Antigenemie hepatitidy B

Úvod do antigenem hepatitidy B Antigenemie hepatitidy B: Pacienti s hepatitidou B mohou mít různé kožní projevy a akutní kožní projevy jsou spojeny s imunokomplexy vytvořenými protilátkami proti HBsAg a anti-HBsAg. Imunologická fluorimetrie může být použita k detekci imunitních komplexů a doplňování v krevních cévách lézí. Základní znalosti Podíl nemoci: 10% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: primární karcinom jater rakovina pankreatu

Příčiny antigenem hepatitidy B

Příčina:

To je způsobeno virem hepatitidy B, jehož povrchový antigen je podtyp ayw.

Patogeneze

Existuje mnoho studií doma i v zahraničí, ale stále existuje mnoho problémů, které je třeba dále studovat.

1. Mechanismus poškození hepatocytů

Má se za to, že samotný virus hepatitidy B nezpůsobuje zjevné poškození jaterních buněk. Poškození jater je způsobeno hlavně imunopatologií, to znamená, že imunitní reakce těla způsobuje poškození jaterních buněk během procesu čištění HBV. Zda HBV může sám způsobit léze jater, Chisari U transgenních myší bylo zjištěno, že hromadění velkého množství pre-S1 velkých proteinů v hepatocytech může způsobit nekrózu hepatocytů a dokonce i cirhózu a rakovinu jater, což je způsobeno velkou expresí tohoto velkého proteinu transgenními myšmi pod kontrolou silného promotoru. Současně, kvůli nedostatku kompletních genů, nemůže být sestaven do kompletního viru a způsobit poškození hepatocytů, které je zcela odlišné od přirozené infekce lidského HBV, a může být podobné některým variantám, jako je místo štěpení velkého proteinu P25e. K mutacím dochází, velké proteiny nemohou být štěpeny za vzniku antigenů a vylučovány mimo buňky. Velké množství velkých proteinů, které se hromadí v buňkách, může také způsobit poškození jaterních buněk.

Mechanismus imunopatologie způsobující poškození jaterních buněk lze zhruba rozdělit na dva typy.

(1) Poškození jater způsobené specifickou imunitou:

1 poškození jater vyvolané 1 cytotoxickými T buňkami (CTL): Toto poškození je třeba rozpoznat dvojím rozpoznáním, to znamená, že CTL rozpoznává jak cílový antigen, tak homologní HLA na hepatocytární membráně, která se váže na cílový antigen (antigenový peptid: komplex MHC molekul) HLA exprese je vzácná na normálních membránách jaterních buněk a HLA exprese je zvýšena během hepatitidy. Některá léčiva, jako je interferon, mohou zvýšit expresi HLA na hepatocytární membráně, takže dochází ke zvýšení CTL. Úvod do cílových antigenů, efektorových buněk a regulačních faktorů Takto:

Cílový antigen: U akutní hepatitidy B může být cílovým antigenem hlavně HBsAg. Někteří lidé již dříve detekovali buněčnou imunitu proti pre-S2, HBcAg a HBsAg před nástupem akutní hepatitidy B a zjistili, že buněčná imunita vůči HBsAg je nejblíže k výskytu akutní hepatitidy B. Cílovým antigenem u chronické hepatitidy B může být hlavně HBcAg (včetně HBeAg, protože antigenicita těchto dvou je velmi blízká), což je hlavně založeno na výsledcích testu usmrcení in vitro: k cytotoxicitě může dojít, když jsou lymfocyty pacienta inkubovány s autologními hepatocyty. Pokud jsou však autologní hepatocyty předem inkubovány s anti-HBs nebo anti-HBc, má účinek blokování cytotoxicity pouze anti-HBc. Mnoho patologů také podporuje názor, že HBcAg je cílový antigen pro chronickou hepatitidu B. To, zda je HBsAg také cílovým antigenem, má odlišné názory. Zdá se, že výše uvedený test autocytotoxicity nepodporuje názor, že HBsAg je cílový antigen, ale někteří patologové se domnívají, že cílovými antigeny mohou být hrubozrnné a serosální HBsAg, a testují se transgenní myši ( Viz také) podpořte toto zobrazení.

