Mucopolysaccharidosis type 1

Introduktion til mucopolysaccharidose type I Mucopolysaccharidoses (MPS) er en gruppe af arvelige mukopolysaccharidmetabolske forstyrrelser forårsaget af lysosomale abnormaliteter.Det er en medfødt gigt forårsaget af manglen på enzymaktivitet og akkumulering af ufuldstændigt dekomponeret glukosamin. De almindelige kliniske træk er forskellige grader af epifyseale ændringer, mental retardering, visceral involvering og hornhindens opacitet; biokemiske egenskaber nedbryder katabolisme af sure mucopolysaccharider, hvilket resulterer i overdreven ophobning af mucopolysaccharider i cellerne samt overdreven urin. Mucopolysaccharidet udledes. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0003% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: pulmonal hypertension, lungebetændelse, bronkitis, navlebrok, femoral brok, retinopati

Mucopolysaccharidosis type I forårsager

Årsag:

Årsagen til denne sygdom er autosomal recessiv arv.

patogenese

Patogenesen af ​​denne sygdom er autosomal recessiv arv. Den grundlæggende defekt er manglen på lysosomal aL-iduronidase, og genet er lokaliseret ved 22-22q11, hvilket får nedbrydningen af ​​mucopolysaccharid til at forekomme, og der er forskellige vævsceller i kroppen. De dekomponerede mucopolysaccharidaflejringer udskilles med urin, og de to mucopolysaccharider, der udskilles fra urinen, er dermatansulfat og heparansulfat, som begge har iduronsyre på sidekæden af ​​polysaccharidet.

Patologi: De patologiske ændringer af denne type kan være involveret i næsten ethvert organ og væv i kroppen.De mest alvorlige ændringer findes i hjerne, hjerte, lever, milt, hjernevolumen, vægtøgning, pia mater fortykkelse, mælkeagtig turbiditet. , hjertehypertrofi, pericardium, endocardium, chordae, ventil har flassende eller nodulær hypertrofi, koronararterie er hvid snorlignende, kan blokeres ved endometrial afsætning eller stenose, hepatosplenomegali Svært, udseendet er gråt.

Mikroskopisk er der hævede store celler i mange væv, og der er mange mucopolysaccharidaflejringer, kaldet Hurler-celler eller ballonlignende celler. Disse celler kan høre til fibroblaster, makrofager eller andre celler, som findes i hjerteklapper. Væv såsom blodkar, meninges, hornhinder, sener og periosteum på grund af opløsningen af ​​mucopolysaccharid i formalin, når de er farvet med PAS, opløses mucopolysaccharidaflejringer, hepatocytter, Kupfferceller, milt og lymfeknuderetikulære celler, Epitelceller i de endokrine kirtler, chondrocytter, knogler og nethindeceller osv. Har også mucopolysaccharidaflejring, hvilket kan gøre cellerne vakuoliserede. I lighed med Hurler-celler viser analysen af ​​celleaflejringer ved histokemisk metode at være mucopolysaccharid. Unormale intracellulære aflejringer findes i lysosomet.

Neuroner og gliaceller i det centrale og perifere nervesystem er opsvulmet med lipidlignende aflejringer. De histokemiske egenskaber er de samme som for gangliosider. Elektronmikroskopi viser, at sedimenterne i neuronerne ofte aggregerer eller danner en lagdelt struktur. Zebrakroppen ligner meget den membranøse cytoplasmatiske krop på tidspunktet for gangliosideose.

Forebyggelse af mucopolysaccharidose type I

Glykogenakkumulationssygdom er en gruppe børn med forstyrrelser i arvelig glycogenmetabolisme.Det er kendetegnet ved overdreven ophobning af glykogen i kropsvævet og vanskeligheder ved nedbrydning.Det er sjældent en metabolisk lidelse af glykogen, hvilket resulterer i mindre glycogenlagring i kroppen. Den oprindelige kumulative sygdom er ikke en sygdom, men en gruppe af sygdomme. Der er i øjeblikket identificeret 12 slags sygdomme. De kliniske træk er kendetegnet ved hypoglykæmi. De involverede organer er hovedsageligt lever-, nyre- og knoglemuskler. Kromosomal recessiv arv, ingen kønsforskelle, mest i barndommen, nogle patienter til voksne, sygdommen ikke længere udvikler sig, kan opretholde generel sundhed.

