Antiphospholipid antistof syndrom

Introduktion til antiphospholipid antistofsyndrom Antiphospholipid syndrom (APS) er en generisk betegnelse for en gruppe kliniske tegn forårsaget af antiphospholipid antistoffer (APL antistoffer). APL-antistof er en gruppe antistoffer, der kan immunreagere med en række forskellige antigene stoffer, der indeholder phospholipidstrukturer, hovedsageligt lupusanti-koagulant (LA), anti-cardiolipid-antistof (ACL-antistof), antiphospholipid Syre antistoffer og anti-phosphatidylserin antistoffer og lignende. De kliniske manifestationer, der er forbundet med APL-antistoffer, er trombose, sædvanlig abort, thrombocytopeni og neuropsykiatriske symptomer. APS er en almindelig klinisk manifestation hos SLE-patienter. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: intrakraniel venøs sinus-trombose, epilepsi-demens

Antiphospholipid antistofsyndrometiologi

(1) Årsager til sygdommen

Antiphospholipid-antistoffer henviser til lupus-antikoagulant (LA), anti-cardiolipid-antistof (ACL) eller en gruppe autoantistoffer mod andre phospholipider eller phospholipid-komplekser. Det er ikke klart, at immunisering af dyr med bakterier kan inducere produktionen af ​​antiphospholipid-antistoffer, hvilket indikerer, at infektiøse faktorer kan spille en rolle, derudover kan også være relateret til genetiske faktorer. Undersøgelser har rapporteret, at HLA-DR7 og DR4 vises i patienter med antiphospholipid-antistofsyndrom Hyppigheden af ​​HLA-DR53 er højere hos de anti-cardiolipin-antistof-positive patienter.

Det mest basale patologiske træk ved antiphospholipid-antistofsyndrom er trombose, og alle kliniske manifestationer er relateret til det. Tidligere blev antiphospholipid-antistoffer kun betragtet som negativt ladede phospholipider. Det findes nu, at antiphospholipid-antistoffer kan virke mere direkte på et eller flere et plasmaprotein bundet til phospholipider eller et kompleks af disse proteiner og phospholipider, hvis vigtigste er β2-glycoprotein I (β2-GPI) og protrombin, og det andet phospholipidbindende protein har protein C, protein S og overflademolekylerne i vaskulære endotelceller, såsom thrombomodulin, antiphospholipid-antistoffers rolle i trombose manifesteres hovedsageligt i to aspekter:

1 virker på vaskulære endotelceller, hovedsageligt inhiberer den antikoagulerende vej for protein C. Under normale omstændigheder inducerer thrombin aktiveringen af ​​protein C, og aktiveret protein C kan aktivere faktoren under den synergistiske virkning af protein S og faktor V. V (Va) og VIII (VIIIa) inaktiveres og hæmmer derved aktiveringen af ​​thrombin, hvilket blokerer den videre udvikling af blodkoagulation for at opnå en fysiologisk balance mellem koagulering og antikoagulation, og antiphospholipid-antistoffer kan hæmme aktiveringen af ​​protein C og derved blokere ovennævnte reaktion. Stien inhiberer den antikoagulerende sti af protein C og fremmer koagulation og trombose.Til yderligere kan antiphospholipid-antistoffer øge ekspressionen af ​​vævsfaktor (faktor III) i vaskulære endotelceller og derved aktivere den eksogene koagulationsvej. Antiphospholipid-antistoffet kan hæmme frigivelsen af ​​arachidonsyre fra vaskulære endotelceller og reducere produktionen af ​​prostacyclin og prostaglandin E2 og derved lette vedhæftningen af ​​blodplader til det vaskulære endothelium og thrombusdannelse.

2 virkninger på blodplader, anti-phospholipid-antistoffer kan øge frigørelsen af ​​thromboxan A2 (Thromboxanes A2, TXA2), og thromboxan A2 kan yderligere aktivere andre blodplader og stimulere blodplader til at frigive forskellige kemiske faktorer, hvorved der forårsages aktivering af blodpladekæden Aktiverede blodplader binder sig til fibrinogen gennem de overfladeceptorer, de udtrykker, og fibrinogen fungerer som en bro for at forbinde forskellige blodplader, hvilket fører til blodpladeaggregation og trombose.

