Ahorn diabetes

Maple Diabetes Introduktion Acer-diabetes er et klinisk syndrom forårsaget af den oxidative dekarboxylering af ketonderivater af tre forgrenede aminosyrer af leucin, isoleucin og valin på grund af defekter i forgrenet ketoacid decarboxylase. Patienter med opkast kan forårsage alvorlig dehydrering og føre til acidose. Også kendt som ahorn diabetes. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelig population: nyfødt Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: dehydrering

Maple diabetes årsag

Årsag:

Sygdommen er autosomal recessiv. Det klassificeres i 5 typer af en gruppe forgrenede α-ketosyredehydrogenase-aktiviteter (eller mangel på ketosyre-decarboxylase) eller mangel og klassificeres i 5 typer: klassisk type, intermitterende type, mellemliggende type, vitamin B type og E3 type. Enzymaktiviteten er henholdsvis 0% til 2%, 2% til 40%, 5% til 25%, 20% til 40% og 5% til 10% af normale mennesker. Patienter med opkast kan forårsage alvorlig dehydrering og føre til acidose.

patogenese:

Sletning af den forgrenede a-ketoacide dehydrogenase resulterer i en toksisk reaktion, hvor den forgrenede a-keto syre akkumuleres i kroppen. Autosomal recessiv arv.

Den a-forgrenede ketosyre (KICKMVKIV) dannet af den forgrenede aminosyre efter aminotransferen skal yderligere katalytisk dekarboxyleres af den forgrenede a-ketosyredehydrogenase i mitochondria. Enzymet er et komplekst enzymsystem (BCKAD-kompleks) fra decarboxylase. (E1 indbefatter to underenheder af El1E1β) dihydrolipoamidacyloverførsel og dihydrolipoyldehydrogenase E3 osv. De fire kodende gener er lokaliseret ved 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 Og 7q3l; hvor E3 også er en komponent af pyruvatdehydrogenase og α-ketoglutaratdehydrogenase i menneskelig krop. Dette enzymsystem kræver også pyrophosphorylthiamin som et coenzym for at deltage i mutationen af ​​en hvilken som helst af de ovennævnte gener. Defekter i dette enzymkompleks forårsager forskellige typer ahornsglukosuri.

Mangler ved forgrenet ketoacid dehydrogenase får den tilsvarende ketoacid til at blive oxideret decarboxyleret og tilbageholdt i kroppen og frembringer en særlig lugt af forgrenet aminosyremetabolismeforstyrrelse i urinen for at øge de forgrenede aminosyrer i nervesystemet; glutaminsyre glutamin og γ- Aminobutyric acid og lignende er naturligvis formindskede; medullære lipider såsom cerebrosid lipider og cerebrosidsulfat anses ikke for at være giftige for hjernen ved akkumulering af forgrenede aminosyrer og ketoaciderivater i kroppen, såsom hæmning af myelinering i hjernen. Proteinsyntese inhiberer neurotransmitterfunktion og enzymaktivitet, hvilket forårsager alvorlig skade på udviklingen af ​​hjernevæv Ud over de typiske genetiske defekter er der tre varianter af det hvide stof forårsaget af svampeformede ændringer og myeliniseringsforstyrrelser i hjernehalvdelen. Corpus callosum omkring kernen og den pyramidale kanal er mest fremtrædende; hjerneødem er almindeligt hos børn med død på grund af akutte stofskifteforstyrrelser.

Maple diabetes forebyggelse Ved at undgå nære slægtninge kan enzymaktiviteten måles med hvide blodlegemer eller hudfibroblaster.I typiske tilfælde kan den 14C-mærkede leucin ikke ændres til 14CO2, og enzymaktiviteten er normal. 0 til 2% intermitterende type er 8% til 16%. Mellem disse er den effektive form af Bl 25% normal, og den enzymatiske aktivitet af den ovennævnte heterozygote er 50% normal. Enzymaktiviteten kan bestemmes ved dyrkede fostervandsceller for at stille prenatal diagnose og afslutte graviditet om nødvendigt. Afbalancere dietten for at opnå tilstrækkelig ernæring. Undgå mad med højt sukker, såsom forskellige slik og slik. Reducer fedtindtagelse, ud over at begrænse dyrefedt, daglig madolie under 20 gram. Undgå fedtede og fedtholdige fødevarer såsom stegte fødevarer, melonfrø og jordnødder. Undgå fødevarer med højt kolesteroltal, såsom dyre indre organer. Vælg fødevarer med højt fiberindhold som grove korn og grøntsager med højt fiberindhold. Regelmæssige måltider kan spises i små mængder. For at sikre proteinindtagelse er 1,2 gram protein pr. Kg kropsvægt, men ikke for meget. Drik mere vand.

Komplikationer med ahornsdiabetes Komplikationer dehydrering

Patienter med opkast kan forårsage alvorlig dehydrering, hvilket fører til acidose og bør aktivt behandle den primære sygdom og omgående behandle dehydrering acidosis.

