Hæmatoporfyri perifer neuropati

Introduktion til hæmatoporphyrinisk perifer neuropati Porphyria (porphyria), også kendt som blodchlorotisk sygdom, er en unormal pigmentmetabolisme. Under processen med heme-biosyntese på grund af de genetiske defekter af visse enzymer, der er relateret til porphyrinmetabolisme, reduceres aktiviteten af ​​enzymet, og porphyrinet reduceres. Og porphyrin-forløbet akkumuleres i kroppen. I henhold til forskellige enzymdefekter er sygdommen klinisk delt i flere typer, hvoraf nogle kan forårsage skade på nervesystemet og er hovedsageligt kendetegnet ved perifer nerveskade. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Hypertension Epilepsi

Årsager til hæmatoporphyrinisk perifer neuropati

Årsag:

Porphyrin er det vigtigste stof til syntese af heme Kombinationen af ​​heme og protein kan ikke kun syntetisere hæmoglobin, men også syntetisere myoglobin, cytochrome og peroxidase, som er uundværlige for in vivo metabolisme. Det syntetiseres hovedsageligt i rød knoglemarv og lever. Selvom de syntetiske steder er forskellige, er syntesetrinnene identiske, og hver er uafhængigt reguleret.

Der er 8 enzymer i processen med hæmoglobinsyntese. Forskellige enzymdefekter kan føre til forskellige kliniske typer af porfyri. På nuværende tidspunkt er genlokaliseringen af ​​disse enzymer grundlæggende klar.

patogenese

Syntesen af ​​heme er hovedsageligt opdelt i to faser: præmetabolisme og sen metabolisme.

Metabolisk tidligt

I denne periode syntetiseres glycin ud fra glycin, glycin og succinyl-CoA, og a-amino-r-ketovalerinsyre syntetiseres ved a-amino-r-ketoglutarat-syntetase. Syre, ALA), denne proces udføres i mitochondria, og pyridoxal phosphat anvendes som et koenzym.Den producerede ALA transporteres ind i mitochondria-cytoplasma in vitro. To molekyler af ALA kondenseres under katalyse af dehydratase. Molekylær porphobilinogen (PBG).

2. Sen metabolisme

I denne fase syntetiserer PBG heme, PBG via uroporphyrinogen I og porphyrinogen II synthetase, syntetiserer uroporphyrinogen I og aktiverer uroporphyrinogen III synthetase, som vil PBG Det kondenseres til uroporphyrinogen III, og urin-porphyrinogen III produceres af uroporphyrin III decarboxylase til dannelse af coproporphyrinogen III (CPGIII). CPGIII produceres derefter af coproporphyrinogen III oxidase. Protoporphyrinogen, protoporphyrin dannes ved protoporphyrinogenoxidase til dannelse af protoporphyrin. Endelig hydrolyseres protoporphyrin ved hjælp af jernchelatase for at syntetisere heme i mitokondrier. Feedbackfunktion til at justere, det vil sige, når hæmoglobin syntetiseres for meget, det kan hæmme syntesen af ​​ALA-syntase og bremse syntesen af ​​ALA. På dette tidspunkt reduceres også porphyrin-forløbet.Derfor er ALA-syntase det hastighedsbegrænsende enzym. Normalt er indholdet meget lille, urinporphyrinet udskilles med urin, coproporphyrinet udskilles med urin og galden, og protoporphyrin udskilles med fæces. Protoporphyrin forbindes med fire pyrrolringer via methylenbroen (-CH2-). , er subbroen let at oxidere i vævet for at fremstille originalen Porphyrinet bliver en porfyrin, og protoporphyrinet er farveløst, og porphyrinet absorberer synligt lys og misfarvninger, hvilket er årsagen til hudfarvningssymptomer på porphyria. Patienter, der dør hurtigt, uanset det centrale eller perifere nervesystem, kan findes uden nogen abnormiteter.

Hos patienter med langsommere sygdom kan de perifere nerver have forskellige grader af myelin degeneration, ledsaget af døende tilbage axonal degeneration. Pathak og Asbury (1970) mener, at skaderne på motorfibre er mere alvorlige end sensoriske fibre. Fiberens aksonale degeneration udvikler sig ofte til den forreste rod, mens sensorisk fibrose ikke er omfattende.Nervefibrene i den distale muskel hos den svære patient forsvinder helt, men de store fibre fra muskelspindlen er ikke beskadiget, og de motoriske neuroner i rygmarven og hjernestammen er ikke beskadiget. Der kan være retrogradige ændringer med central Nissl-opløsning. Hos patienter med mentale symptomer har hjernen ingen skader. Derudover har de indre organer let kronisk passiv overbelastning, og nyretuberne kan have flassende nekrose.

Hæmatoporphyrinic perifer neuropati-forebyggelse

Den vigtigste ting for at forhindre porphyria-angreb er individualiseringsprincippet, herunder følgende:

1. Familiemedlemmer bør screenes for at etablere forebyggende foranstaltninger og identificere potentielle patienter.

2. Giftige stoffer bør undgås.

3. Fasten bør undgås, selv i en kort periode med sult (såsom postoperativ eller intermitterende sygdom), diætbehandling til overvægtige patienter i den kliniske remissionsperiode for porfyri bør gradvist reducere vægten.