Efektorové buňky: CTL je hlavní efektorová buňka. CTL rozeznává antigenový peptid: MHC komplex, pak ulpívá na membráně jaterních buněk. Po rozsáhlém kontaktu s buněčnou membránou obou buněk CTL sekretuje perforin a granzym ( Granzyme) způsobuje membránovou lýzu cílové buňky. Kromě toho je na hepatocytární membráně exprimován Fas antigen a na CTL membráně exprese FasL, takže apoptóza hepatocytů může být také indukována působením Fas-FasL.

Regulační faktory: Ničivý účinek CTL je regulován mnoha faktory, nejprve inhibičními T lymfocyty a pomocnými T lymfocyty, následovanými různými cytokiny (interleukiny, interferony, tumor nekrotizující faktory atd.), Sérové ​​faktory (E růže) Některé inhibiční faktory, sérové ​​imunosupresivní faktory atd.), Navíc některé látky produkované po destrukci hepatocytů mohou také ovlivnit buněčnou imunitní funkci.

2 Poškození jater způsobené autoimunitou: Existují přinejmenším dva druhy sérologických antigenů hepatocytů, jedním je membránový antigen hepatocytů (LMAg), imunitní odpověď na něj se vyskytuje hlavně u autoimunitních hepatitid a druhým je lipoprotein specifický pro hepatocytové membrány. (LSP), mohou být spojeny s virovou hepatitidou.

Anti-LSP lze nalézt u různých typů hepatitidy, k detekci jsme použili metodu ELlSA: pozitivní výskyt akutní hepatitidy je 45,5%, chronické přetrvávající hepatitidy 22,86%, chronické aktivní hepatitidy 75% a akutní těžké hepatitidy 4/4. Učenci mají podobné zprávy, všichni pacienti s hepatitidou mají také buněčnou imunitní odpověď ve srovnání s LSP, tato reakce může být způsobena usmrcením závislou cytotoxicitou (ADCC), domácími pacienty se sérovou a králičí játra Buňky, zdravé lidské lymfocyty byly společně inkubovány, nalezeny akutní hepatitida 53,7%, chronická aktivní hepatitida 85,3%, těžká hepatitida 10/10 Fenomén ADCC, pokud je sérum pacienta poprvé absorbováno LSP, může významně snížit králičí jaterní buňky Zabíjení, ostatní učenci mají podobné zprávy.

Abychom objasnili, zda je anti-LSP jedinečná pro hepatitidu B a její roli v patogenezi, porovnali jsme pozitivní hodnoty anti-LSP u akutní hepatitidy A s akutní hepatitidou B a našli 79%, respektive 88%. , P> 0,05, což znamená: A. Anti-LSP není specifická pro hepatitidu B; B. Anti-LSP nesouvisí s chronickou hepatitidou B, protože hepatitida A není chronická a pozitivní poměr anti-LSP je také vysoký.

Tyto výsledky naznačují, že anti-LSP je pravděpodobně důsledkem poškození hepatocytů. Experimenty in vitro ukázaly, že anti-LSP může způsobit poškození jaterních buněk prostřednictvím ADCC, ale roli v lidské hepatitidě je třeba dále studovat, je pravděpodobné, že při akutní hepatitidě Je to pouze důsledek poškození jaterních buněk. U chronické hepatitidy, zejména pokud má autoimunitní tendenci, může také hrát roli a je nutné další důkaz.

