Goodpasture syndrom

Introduktion til Goodpasture syndrom Goodpasture syndrom, også kendt som anti-base glomerulonephritis, lungehæmorragisk nefritis syndrom eller Goodpasture sygdom, kan være forårsaget af virusinfektion og / eller inhalering af visse kemiske stoffer. Det er en alvorlig skade på den glomerulære og alveolære vægkældermembran forårsaget af anti-base membranantistof, kliniske manifestationer af lungeblødning, hurtig glomerulonephritis og serum anti-glomerular basement membran (GBM) antistof-positiv triad. De fleste patienter skrider hurtigt frem, og prognosen er farlig. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: forekomsten er ca. 0,004% - 0,007% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, nefrotisk syndrom, hypertension, blod i afføring

Årsagen til Goodpasture syndrom

Den nøjagtige årsag er uklar og kan være resultatet af en kombination af flere årsager. Det anses generelt for at være relateret til følgende faktorer:

Infektion (40%):

Luftvejsinfektioner, især med influenzavirusinfektion, er den mest almindelige årsag til denne sygdom. Nye undersøgelser har fundet, at patienter med erhvervet immundefekt sygdom er inficeret med Pneumocystis Carinii lungebetændelse, og kroppen er tilbøjelig til at producere anti-GBM antistoffer. Calderon et al. Blandt de HIV-inficerede patienter var 3 anti-type IV-kollagen α3-kæde-antistoffer (anti-GBM-antistoffer) positive, hvilket antyder, at alveolar skade kan inducere lungehæmoragisk nefritis syndrom i Pneumocystis carinii lungebetændelse.

Indånding af kulbrinter (20%):

Kontakt med benzindampe, hydroxylater, terpentin og indånding af forskellige kulbrinter. Indånding af disse stoffer kan forårsage Goodpasture-syndrom, og der skal rettes mere opmærksomhed mod forebyggende foranstaltninger.

Inhaleret kokain (10%):

Perez et al rapporterede, at en patient med langvarig rygning udviklede lungehæmoragisk nefritis syndrom efter 3 ugers kokainbrug.

patogenese

Fordi nogle årsager får kroppen til at producere anti-alveolære, glomerulære kældermembranantistoffer og dermed angribe glomerulus og lunge, allergisk reaktion af type II såvel som deponering af immunkomplekser til alveolerne og glomeruli Der er ingen definitiv forklaring på patogenesen ved aktivering af komplement (type III-allergi).

I 1962 bekræftede Steblay et al., At glomerulær kældermembran (GBM) skade i lungehæmorragisk nefritis syndrom var formidlet af anti-GBM antistoffer, og en stor mængde forskningsarbejde fokuserede på isolering og undersøgelse af GBM-komponenter i søgning efter antistoffer. Det tilsvarende antigen og molekylstrukturen og karakteristika af antigenet I de senere år, med den hurtige udvikling af molekylærbiologi og biokemi, blev NC1-domænet i α3 (IV) -kæden bekræftet i den nyopdagede α3 (IV) kæde af kollagen IV. Det er Goodpastures eget antigen, også kendt som Goodpasture-antigen, og klonede derefter antigengen Co14A3, som er placeret i q35-37-regionen i det andet kromosom.

Indirekte immunfluorescens og immunoelektronmikroskopi bekræftede, at Goodpasture-antigen ikke kun findes i GBM, men også i renal tubulær kældermembran (TBM), alveolær kapillær kældermembran (ABM) og andre vævskældermembraner (såsom choroid, hornhinde, krystal, retinal blodkar). Kældermembranen osv., Men det patogene Goodpasture-antigen er hovedsageligt distribueret i GBM, TBM og ABM. Antidens okkultitet forårsager reversibiliteten af ​​eksponeringsprocessen. Α3NC1-strukturen kan udsættes in vitro af 6 mol guanidinhydrochlorid eller en stærk syre-tilstand på pH 3. Domæne, men hvordan kropsantigenet udsættes og producerer en immunresponsskade GBM er ikke fuldt ud forstået, det spekuleres i, at under fysiologiske forhold Goodpasture-antigen skjules i kollagen IVα3NC1-domænet, forskellige disponerende faktorer (toksiner, virusinfektioner, bakterielle infektioner, tumorer, Immungenetiske faktorer og endotoksin kan aktivere epitel-, endotel- og mesangialcelleproliferation og frigive inflammatoriske mediatorer (IL-1, RDS, prostaglandiner, neutrale proteaser osv.), GBM osv. Under handling af cellulære enzymer, kollagen IV dissociation på højt niveau af strukturen, eksponering af antigene Goodpasture-determinanter, stimulering af kroppen til at producere antistoffer, hvilket resulterer i immunskade på grund af hele kroppens hår I det vaskulære endotel har kun det endoteliale lag af de glomerulære kapillærer et vindue, så antistoffet kan bringes direkte i kontakt med GBM-antigenet og forårsage sygdom, mens ABM kun er underlagt visse eksterne faktorer (såsom infektion, rygning, inhalering af benzin eller organiske opløsningsmidler). Efter virkningen udsættes integriteten af ​​kældermembranantigenet til lungerne efter eksponering, hvilket er grunden til, at nyrerne er mest modtagelige, og graden af ​​involvering er i overensstemmelse med antistof-titeren, og graden af ​​lungeinddragelse er uforenelig med antistof-titeren.