Patienterne skyldes hovedsageligt manglen på visse enzymer, der nedbryder glykogen, såsom glucose-6-phosphatase, α-1,4 glucose-chymase, phosphofructokinase, hepatisk phosphoryleringskinase og lignende.

Forældre til mange patienter gifter sig med nære slægtninge, og at undgå ægteskab med nære slægtning er en vigtig del af forebyggelsen af ​​denne sygdom. Når først glycogenakkumulering er fundet, er det hovedsageligt at forhindre og behandle hypoglykæmi, en lille mængde måltider, begrænse fedt og samlede kalorier, begrænse fysisk aktivitet, mælkesyre i serum Den højeste, bør tage natriumbicarbonat for at forhindre acidose, kortikosteroider, adrenalin, glukagon osv. Kan hjælpe med at kontrollere hypoglykæmi.

Mucopolysaccharidosis type I komplikationer Komplikationer pulmonal hypertension lungebetændelse bronkitis umbilical hernia retinopati

1. Nervesystemet kan være kompliceret af spasticitet.

2. Cirkulationssystemet kan kompliceres ved hjertehypertrofi, pulmonal hypertension og omfattende koronar infarkt, som kan forårsage pludselig død.

3. Åndedrætssystemet kan være kompliceret af ventilationsforstyrrelser, lungebetændelse og bronkitis.

4. Fordøjelsessystemet kan være kompliceret af hepatosplenomegali, undertiden med navlebrok eller lårbensbrud.

5. Ansigtsegenskaberne kan ledsages af fremtrædende øjenkugler eller nethindelæsioner, ledende døvhed, som kan skyldes hjernedeformitet.

Mucopolysaccharidose type I symptomer Almindelige symptomer Nasale flade kollapsede tandkød Hypertrofi Lip tyk tunge Stor lever splenomegaly Psykisk retardering Lysosom enzymmangel brusk dysplasi med ... Øget hår øje udvide ru hud

Symptomerne på viscerale læsioner, knogledeformiteter og mental retardering er meget alvorlige. Barnets udseende er normalt på fødselstidspunktet, men det kan hurtigt vise tilbagegang i træning og mental udvikling. Det kan tydeligt afsløres, når alderen er 1 til 2 år gammel. Karakteristika ved sygdommen, barnets udseende gradvist bliver grov, næsen er bred og flad, øjenafstanden er bred, læben er tyk, tungen er stor, øret er lavt, tænderne er små og sparsomme, tandkødet er tyk, huden er tyk, håret øges, øjenbrynene er lange, hovedet er langt. Forøget omkreds, sagittal sutur tidlig lukning, forøgelse af anterior og posterior diameter (scapular head), lejlighedsvis hydrocephalus, svær deformitet i knogler og led, korte og korte fingre, kort hals, rygbøjning, gradvist krympning og udretning af hvert led, fingerfiksering I semi-flexion position er den kloformet og kort.

Nervesystem

Hovedsageligt på grund af lav intelligens er det åbenlyst efter 1 år gammel, handlingen er dum, sproget er baglæns, og responsen på det omgivende miljø er langsom. Graden af ​​mental retardering er relateret til koncentrationen af ​​mucopolysaccharid i cerebrospinalvæsken. Der er ikke mange forfattere af kramper, andre neurologiske tegn, Hvis slimfleksrefleksen reduceres, eller hyperthyreoidisme, kan sputumsputum, patologiske reflekser osv. Også forekomme.

2. Cirkulationssystem

Kardiovaskulære symptomer er åbenlyse, kan have hjertehypertrofi, pulmonal hypertension og systolisk mumling i venstre sternale eller apikale spids forårsaget af valvular sygdom, omfattende koronar infarkt, kan forårsage pludselig død.

3. Åndedrætsorganer

Gentagne luftvejsinfektioner, ventilationsforstyrrelser, øget sekretion af nasopharyngeal, mandel- og adenoidproliferation, kraniofacial deformitet, kan forårsage indsnævring af nasopharyngeal hulrum, åndedrætsbesvær, åndedræt i munden, stemme, hvis thoraxdeformiteten ledsages Bronkial brusk deformitet, det er vanskeligere at ånde og er tilbøjelig til lungebetændelse og bronkitis.

4. Fordøjelsessystem

De fleste patienter har buk i bugvægten, hepatosplenomegaly, glat og hårdt, er et vigtigt træk ved denne sygdom, undertiden med navlebrok eller lårbensherne.