(to) patogenese

Den nøjagtige mekanisme af APS-antistofinduceret APS er uklar. Mekanismen for trombose i APS er relateret til APL-antistof. Phosfolipid i sig selv er en af ​​komponenterne i det normale antikoaguleringssystem. Fordi APL-antistof krydsreagerer med visse proteiner i antikoagulationssystemet. Forårsaket af unormal hæmagglutination har β2-glycoprotein I (β2GPI, et apolipoprotein) i sig selv antikoagulerende virkning ved at hæmme aktiveringen af ​​protrombin, når det binder til APL-antistof eller anti-β2GPI-antistof Fremmer hæmagglutination, der forårsager trombocytopeni på grund af virkningen af ​​IgG-type APL-antistof på phosphatidylserin (PTC) placeret på indersiden af ​​blodplademembranen. Når blodplader aktiveres, udsættes PTC og binder til APL-antistof for at ødelægge blodplader. Aggregering, APL-antistof kan også binde til PTC af røde blodlegemer for at forårsage hæmolytisk anæmi. Desuden kan effekten af ​​APL-antistof på endotelceller, prostacyclin og krydsreaktivitet med komplementreceptorer, celleoverfladeadhæsionsmolekyler osv. Også være patogenese. En del af det.

Antiphospholipid-antistofsyndromforebyggelse

1. Tidlig diagnose og behandling skal udføres.

2. Regelmæssigt skal du opretholde livets lov, føle dig godt tilpas, være opmærksom på motion og aktivt samarbejde med behandlingen.

Komplikationer af antiphospholipid-antistofsyndrom Komplikationer, intrakraniel venøs sinus-trombose, epilepsi-demens

Hvis arteriel embolisering af den nedre ekstremitet kan forekomme intermitterende claudication eller gangren, kan involvering i centralnervesystemet også have cerebral venøs sinus-trombose, chorea, epilepsi, multipel sklerose-demens, ca. 36% af det primære antifosfolipidantistofsyndrom og 48% af anti-phospholipid antistofsyndromer med systemisk lupus erythematosus har hjerteklappesygdom, og der er lejlighedsvis rapporteret om tyndtarmsinfarkt og blødning, mikroangiopatisk pancreatitis.

Antiphospholipid antistofsyndrom symptomer Almindelige symptomer Nodulær hudnekrose Demens Hypertension Fostervæksthæmning Cerebral iskæmi Valvebladets fortykning Intermitterende abort Intravaskulær koagulation

1. Trombose

Trombose er den vigtigste kliniske manifestation af antiphospholipid-antistofsyndrom. Trombose kan forekomme i enhver del af kroppen. Det er ofte involveret i perifere blodkar, cerebrovaskulære og blodkar i hjertet, lungerne, nyrerne osv. Der er ingen signifikant sammenhæng mellem forekomsten af ​​trombe og ændringen af ​​serumantiphospholipid-antistof-titer, men undertiden ledsages dannelsen af ​​stor trombe ofte af et fald i antistof-titer.

(1) Perifere blodkar: Venøs trombose er det mest almindelige symptom på antiphospholipid-antistofsyndrom, der forekommer i dybe vener og overfladiske årer i nedre ekstremiteter. Den overfladiske venetrombose i nedre ekstremiteter manifesterer sig ofte som thrombophlebitis, og perifere vaskulære arterieemboli er ikke almindelige. Hvis arteriel embolisering af den nedre ekstremitet kan forekomme intermitterende claudication eller gangren.

(2) Central nervesystem: Antifosfolipid antistofsyndromet ved arteriel trombose involverer hovedsageligt cerebrale arterier, blandt hvilke den midterste cerebrale arterieinddragelse er den mest almindelige, manifesteres hovedsageligt som et pludseligt slagtilfælde uden nogen prodromale symptomer, de fleste slagtilfældepatienter Det kan være forbundet med valvulær sygdom og retikulær plaque i huden Kliniske, billeddannelser og cerebrospinalvæskeundersøgelser viser ofte in situ trombose snarere end emboli eller blødning. Et lille antal patienter kan også forårsage hjerneskade fra emboli i hjerteklapssputum. På grund af embolisering er slagtilfælde af antiphospholipid-antistofsyndrom ofte tilbagevendende, og tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid-antistoffer er en risikofaktor for slagtilfælde. Undersøgelser har vist, at antiphospholipid-antistof-positive patienter efter det første slagtilfælde har et andet slagtilfælde. Hastigheden er 8 gange højere end antiphospholipid-antistof-negative patienter.Et andet almindeligt symptom på involvering af centralnervesystemet er kortvarigt cerebralt iskæmisk angreb (TCIA), som hovedsageligt kan være forårsaget af obstruktion i lille blodkar. CT-scanning er generelt Ingen unormale fund, men magnetisk resonansafbildning afslørede et lille område af T1, øget T2-signal og involvering af centralnervesystemet. Hans præstation samt cerebral venøs sinus trombose, chorea, epilepsi, dissemineret sklerose, demens og så videre.

