Pyrimidin 5'-nukleotidmangel

Introduktion til pyrimidin 5'-nukleotidmangel Pyrimidin 5'-nukleotidmangel (P5'ND) erythrocyt pyrimidin 5'-nukleotidasemangel er et autosomalt recessivt enzym, der er forbundet med RNA-katabolisme. Det er den mest almindelige enzymmangel sygdom ved abnormiteter i nukleotidmetabolisme. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Transmissionstilstand: transmission fra mor til barn Komplikationer: galaktosæmi Hepatolentikulær degeneration Rickets fra vitamin D-mangel

Pyrimidin 5'-nukleotidmangel etiologi

(1) Årsager til sygdommen

Autosomal recessiv arv.

(to) patogenese

P5'N er et zink (Zn) -afhængigt metalloenzyme, der aktiveres af Cr2, Zn2 og Mg2, mens Hg2 og Pb2 markant hæmmer dets aktivitet. Når de røde blodlegemer modnes og ældre, falder P5'N-indholdet gradvist, og P5'N eksisterer. Type I og II, som kodes af forskellige gener, er til stede i hjernevæv ud over røde blodlegemer.

Ribosomalt RNA nedbrydes til 5'-nucleotider i normale reticulocytter, og dets ikke-dispergerbare metabolitter (cytidin, thymidin og uridin monophosphat) rephosphoryleres med P5'N til dannelse af dispergerbare produkter. Gennem cellerne aggregerer P5'N-mangelfulde reticulocytter et stort antal cytidin- og uridinkomplekser, hvilket kan gøre den samlede nukleotidpulje mere end 5 gange større end normale røde blodlegemer. Fordi ribosomer ikke kan nedbrydes normalt i defekte celler, Således danner en stor mængde aggregering de basofile pletpartikler i Reiter-farvningen, og P5'N-mangel er tidligere klassificeret som "højt ATP-syndrom" på grund af det store forbrug af adenosinmonophosphat i stedet for pyrimidin i de defekte røde blodlegemer.

Mekanismen for hæmolytisk aktivitet af P5'N-mangel er: pyrimidinnukleotidakkumulering i den alvorlige mangel på P5'N i røde blodlegemer, konkurrencedygtig inhibering af ATPase- og ATP-produktionsrelaterede enzymer, konkurrencedygtig inhibering med 6-phosphogluconat og ikke-NADP Konkurrencehæmning af G-6-PD ud over akkumuleringen af ​​sure pyrimidin-nukleotider faldt pH i de røde blodlegemer, hvilket yderligere reducerede aktiviteten af ​​G-6-PD og 6PGD, hvilket påvirker pentose-phosphat-bypass-aktiviteten, som begge interfererer ATP produceres, hvilket forkorter levetiden for røde blodlegemer og fremstår som kronisk ikke-sfærisk erythrocyt-hemolytisk anæmi.

Pyrimidin 5'-nucleotidmangelforebyggelse

Der skal rettes opmærksomhed mod forebyggelse, eugenetik, før-ægteskabelig og prenatal undersøgelse.

Pyrimidin 5'-nukleotidmangelkomplikationer Komplikationer galactosemia hepatolentikulær degeneration D-vitamin mangel raket

1, galactosemia: fra begyndelsen af ​​den nyfødte fød ikke mælk og galactoseholdige fødevarer, såsom sojamælk, sukker osv., Erstattet korn, frugt, kød, æg og mad.

2, fenylketonuri: fra 2 måneder efter fødslen, fået en lav phenylpyruvat-diæt, erstattet af hydrolyseret protein, indtil ca. 6 år gammel.

3, hepatolentikulær degeneration: skal begrænse den kobberholdige diæt. Medicin: Suppler manglen på enzymer, koenzym eller metabolitter for at fjerne overskydende materiale.

4, anti-vitamin raket, fik vitamin D-behandling, og regelmæssig kontrol for at observere effekten.

Pyrimidin 5'-nukleotidmangel symptomer Almindelige symptomer Intelligens reducerer hæmolytisk anæmi

1. Hæmolytisk anæmi i levetid Anæmi er ofte mild til moderat, hvilket kan forværres af infektion, stress og graviditet.

2. Splenomegaly og intermitterende gulsot.

3. P5'N-mangel forårsaget af mental udvikling i lavt hjernevæv.

Undersøgelse af pyrimidin 5'-nukleotidmangel

P5'N-mangel, heterozygot blodbillede er normalt, homozygot eller sammensat heterozygot P5'N-aktivitet er kun 5% til 10% af det normale, der er livslang hemolytisk anæmi med splenomegali og intermitterende gulsot, infektion, stress og graviditet Anæmi kan forværres, og nogle patienter kan også have udviklingsforsinkelser.

1. Hæmoglobinkoncentration i perifert blod er 80-100 g / L, reticulocyt er ca. 10%; basofile røde blodlegemer er vedvarende og spænder fra 4% til 5% (normal <3%), hvilket antyder diagnosen af ​​denne sygdom.

2. Autolysetesten er positiv, og glukosen er dårligt korrigeret.

3. Screening for forhøjede cytosinnukleotider.

4. Kvantitativ test af P5'N-aktivitet: diagnose af denne sygdom afhænger af denne test, det normale interval for P5'N-aktivitet: voksen 12,10 ± 2,52; neonatal 19,18 ± 3,62 (uorganisk fosformetode); P5 'N-aktivitet af denne sygdom er lavere end normalt .

Diagnose og identifikation af pyrimidin 5'-nukleotidmangel

I henhold til familiehistorie blev kliniske manifestationer og bestemmelse af erythrocyte P5'N-aktivitet bekræftet.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.