POEMS syndrom

Introduktion til POEMS-syndrom POEMS-syndrom er en sjælden multisystemsygdom med uklar etiologi og patogenese.Det er hovedsageligt kendetegnet ved polyneuropati (P), organmegamega (o), endokrinopati (E). Monoklonal gammaglobulinsygdom (M, også kendt som M-protein) og hudændringer (Skinchanges, S). Sygdommen blev først beskrevet af Crow i 1956, efterfulgt af Fukase i 1968, og Nakanishi et al. Omtalte den som Crow-Fukase syndrom. Takatsuki bekræftede først og omfattende beskrev sygdommen, så den er også kendt som Takatsuki-syndrom. Bardwick et al. Kombinerede de første bogstaver i de ovennævnte fem hoved manifestationer til POEMS-syndrom. POEMS-syndromspatienter ledsages ofte af osteosklerotisk knogleskade, biopsi kan ses i ondartede plasmaceller, så det er en speciel type plasmacellesygdom, og POEMS-syndrom kan være et paraneoplastisk syndrom. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0025% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: multiple myelomer

Årsager til POEMS-syndrom

(1) Årsager til sygdommen

Etiologien af ​​denne sygdom er uklar. Den seneste forskning antyder, at human herpesvirus-infektion type 8 (HHV-8) er forbundet med POEMS-syndrom-relateret multicentrisk Castleman-sygdom (MCD), og 18 tilfælde af Belec et al. HHV-8-infektion hos patienter med POEMS-syndrom (9 med MCD) blev undersøgt, 7/13 (54%) påvist HHV-8 DNA-sekvens og 9/18 (50%) påvist cirkulerende anti-HHV- Af de 8 antistoffer, detekterede 6/7 (85%) af POEMS-patienterne med MCD DNA-sekvenser, 7/9 (78%) detekterede antistoffer, og MCD var en udefineret ikke-neoplastisk lymfoide proliferation. Sygdommen, der er kendetegnet ved proliferation af vaskulær follikulær lymfeknude i primære polylytiske organer, kan være forbundet med forskellige immundeficitetstilstande, herunder rheumatoid arthritis, Hodgkins sygdom og B-celle non-Hodgkins lymfom, human immundefekt Humant infektionsvirus (HIV) -infektion og POEMS-syndrom, HHV-8-infektion blev først opdaget i erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS) og ikke-AIDS-relateret Kaposi-sarkom (Kaposis sarkom). Primært ekssudativt lymfom (primær ef Fusionslymfom), MCD-lymfeknude og perifere mononukleære blodceller og multiple myelom knoglemarvsdendritiske celler, et stof svarende til humant interleukin-6 (IL-6) er til stede i HHV-8 genomet, mens IL -6 som en vækstfaktor kan spille en rolle i patogenesen af ​​Kaposi-sarkom, primært exudativt lymfom, multiple myelomer, MCD og POEMS-syndrom.

(to) patogenese

Uklar patogenese, proinflammatoriske cytokiner og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) overproduktion kan spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​denne sygdom, overdreven produktion af pro-inflammatoriske cytokiner og Svækkelsen af ​​den antagonistiske respons er relateret til sygdommen Disse pro-inflammatoriske cytokiner inkluderer hovedsageligt IL-1, TNF-a og IL-6, som er funktionelt relaterede til hinanden. IL-1 og TNF-a har gensidige stimuleringseffekter. Det kan stimulere produktionen af ​​IL-6. IL-6 er sjældent direkte toksisk. Det er involveret i patogenese som en vigtig kofaktor. IL-1 er en tidlig inflammatorisk mediator produceret af mononukleære makrofager, der virker på næsten alt væv. Inklusive immun-, neurologiske og endokrine systemer, som har en vidtgående virkning på forskellige systemer, når de frigøres i blodcirkulationen, er IL-1a hovedsageligt til stede i celler, mens IL-1β hovedsageligt udskilles i ekstracellulære væsker, Gherardi et al., 14 / Hos 15 patienter med POEMS-syndrom steg serum IL-1β-niveauer, 10 patienter havde øget TNF-α, 10 patienter havde øget IL-6-niveauer, serum-IL-1β, TNF-α og IL-6-niveauer var højere end dem uden neuropati. Tumor patient Niveauerne af IL-2 og interferon gamma (IFN-y) er normale, og niveauet af metastatisk vækstfaktor ß1 (TGF-ß1) er lavt. Det primære aktiveringssted og årsagen til aktivering af disse cytokiner er ikke blevet bestemt. Lymfeknuder kan være overdreven IL-1β. Produktionsstedet, men mere sandsynligt afspejler den systemiske aktivering af monocyt / makrofagesystemet På lignende måde antyder normale niveauer af IL-2 og TNF- [alfa] aktivering af makrofager snarere end aktivering af T-celler.