(3) Hjerte: Den mest almindelige involvering af mitral- og aortaventil, 36% af det primære antiphospholipid-antistofsyndrom og 48% af anti-phospholipid-antistofsyndromet med systemisk lupus erythematosus har hjerteklappesygdom, den største præstation Der er: valvulær foldiefortykning, trombotisk neoplasma, mitral regurgitation og stenose, epidemiologiske undersøgelser viser, at ca. 6% af patienterne med primært antiphospholipid antistofsyndrom dør af kongestiv hjertesvigt (hovedsageligt af to På grund af regurgitation er det for nylig blevet fundet, at patienter med antiphospholipid-syndrom har en lineær afsætning af IgG-type anticardiolipin-antistoffer i det nedre lag af hjerteventilens endotelceller, hvilket kan give vigtige forklaringer på mekanismen for hjerteklapssygdom i antiphospholipid-syndrom. Ledetråd, andre manifestationer af hjerteinvolvering og koronar arterieindtagelse kan føre til myokardieinfarkt, men forekomsten af ​​hjerteinfarkt med antiphospholipid syndrom er meget lavere end ved hjerneinfarkt, og tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid antistoffer induceres ikke igen. En uafhængig risikofaktor for myokardieinfarkt.Derefter kan patienter med antiphospholipid-syndrom have intraluminal (hovedsageligt venstre atrium og venstre ventrikulær) trombose, akut og kronisk kardiomyopati. Ydeevne, kan den videre udvikling af kardiomyopati forårsage hjertesvigt.

(4) Lung: hovedsageligt manifesteret som lungeemboli og lungeinfarkt. Gentagen tromboembolisme kan føre til pulmonal hypertension. Derudover kan pulmonal mikrothrombusdannelse og intra-alveolær blødning ses.

(5) Nyre: trombose af små nyreblodkar er almindelig, tidlig skade kan være asymptomatisk, generelt manifesteret som proteinuri, moderat proteinuri er det mest almindelige kliniske symptom og kan vare i lang tid, kan også forekomme med høj nyre Blodtryk, generelt ingen hæmaturi og hypocomplementemia, langvarig nyreskade kan udvikle sig til nyreinsufficiens, antiphospholipid antistofsyndrom er forbundet med systemisk lupus erythematosus, nyrebiopsi er påkrævet for at identificere nyreskade er forårsaget af lupus nephritis Stadig forårsaget af en blodprop.

(6) Hud: Retikuleret bleu er et af de almindelige symptomer på antiphospholipid-antistofsyndrom.Andre manifestationer af hudskader inkluderer hudsår, erytem, ​​smertefuld purpura og blodige blemmer og undertiden omfattende hudnekrose. .

(7) Andre manifestationer: antiphospholipid-antistofsyndrom kan have øjenskader, manifesteret som en hindring af nethindeblodkar, forårsage iskæmi og nekrose i nethinden, og kan også have optisk neuritis osv., Nogle få patienter kan have leverskader, såsom Budd -Chiari-syndrom, lever-nodulær hyperplasi, levernekrose, øgede leverenzymer (forårsaget af okklusion af små vener) og portalhypertension, og lejlighedsvis rapporteret om lille infarkt og blødning, mikroangiopatisk pancreatitis.

(8) Alvorligt antiphospholipid antistofsyndrom: henviser til et lille antal patienter med små blodkar eller store og små blodkar på kort tid (normalt inden for et par dage til uger), hvilket resulterer i omfattende trombose, der forårsager iskæmi og Nekrose, også kendt som katastrofalt anti-phospholipid syndrom (CAPS), i nogle tilfælde kan virusinfektion eller allergi være årsagen til dette alvorlige antiphospholipid antistofsyndrom, men mest alvorligt resistent Der er ingen aura i forekomsten af ​​phospholipid-antistofsyndrom. Patienter har generelt forhøjede hvide blodlegemer, forhøjede serumniveauer af forskellige væv og omfattende intravaskulær koagulering. For nogle patienter falder antiphospholipid-antistoffer ofte før alvorligt antiphospholipid-antistofsyndrom. Graden er høj, men den er ofte negativ på begyndelsestidspunktet og inden for et par måneder efter indtræden Alvorligt antiphospholipid-antistofsyndrom er generelt udsat for død.

2. Graviditetsydelse

Cirka halvdelen af ​​gravide kvinder med antiphospholipid-syndrom kan have spontanabort. Abort forekommer normalt i midten og sene graviditet, hovedsageligt på grund af faldet i placentafunktion på grund af placenta vaskulær trombose og placentainfarkt. Forholdet mellem abort og IgG-antiphospholipid-antistof Tæt er forekomsten af ​​abort hos IgM- og IgA-antiphospholipid-antistof-positive patienter ekstremt lav. Andre manifestationer af antiphospholipid-antistofsyndrom under graviditet inkluderer: preeklampsi, graviditetsinduceret hypertension, føtal væksthæmning, føtal nød og fødsel fødsel osv. Forekomsten af ​​disse er ca. 30%, disse kliniske manifestationer er tilbøjelige til forværring under graviditet, et lille antal ikke-antiphospholipid antistofsyndrom serum, højtiter af IgG-antiphospholipid-antistoffer, kan øge risikoen for spontanabort, men om det forårsager andre Stigningen i komplikationer af fødselshjælp og gynækologi er stadig uklar, og de fleste gravide kvinder med ikke-antiphospholipid antistofsyndrom, skønt serum-antifosfolipid-antistoffer er positive, men de kliniske komplikationer er ikke steget markant og kan være normal graviditet.

