Neuronal ceroid lipofuscinose

Introduktion til neuronal voksagtig lipofuscinose Neuronal cerebrospinal lipoencephalosis (NCL) er den mest almindelige arvelige progressive neurodegenerative lidelse hos børn, selvom de fleste patienter udvikler symptomer i barndommen og lejlighedsvis hos voksne. Dens kliniske træk inkluderer progressiv demens, ildfaste anfald og synstab. Liposomer, der patologisk er karakteriseret ved gul autofluorescens, aflejres i nerveceller og andre celler, hvilket resulterer i tabet af nerveceller domineret af hjernebarken og nethinden. Ultrastrukturundersøgelse afslørede, at lipoproteiner er sammensat af granulære, lineære og fingeraftrykslignende stoffer i forskellige kliniske undertyper. Disse aflejringer kan ud over at være til stede i nervecellerne i det centrale nervesystem også findes i hudbiopsier og ultrastrukturel undersøgelse af blodlymfocytter. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,013% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: demens

Årsager til neuronal voksagtig lipofuscinose

Genetiske faktorer (98%)

Sygdommen er en almindelig arvelig progressiv neurodegenerativ sygdom, hvoraf de fleste forekommer i barndommen og lejlighedsvis hos voksne. Det er hovedsageligt relateret til genetik, det er en slags arvelig sygdom.

patogenese

Seks undertyper af NCL har vist sig at have unormale gener. Disse gener koder for to slags proteiner, den ene er lysosomal protease, den anden er membranprotein, og CLN1-genet er placeret på autosomal 1p32. Mutation forekommer i 223A → G og 451C → T, som koder for det lysosomale enzym palmitoylproteinlipase (PPTT1). Det patologiske træk ved denne NCL er deponering af eosinofile partikler, kendetegnet ved udseendet af eosinofile partikler. Det forårsagende gen for ung NCL er også et gen, der koder for PPTT1, som er placeret på autosomet 11p15, muteret ved 523 → 1G → C og 636C → T, og koder for en peptidase-ufølsom lysosomal peptidase (tripeptid). Acylpeptidase, TPP1), CLN3-genet er lokaliseret på autosomet 16p12, og mindst 23 mutationer eller 1,02-kb deletioner af dette gen koder for et uforklarligt 438 aminosyretransembranprotein ved navn Battenin. CLN2-genet er placeret på autosomet 13q22, muligvis kodende for et membranprotein, genet af CLN6 er lokaliseret på autosomet 15q21-23, det kodede protein er ikke klart, genet af CLN8 er placeret på autosomet 8p23, muligvis kodende for et 286 aminosyretransmembranprotein, CLN4 og CN7 Gene er endnu ikke klart.

Biokemisk undersøgelse afslørede en mangel på lysosomalt enzym palmitoylproteinthiolipase i CLN1, tripeptidylpeptidase i CLN2 og sphingolipid aktivt protein i sedimentet af CLN1. Aflejringen af ​​CLN2 indeholdt sphingolipid aktivt protein og mitokondrier. Hovedkomponenten i ATP-syntase C-underenheden, CLN3, CLN4, CLN5, CLN6 og CLN8, er den mitokondrielle ATP-syntase C-underenhed, og ATP-syntas C-underenheden vises på mitochondria- og lysosomalmembranen. Methylering ved afslutningen af ​​syren fører til dannelse af en opbevaringstype ATP-syntase C. Underenhed. Funktionen af ​​den muskel-mitochondriale respiratoriske kæde ændres ikke signifikant i ungdommelig NCL, og aflejringen af ​​den mitochondriale ATP-syntase C-underenhed i cellen kan være Proteinet kan ikke være forårsaget af den normale katabolisme af lysosomale enzymer. Som en metabolisk bypass i sygdomstilstand kan nedbrydning af den mitokondriske ATP-syntase C-underenhed i ubiquitin-lysin in vitro-proteinnedbrydningssystemet spille en vigtig kompenserende rolle.

Neuronal voksagtig lipofuscinose-forebyggelse

Der er ingen effektiv forebyggelsesmetode, og symptomatisk behandling er en vigtig del af klinisk medicinsk behandling. Vælg sunde fødevarer og drikkevarer i stedet for mad med højt fedtindhold, sukker med højt sukker og kalorier, spis forskellige typer grøntsager, frugter, fuldkorn og bælgfrugter, reducer forbruget af rødt kød (oksekød, svinekød og lam) og undgå forarbejdet kød. Klasse, begræns forbruget af mad med højt salt. Forsøg ikke at drikke alkohol til kræftforebyggelse. Hvis du drikker alkohol, skal du begrænse dit daglige alkoholforbrug. Mænd bør ikke være mere end 2 kopper om dagen, og kvinder bør ikke være mere end 1 kop.