Maple Diabetes Symptomer Almindelige symptomer Coma hypokalemia Vinkel tarmspænding hypertonisk krampe Metabolisk acidose ataksi

I henhold til de kliniske manifestationer kan ahornsdiabetes opdeles i klassisk type, intermitterende type, mellemliggende type, thiaminreaktionstype og E3-mangelstype, hvor den mest almindelige type er klassisk type, der tegner sig for 75%, og mellemliggende type og intermitterende type thiaminbehandling er også tilgængelige. reaktion.

De kliniske manifestationer af denne sygdom er ikke ensartede, hovedsageligt relateret til graden af ​​nedsat BCKD-kompleks aktivitet, og BCKD-kompleksaktiviteten bestemmes af mutationen af ​​E1, E2 og E3 gener, som kan diagnosticeres efter fødslen, patientens urin, sved og slim. Der er en speciel ahornlugt, og de kliniske manifestationer spænder fra typisk ydeevne til kun milde symptomer.

1. Klassisk type (neonatal type) Spædbørn er normale inden for 24 timer efter fødslen, og symptomer på ketoacidose vises efter 1 uge, manifesteres som vanskeligheder ved fodring, opkast, metabolisk acidose og neurologisk skade, såsom Krampe, øget muskeltone, endda muskelstivhed, vinkling eller skiftende muskelspænding og afslapning, sløvhed eller koma, patienter kan have hypoglykæmi, men kramper og koma skyldes ikke hypoglykæmi på grund af lavt blodsukker Efter korrektion forbedrede disse symptomer sig ikke. Hvis de ikke blev diagnosticeret og behandlet korrekt, døde patienten ofte i løbet af uger eller måneder.Denne type er den mest alvorlige og den mest almindelige type ahorn diabetes, også efter behandlingen. Overlevelse kan også have følgevirkninger af mental retardering og nedsat nervesystem, hvilket er almindeligt i den menneskelige befolkning.

2. Intermitterende type Denne type patienter induceres ofte under stress, såsom kirurgi, infektion og hyppig opkast, de kliniske manifestationer af angrebet ligner den klassiske type, og der er ataksi, men denne type patient BCKD-kompleks Restaktivitet er højere end typisk type, 8% til 10% af patienterne kan være tæt på det normale, så symptomerne er milde, alvorlige tilfælde kan også dø efter angrebet, intermitterende blod- og urinforgrenet aminosyre koncentration øget, ledsaget af hypoglykæmi , hypokalæmi, hyperammonæmi, ketose og acidose, M2-undersøgelse af den bilaterale globus pallidus viste en stor signalændring.

3. mellemtype (mellemtype) I den nyfødte periode er der også ahornlugt og milde symptomer i urinen, og senere induceret ahornsykdom ved andre sygdomme, hovedsageligt symptomer og tegn på nervesysteminddragelse, det samme som den klassiske type, men Let, reager på behandling med store doser vitamin B1.

4. Vitamin B (thiamin) -reaktiv vitamin B1 er et coenzym af BCKD-komplekset Når BCKD-komplekset reduceres i aktivitet på grund af mutationer i E1-, E2- og E3-generne, kræves en stor mængde thiaminpyrophosfat. Koenzym, kliniske manifestationer er også relativt lette, behandlingen af ​​store doser (200 mg / 24 timer) vitamin B1 i 3 uger viste effektivitet, men også spædbørn med vitamin B1 10 mg er effektiv.

5. Dihydrogenacyldehydrogenase (E3) -mangel Type Denne type deles af alle α-ketosyredehydrogenase-komplekser på grund af manglen på BCKD-kompleksspecifik kinase, så aktiviteten af ​​BCKD-komplekset reduceres. Desuden er pyruvatdehydrogenase og α-ketoglutarat-dehydrogenase-funktion nedsat, hvilket forårsager organisk acidose hos nyfødte. Barnet er normalt ved fødslen, har derefter systemisk afslapning, lav muskel tone, progressiv ataksi Og alvorlige neurologiske symptomer og tegn kan dø i barndommen.

Maple diabetes kontrol

Urincheck

(1) I urinen hos patienter er der en lugt af ahornsirup på grund af frigivelsen af ​​α-ketosyre produceret ved metabolismen af ​​forgrenede aminosyrer. Podebrad et al. Anvendte en gensidig selektiv gaskromatografimassespektrometri til urinprøver fra 7 patienter. (enautio-MD GC-MS) er det lugtende stof i urinen 4,5-dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) -furanon [4,5 dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) - Furanone], også kendt som Sotolone.