4. Heme-behandling kan forhindre hyppig tilbagefald, men der er ingen standardbehandlingsplan; nu går studiet ind for hæmoglobinbehandling en eller to gange om ugen.

5. For patienter, der ofte har præmenstruelle angreb, kan gonadotropinfrigivende hormonanaloger og lavdosis østrogenerstatningsterapi forhindres, men det er stadig ikke undersøgt. Orale prævention er undertiden effektive, men progesteron har en risiko for at forværre porphyria.

Hematoporphyrinic perifere neuropatikomplikationer Komplikationer, hypertension, epilepsi

Kroniske blemmer findes i hudlæsioner udsat for lys. Ardannelse er et kendetegn ved PCT; takykardi, hypertension, sved og irritabilitet er almindelige; rysten, epilepsi og psykiatriske symptomer kan forekomme. Takykardi, højt blodtryk, sved og irritabilitet er almindeligt.Dette kan skyldes frigivelse af overdreven blod i det autonome nervesystem og katekolaminer Når perifere nerver er involveret, har cirka halvdelen af ​​patienterne sansetab eller smerter, der påvirker enkelte lemmer. Eller multi-lemme, hurtigere muskelatrofi inden for en uge og udvikle sig til slap lammelse.

Symptomer på hæmatoporphyrin perifer neuropati Almindelige symptomer Fotoallergisk abdominal smerte, oppustethed, kvalme, forstoppelse, tarmkramper, diarré, rysten, urininkontinens

Der er mange klassificeringsmetoder for porphyria, der klassificeres efter placeringen af ​​porphyrin metaboliske lidelser: 1 erythropoietic porphyria, der forekommer i knoglemarven. 2 Hepatisk hæmatoporphyria-sygdom, der forekommer i leveren. 3 Protoporphyrinsygdom, der forekommer i leveren eller knoglemarven.

Nogle forskere er også opdelt i neuroporphyria, neurokutan porphyria og porphyria baseret på kliniske manifestationer. De vigtigste kliniske manifestationer af tre porphyria-sygdomme, der er tilbøjelige til neurologisk skade, er beskrevet nedenfor.

1. akut intermitterende porfyri (AIP)

Er autosomal dominerende arv, leverporfyri, mere end post-pubertal debut, kliniske manifestationer af paroxysmale magekramper med kvalme, opkast og forstoppelse, men også tarmfistel, er hjerterytmen hurtigere (normalt 100 ~ 160 Tider / min), blodtrykket stiger autonom dysfunktion, og en fjerdedel af patienterne kan have anfald.

Mavesmerter er den mest almindelige, dens sværhedsgrad kan fejldiagnostiseres som akut mave, andre abdominale symptomer inkluderer kvalme, opkast, forstoppelse og diarré, paralytisk ileus kan forårsage abdominal forstyrrelse, abdominale symptomer skyldes rollen som viscerale nerver, den samme blære kan også påvirkes Man kan se, at der er urinretention, urininkontinens, dysuri og hyppig vandladning. Fordi der ikke er nogen betændelse, er abdominal ømhed og rebound ømhed ikke indlysende, og kropstemperaturen er normal eller lidt højere. Derfor er symptomerne ikke så tydelige som symptomerne.

Takykardi, højt blodtryk, svedtendens, irritabilitet er almindeligt, hvilket kan være forårsaget af overdreven frigivelse af det autonome nervesystem og katekolamin i blodet, almindelig motorisk neuropati, alvorlig lammelse, respirationsinsufficiens og sjælden død. På grund af læsioner i hypothalamus kan upassende sekretion af ADH føre til vandretention og hyponatræmi, hvilket kan forårsage epilepsi. Hypertension kan vedvare, hvilket kan være relateret til nyreskade. Kroniske lever abnormiteter er almindelige, og der er uforklarlig hepatocellulært karcinom. Prisen stiger.

Når perifere nerver er involveret, har omkring halvdelen af ​​patienterne følelser af sansning eller smerte, der påvirker enkelt eller flere lemmer, og oftere inden for en uge udvikler muskelatrofi sig og udvikler sig til slapp lammelse. Sidstnævnte fokuserer på de proximale og nedre lemmer, og nogle få patienter har lemmer. Tab af distal fornemmelse, sputreflekser svækket eller forsvandt, og tilstanden kan forbedre sig inden for et par dage, men alvorlig muskelsvaghed kan vare i måneder eller år, især når man udsætter diagnosen og behandlingen.

Hjernen påvirkes ofte af VII, X er den mest almindelige, V-, XI-, XII-parene kan også blive påvirket, hovedsageligt til dannelse af lyd, slukningsforstyrrelser og hæmifacial spasme, derudover rysten og epilepsi, andre symptomer i det centrale nervesystem Herunder mentale forstyrrelser, såsom irritabilitet, hallucinationer og symptomer som depression og mani.