Neuronal voksagtig lipofuscinose Komplikationer demens

Med udviklingen af ​​sygdommen er symptomerne og tegnene på forskellige kliniske undertyper komplekse og forskellige, hvilket kan være manifestationen af ​​sygdommen, og de kan også betragtes som komplikationerne af sygdommen (se ovennævnte kliniske manifestationer), især den kombinerede mental retardering, demens, blindhed, Afasi, lungeinfektioner, fald og så videre.

Symptomer på neuronal voksagtig lipofuscinose almindelige symptomer dysarthria, myoclonus, slim, demens, osteosklerose, manglende evne, opmærksomhed, inkonsekvens, ataxi, synsnedsættelse, indlæringsvanskeligheder

Sygdommen er kendetegnet ved recessiv arv, som til tider dominerer i voksen NCL, men kun ca. 20% af patienterne har en familiehistorie, 14% af familierne kan have 2 syge børn, 3 familier og 3 De fire patienter var henholdsvis 3,2% og 1,17%.

Det første symptom hos 80% NCL-patienter er epilepsi, demens, blindhed eller dyskinesi 20% af patienterne har andre første symptomer, hovedsageligt i ungdoms NCL, såsom adfærdsafvik, mental sygdom, perifer neuropati, ufrivillig bevægelse og gensidig hjælp. Forstyrrelser, atypiske kliniske manifestationer af NCL kan være individuelle varianter af almindelige undertyper, såsom multiple perifere neuropati, arthropati og osteopetrose, sommetider vanskeligt at skelne mellem atypiske manifestationer af NCL eller sammenfald af de to sygdomme.

1. Spædbarnstype, CLN1-alder ved 0 til 2 år gammel, manifesteret som næsten fuldstændig mental og motorisk svigt, patienter med medikamentinduceret anfald og symptomer svarende til rygsøjle, såsom: nedsat senreflekser og lav muskel tone, Der er ingen symptomer på netthedsinddragelse, nogle spædbørn viser kliniske symptomer, der ligner Rett-syndrom, patienter med mental og sprogudviklingsregression, uden epilepsi og retinal degeneration.

2. NCL for sent spædbarn og dets varianter:

(1) Klassisk spædbarn NCL, sent stadium, CLN2: Begyndelsesalderen er 2 til 4 år gammel, og lægemiddelresistent epilepsi og mental retardering er de vigtigste manifestationer, efterfulgt af myotoni, ataksi, synstab og optisk atrofi, mest Patienten var sengeliggende omkring 3 og et halvt år efter sygdommens begyndelse og døde i alderen 10 til 15 år gammel. Desuden har denne subtype de fleste varianter. Wisniewski-varianten har en begyndelsesalder på 2 år og et halvt til 3 år og et halvt. Det første symptom skyldes symptomdebut. Unormal bevægelse forårsaget af cerebellare og ekstrapyramidale læsioner, efterfulgt af demens, myokloniske anfald, synsnedsættelse forekom hos 5 til 6 år gammel, og alderen til begyndelsen af ​​Edathodu-variant var 9 år. Patienten var hovedsageligt karakteriseret ved mentale abnormiteter uden ledsagende Epilepsi, demens, motoriske abnormiteter og retinopati.

(2) Finsk variant NCL, CLN5: Begyndelsesalderen er 3 til 6 år gammel, begynder at vise uopmærksomhed og uønsket træning, og vises derefter som intelligent udviklingsforsinkelse, synstab, ataksi, myoklonus og ildfast Seksuel epilepsi.

(3) Tidlig ung NCL, CLN6: LINCL ikke-finsk variant (Lake-Cavanagh sygdom), en variant af sent spædbarnstype, med en begynderalder på 4 til 5 år, manifesteret som ataksi og derefter synstab , anfald og demens, vises ikke-kaviterende fingeraftryk i blodlymfocytter, der ligner ungdommelig NCL.

3. Juvenil type, CLN3 kliniske manifestationer er også signifikant forskellige, typiske patienter med alder på 4 til 10 år gammel, synstab og retinal degeneration som hovedpræstation, ledsaget af epilepsi og mild mental og intellektuel skade, ungdommelig NCL Varianten manifesteres først som en læringsforstyrrelse og derefter progressiv progressiv cerebral demens, blindhed, afasi og kan endelig ikke spise og kan ikke gå fra 12 til 18 år gammel.