Frekvensen af ​​HLA-DR2 og andre antigener hos patienter med denne sygdom blev signifikant forøget (op til 89%, kun 32% i normale kontroller.) Brugen af ​​gen-DNA-restriktionsfragment-polymorfisme-analyse viste også, at sygdommen og HLA-DR4, HLA-DQβ-kædegen DQWLb og DQW3-relateret, hvilket indikerer, at HLA-klasse II-antigen-associerede lymfocytter spiller en rolle i denne sygdom. Nogle forsøg har fundet, at hvis der kun gives anti-GBM-antistoffer til forsøgsdyrene, kan GBM danne en linjelignende afsætning, men det forekommer ikke, kun de syge dyr indføres samtidig. Efter T-celler udviklede forsøgsdyrene kun sygdom, som bekræftede, at T-celler spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​denne sygdom. Nylige undersøgelser har også fundet, at visse cytokiner såsom tumor nekrose faktor og IL-1 kan forværre udviklingen af ​​denne sygdom.

Goodpasture Syndrome Prevention

1. Personlig hygiejne: Børnehagelærere dyrker aktivt børns gode personlige hygiejnevaner, vasker hænder omhyggeligt før og efter spisning, klipper negle ofte og korriger dårlige vaner med at sutte fingre i tide for at eliminere risikoen for ægindtræden.

2. Diæthygiejne: Alle fakulteter og ansatte i børnehaver vasker hænderne med sæbe og rindende vand før arbejde og desinficerer dem med 1: 1000 desinfektionsmiddel; sørg for, at børn ikke drikker råt vand og vasker og skræl, når de spiser rå frugter.

3. Miljøhygiejne: Dyrk gode vandladningsvaner for små børn. Toiletter skal udelukkende bruges til små børn. Derefter skal de vaskes og holdes rene og lugtløse mindst en gang dagligt.

Komplikationer ved Goodpasture syndrom Komplikationer anæmi nefrotisk syndrom hypertension blod i afføring

Langt de fleste patienter har anæmi, et stort antal eller endda dødelig lungeblødning kan forekomme, respirationssvigt kan forekomme; i nærvær af nefrotisk syndrom udvikler nyrefunktion sig hurtigt, ca. 81% af tilfældene udvikler nyresvigt; hypertension kan forekomme Leverens splenomegaly, forstørret hjerte, unormale fundusændringer, purpura, blod i afføring osv.

Goodpasture syndrom symptomer Almindelige symptomer Hematuria dyspnø lunge hemoptyse oliguri feber med hoste, let ... proteinuria kort nyresvigt uden urin

Goodpasture-syndrom kan forekomme i alle aldre, men de fleste af de unge mænd i alderen 20 til 30 år. Patienter viser normalt tegn på triade, medmindre de har forkølelse, ingen feber, ofte træthed, svaghed, vægttab osv. Pulmonal blødning, hurtig glomerulonephritis og serum anti-GBM antistof positivt.

1. Lungeblødning: typiske patienter har ingen feber, medmindre de er inficeret. Den vigtigste manifestation af lunge er hæmoptyse. Cirka 49% af patienterne har hæmoptyse som det første symptom, der spænder fra hæmoptyse til stor hæmoptyse og alvorlig (især rygere). Hæmoptyse stopper ikke eller endda kvæler døden, patienter med åndenød, hoste og astma, åndedrætsbesvær, undertiden symptomer på brystsmerter, lunge percussion udtrykkes, auskultation kan lugte våd stemme, lunges CO optagelsesfrekvens (Kco) for tidlig og følsom lungefunktion Indikationen blev ændret, og denne værdi faldt hos patienter med nyresvigt og lungeødem, og denne værdi steg under lungeblødning.

