Glykogenoplagringssygdom

Introduktion til glykogenlagringssygdom Glykogenstoragedise (glycogenstoragedisease) er en gruppe af skjulte glykogener i vævet på grund af manglen på visse enzymer i glycogenmetabolismen i lever-, muskel- og hjernevæv, som normalt ikke kan nedbrydes eller syntetiseres i væv. Seksuelt arvelige glykogenmetabolismeforstyrrelser, også kendt som glykogensygdom (glykogendisease), glykogenmetabolisme (glykogenoser). Sygdommen blev første gang opdaget i 1928 af flere læger i Holland i 1929. De fleste af dem var mangel på glycogenolytiske enzymer. Glykogen blev nedbrudt i væv og blev deponeret for meget. Meget få skyldtes mangel på glycogen-syntase. Glykogenlageret er for lille. Sygdommen involverer flere organvæv, hovedsageligt lever, nyre, hjerte og muskler, hvoraf de fleste er kendetegnet ved hypoglykæmi .. Sygdommen er opdelt i to hovedkategorier: lever-hypoglykæmisk lagring af glykogen og muskel-energi lidelse glykogenlagringssygdom. klasse. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% -0,007% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: leverfibrose, muskelatrofi, ascites

Årsager til glykogenlagringssygdom

(1) Årsager til sygdommen

Glykogenlagringssygdom er autosomal recessiv, mens phosphorylasekinasemangel er X-bundet arv.

(to) patogenese

Glykogenlagringssygdommen er en forstyrrelse i arvelig glycogenmetabolisme.

Syntese og dekomponering af glykogen i kroppen udføres under katalyse af en række enzymer.Når disse enzymer mangler, er det vanskeligt med glycogen at blive dekomponeret og syntetiseret, der involverer lever, nyre, hjerte, muskler og endda forskellige organer i kroppen. , hypoglykæmi, muskelsvaghed, hjertesvigt osv. Tabel 1 viser det defekte enzym.

Forebyggelse af glykogenopbevaringssygdom

Glykogenlagringssygdommen er en forstyrrelse i arvelig glycogenmetabolisme, og der er ingen klare relevante forebyggelsesdata. Forekomsten er 1/2 million. Det kan opdeles i 12 typer afhængigt af forskellen i dets enzymmangel (for det meste kataboliske defekter). Bortset fra manglen på phosphorylasekinase er de alle autosomale recessive sygdomme. Flere patienter end spædbørn og små børn døde.

Behandlingen er hovedsageligt at forsinke udviklingen af ​​sygdommen, øge muskelstyrken, forbedre symptomerne og forbedre åndedrætslidelsen, forlænge livet, forbedre livskvaliteten og lindre smerter.

Komplikationer ved glykogenopbevaringssygdom Komplikationer leverfibrose muskelatrofi ascites

Leverfibrose, muskelatrofi, abdominal varice, cirrhotic portal hypertension, ascites og esophageal varices.

Symptomer på glykogenopbevaringssygdom almindelige symptomer muskelatrofi leverfibrose nyresvigt glomerulær sklerose leverforstørrelse koma koma krampe

Glykogenlagringssygdom manifesterer sig hovedsageligt som hepatomegali og hypoglykæmi, inklusive type Ia (glukose-6-phosphatase-mangel) og sjældnere type Ib (G-6-P mikrosomal transferase-mangel), type III, type VI Og X-kromosom og autosomal recessiv phosphatase b-kinase-mangel, muskel-energi-forstyrrelse glykogenlagringssygdom manifesterer sig hovedsageligt som muskelatrofi, hypotoni, dyskinesi, inklusive V-type, VII-type, glycerolphosphat Mangel på enzym og mangel på LDHM-underenhed og anden type II, type IV og så videre.

1. Type I glykogenlagringssygdom: Den mest almindelige kliniske, på grund af manglen på glukose-6-phosphatase, kan ikke hydrolysere glukose 6-phosphat til glukose, den vigtigste ydelse:

(1) fastende fremkalder svær hypoglykæmi, barnet forekommer hypoglykæmi efter fødsel, krampeanfald og endda koma, langtids hypoglykæmi påvirker hjernecelleudvikling, mental retardering, død inden for 2 års alder.

(2) Acetosteron og mælkesyreose.

(3) hyperlipidæmi, hofte og lemmer har gule tumorer, centripetal fedme, abdominal udbredelse, kropsform er "dukke".