Imidlertid er aktivering af cytokinproduktion forbundet med plasmacellekloning eller dets sekretoriske produkt, da patienter med POEMS-syndrom med ensomt plasmacytom kan lindres fuldstændigt efter operation eller lokal strålebehandling, så nogle mennesker mistænker, at monoklonalt gammaglobulinsygdom eller dens lambda Letkæde udløser mononuklear / makrofagsystemproduktion, pro-inflammatoriske cytokiner og kan også være produktionen af ​​IL-6, IL-1 og TNF-a i knoglemarvsceller hos patienter med multiple myelom. Tumorceller kan også selv produceres. Cytokinet, TGF-ß1, er en af ​​de inhiberende cytokiner. In vitro-dyreforsøg indikerer, at inhibering af TGF-ß1-produktion er forbundet med alvorlige systemiske inflammatoriske responser, og det har vist sig, at TGF-ß1 modvirker pro-inflammatoriske cytokiner. Og som en inaktiveringsfaktor for monocytter / makrofager ved at reducere produktionen af ​​brintperoxid og nitrogenoxid og produktionen af ​​IL-6 og TNF-a, IL-1β, TNF-a og IL-6 Overproduktion og et fald i TGF-ß1-niveauer afspejler en ubalance i cytokinproduktion og dens antagonisme, dvs. TGF-ß1 er utilstrækkelig til at buffe de skadelige virkninger af cytokiner.

Da TNF-a, IL-1β og IL-6 har overlappende biologiske aktiviteter og synergistiske effekter, er det vanskeligt at tilskrive et symptom til rollen som et enkelt cytokin, men studier antyder imidlertid, at TNF-a-niveauerne stiger i lang tid. Med inflammatorisk demyelinopati, hepatosplenomegali, endokrine lidelser (inklusive lav testosteronæmi, gonadotropinfrigivende frigivelse, binyresvigt, hypothyreoidisme og hyperprolactinæmi), hudændringer (f.eks. Behårede, clubbing) og andre kliniske manifestationer (såsom ødem, lipaseinhibering med vægttab, hypertriglyceridæmi og diarré), forhøjede niveauer af IL-1β kan virke på det centrale nervesystem, hvilket forårsager anorexi og brun Aktivering af sympatiske nerver i fedtvæv fører til cachexi; aktivering af opioid pro-opiomelanocortin-genet, som fører til hudpigmentering, og overdreven produktion af IL-1β kan også forklare multiple endokrine abnormiteter (herunder nedsat glukosetolerance, Adfærdsmæssige og mentale forstyrrelser og accelereret åreforkalkning) forhøjede niveauer af IL-6 og plasmacelleproliferation og gammaglobulinsygdom, thrombocytose, Castlermans sygdom, hemangioma og Relateret til vaskulære glomerulære læsioner, IL-1β og TNF-a er stærke osteoklastaktiverende faktorer, mens TGF-β kan stimulere osteogenese, men sidstnævnte er forbundet med den observerede knoglesklerose. Ikke konsistent er det dog underligt, at lave koncentrationer af IL-1 kan stimulere knogledannelse in vitro, og IL-1 kan opregulere TGF-ß-overfladeceptorer, så osteosklerose kan skyldes lokale cytokininducerede komplekse metaboliske sygdomme i knogler. forårsage.

For nylig er det blevet erkendt, at overproduktion af vaskulær endotelvækstfaktor er involveret i patogenesen af ​​denne sygdom Vaskulær endotelvækstfaktor er en kraftig, multifunktionel cytokin, der inducerer angiogenese og forbedret mikrovaskulær permeabilitet, så det kaldes også vaskulær permeabilitetsfaktor. Vaskulær permeabilitetsfaktor (VPF), der direkte og selektivt virker på vaskulære endotelceller gennem to vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer Oprindelsen af ​​vaskulær endotelvækstfaktor er uklar. Vaskulær endotelvækstfaktor kan udskilles af tumorceller. Det kan også udskilles af plasmaceller og makrofager i kroniske inflammatoriske læsioner. Benskader kan være en kilde til forhøjede niveauer af vaskulær endotelvækstfaktor, da vaskulære endotelvækstfaktorniveauer falder efter lokal excision og strålebehandling og vaskulær endotelvækstfaktor også Det kan udskilles af hævede lymfeknuder, for i en gruppe af rapporterede tilfælde i Japan er 19/30 lymfeknudeeksempler beskadiget af Castlemans sygdom, og forhøjede niveauer af vaskulær endotelvækstfaktor kan også være forårsaget af cirkulation og spredning af plasmaceller i knoglen.