Generelle lungesymptomer kan forekomme flere dage, uger eller år før nyrerne. Pulmonal blødning kan være let eller alvorlig eller alvorligt livstruende. Jernmangelanæmi kan forekomme ved stor eller vedvarende blødning. Skal man være opmærksom på udelukkelse af systemisk lupus erythematosus, vaskulitis eller lungeemboli og andre læsioner, viser røntgenstråle af diffus punktlignende infiltrationsskygge, der spreder sig fra den hilariske til periferien, lungetippen er ofte klar, hæmoptyse og lungeinfiltration er en lungelæsion funktion.

2. Nyrelæsioner: De kliniske manifestationer af nyrelæsioner er forskellige. Patienter med mild glomerulær skade, urinanalyse og nyrefunktion kan være normale. De vigtigste kliniske manifestationer er gentagen hæmoptyse. Nyre biopsi kan stadig udvise en typisk anti-kældermembran lineær afsætning. De immunologiske egenskaber, typiske patienter med nedsat nyrefunktion udvikler sig hurtigere, med oliguri eller ingen urin, serumkreatininkoncentrationen steg dag for dag og når uriniveauet inden for 3 til 4 dage; ingen oliguri, nyreskaden er ofte hurtig Udvikling, serumkreatininkoncentration steg med ugentligt til uræmi inden for få måneder, de fleste patienter kendetegnet ved gradvis nedsat nyrefunktion, ifølge statistikker udviklede 81% af patienterne nyresvigt inden for 1 år, normalt blodtryk eller Let forhøjelse, urinanalyse viste hæmaturi og proteinuri, ofte støbt af røde blodlegemer, et lille antal patienter med et stort antal proteinuri og nefrotisk syndrom.

3. Særlig ydeevne:

(1) Goodpasture syndrom omdannes til glomerulære sygdomme af andre patologiske typer: Ældre et al rapporterede, at en patient havde typiske patienter med lungnyrepatologiske manifestationer og kliniske manifestationer, nyrefunktionen forblev god, og serum og væv anti-GBM antistoffer var positive, signifikante Jernmangelanæmi, anæmi efter immunosuppressiv behandling blev forbedret, serum anti-GBM antistof forsvandt, nefrotisk syndrom forekom 9 måneder senere, nyre biopsi viste, at membranøs nefropati ikke var forbundet med anti-GBM antistof intrarenal deposition.

(2) Andre patologiske typer glomerulær sygdom blev omdannet til Goodpasture syndrom: Thitiarchakul rapporterede et tilfælde af idiopatisk membranøs nefropati, akut forringelse af nyrefunktion i løbet af sygdommen, ledsaget af hæmoptyse, alvorlig hypertension og serum-anti-GBM-antistof-positiv, Nyrevævsundersøgelse viste typiske anti-GBM immunopatologiske manifestationer, ved anvendelse af høje doser af hormoner, CTX og plasmaudveksling var ineffektive.

(3) Goodpasture-syndrom er begrænset til en lunge eller nyre: Patron et al rapporterede et tilfælde af simpelt lungehæmorragisk-nefritis-syndrom Perez et al rapporterede et tilfælde af kokain-induceret Goodpasture-syndrom med kun typiske nyresvingninger og ingen alveolær kældermembran. IgG og C3 er lineært deponeret. Andre såsom anti-kældermembranantistof, der binder til choroid, øje, øre, og endda kan forårsage tilsvarende ydelse, såsom fundusblødning og udstråling, forekomsten kan være så høj som 11%, kan være en skarp udvikling Blodtrykket er op.

Undersøgelse af Goodpasture syndrom

1. Urinundersøgelse: Hematuri kan ses under mikroskopet, støbt af røde blodlegemer, granulatstøbning, leukocytose, hvoraf de fleste er moderat urinprotein, og en lille mængde proteinuri kan ses.

2. Sputumundersøgelse: mikroskopisk sputumundersøgelse viste makrofag med hæmosiderin og blodig sputum.

3. Blodprøve: Hvis den intra-pulmonale blødning er alvorlig eller varer i lang tid, kan der være mere alvorlige små celler, hypokrom anæmi, og Coomb-testen er negativ. Halvdelen af ​​patienterne har leukocytter, der overstiger 10 × 109 / L.

4. Blodbiokemi: tidlig BUN, Scr, Ccr normal, men BUN og Scr steg gradvist med sygdommens forløb, Ccr progressiv reduktion, alvorligt tab af nyrefunktion GFR <5 ml / min.