(2) Nespecifické poškození jater způsobené cytokiny: jako je TNF, IL-1 atd. Bylo zjištěno, že kultura in vitro, TNF způsobuje pouze nekrózu hepatocytů transfekovaných HBV, a čínští vědci také zjistili, že TNF je injikován samotným potkanům. Nezpůsobuje poškození jater, ale TNF může zhoršit poškození jater způsobené D-galaktosaminem a monoklonální protilátka proti TNF může toto poškození významně zmírnit. Test kachní hepatitidy také prokazuje, že monoklonální protilátka proti TNF může zabránit viru hepatitidy kachny Hepatocytární nekróza způsobená endotoxinem, všechny výše uvedené materiály naznačují, že TNF hraje důležitou roli v jaterní nekróze, a jeho mechanismus může souviset s aktivací lysozomální aktivity v hepatocytech, zejména chymotrypsinu, za použití inhibitoru chymotrypsinu APNE. Aby se předešlo TNF-indukované buněčné nekróze, bylo také prokázáno, že TNF může aktivovat serinovou proteázu, fosfolipázu A2 a přímo ničit membránu jaterních buněk. Kromě toho bylo také zjištěno, že TNF a IL-1 mají synergický účinek na nekrózu jater.

(3) Jiné faktory: mikrocirkulační poruchy, jako je kapilární vaskularizace jaterních dutin, poruchy průtoku krve kapilárou atd., Také hrají roli při chronickém poškození jater hepatitidou, lymfokinem aktivované zabíječské buňky (LAKC) mají také určitou infekci hepatocytů HBV Efekt zabíjení.

2. Patogeneze různých klinických projevů

(1) Akutní hepatitida: často se vyskytuje u pacientů s normální imunitní funkcí Infekce HBV způsobuje normální buněčné a humorální imunitní odpovědi, ničí určitý počet hepatocytů během procesu odstraňování viru (dochází k těžké žloutence) a po odstranění viru se zahojí.

(2) Chronická hepatitida: souvisí hlavně s imunitní tolerancí, specifickou imunitní funkcí, mutací viru atd. (Podrobnosti viz „Chraging Mechanism“).

(3) Závažná hepatitida: Závažná hepatitida vyvolaná HBV, zejména mechanismus akutní těžké hepatitidy, byla studována více, ale nebyla zcela přesvědčivá. V současné době se předpokládá, že možnost teorie dvou zranění je největší, tj. Primární zranění plus posloupnost Primární poškození, primární poškození je způsobeno nadměrnou imunopatologií Imunopatologie je způsobena nadměrnou buněčnou imunitou, tj. Zabíječské T buňky zabíjejí více hepatocytů exprimujících HBV antigen. Na druhé straně, způsobené nadměrnou humorální imunitou, to znamená, že humorální imunitní reakce pacienta je příliš silná, takže anti-HBs produkované slezinou jsou brzy a velké a po vstupu do jaterního sinu se uvolňují hepatocyty (hepatocyty). HBsAg, který je aktivován senzibilizovanými T buňkami, tvoří imunitní komplex, který stimuluje přecitlivělost typu III v játrech (Arthusova reakce): imunitní komplex se usazuje na povrchu jaterního sinusového endotelu, váže a fixuje, aktivuje komplement, přitahuje Agregace neutrofilů a destiček způsobuje, že velké množství hepatocytů podléhá ischemické nekróze. Klinicky pozorovaná fulminantní hepatitida B je při přijetí často negativní pro HBsAg a anti-HBs a později anti-HBs , Někdy se zdá, kladné proti -HBs vstupné se zdá, že tento názor podporuje.

Pokud jde o důvody, proč existuje silná imunopatologie, stále není jasné, a virus může hrát také roli. Například dvojité nebo vícenásobné virové infekce mohou s větší pravděpodobností způsobit těžkou hepatitidu a některé varianty kmenů mohou mít také určitý vztah, jako je například Hasegawa a kol. (Hepatology, 1995, 22:26) transfektované transgenní myši plnou délkou HBV DNA (nahrazení čtyř aminokyselin v obálce) ve srovnání s kmeny divokého typu u pacientů s fulminantní hepatitidou, což umožňuje myším C3H Produkují se vysoké titry anti-HBs, zatímco transfekce kmenů divokého typu neprodukuje anti-HBs. Jak je popsáno výše, nadměrná produkce pre-HBs může vyvolat Arthusovu reakci v játrech.