(4) Hyperuricæmi.

(5) En stor mængde glycogenaflejring i hepatocytter og renale rørformede epitelceller, leverforstørrelse i den neonatale periode, forstørrelse af nyren, når der vokser til voksen, enkelt eller multiple hepatiske adenomer kan forekomme, progressiv glomerulosklerose, Nyresvigt.

(6) Væksthæmning, der danner en dværgstilstand.

2. Type II glykogenopbevaringssygdom: Der er glycogenaflejringer i hele kroppens væv, især den myokardielle glycogeninfiltration og hypertrofi. Spædbarnstypen er den første, der forekommer 1 måned efter fødslen, overlever sjældent til 1 år gammel og ser ud som en kretin. Sygdom, tunge, hoste, åndedrætsbesvær, døde af hjerte-lungesvigt før 2-årsalderen, ungdomstype hovedsageligt til progressiv muskeldystrofi, voksen type viste knoglemuskelsvaghed.

3. Type III glykogenlagringssygdom: akkumulering af flergrenet glykogen, også kendt som grænse dextrinsygdom, den vigtigste ydelse:

(1) Hypoglykæmi: mildere end type I.

(2) Leveren er stor og kan udvikle leverfibrose og skrumpelever.

(3) Vækstforsinkelse.

4. Type IV glycogenlagringssygdom: akkumulering af mindre forgrenet glycogen, også kendt som amyloplast sygdom, lever, levercirrose, vækstforstyrrelser, lav muskel tone, såsom nyfødte babyer med cirrhose bør udelukkes fra sygdommen, børn Han døde af hjerte- og leversvigt mere end 1 år gammel.

5.V-glycogenlagringssygdom: På grund af manglen på phosphorylase i muskelen, selvom der er et højt indhold af glykogen i musklerne på patienten, er der ringe eller ingen mælkesyre i blodet efter træning, flere unge er syge, moderat motion kan ikke afsluttes, en lille mængde muskler Ubegrænset aktivitet, muskeltræthed, sene og myosinuri.

6. Type VI glykogenlagringssygdom: manifesteres hovedsageligt som hepatomegaly, med lav eller ingen hypoglykæmi.

7. Type VII glykogenlagringssygdom: muskelsmerter efter træning, krampe, myosinuri, mild ikke-sfærisk erythrocyt-hemolytisk anæmi.

8. Phosfatase b-kinase-mangel (type VIII eller IX) Lever, lejlighedsvis fastende hypoglykæmi, væksthæmning, selvremission under puberteten.

9. X-type glykogenlagringssygdom: lever, muskelglykogenaflejring, leverforstørrelse, fastende hypoglykæmi, muskelspasmer, en vis grad af mental retardering.

10. O er en mangel på glycogen synthase: Patienter har normalt faste hypoglykæmi, høje blodketoner, muskelspasmer og en vis grad af mental retardering, som let kan forveksles med hypoglycemisk ketose.

Undersøgelse af glykogenlagringssygdom

1. Fastende blodsukkermåling.

2. Totalt kolesterol i blodet, triglyceridbestemmelse.

3. Bestemmelse af blodlactat, urinsyrebestemmelse.

4. Glucagon-test.

5. Bestemmelse af leverfunktionstransaminase.

I henhold til tilstanden skal røntgenundersøgelse af knogler, abdominal B-ultralyd, elektrokardiogram, ekkokardiografi osv. Vælges, og om nødvendigt udføres væv eller organ patologisk biopsi.

Diagnose og identifikation af glykogenlagringssygdom

Diagnostiske punkter

1.I type diagnosegrundlag

(1) Kliniske manifestationer: stor lever, fastende hypoglykæmi, kort statur, fedme osv.

(2) Biokemisk undersøgelse i blodet: lavt fastende blodsukker, forhøjet triglycerid i blod og kolesterol, forhøjet mælkesyre i blodet og urinsyre.

(3) Glucagon-test: glukagon 0,5 mg intramuskulær injektion, blodsukkermåling hvert 15. minut, varer 2 timer, normale mennesker 10 til 20min efter fastende blodsukker kan øge 3 ~ 4 mmol / L, patienten steg <0,1 Methyl / L, blodglukose steg stadig ikke inden for 2 timer, mælkesyre steg med 3 ~ 6 mmol / L og øgede den eksisterende mælkesyreose, blodets pH faldt.