5. Specificitetsundersøgelse: I det tidlige stadium af sygdommen blev indirekte immunofluorescens og radioimmunoassay anvendt til at måle cirkulerende anti-kældermembranantistoffer i blodet. Serum-anti-GBM-antistof var for det meste positivt, og følsomheden for indirekte immunofluorescens var 80%. Analysens følsomhed er større end 95%, og specificiteten af ​​begge er op til 99%. Det er muligt at måle anti-NC1-antistof ved immunoblotting og ELISA og specifikt diagnosticere lungehæmorragisk nefritis syndrom.

6. Billeddannelsesundersøgelse: Røntgenstråle af lungen viser diffus, punktlignende infiltrerende skygge, spredt fra hilum til periferi, lungens spids er ofte klar, og lungeinfiltrationen er et træk ved lungelæsioner. Hemoptysen kan absorberes på kort sigt efter stop.

7. Elektronmikroskopi:

(1) typiske lungelæsioner er alveolær blødning, hæmosiderinaflejring og fibrose, elektronmikroskopi viste alveolær vægkapillær kældermembran-degeneration, brud og fokal hyperplasi, synlige elektronbundne aflejringer, immunofluorescens viste IgG og C viste Lineær afsætning.

(2) typiske nyrelæsioner, først diffus glomerulær skade, nyre ofte forøget, og et stort antal halvmånedannelse, halvmåne krop er en perifer type (ekstravaskulær proliferativ nefritis), kan være forbundet med kapillær nekrose, GBM har IgG-afsætning, og den anden er svær glomerulær atrofi med diffus glomerulær fibrose og interstitiel fibrose. Elektronmikroskopi viser glomerulær kældermembran-degeneration, krympning eller diffus fortykning.

8. Lysmikroskopi: synlig fokal eller diffus nekrose, glomerulær anti-glomerulær kældermembranantistofaflejring, epitelcelleproliferation dannet halvmåne tegnede sig for mere end 50%.

Diagnose af Goodpasture syndrom

1. Nøglen til diagnosen Goodpasture syndrom er at bestemme, om kroppen har anti-GBM-alveolær kæmmemembran humoral immunitet, og den karakteristiske ydelse af denne proces:

(1) Serum-anti-GBM-antistof er positivt.

(2) IgG blev afsat i de alveolære og renale kældermembraner.

2. Diagnosen af ​​en typisk patient er i fuld overensstemmelse med følgende triader:

(1) Lungeblødning, alveolær kældermembran IgG aflejres lineært.

(2) Hurtigt progressivt nefritisk syndrom, et stort antal halvmånedannelse af nyrerne (ekstravaskulær proliferativ nefritis), kan være forbundet med kapillær nekrose, og GBM har aflejring af IgG.

(3) Serum-anti-GBM-antistof er positivt.

3. Bemærk om diagnosen Goodpasture syndrom:

(1) Nogle patienter har milde manifestationer af lunger og / eller nyrer, eller to organer er ikke synkroniserede, og nogle gange forekommer autoimmunprocessen mod kælderen kun i ethvert organ i lungerne eller nyrerne.

(2) Anti-GBM nefritis ændres undertiden med andre typer glomerulære sygdomme (hovedsageligt membranøs nefropati) (se kliniske manifestationer).

(3) Lejlighedsvis producerer autoimmun dysfunktion ikke-specifikke kældermembranantistoffer og kan forårsage andre organskader end lunge og nyre.

(4) I nogle tilfælde, hvis autoimmun er meget aktiv, kan der forekomme en stor mængde anti-GBM-antistofaflejring, og forbigående serum-anti-GBM-antistof kan være negativt. En patient med typisk Goodpasture-syndrom nyre kliniske og patologiske fund er rapporteret. Der er lungeskade, og serum-anti-GBM-antistoffer er negative, hvilket han mener kan skyldes den massive deponering af antistoffer i målorganerne i perioder med høj aktivitet.

(5) Goodpasture-syndrom eksisterer samtidig med vaskulitis. Rydel et al rapporterede om et tilfælde af 18-årigt mandligt lungehæmorragisk nefritis-syndrom med ildfast epilepsi under plasmaudveksling og cytotoksiske lægemidler. MR viste flere lumen. Flere Lacunar Infarcts, cerebrospinal biopsi viste vaskulitis, men serum ANCA fortsatte med at være negativt, efter administration af højdosis kortikosteroider og cytotoksiske stoffer, kan anti-epileptiske lægemidler anvendes til symptomkontrol, rapporterede Kalluri et al. 1 tilfælde Hos patienter med lungeinfiltration og akut nyresvigt var c-ANCA positiv, undersøgelse af nyrevæv viste halvmåne- og nekrotiserende nefritis, IgG og C3 blev deponeret i glomerulus, og serum havde høj titer mod GBM-IgG.