Ovenstående symptomer kan forværres ved at tage phenobarbital, sulfonamider, aminopyrin, østrogen, succinamid osv., Fordi disse lægemidler medfører øget efterspørgsel efter hepatisk hæmoglobin, fremmer syntese af levercytokrom P450 og dermed ALA-syntase Øget udskilles et stort antal porphyrinforstadier PBG og ALA.

2. Variantporfyri (variantporfyri)

Er en autosomal dominerende leverporfyri, fundet i puberteten.

Kliniske manifestationer af hudpigmentering og fotoallergiske, paroxysmale magekramper og multipel perifer neuropati, svarende til akut intermitterende porfyri, øget urin-ALA og PBG-udskillelse under akut forværring, fækal porfyrin i urin og fæces Protoporphyrin viste også en stigning.

3. Fækal porfyri (coproporphyria)

Også kendt som arvelig fækal porfyri er en autosomal dominerende arv, som er leverporfyri.

Kan forekomme i enhver alder, der viser mavekramper, perifere nerver og psykiatriske symptomer, undertiden er huden følsom over for lys, men milde, rapporterede Kuhnel et al. 53 tilfælde af arvelig fækal porfyri, mavesmerter, perifer neuropati, mentale symptomer, hjerte Hyppigheden af ​​vaskulær sygdom og hudsymptomer var henholdsvis 89%, 33%, 28%, 25% og 14%.

Nogle patienter er klinisk asymptomatiske, men en stor mængde fækal porphyrin kan udskilles i urin og fæces, og ALA og PBG i urin øges markant under angrebet.

Undersøgelse af hæmatoporphyrinisk perifer neuropati

1,24 timer urinporfyrin, total fækal porphyrin og total plasmaporphyrinbestemmelse, urin porphyrin precursor ALA og PBG påvisning er også nyttigt til diagnose.

2. Erytrocytt PBG-deaminaseaktiviteten hos de fleste AIP-patienter er ca. 50% af de normale mennesker, hvilket er nyttigt til diagnosen af ​​patienter med forhøjet plasma- eller urin-PBG.

Når PBG-deaminase-aktiviteten i familien falder, er det nyttigt at måle erytrocytt PBG-deaminase til screening af familien. I modsætning til patienter med nye symptomer er de asymptomatiske familiemedlemmer med lav PBG-deaminase-aktivitet Dens urin PBG stiger ikke.

Ved screening af familiemedlemmer bør både erythrocyt PBG-deaminase og urin-PBG måles, fordi ingen af ​​bærerne fuldstændigt kan påvise alle bærere af sygdommen. For familier med AIP-genetiske mutationer er DNA-påvisning den mest Følsomme og mest specifikke metoder, men kun hvis de genetiske mutationer er veldefinerede.

3. Andre blodprøver

Inklusive serumjern, leverfunktion, nyrefunktion, rutinemæssig undersøgelse af erytrocytsedimentationsrate, gigt-serier, immunoglobulinelektroforese og andre serologiske tests i forbindelse med autoimmunitet.

4. Påvisning af serumtungmetaller (bly, kviksølv, arsen, antimon osv.).

5 EMG og neurofysiologisk undersøgelse.

6. Organiser biopsier (inklusive hud, surale nerver, muskler og nyrer) efter behov for at identificere andre sensoriske perifere neuropatier.

Diagnose og identifikation af hæmatoporphyrinisk perifer neuropati

Sygdommen har ingen specifikke kliniske manifestationer, og diagnosen er vanskelig. Urinen er mørk efter at have været udsat for sollys. Den brune eller vinrøde farve indikerer muligheden for sygdommen. Diagnosen afhænger af 24-timers urinporfyrin, total fækal porfyrin og plasma. Bestemmelse af den samlede mængde porphyrin, urin-porphyrin-precursor ALA og PBG-detektion bidrager også til diagnosen.

Den perifere neuropati af akut intermitterende porfyri ligner den ved Guillain-Barre-syndrom.Den kan let diagnosticeres fejlagtigt. Den førstnævnte har mavesmerter, lænderygsmerter i nyreområdet, mentale abnormiteter, åbenlyse arytmi og normal eller kun lidt forhøjet cerebrospinalvæskeprotein. Blyforgiftning og porfyri kan have lammelse af lemmer, mavesmerter, arytmi, hypertension og encephalopati, og blyforgiftning kan også have porphyrin stofskifteforstyrrelser, som er forvirrende, men urinfækal porphyrin og ALA under blyforgiftning Mængden af ​​eliminering øges markant, mens urin-porphyrin og porphyrin bilirubin kun er lidt forhøjet, hvilket adskiller sig fra porfyri-sygdom. Forøgelsen af ​​blodledningsniveauet i blyforgiftning kan identificeres af begge. Den akutte maveporfyri abdominalsmerter er let fejlagtigt diagnosticeret som akut mave og kirurgisk efterforskning; mentale symptomer er let fejldiagnostiseret som skizofreni eller encephalitis; hudændringer er let fejldiagnostiserede som frostskader, klinisk skal være opmærksom på identifikation.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.