisk defekt i katabolismen af ​​propionsyre, der er forårsaget af manglen på propionylCoAcarboxylase.Den er autosomal recessiv med tilbagevendende metaboliske ketoner. Det er kendetegnet ved acidose, proteinintolerance og en betydelig stigning i plasmaglycinniveauer. Sygdommen er ofte forårsaget af indtagelse af protein, især en blanding af forgrenede aminosyrer, methionin og threonin. Patienten har en stor mængde akkumulering af propionsyre i blodet, maltolactondysfunktion i leukocytter og carboxylasemangel i fibroblaster. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,021% Modtagelige mennesker: spædbørn og små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: dehydrering, kramper hos børn, hepatomegaly, demens

Årsager til pædiatrisk propionatæmi

(1) Årsager til sygdommen

Sygdommen er autosomal recessiv, forårsaget af en genetisk defekt af propionylamino-CoA-carboxylase eller en metabolisk forstyrrelse af biotin-koenzym, som bevirker, at propionsyre omdannes til D-methylmalonsyre og akkumuleres i blodet.

(to) patogenese

Denne sygdom er en dysfunktion af forgrenet aminosyrekatabolisme.Selv om patienter har betydelig hyperglykæmi, er der ingen abnormitet i glycinproduktion og -udnyttelse. Plasmakoncentrationerne af valin, isoleucin og leucin øges hos patienter, mens ketoacid Forgiftningsepisoderne er sekundære ved at spise en forgrenet aminosyrediet.Serum propionsyre koncentration hos spædbørn med propionatæmi kan være så høj som 40 mg / dl (5,4 mmol / L), mere end 100 gange højere end hos normale spædbørn, og patientens urinpropionsyre og dens derivater. Også signifikant forøget, inklusive methyldekansyre, propionylglycin, β-hydroxypropionsyre og α-methyl-crotonsyre, andre abnormiteter, der ikke er relateret til den propionsyre metaboliske vej, høj glycinæmi, høj glycineuri og høj ammoniak I blodet reduceres aktiviteten af ​​propionyl-CoA-carboxylase i celleekstrakten af ​​patienten, hvilket er 1% til 5% af det normale. Carboxylasemolekylet har to underenheder af a og β, og enzymet er forårsaget af to mutationer af pccA og pccBC. Mangler påvirker to underenheder hver for sig, men beta-underenheder har ofte delvise rester.

Multipel carboxylase mangel er en biotin-afledt defekt i biotin metabolisme.Det er kendt som biotin-effektiv propionatæmi Det fælles produkt af propionyl-CoA-mangel og β-methylcrotonyl-CoA-carboxylase-mangel kan påvises i urin. .

Pædiatrisk propionatforebyggelse

De fleste af de arvelige metabolske sygdomme har ingen effektiv behandling, så forebyggelse er vigtigere.Den fødsel diagnose af arvelig metabolsk sygdom er en af ​​de effektive foranstaltninger til at forhindre forekomst af genetiske sygdomme. Dyrkede amniotiske væskeceller eller chorionisk villus-vævsaktivitet eller methylcitratniveauer i fostervand til prenatal diagnose.

Siden de tidlige 1960'ere er den prenatal diagnose af den transabdominale amniocentese blevet udviklet hurtigt.Fosterblodprøven og livmoderhalsen er taget af fosterlinsen, og villus føres gennem mavevæggen. Ikke-invasiv prenatal diagnostisk teknik, der er beriget fra perifert blod fra gravide kvinder, og adskiller føtal nukleare røde blodlegemer.Cellerne afledt fra fosteret kan underkastes interfase nukleær fluorescens in situ hybridisering (FISH) for unormal kromosomnummerdetektion eller DNA-ekstraktion. Prenatal genetisk diagnose udføres ved PCR-analyse eller direkte påvisning af mutation efter PCR-amplifikation.

Amniocentese kan udføres gennem mavevæggen 17 til 20 uger i graviditeten. Fostervandscellerne er epitelceller, der udgydes af fosteret. Efter kultur kan enzymaktivitet eller genetisk analyse udføres. Fostertabshastigheden forårsaget af denne metode er 0,5%. Det er stadig et vigtigt middel til prenatal diagnose.

Villierne er fra den embryonale trophoblast. De kan tages fra mavevæggen med 10 til 12 ugers drægtighed. De kan bruges til bestemmelse af enzymaktivitet eller genetisk analyse. Fordelen er, at fostervandet er 2 måneder tidligere end fostervandet. Det er ikke nødvendigt at dyrke kultur, og den prenatal diagnose kan opnås tidligere. Som et resultat, når fosteret er syge, kan den gravide kvinde vælge kunstig abort i tide, den efterfølgende operation er relativt let, og den gravide kvindes psykologiske byrde kan lettes så hurtigt som muligt.

I henhold til detektionsmetoden kan den opdeles i måling af metabolitter, enzymaktivitetsmåling og genanalyse.

1. Bestemmelse af metabolitter

Fostervand kan bruges til analyse.