Sekundární poškození je způsobeno hlavně faktorem nekrózy nádorů alfa (TNF-a), samotný TNF-a nezpůsobuje nekrózu jater, ale TNF-a může způsobit masivní nekrózu hepatocytů na základě poškození jater. Injekce TNF-a normálním zvířatům nezpůsobuje nekrózu hepatocytů, ale injekce viru kachní hepatitidy B do normálních zvířat a poté injekce TNF-a může způsobit masivní nekrózu hepatocytů. Zdrojem TNF-a je hlavně Z endotoxinové stimulace mononukleárních buněk a makrofágů produkovaných játry, na základě primárního poškození jater, v důsledku zhoršené funkce jaterní bariéry, zejména funkce jaterních makrofágů, bakteriálního endotoxinu ze střeva Nelze vyčistit a vytvářet enterogenní endotoxemii, která indukuje TNF-a, endotoxin může nejen indukovat TNF-a, ale také indukovat velké množství dalších cytokinů, jako je IL-1, IL-6, IL-8, tromboxan, faktor aktivující destičky, leukotrien, transformující růstový faktor P1, endotelin, reaktivní meziprodukt kyslíku atd., Tyto faktory mohou také mít synergický, pomocný a potenciální účinek na TNF-a.

Mechanismus nekrózy hepatocytů indukované TNF-a lze rozdělit na přímé a nepřímé účinky.Přímým účinkem je ničení struktury lipidové membrány a DNA hepatocytů komplexními biochemickými procesy.Přímým účinkem je hlavně poškození sinusoidálních endoteliálních buněk a podpora jaterních sinusoidů. Vnitřní depozice fibrinu, tvorba mikrotrombu a mikrocirkulační poruchy vedou k velkému počtu hypoxické nekrózy hepatocytů, což je méně zřejmé pro patogenezi subakutní těžké hepatitidy a chronické těžké hepatitidy.

(4) Cholestatická hepatitida: patogeneze se týká hepatitidy E.

(5) Chronické HBsAg nosiče jsou popsány níže (chronický mechanismus).

3. Mechanismus extrahepatického poškození Infekce HBV má více extrahepatických projevů, jako je nefritida, nodulární polyarteritida atd., Které mohou souviset zejména s ukládáním komplexu antigen-protilátka hepatitidy B v těchto tkáních.

4. Chronický mechanismus HBV nemůže být z lidského těla odstraněn za vzniku chronické infekce HBV, chronická může být projevena jako chronický nosič HBV, může být také projevena jako chronická hepatitida, vykazující úplnou imunitní toleranci k HBV, vykazující chronický nosič, Imunitní funkce HBV je nízká, tj. Antigen HBV má určité rozpoznávací a clearanční schopnosti, což vede k určitému poškození jaterních buněk, ale nemůže zcela eliminovat virus, projevuje se jako chronická hepatitida a příčina imunitní tolerance a imunitní funkce vůči HBV může být nízká. Existují dva faktory viru a organismu.

(1) Faktory viru:

1HBV mutuje za vzniku imunitního únikového kmene;

2HBV DNA je integrována s hepatocytární DNA a tělo ji nemůže odstranit;

3 v kombinaci s jinými chronickými infekcemi, jako je HDV, HCV atd.

(2) Tělesné faktory:

1 Imunitní systém ještě není zralý a fetální imunitní systém je stále ve vývojovém stádiu. Pokud je HBV infikován, thymus je negativně vybrán a T buňky, které reagují na HBV, chybí, může být produkována centrální imunitní tolerance. Tato tolerance je často obtížná. Zmizel, imunitní systém v novorozeneckém období stále ještě není zcela zralý. V této době může dojít k infekci HBV v periferních T buňkách (T buňky opouštějící brzlík). Později, jak se věk zvyšuje, šance na toleranci klesá. V dospělosti je imunitní systém vyzrálý, pokud v tuto chvíli neexistuje imunodeficience, jedná se o akutní hepatitidu po infekci HBV a uzdravení samotné.