Den fysiologiske rolle som vaskulær endotelvækstfaktor kan forklare organforstørrelsen, ødemer, hudskader og multiple neuropati ved denne sygdom.De forstørrede organer er normalt lever, milt og lymfeknuder, og almindelige blodkar i follikulære lymfeknuder spredes. Det er kendetegnet ved åbenlys vaskulær proliferation, lymfoid sinuscelleproliferation og store modne plasmaceller Vaskulær endotelvækstfaktor er en mitogen faktor af dermale mikrovaskulære endotelceller, som kan forklare hudfortykning. Patologien hos en patient med hudfortykning viser arterioler og Kapillærvægfortykning men ingen åbenbar nekrotiserende vaskulitis, hvilket antyder tilstedeværelsen af ​​lavt niveau okklusiv mikrovaskulær sygdom eller vaskulær sygdom, vaskulær endotelvækstfaktor kan forårsage multiple neuropati, men er muligvis ikke direkte, fordi nervesystemet ikke er Ekspression af vaskulær endotel vækstfaktor messenger RNA og vaskulær endotel vækstfaktor receptor, vaskulær endotel vækstfaktor kan påvirke blodnervesperren ved at øge den mikrovaskulære permeabilitet, hvilket resulterer i øget intra-neuronalt tryk efter ødemer, øget blodnervesbarriere permeabilitet, Serumkomponenter, der er giftige for nerver, såsom komplement og thrombin, kan forårsage Beskadiget vaskulær endotelvækstfaktor kan også forårsage en stigning i knogletæthed, hvilket kan forklare ændringer i osteosklerose, osteogenese afhænger af angiogenese, osteoblaster og knoglevæv udtrykker vaskulær endotelvækstfaktor, sidstnævnte er en vigtig regulator af osteoblast-differentiering Vaskulær endotelvækstfaktor kan også fremme mesangial spredning og glomerulær kapillærfortykning, og rollen som vaskulær endotelvækstfaktor i endokrin ekspression forbliver uklar.

IL-1ß og IL-6 kan stimulere produktion af vaskulær endotelvækstfaktor, og de kombinerede virkninger af vaskulær endotelvækstfaktor og cytokiner menes at spille en særlig rolle i produktionen af ​​forskellige kliniske manifestationer af denne sygdom.

POEMS syndrom forebyggelse

Der er ingen effektiv beskyttelsesforanstaltning mod denne sygdom, og tidlig påvisning og tidlig behandling er den bedste forebyggende foranstaltning.

POEMS syndrom komplikationer Komplikationer Multipelt myelom

Næsten alle tilfælde har plasmacelleproliferative sygdomme, den mest almindelige er skleroserende myelom efterfulgt af ekstramedullært plasmacytom, osteolytisk multipelt myelom er sjældent efterfulgt af endokrin dysfunktion, hjertesvigt og cachexi.

POEMS syndrom symptomer almindelige symptomer sensorisk forstyrrelse amenoré thyroideafunktion hypothyreoidisme trombocytopeni lymfadenopati

Sygdommens begyndelse er lumsk, og udviklingen er langsom De vigtigste kliniske manifestationer kan sammenfattes i de følgende 6 grupper.

1. Progressiv multiple perifer neuropati er ofte det første symptom, der er kendetegnet ved symmetrisk bevægelse af lemmerne, sensorisk forstyrrelse, underekstremiteter end øvre lemmer, distal ende mere alvorlig, ofte med fodfald, muskelatrofi og senrefleks svækket eller forsvandt, sæt Type af sensorisk lidelse, nogle patienter har kun dyskinesi, og kraniale nerveskader er hovedsageligt optisk skiveødem.

2. Hævelsen af ​​organerne er hovedsageligt lever og / eller splenomegali, men leverfunktionen er normal, og der er få manifestationer af spiserørskrædder og hypersplenisme. Nogle patienter kan have lymfadenopati.

3. Huden ændres med diffus pigmentering (93%), hovedsageligt i lemmer og hoved og ansigt, areolaen er sort, og der er fortykkelse af huden, nekrose og behåret (81%). Nogle patienter kan have lignende dermatomyositis eller hårdt. Hudsygdommens hud ændrer sig.