Forsinkede unge, der er til stede med synshandicap i alderen 10 til 20 år, efterfulgt af epilepsi og demens, kan patienter overleve til 40 år gamle, patologiske ændringer fremstår som linjelignende og fingeraftrykslignende, i fortiden blev denne type brugt som voksen NCL Det rapporteres, at de genetiske og patologiske ændringer hos forsinkede teenagere er forskellige fra for voksne NCL.

4. Voksen type, begynderalder på CLN4 er 10 til 40 år gammel, gennemsnitsalderen for begyndelse er ca. 30 år gammel, der kan være en dominerende og recessiv familiehistorie, den kliniske er hovedsageligt kronisk, progressiv sygdomsforløb, der er også akut eller forsinket ( Hos ældre er de største manifestationer progressiv demens og mental adfærd, abnormiteter i lemmerne, symptomer på lammemuskelforkæmpelse, keglesystem og ekstrapyramidale symptomer og myoklonisk epilepsi forekommer hos nogle patienter.

I 1988 delte Bekovic voksen NCL i to undertyper i henhold til de kliniske symptomer hos patienter: Type A udviklede myoklonisk epilepsi eller demens, type B udviklede mentale og adfærdsmæssige abnormiteter og udviklede derefter demens og bevægelsesforstyrrelser Bevægelsesforstyrrelser inkluderede keglesystemet. Og ekstrapyramidal dyskinesi, generelt intet synstab, kan der være atypiske kliniske manifestationer, såsom ledsaget af hjertesymptomer, der involverer gliacellebaseret leukodystrofi, ud over individuelle patienter med demens med amyotrofisk lateral ledning Symptomer på hærdning.

Der er ikke mange Kufs-sygdomme, der starter med skizofreni. Disse patienter viser forvirring, følelsesmæssig apati, paranoia, hallucinationer, adfærdsforstyrrelser, depression osv. Efter lang tid vises neurologiske manifestationer. Den detaljerede neurologiske undersøgelse er åbenlyst Diagnosen af ​​sygdommen har konsekvenser.

5. Progressiv epilepsi med forsinket udvikling af intelligens, CLN8 Denne type er en NCL-subtype, der forekommer i den nordøstlige del af Finland.Det er også en autosomal recessiv arvelig sygdom. Sygdommen udvikler sig normalt tidligt og har et meget langvarigt sygdomsforløb. I 5 til 10 år gammel er den største manifestation epileptiske anfald, og derefter er der en gradvis forsinkelse i intelligent udvikling Epilepsi øger hyppigheden af ​​anfald inden puberteten, og derefter aftager anfaldene. Demens forekommer 2 til 5 år efter anfald og fortsætter med at voksne patienter. Der er dysartri og adfærdsafvigelser, og ændringen i synet er mild eller sent, og patientens levetid er længere end andre NCL'er.

Undersøgelse af neuronal voksagtig lipofuscinose

Den generelle undersøgelse af sygdommen, såsom blod, urin, afføring, rutinemæssig undersøgelse af cerebrospinalvæske, de fleste af de ingen abnormiteter.

Inkluderet elektroretinogram, elektroencefalogram, CT, MR, enkeltfotonscanning CT (SPECT), hudbiopsi og ultrastrukturel undersøgelse af blodlymfocytter.

1. Billeddannelsesundersøgelse: MR-undersøgelse er ikke specifik for NCL, men det er nyttigt til den differentielle diagnose af NCL. MR-funktionerne i NCL inkluderer:

(1) Diffus hjerneatrofi: det er den vigtigste billeddannelsesændring, der er kendetegnet ved forstørrelse af ventrikler og sulci og er mere åbenlyst i CLN1 og CLN2, især cerebellær atrofi. I CLN3 og CLN4 er det generelt ikke åbenlyst i den tidlige fase. Atrofi for hjernen og lillehjernen.

(2) Det hvide stof i hjernen forekommer lidt forøget i T2-fasen: hovedsageligt ændringerne af det hvide stof i den dybe hjerne. Generelt vises det hvide stof nær det bageste horn i den laterale ventrikel først, og corpus callosum-atrofien forekommer senere, og hjernestammen og cerebellar hvidstof ændres ikke markant. Graden er ikke så indlysende som underernæring i hvidt stof.

(3) Kortisk udtynding: vises senere, det er nyttigt at observere i tværsnit.

