Inklusionslegememyositis og arvelig inklusionslegememyopati

Introduktion til myositis krops myositis og arvelig krops myopati Inkluderingslegeme myositis (IBM) er en kronisk inflammatorisk myopati. Dets vigtigste patologiske træk er inkluderingen af ​​rørformede filamentindeslutninger i sarkoplasma eller muskelkernen. I 1971 brugte Yunis først dette navn. I 1978 opsummerede Carpenter de kliniske og patologiske træk ved 14 tilfælde af IBM og officielt etablerede IBM som en uafhængig sygdom. I 1995 udgav Griggs og andre en særlig artikel, der præsenterede IBM's kliniske og eksperimentelle. Laboratoriediagnostiske kriterier definerer yderligere IBMs kliniske patologikoncept. I 1993 viste Askanas et al., At de kliniske patologiske fund var meget lig dem med inkluderingskropsmyosit, men muskelvakuolpatologien manglede inflammatorisk celleinfiltration. En gruppe af sfæroid vakuol myopati blev kaldt arvelig inklusionskropsmyopati (h-IBM). Da myositis med inklusionskrop for det meste er sporadisk, bruges folk til at kalde sporadicin bodymyositis (s-IBM) for at skelne det fra h-IBM. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 15% -28% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: svært ved at synke acne

Inklusionskrops myositis og arvelig inkluderingskrops myopati

(1) Årsager til sygdommen

Den nøjagtige patogenese af s-IBM er stadig ukendt. Chou har mistanke om, at inklusionskroppen var et mucovirusprodukt, og senere fandt det, at inklusionslegemet kan binde sig til antistoffer mod mæslinger, men forholdet mellem s-IBM og virusinfektion er ikke bekræftet.

Arahata brugte immunoelektronmikroskopi til at undersøge immunmekanismen for s-IBM.Det blev fundet, at s-IBM mononukleære celler invaderede ikke-nekrotiske fibre og endotel-mononukleære celler infiltreret med mere myositis (PM). Dermatomyositis (DM) og Duchenne muskeldystrofi (DMD) er mere almindelige, hvilket antyder, at s-IBM kan være forbundet med autoimmune abnormiteter.

(to) patogenese

Oidfors 'analyse af s-IBM mitochondrial DNA (mtDNA) fandt, at ca. 47% af s-IBM har flere mtDNA-sletninger, og denne ændring i mtDNA kan ikke forklares med faktorer som alder eller sekundær inflammation, mener DiMauro Flere mtDNA-sletninger i s-IBM kan være forårsaget af en forstyrrelse i forbindelsen mellem nuklear DNA og mtDNA, og antyder, at denne ændring i mitokondrier spiller en vigtig rolle i etiologien for muskelgenerering og svaghed.

I undersøgelsen af ​​patogenesen af ​​s-IBM har ændringer i kernen, især nukleær matrixændringer, fået mere og mere opmærksomhed.Nonaka foreslog s-IBM, DMRV, oropharyngeal muskel i myopati med rimmede vakuoler. Underernæring, SjÖgren-syndrom osv., Har ofte betydelige ændringer i kernen, hvilket indikerer, at der er noget forhold mellem de to med hensyn til patofysiologiske mekanismer. Karpati har observeret ultrastrukturel observation af rørformede trådtråd indeslutninger i kernen, nuklear disintegration og De karakteristiske patologiske ændringer af s-IBM, såsom de således dannede rimmede vakuoler, er relateret til muskelkernen.

Askanas et al. Anvendte guldimmunolokalisering til at finde en række forskellige unormale proteiner i vakuolfibrene svarende til dem, der findes i Alzheimers sygdom. Disse proteiner inkluderer beta-amyloid, beta-amyloid-forstadieprotein og ubiquitin (u-biquitin). ), prionprotein (PrP), Tau-protein, α-antichymotrypsin og apolipoprotein E (Apo E), PrP-mRNA og ß-APP-mRNA forøges også, og nogle mRNA'er overudtrykkes og Produktionen af ​​unormale proteiner antyder abnormiteter i muskel-DNA.

Afslutningsvis, når kernen ændrer sig, som den første årsag til s-IBM er bekræftet, kan s-IBM-inflammatoriske ændringer være et sekundært respons.