4. Endokrine forandringer manifesteres som endokrin kirteldysfunktion, mandlig brystudvikling, impotens, kvindelig brystforstørrelse, galactorrhea, amenorrhea, kan også være forbundet med nedsat glukosetolerance og hypothyreoidisme, ødemer er mere almindeligt, mest depressivt og ofte For det første symptom kan nogle patienter have pleural effusion, ascites, hypotermi (76%), hyperhidrose (66%) og clubbing (56%), svarende til proliferativ glomerulonephritis, akut arteriel okklusion , pulmonal hypertension, thrombocytose og ægte erythrocytose, lejlighedsvis perikardieudstrømning.

5. Den mest almindelige plasmacelleproliferative sygdom er osteosklerotisk myelom efterfulgt af ekstramedullært plasmacytom, og osteolytisk multipelt myelom er sjældent.

6. Funktioner ved klinisk hjælpundersøgelse

(1) Serologisk undersøgelse: serumproteinelektroforese kan have M-protein (75%), men stigningen er ikke signifikant, for det meste IgG, nogle få er IgA, hvoraf de fleste er en let kæde af λ-type, sjældent kæde, nogle patienter Der er dobbeltkloner (biclonal), polyklonal albumen (polyklonal albumen), anti-nukleære antistoffer og reumatoid faktor kan være positive.

(2) Cerebrospinalvæskeundersøgelse: cerebrospinalvæskeprotein er forhøjet, og antallet af celler er normalt.

(3) Urinetest: Der kan være et Bence-Jones-protein.

(4) knoglemarvspunktion: synlig plasmacellehyperplasi, ossificerende myelom, når andelen af ​​plasmaceller er mere end 5%, multipelt myelom (osteolytisk) mere end 10%, lymfeknude biopsi kan ses plasmacytoma eller plasmaceller proliferation.

(5) Røntgenundersøgelse: inkl. Knoglehærdningsændringer, osteolytiske forandringer eller begge dele, hvor knoglenhærdning er den mest almindelige, hovedsageligt involverende bækken, clavicle, ribben, humerus, femur, thoracolumbar ryghvirvler og kranium, røntgenfund Knoglehyperplasi eller ødelæggelse.

(6) EMG-undersøgelse: neurogen skade, forsinkelse af både motorisk og sensorisk ledning.

POEMS syndrom kontrol

1. Serologisk undersøgelse af blod M-proteinpositivt op til ca. 75% på grund af den lave værdi skal ofte påvises ved immunoelektroforese.

2. Halvdelen af ​​blodpatienterne har lav T3T4, og stigningen i erythrocytsedimentationsrate og stigning i immunoglobulin er også almindelig.

3. Lumbal punktering cerebrospinalvæsketryk øges lidt eller normalt, proteinkvantificering øges ofte, celletallet er normalt eller lidt øget.

4. Halvdelen af ​​patienterne med knoglemarvspunktur viste en svag stigning i plasmaceller (2% til 5%), og andelen af ​​plasmaceller hos patienter med myelom blev markant øget (> 10%).

5. Nerveledningshastighed Bevægelsen af ​​lemmerne, den sensoriske nerveledningshastighed bremses eller sænkes markant, og den bilaterale fælles peroneale nerveledningshastighed er ofte ikke i stand til at blive fremkaldt.

6. Kiral nervebiopsien viste forskellige grader af segmental demyelinering og / eller aksonal degeneration.

Diagnostisk identifikation af POEMS-syndrom

Syndromet er kompliceret og mangfoldigt på grund af flere organskader. Det er ofte vanskeligt at diagnosticere tidligt. Det skal diagnosticeres med mere end 3 af de vigtigste kliniske manifestationer. Blandt dem er multiple perifere neuropati, visceral udvidelse og blod M-protein positive. Derfor er det vigtigt for patienter med uforklarlige perifere nerveskader i det tidlige stadium, ødemer (hovedsageligt med lemmer, ansigt) og patienter med forstørrede organer at overveje muligheden for dette syndrom og udføre relevante test så hurtigt som muligt for at lette diagnosen.

Imidlertid er fejldiagnosefrekvensen for dette syndrom høj, hovedårsagerne er: rationel forståelse og perceptuel viden er ikke nok, diagnosen fokuserer ofte ensidig på specialistsygdommen, idet man forsømmer detaljeret medicinsk historieundersøgelse og omfattende fysisk undersøgelse.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.