(4) Hypothalamus i T2-fasen er lav tæthed. De unormale ændringer af MRI kan forekomme i subklinisk tilstand. Billedændringerne forværres med forlængelsen af ​​sygdomsforløbet. De morfologiske ændringer udvikler sig hurtigt i de første 4 år, og hjernens atrofi er mere markant i det sene stadie af sygdommen.

SPECT viste en bred reduktion eller mangel på grå glukosemetabolisme, som var mest udtalt i thalamus og cortex, og var signifikant forbundet med sygdommens sværhedsgrad og længde.

2. Elektrofysiologisk undersøgelse: Somatosensoriske, auditive og visuelle fremkaldte potentielle abnormiteter og ændringer i nethindepotentialet har stor probativ værdi for diagnose Ud over elektrofysiologiske ændringer i epilepsi, der findes i EEG, vises multifase i lavfrekvent lysstimulering. Højtryksspidser er en typisk elektrofysiologisk ændring CLN2 har en pseudo-periodisk epileptisk afladning. Ændringerne af myoclonus kan findes i CLN4.

3. Morfologisk undersøgelse: Obduktion er den mest klassiske og pålidelige metode til diagnosticering af denne sygdom. Ultrastrukturundersøgelse fandt, at typisk patologisk lipofuscin er guldstandarden til diagnose af NCL. Elektronmikroskopi af hud- og blodlymfocytter er i øjeblikket den mest anvendte. Midlerne til diagnose af denne sygdom, tidlig hjernebiopsi, organbiopsi er blevet forladt, muskelbiopsi er også mindre brugt, det skal bemærkes, at ca. 15% af patienterne ikke har nogen positive fund på den første hudbiopsi, kombineret med blodlymfocytundersøgelse Det hjælper med at øge den positive hastighed Patologiske lipoproteinpartikler forekommer hovedsageligt i epitelceller i udskillelsen af ​​svedkirtler i huden. I glatte muskelceller i huden, vaskulære endotel- og Schwann-celler er mindre almindelige, talgkirtler og apokrine kirtler er generelt ikke involveret, epitelceller og fibre. Cellerne er også sjældent involveret, så hudbiopsien skal tages fra sekretionerne af svedkirtlerne. Voksne NCL-lipoproteiner forekommer også i somatiske celler uden for det centrale nervesystem. Desuden vises de renale rørformede epitelceller i urinsedimenterne og urinen ATP-syntase C-underenhedsundersøgelser bidrager også til diagnosen af ​​avanceret spædbørns- og teenagers NCL.

4. genetisk test: genetisk test er blevet en vigtig metode til diagnosticering af NCL. Det er et pålideligt diagnostisk værktøj ud over morfologisk undersøgelse. I den sene spædbørnstype, på grund af eksistensen af ​​mange varianter, er de genetiske ændringer af individuelle undertyper imidlertid uklare. Hvorvidt patienten har den samme NCL-genændring som Vesten er ikke klar, så den diagnostiske værdi skal forbedres yderligere.

Diagnose og identifikation af neuronal voksagtig lipofuscinose

Diagnose

På nuværende tidspunkt afhænger diagnosen af ​​denne sygdom hovedsageligt af kliniske manifestationer, patologiske fund og genetiske testresultater, hvoraf patologisk undersøgelse fandt, at patologiske lipofuscinpartikler er guldstandarden for diagnosen NCL.

Prenatal diagnose af NCL er også hovedsageligt afhængig af elektronmikroskopi og genteknologi. Gennem den chorioniske biopsi kan stromal vaskulær væg bruges til at diagnosticere infantil NCL næsten 100%. Ved 12 ugers drægtighed viser 50% af stromal vaskulær væg granulært lipoprotein. Aflejring af lipoprotein blev ikke fundet i 40 stromale kar, og NCL til spædbarnstype blev grundlæggende udelukket Elektronmikroskopi kan anvendes til den prenatal diagnose af avanceret spædbarns NCL og dens finske varianter. Kurven kan findes i fosterhindeceller, føtal hud. Biopsi er også befordrende for diagnose. Den finske variant gentest af sent spædbarns NCL fandt mutationer i CLN5-genet, men der er ingen enighed om elektronmikroskopi fra ungdommelig NCL. Den prenatal diagnose er hovedsageligt afhængig af genetisk testning, CNL1, CLN2, Både CLN3 og CLN5 er i øjeblikket tilgængelige til prenatal diagnose baseret på genetiske abnormiteter.

Differentialdiagnose

Man skal være opmærksom på abnormiteter i bevægelse forårsaget af andre ekstrapyramidale læsioner, ataksi og forskellige typer demens, psykiske lidelser, bulbar parese, myoklonisk epilepsi og retinopati.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.