(2) Bestemmelse af forgrenede aminosyrer (inklusive leucin, valin, isoleucin og anden isoleucin): den tilsvarende ketosyre udskilles fra urinen [dvs. 2-ketosyre 4-methyl-2 keton) 2-oxo-syre 4-methyl-2-oxopentenoat (KIC), 3-methyl-2-oxobutanoat (KIV), (S) - (SKMV) og R) -3-methyl-2-ketovalerinsyre [(R) -3-methyl-2-oxopantanoat, R-KMV], Schadewaldt et al. Bestemmelse af blod og urin hos 10 patienter med typisk ahornsdiabetes I henhold til koncentrationen viste resultaterne, at de tilsvarende metabolitter fra urinen fra de ovennævnte forgrenede aminosyrer var KIC (0,1% til 25%), KIV (0,14% til 21,3%) og SKMV (0,26% til 24,6%). Og R-KMV (0,1% til 35,9%), de frie forgrenede aminosyrer, der udskilles i urinen, er få.

(3) Kvalitativ bestemmelse af urin keton: friske urinprøver var positive ved tilsætning af et par dråber dinitrophenylhydrazin og 0,1 NHCI til frembringelse af gul diphenylhydrazin bundfald.

2. Blodprøve

(1) Bestemmelse af forgrenede aminosyrer i blod: Koncentrationen af ​​forgrenede aminosyrer i blod kan bestemmes direkte ved automatisk aminosyreanalysator eller ionbytningskromatografi eller tandem-massespektrometri, inklusive leucin, isoleucin osv. Isoleucin (alloisoleucin) og prolin på grund af den reducerede eller fraværende aktivitet af BCKD-komplekset er disse forgrenede aminosyrer forhøjet i blod, især er stigningen i leucin højere end de andre tre forgrenede aminosyrer. Det er klart, at mængden af ​​leucin i det normale humane blod er meget lille, og det er forhøjet i denne sygdom, hvorfor det er diagnostisk at bestemme niveauet af lysin i blod.

(2) Bestemmelse af plasma-forgrenede aminosyremetabolitter: 5- og 3-methyl-2-ketovalerinsyre i plasmaet for sygdommen forhøjes til aggregatet.

3. Daglige ændringer i plasma-aminosyre

I denne sygdom har de ikke-forgrenede aminosyrer i fastetilstand en højere hastighed af aminosyreoxidation end hastigheden af ​​proteinspaltning, og de forgrenede aminosyrer blokeres af specifik metabolisme, så de forgrenede aminosyrer er netto og blodniveauerne øges. Dette er i faste og Den daglige variation af plasma-aminosyrer i den tilførte tilstand er den metabolske egenskab ved denne sygdom.

4. CT-undersøgelse af denne sygdom CT-undersøgelse har en lav tæthed af hvidt stof, især det dybe hvide stof i lillehjernen, hjernestammen, cerebral peduncle, thalamus og den bageste gren af ​​den indre kapsel. Disse neurologiske ændringer er sket efter diætbehandling, og på samme tid forsvinder ødemer. Dette fænomen kan adskilles fra andre organiske sygdomme i hjernen.

5. Hjerne-MR kan have bilateral globus pallidus med højt signal i T2-fase, men disse CT- og MR-fund kan ikke bruges som grundlag for diagnose af denne sygdom.

6. Bestemmelse af oxidativ dehydroxylering af dyrkede fosterdyrsceller ved hjælp af radionuklid-teknik kan anvendes til prenatal diagnose.

Diagnostik og diagnose af ahornsdiabetes

Diagnose

Sygdommen forekommer ofte i spædbarnet, og de kliniske manifestationer er ekstremt heterogene, fra asymptomatiske til svære kliniske manifestationer, så diagnosen er ikke let. Hvis du kan bruge tandemspektrometret til screening hos nyfødte, kan du få en tidlig diagnose. Selvom sygdommen er en arvelig sygdom, men det genetiske mønster er autosomal recessiv arv, hjælper familiehistorien ikke diagnosen.

Nyfødt urin, sved ahornlugt eller metabolisk acidose af ukendt oprindelse bør være meget mistænkt.

Klassisk type er almindelig, de vigtigste kliniske manifestationer er skader på centralnervesystemet, såsom forøget muskeltonus, kramper, sløvhed og koma samt metabolisk acidose.

Klinisk diagnose afhænger af stigningen i plasma-forgrenede aminosyrer og deres metabolit 2-oxo-syre, især stigningen i koncentrationen af ​​forskellige leuciner, der ikke deltager i proteinsyntese in vivo, eller bestemmelse Metabolitterne af urinforgrenede aminosyrer er også nyttige til klinisk diagnose, men det er nødvendigt at bekræfte mutationen af ​​E1, E2 eller E3 ved molekylær bioteknologi. DNA fra disse enzymgener ekstraheret fra perifere blodleukocytter og hudfibroblaster kan anvendes. Molekylærbiologiteknikker anvendes til mutationstest.

Differentialdiagnose

Hypoglykæmi: hypoglykæmi er almindeligt hos børn med klassisk MSUD, men korrektion af hypoglykæmi forbedrer ikke den kliniske situation Diagnosen afhænger af aminosyreanalyse, der viser plasmakoncentrationer af leucin, isoleucin, prolin og anden isoleucin. Signifikant forhøjet, mens alanin-niveauerne faldt.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.