1. De vigtigste muskelpatologiske ændringer af s-IBM under lysmikroskop

(1) rimmede vakuoler eller 1 indlagte vakuoler, som ofte er placeret i submucosa eller i midten af ​​muskelfibrene, og er runde, polygonale eller uregelmæssige med en diameter på 2 til 25 μm. HE- eller MGT-farvning viser aflejring af granulært basofilt materiale ved kanten af ​​vakuolen, og kanten eller foringsvakuolen er opkaldt efter den.

(2) Infiltration af muskelmembranceller eller invasion af ikke-nekrotiske fibre af monocytter.

(3) Grupper af atrofiske fibre med et gennemsnit på 2 grupper pr. Synsfelt med lav effekt.

(4) eosinofil inklusionskrop, som er et cirkulært inklusionskrop, HE farvet med rødt, ofte placeret omkring de rimmede vakuoler, generelt højst 3 skiver pr. Skive, hyppigheden af ​​forekomsten af ​​de ovennævnte fire patologiske ændringer er 100% 96%, 92% og 58%, de første tre var 88%, og de fire var 46%. Andre patologiske ændringer omfattede enkeltmuskelfibernekrose, store og løse muskler og submuskulær sarkoplasmiske alkaloider. Akkumulering af granuler og Kongo-rødfarvning afslørede et orange-gul amyloid stof observeret under et fluorescensmikroskop.

Elektronmikroskopi viste, at de rimmede vakuoler blev fyldt med en stor mængde myelooid materiale og granulær filamentstruktur.De karakteristiske ultrastrukturelle patologiske ændringer af s-IBM var rørformet filament indeholdende indeslutninger i sarkoplasma eller muskelkernen. Inklusionslegemet er sammensat af spiralformede dobbeltfilamenter, filamentens ydre diameter er 10-20 nm, den indvendige diameter er 6-8 nm, længden er 1-5 um, og nogle gange er de 5 nm brede tværgående striber synlige derpå, og filamenterne kan være parallelle eller centripetale til hinanden. Arrangement kan også forstyrres, omgivet af glycogengranuler, uregelmæssige myeloide strukturer, membranfragmenter og andre organelle nedbrydningsprodukter og en amyloidfiber med en diameter på 6 til 10 nm kan ses i cytoplasmaet. Det er ikke let at finde indeslutningslegemer i form af flokkulente, ustrukturerede materialer.Det er ikke let at finde indeslutningslegemer under elektronmikroskop. Først skal halvtynde sektioner placeres under det lette mikroskop. Der skal vælges mindst 3 vakuolære fibre. Efter omhyggelig observation kan indeslutningslegemerne findes. Ændringerne i mitokondrier inkluderer mængden. Forøget og intraorbital krystallignende inklusionskropsdannelse, Arahata og Engel anvendte immunoelektronmikroskopiundersøgelser fandt, at s-IBM mononukleære celler er almindelige for invasion af ikke-nekrotisk fiber, invasiv ikke-nekrotisk fibercytoplasma og myofibril Ofte klemt er delvist substitueret, kan det forårsage alvorlige skader i hele muskelfibrene.

Siden Askanas foreslog navnet på arvelig inklusionskrops myopati (h-IBM) i 1993, har forholdet mellem h-IBM, s-IBM og distal myopati skabt bred interesse på grund af disse tre typer myopati. Det fælles patologiske træk er dannelsen af ​​vesikelvakuoler i muskelfibrene, så der har været meget debat i begrebet sygdom og klinisk patologi.

2.h-IBMs betydning Middelhavs Muscules Association fra 1997 var vært for h-IBM Symposium. Resultaterne af mødet var enige om, at h-IBM skulle omfatte tre ensidige betydninger.

(1) Patologien for muskelbiopsi afslørede dannelsen af ​​kantede vakuoler og inklusionslegemer i kernen, svarende til s-IBM.

(2) Muskelbiopsipatologi uden inflammatorisk celleinfiltration, dette punkt kan identificeres med s-IBM.

(3) Der er familiegenetiske egenskaber, som er autosomalt dominerende eller recessiv arv.

Den rimmede vakuolmyopati, der forekommer hos persiske (iranske) jøder, er en klassisk h-IBM.I henhold til denne definition bør h-IBM også omfatte nogen distal myopati, som rapporteret af Japan. Distal myopati med rimmet vakuol (DMRV), distal myopati af Welander-type rapporteret i Sverige og finsk type distal myopati eller tibialis dystrofi (ahterior tibial muskeldystrofi).