5. Fem sanser

Synskarphed og hørsel er også unormale. Hornhinden skifter fra tåget til svær turbiditet. Senere kan det udvikle sig til blindhed. Nogle har store hornhinder, fremtrædende øjenkugler eller nethindelæsioner og ledende døvhed, som kan være forårsaget af ossikulær deformitet.

Mucopolysaccharid opbevaringssygdom type I undersøgelse

Overdreven dermatansulfat og heparansulfat vises i urinen, og metachromatisk mucopolysaccharidpartikler (Reilly body) vises i leukocytter og knoglemarvsceller i blodet.

Røntgeninspektion

(1) Lembe knogle: på grund af overdreven afsætning af mucopolysaccharider i knoglen, unormal osteogenese og kondrogen aktivitet, hovedsageligt i den rørformede knogle for at forårsage knogledannelse og sammentrækning og forkortelse, tidlig knogletykkelse, kortikalt fortykning, medullær stenose I det sene stadie bliver cortex tyndere, det medullære hulrum udvides, og den ene eller begge ender af rygraden bliver tyndere, ofte med en langsomt voksende ende. Denne ændring er åbenbar i de øvre lemmer sammenlignet med de nedre lemmer, de øvre lemmer er tykke og korte, og den midterste del svulmende, to Enden er tyndere, hvilket er en af ​​de karakteristiske ændringer i sygdommen. Den proksimale ende af humerus er varus deformeret På grund af den asymmetriske vækst af de to ender af diaphysen kan knogleenden bøjes og vippes, især ved den distale ende af ulna. Overfladen er relativt skråt, lårbenets proximale ende bliver ofte tynd og buet, hvilket kan danne åbenbar hoftevaredeformitet, og nogle kan være hofte valgus deformitet. Den distale lårben er let eller omvendt forlænget. Den korte rørben er kort, og den metacarpale knogle er nær. Enden er sammensat, skærpet, konisk, den distale ende af falanxen er normalt lille, den distale falanx er dysplastisk, ossifikationen er ufuldstændig, og når metacarpalen har disse ændringer, bliver humerus ofte slank.

(2) Torso: lændehvirvel 1 eller lændehvirvel 2 rygmarvsdysplasi, mindre og bagudfortrængning, ser ud til at blive presset ud, rygsøjlen stikker også bagud fra midten og fremstår som en vinkelformig deformering, forsiden af ​​rygsøjlen Den øverste del af margen er fraværende, og den nederste del er sildben. Det adskiller sig fra det tungeagtige fremspring midt i mucopolysaccharidose af type IV-hvirvellegeme. Den udbuede af de andre rygvirvellegemer er tilnærmelsesvis cirkulær, og den bageste kant af lændehvirvelkroppen er ofte indvendigt konkave. Rødderne er slanke, osteoporosen er løs, den humerale vinge indsættes udad, humerus er dårligt udviklet og indsnævret, den acetabulære vinkel forstørres, ribbenene udvides, rygsøjlen tyndes, og formen er som en pagaj, og indersiden af ​​clavicle udvides. Den ydre side er konisk og har en "krog" -form.

(3) Kraniet: ofte forøget, med hydrocephalus som den almindelige type. I de fleste tilfælde er sadlen forstørret, hovedsageligt på grund af stigningen i anteroposterior diameter, som er i form af “B”, som er forårsaget af sella-deformiteten, og lukningen af ​​cardia er langsom. Panden og kanten af ​​øjenlåget er fremtrædende, øjnene er adskilt for langt, mandiblen er underudviklet, men vinklen øges.

2. Bestemmelse af mikroenzymaktivitet

Dimethylmethan-Tris (DMB-Tris-metode) bruges til påvisning af glycosaminoglycaner (GAG'er) i urin og bestemmelse af GAG'er i fostervand. Førstnævnte anvendes hovedsageligt til screening eller diagnose af børn, mens sidstnævnte anvendes til produktion. før diagnosen.

3. Genetisk diagnose

Genlokuset 22-22q11 kan diagnosticeres tidligt ved RFLP eller PCR.

Identifikation af diagnose af mucopolysaccharidose type I

I henhold til de specielle kliniske manifestationer af denne type, kombineret med familiehistorie, patologiske ændringer og relaterede laboratorieundersøgelser, kan diagnosen bekræftes.

Det er imidlertid nødvendigt omhyggeligt at identificere sig med andre typer mucopolysaccharidose, især typen IV af polysaccharidlagring, og achondroplasien identificeres omhyggeligt.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.