2. Bestemmelse af enzymaktivitet

De fleste af de genetiske metabolske sygdomme er forårsaget af enzymdefekter, og derfor kan den prenatal diagnose stilles ved metoden til måling af enzymaktiviteten af ​​dyrkede amniotiske celler eller fnug. Først skal fosterdyrscellerne høstes og dyrkes i 1 million timer for at teste enzymaktivitet igen. Eller direkte måle enzymaktiviteten i villus, men nogle enzymer udtrykkes ikke i fostervand eller celler. Prenatal diagnose skal have en normal prøve (fostervand eller villus) som kontrol. Hvis der er tilbageholdt en positiv prøve i fortiden, er det bedre at være en positiv kontrol. En sygdom, hvor genet er blevet isoleret eller lokaliseret, kan bruges til prenatal genetisk diagnose.

3. Genetisk diagnose

Direkte detektionsmetode, polymorfisme-bindingsanalyse kan anvendes.

Forudsætningen for prenatal diagnose er at stille en nøjagtig diagnose af prøven.Det er kun muligt for moren at kontrollere for et enzym eller en bestemt genetisk test i den prænatal diagnose, når moren er gravid igen. Den lysosomale opbevaringssygdom er alvorligt syg. De fleste sygdomme har ingen effektiv behandling, og prognosen er dårlig. Barnets fødsel bringer en tung økonomisk og mental byrde for samfundet og familien. Der er ingen effektiv behandling af denne sygdom, men de fleste af dem kan klart afgøre, om fosteret er sygt, før det fødes. Nogle kan også stille prenatal diagnose i første trimester af graviditeten og har betydningen "forebyggelse" i eugenetik. Fordi det kan forhindre føtal fødsel baseret på klare prenatal diagnoseresultater, er det ikke kun den eneste mulige eugenik, men også Reducer byrden for familier og samfund og forbedrer befolkningens kvalitet.

Pædiatriske propionatkomplikationer Komplikationer dehydrering børn krampeanvendelse leverdementi

Svær acidose, dehydrering, kramper, hepatomegaly, akut encephalopati, udviklingsforsinkelse, alvorlige symptomer på chorea og keglesystem, demens, sekundære infektioner osv.

Symptomer på propionsyreose hos børn Almindelige symptomer Trombocytopenisk ketoacidose, afvisning af kramper, leukopeni, demens, osteoporose, søvnighed

De fleste af årsagerne til propionsyremæmi er tidligt med tilbagevendende ketoacidose, stunting, EEG-abnormiteter og osteoporose efter diæt med højt proteinindhold, svær acidose i den nyfødte periode, manifesteret som nægtelse af at spise, opkast, Døsighed og lav muskeltone, dehydrering, kramper og leverforstørrelse er mere almindelig. Nogle tilfælde har et sent begyndende, som er kendetegnet ved akut encephalopati eller paroxysmal ketoacidose. Selvom der er alvorlig acidose, har den langsom respons på alkalierstatningsterapi. Over-neutral neutropeni og thrombocytopeni, de neurologiske symptomer på denne sygdom er kendetegnet ved udviklingsforsinkelse, kramper, hjerne atrofi og EEG-abnormiteter.Andre inkluderer unormal muskel tone, svær chorea og keglesystem symptomer, især i overlevelse. Lange patienter, personer med sent begyndelse kan have chorea og demens som det første symptom.

Undersøgelse af pædiatrisk propionatæmi

Bestemmelse af koncentrationen af ​​propionsyre og dets metabolitter i blod eller urin og aktiviteten af ​​propionyl-CoA-carboxylase i leukocytter eller fibroblaster. Da propionsyreakkumulering også kan ses hos patienter med metaboliske problemer med metylmalonsyremetabolisme, kan enzymaktiviteten måles. Den endelige diagnose, den højrisiko neonatale bestemmelse af ledningsblodenzymaktivitet kan straks diagnosticeres ved at måle kulturen af ​​fostervandsceller eller korionisk villusvævsaktivitet eller amyloidniveauer i fostervand til prænatal diagnose, dyrket til fibroblaster Propionyl-CoA-carboxylase er mangelfuld eller næsten helt fraværende.

EEG, CT-undersøgelse i hjernen, unormale hjernebølger, hjerneatrofi, abdominal hyperabsorption af leverforstørrelse, røntgenundersøgelse viste osteoporose.

Diagnose og differentiel diagnose af pædiatrisk propionat

Diagnose

I den neonatal periode skal ketose eller acidose tage hensyn til defekten ved propionatcarboxylering.Diagnosen skal bestemme koncentrationen af ​​propionsyre og dens metabolitter i blod eller urin og aktiviteten af ​​propionyl-CoA-carboxylase i leukocytter eller fibroblaster. Enzymaktiviteten kan endelig diagnosticeres, og enzymaktiviteten i navlestrengsblod kan diagnosticeres hos nyfødte med høj risiko.

Differentialdiagnose

Forskellig fra andre forgrenede aminosyremetaboliske defekter, skal det bekræftes ved laboratorieundersøgelser.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.