(4) Leverbiopsi: Det er grundlaget for diagnosen af ​​denne sygdom. Det bestemmes, at patientens leverglykogen ofte overstiger den normale værdi på 6%, glukose-6-fosfataseaktiviteten reduceres eller endda er fraværende, og der er en stor mængde glycogenaflejring i kernen.

(5) omdannelse af fruktose eller galactose til glukosetest: hurtig intravenøs infusion af fruktose (0,5 g / kg) eller galactose (1 g / kg) 25% opløsning, blod taget hvert 10. minut i 1 time, blodbestemmelse Glukose, lactose, fruktose, galactoseindhold, blodsukker stiger ikke hos patienter, og mælkesyre stiger markant.

(6) Røntgenundersøgelse af knoglen: synlig osteophytforsinkelse og osteoporose.

2. Type II-diagnosegrundlag

(1) Symptomer og tegn: Barnet har dårlig vækst og udvikling, hjertehypertrofi og muskelafslapning.

(2) Forøget kreatinphosphatase og aldolase.

(3) Diagnose afhænger af muskel, leverbiopsi, elektronmikroskopi viser deponering af glykogengranulat, mangel på α1,4-glukosidase, og hudbiopsifibroblastkultur findes ikke.

(4) Glykogenpartikler kan ses i amniocytter under den tidlige graviditet.

3. Type III diagnosegrundlag

(1) Symptomer og tegn: stor lever, muskelsvaghed.

(2) Glucagon-test: Efter en intramuskulær injektion på 0,5 mg om morgenen stiger eller stiger ikke patientens blodsukker meget lidt; efter 2 timers intramuskulær injektion på 0,5 mg, kan blodsukkeret stige med 3 til 4 mmol / L, og blodlaktatkoncentrationen forbliver uændret. .

(3) Lever eller muskelbiopsi: lilla reaktion med jodbestemmelse, bekræftet eksistensen af ​​bundet dextrin, kan også bruges som røde blodlegemer, hvide blodlegemer plus joddetektion.

(4) Bestemmelse af røde blodlegemer, leukocytstivelse α1,6-glucosidase-aktivitet.

4. Type IV-diagnose ifølge barnet med skrumpelever, hepatosplenomegali, gulsot og ascites, levervæv jod test stivelse var lilla reaktion var positiv.

5.V-type diagnosegrundlag

(1) Symptomer og tegn: begrænset muskelaktivitet, sen og så videre.

(2) beam arm-træningstest: patientens overarm er bundet til blodtryksbæltet, og luften tvinges til at nå det systoliske blodtryk for at blokere blodgennemstrømningen, og derefter strækkes patienten, og fingeren udøves gentagne gange i 1 minut. Mælkesyren i blod måles før og efter træningen. Mælkesyre steg efter træning, og patientens blodlaktat steg ikke.

(3) Muskelbiopsi viste akkumulering af muskelglykogen og mangel på muskelfosforylase.

6.VI-type diagnosegrundlag

(1) Symptomer og tegn: Leveren er stor, og hypoglykæmi kan forekomme.

(2) Fastende eller postprandial injektion af glukagon øger ikke blodsukkeret.

(3) Leverbiopsi har højt glycogenindhold, lav phosphorylaseaktivitet og lav aktivitet i leukocytter.

7. Diagnosegrundlag type VII

(1) Symptomer og tegn: det samme som V-type.

(2) Muskelbiopsi mangler phosphofructokinase, som er lav i røde blodlegemer.

8. Diagnostisk grundlag for phosphatase b kinase mangel

1 symptomer og tegn: såsom lever osv.

2 Bestemmelse af nedsat aktivitet af leukocytter eller hepatocytter.

9.X-diagnosegrundlag

1 lever stor;

2 glukagon-test positiv;

3 lever- eller muskelbiopsi.

10.Og type diagnosegrundlag

1 symptomer og tegn;

2 glukagon-test: intet svar i fastetesten, hyperglykæmi efter måltid;

3 Leverbiopsi leverglykogenindhold efter måltid er lavere end levervådvægt 0,5%;

4 erythrocytteglycogen-syntaseaktivitetsassay.

Differentialdiagnose

Sygdommen skal differentieres fra andre metaboliske lidelser Nøglen til identifikation er biopsi, enzymologi og kromosomundersøgelse af påvirkede væv eller organer.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.