3. Trombose

Patienter med antiphospholipid-antistofsyndrom viser ofte moderat trombocytopeni (generelt> 50 × 109 / L) Selvom antiphospholipid-antistofsyndrom har thrombocytopeni, er det stadig udsat for trombose, få blødningssymptomer, systemisk erytem Almindelig trombocytopeni hos lupus er forbundet med tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid-antistoffer Cirka 40% af patienterne med systemisk lupus erythematosus-positive anti-phospholipid antistoffer kan have trombocytopeni, men kun 10% af anti-phospholipid antistof-negativ systemisk lupus erythematosus har thrombocytopenia. Omvendt er 70% til 80% af patienterne med systemisk lupus erythematosus med trombocytopeni positive for antiphospholipid-antistoffer.

4. Børns antiphospholipid antistofsyndrom

Børns antiphospholipid-antistofsyndrom er mere almindeligt hos kvinder (forholdet mellem mænd og kvinder er ca. 2: 3), og alder af begyndelse er 8 måneder til 16 år (gennemsnit 10 år). De fleste børn er tilbøjelige til tilbagevendende trombose, arteriovenøs Trombe-forholdet er 1: 0,6, og ca. 14% af patienterne kan have arteriovenøs trombose på samme tid, men yngre børn er mere tilbøjelige til at danne arteriel trombose end ældre. Blandt dem er cerebral arteriel trombose mere almindelig sammenlignet med voksne. Børn med lungeemboli er mindre almindelige.

Undersøgelse af antiphospholipid antistofsyndrom

1. Syfilis-serum falsk positiv test (BFP-STS) og VDRL-test

Den positive hastighed af BFP-STS-test ved lupus eller andre bindevævssygdomme er 5% til 19%. De vigtigste antigenkomponenter i de to tests er en blanding af cardiolipin, phosphatidylcholin (lecithin) og kolesterol, således til trombose. Følsomheden og specificiteten af ​​de to testmetoder er ikke høj.

2. Lupus antikoagulant (LA)

Kaolin-agglutinationstid (KCT) er en mere følsom metode i LA-screeningstesten og er af stor betydning for påvisning af LA-stoffer under graviditet.

3. Antiphospholipid-antistof, anticardiolipin-antistof

APL-antistoffer såsom LA, ACL-antistoffer osv. Har en højere klinisk betydning, når titeren er høj. Flere internationale standardiseringsworkshops har udviklet en samlet ELISA-metode til påvisning af APL, som kan bruges til APL IgG, IgA, IgM. Til kvantitativ eller semi-kvantitativ bestemmelse anbefales det nu at udtrykke APL-resultater med negative, lave, mellemstore og høje positive for at forbedre konsistensen og gentageligheden af ​​testresultater i hvert laboratorium.

CT-scanninger har generelt ingen unormale fund, men magnetisk resonansafbildning kan registrere små områder af T1- og T2-signaler.

Diagnostisk identifikation af antiphospholipid-antistofsyndrom

Antiphospholipid-antistofsyndrom har ofte flere kliniske manifestationer. Uforklaret venøs trombose er det mest almindelige symptom på antiphospholipid-antistofsyndrom, men tumor, oral p-pille, nefrotisk syndrom, thrombocytopeni, antithrombin III-mangel , protein C-mangel, protein S-mangel, unormal fibrinogenæmi, polycythæmi, paroxysmal nattlig hæmoglobinuri og urinhomocysteinæmi kan forårsage trombose, skal identificeres under diagnose, anti- Trombosen af ​​phospholipid-antistofsyndrom er reproducerbar, men hver gang er det normalt en enkelt thrombus, der udsendes i forskellige blodkar. Intervallet mellem gentagne episoder er ofte flere måneder til flere år. Et par alvorlige antiphospholipid-antistofsyndromer er kortvarige. Ekstensiv intravaskulær koagulation forekommer i kombination med sepsis, trombotisk thrombocytopenisk purpura og DIC.Et andet almindeligt symptom på antiphospholipid syndrom er tilbagevendende spontanabort, og mange patienter kan diagnosticeres som modstandsdygtige over for abort som første præstation. Phospholipid-antistofsyndrom, men abort er en af ​​de almindelige sygdomme inden for fødsels- og gynækologi, mange andre faktorer kan være forårsaget, skal tilføjes Undtagen, såsom uterine abnormiteter, andre systemiske sygdomme, kroniske infektioner og genetiske abnormiteter og andre faktorer.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.