Muskelpatologiske ændringer i s-IBM og h-IBM ud over sidstnævnte uden inflammatorisk celleinfiltration adskiller sig også i de cytokemiske egenskaber ved inklusionslegemer.Asanas et al. Fandt monoklonalt SMI-31, der specifikt binder til phosphorylerede neurofilamenter. Antistoffet kan samtidig mærke s-IBM og h-IBM-inkluderingslegemer-filamenter (PHF), mens det andet monoklonale antistof SMI-31 kun kan binde til s-IBM-inkluderingslegemefilamenter og næsten ingen med h-IBM kombineres.

Derudover blev s-IBM-muskelbiopsiprøver farvet med Congo-rød, og observeret ved fluorescensmikroskopi, blev orange-gul amyloid fundet, mens Kongo-rød-positiv amyloid sjældent blev fundet i h-IBM. Forskellige kemiske egenskaber kan bruges til at identificere s-IBM og h-IBM.

Myositis af kropsindtagelse og arvelig forebyggelse af myopati-krops myopati

Der er ingen effektiv forebyggelsesmetode, symptomatisk behandling og styrkelse af klinisk medicinsk behandling, som er en vigtig del af forbedring af livskvaliteten for patienter.

Myositis med kropsindtagelse og arvelige komplikationer med myopatisk krops myopati Komplikationer, dysfagi, acne

Ingen specielle registreringer, lemmeresvaghed, langtids sengeleje og sværhedsmæssigt med at synke, kan føre til hæmorroider og lungeinfektioner.

Inklusion krops myositis og arvelig inkludering krop myopati symptomer Almindelige symptomer腱 Refleks forsvandt knæ, senrefleks nedsat dysfagi

Myositis med inklusionskrop (s-IBM) er snigende og udvikler sig langsomt.Det første symptom hos 70% af patienterne er proksimal svaghed i den nedre ekstremitet.Det kan også være den distale ende af den nedre ekstremitet, den øvre del af kroppen eller ekstremiteterne er jævnt ude af stand til at starte, og muskelsvagheden kan være symmetrisk eller asymmetrisk. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan den distale muskelsvaghed nå 50%, men kun 35% af den distale svaghed er ved eller over den proximale svaghed, og nogle patients muskelsvaghed og muskelatrofi kan begrænses til visse muskelgrupper, såsom brystet. Låse mastoidmuskel, muskler i øvre lemmer, nedre quadriceps osv. De mest følsomme muskler er biceps, triceps, iliopsoas, quadriceps og tibia muskler, fingre, håndled extensors Tidlig involvering er let, og deltoid, pectoralis major, interosseous muskel, cervikal flexor, gastrocnemius og flexor digitorum er mindre involveret, ca. 20% af patienterne med nakkemuskler er involveret, og 1/3 af patienterne kan have ansigtsmuskelinddragelse I orbicularis oculi-musklerne er dysfagi mere almindelig, ca. 30% af patienterne har dysfagi på behandlingstidspunktet, sidstnævnte er hovedsageligt forårsaget af øvre esophageal og svælg i musklerne.

Senrefleksen reduceres ofte, især knæ- og sakrale reflekser er de mest almindelige. Når det kombineres med perifer neuropati, kan der være sensoriske forstyrrelser. 20% af patienterne har muskelsmerter. Hvis der er svært ved at synke, er det vanskeligt at skelne mellem klinisk og polymyositis.

Inklusionskrops myositis og arvelig inkluderingskrops myopati

Serummuskelenzymtest s-IBM-serum CK-niveauer kan være normale eller lidt forøget, normalt ikke mere end 10 til 12 gange den normale værdi.

Elektromyografi s-IBMs EMG-egenskaber svarer til PM-DM, der viser øget spontan aktivitet, kortvarig træningsenhedspotentiale og flerfase-bølger, forskellen er s-IBM langsigtet og på kort sigt Den motoriske enhed kan vises samtidig på den samme muskel, der kaldes blandede elektriske potentialer.

Diagnostisering og differentiering af myositis med kropsindeslutning og arvelig inklusionskrops myopati

s-IBM bør differentieres fra kronisk polymyositis, amyotrofisk lateral sklerose (ALS), progressiv spinal muskulær atrofi, kronisk GBS og en vis sent-debut mystisk myopati.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.