Differentialdiagnose

1. Lunge- og nyresyndrom: sygdomme, der kan forårsage lunge- og nyresyndrom udover lungehæmoragisk nefritis syndrom, såsom ANCA-relateret systemisk vaskulitis, SLE og infektionsinduceret nefritis, derudover nyreventrombose Forårsaket af lungeemboli, kongestiv hjertesvigt forårsaget af slutfase nyresvigt kan også forekomme hæmoptyse, Ent et al rapporterede 2 tilfælde af børn, immunkompleksaflejring forårsagede også lungeblødning og glomerulonephritis, Hernandez rapporterede et tilfælde af specielt hår Akut glomerulonephritis forekommer hos patienter med Idiopatisk Bronchiolitis Obliterans, og histologisk undersøgelse af store mængder IgA-aflejringer forekommer i både lunge og nyre.

Ved immunkompleks nefritis har glomerulære kapillærer granulære aflejringer. Elektronmikroskopi viser elektron-tætte stoffer, serum-anti-GBM-antistoffer er negative, og cirkulerende immunkomplekser kan være positive, hvilket ikke er vanskeligt at skelne fra lungehæmoragisk-nefritis-syndrom.

2. Lupus nephritis: patienter med akut leukæmi i denne sygdom kan have symptomer på akut nyresvigt med lungeblødning, som let forveksles med lungehæmoragisk-nefritis syndrom, men sygdommen er mere almindelig hos unge kvinder, normalt med hud, led osv. Systemisk skade på flere systemer, immunologisk undersøgelse i serum kan hjælpe med diagnosen.

3. lille vaskulitis nefritis: sådanne sygdomme kan have lungeblødning og tilnærmelsesvis Goodpasture-syndrom, men sygdommen er mere almindelig hos middelaldrende og ældre i alderen 50 til 70 år med svag, lav feber, vægttab og andre systemiske symptomer, blodmodstand mod neutral Granulocyt-cytoplasmatiske antistoffer (antistoffer mod neutrofile eytoplasmiske antigener, ANCA) er positive. Blandt dem kan Wegeners granulomatose være interstitiel inflammation, og begge kan eksistere på samme tid.

I mange vaskulitis er der to typer lille vaskulitis, Wegener granulomatosis og mikroskopisk vaskulitis. Målantigenerne for disse to små vaskulitis er henholdsvis Proteinase 3 og Myeloperoxidase. Antistoffer (c-ANCA og p-ANCA) er de originale syn antigener, der forårsager små karskader og har en vigtig diagnostisk værdi for lille vaskulitis. I Wegener granulomatosis og mikroskopisk vaskulitis påvirkes oftest øverste og nedre luftvej og nyre, Wegener-granulering. De morfologiske ændringer i hævelsen er forskellige, og ulcerationen ændres hovedsageligt i oropharynx, paranasal sinus, luftrør osv., Og de granulomatøse ændringer er valgfri, så histologisk undersøgelse, især lille biopsi Når vi ikke let kan udelukke diagnosen Wegener granulomatosis, kan Wegener granulomatosis og mikroskopisk vaskulitis karakteriseres som fokal segmenteret nekrotisk glomerulonephritis i nyrerne, ofte ledsaget af halvmånedannelse, glomerulær Immunudfældning er sjælden.

4. Akut nefritis med venstre hjertesvigt: Denne sygdom kan have blodstase og dyspné, svarende til lungehæmoragisk-nefritis syndrom, men sygdommen er mere almindelig hos unge patienter med en historie med streptokokkinfektion, ofte på grund af svær hypertension, vand Natriumødem og ødemer, kongestiv hjertesvigt, nyrebiopsi kan identificeres.

5. Hurtig progressiv nefritis: immunpatogenesen af ​​hurtig progressiv nefritis (halvmåne nefritis) Ud over anti-GBM nefritis kan immunkompleks nefritis og cellulær immun vaskulitis også forårsage typisk crescentisk nefritis og progressiv nyresvigt .

6. Idiopatisk lungehæmosiderose: hæmoptyse af denne sygdom, hæmosiderinceller i sputum og røntgenstråleresultater i lungerne ligner meget Goodpasture syndrom, men sygdommen forekommer mest hos unge under 16 år. Sygdommen udvikler sig langsomt, prognosen er god, og lunge- og nyrebiopsi kan hjælpe med at identificere.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.