2 Imunitní systém má nízkou funkci, která může být charakterizována nízkou funkcí T lymfocytů, nízkou funkcí B lymfocytů a nízkou funkcí buněk prezentujících antigen (jako jsou dendritické buňky), což vede k nízké imunitní funkci, kromě některých známých faktorů, které mohou ovlivnit imunitu ( Kromě AIDS, hemodialýzy, aplikace imunosupresivních látek atd. Může existovat i mnoho neznámých. Například, infekce HBV různých imunitních buněk přímo ovlivňuje jejich funkci? Mnoho zpráv potvrdilo, že HBV může infikovat mononukleární obry. Fagocyty, které mohou ovlivnit prezentaci antigenu a ovlivnit buněčnou a humorální imunitu Účinek tohoto účinku na silné antigeny je méně ovlivněn slabými antigeny.V HBV infekci je HBcAg více antigenní, takže anti-HBc je často Pozitivní, HBsAg antigenicita je slabá, takže často nemůže indukovat anti-HBs, byly také hlášeny infekce T buněk HBV, což bude mít přímý vliv na clearance HBV T buňkami, imunoregulační faktory budou mít také důležitý dopad na buněčnou a humorální imunitu. Mnoho autorů zjistilo, že chronická hepatitida B má často funkci pomocných T buněk, inhibuje funkci T buněk, interferon alfa, interferon gama, hypoxii IL-2, TNF, IL-4, zvýšení IL-6, inhibiční faktor tvorby růžice, zvýšený sérový inhibiční faktor atd. Důvody pro tyto regulační faktory nejsou jasné, některé mohou být důsledky infekce HBV a některé mohou být důsledky poškození jater, ale To zase ovlivňuje imunitní odpověď těla na HBV, což je velmi složitý imunitní síťový systém, který vyžaduje systematičtější a další výzkum.

5. Mechanismus odstraňování viru hepatitidy B se vždy věřil, že k odstranění viru hepatitidy B dochází hlavně prostřednictvím mechanismu destrukce buněk, to znamená, že CTL ničí jaterní buňky, uvolňuje virus hepatitidy B v buňkách a poté ho odstraňuje, ale v posledních letech byl nalezen u akutní hepatitidy. Klírna viru hepatitidy B v hepatocytech je způsobena hlavně nebuněčnými destruktivními mechanismy, tj. Více než 90% intracelulárních virů, včetně HBV kovalentně uzavřené cirkulární DNA (cDNA), před destrukcí hepatocytů (zvýšená sérová transamináza) A předtím, než se zdá, že byly hepatocyty vyčištěny, je tato clearance dosažena hlavně cytokiny TNF-a a IFN-y, protože transgenní myši ukázaly, že blokující protilátky mohou být blokovány protilátkami proti těmto cytokinům. Vymývací účinek transgenních myší také ukázal, že chronická infekce HBV v důsledku imunitní tolerance může také vyčistit virus hepatitidy B v jaterních buňkách prostřednictvím nebuněčného destruktivního mechanismu.

6. Patologie akutní hepatitidy je pozorována u hepatitidy A.

7. Patologie cholestatické hepatitidy je pozorována u hepatitidy E.

8. Patologie chronické hepatitidy Od roku 1968 je chronická hepatitida klasifikována na chronickou perzistující hepatitidu (CPH) a chronickou aktivní hepatitidu (CAH) doma iv zahraničí, v posledních letech bylo zjištěno, že tato diagnostická metoda je snadno nepochopitelná CPH a CAH. Jedná se o dva různé chorobné stavy, nebo dokonce dvě odlišné nemoci. Ve skutečnosti mezi nimi neexistuje zásadní rozdíl. Jsou pouze rozdílné v hmotnosti a lze je převést. Aby nedocházelo k nedorozumění, někteří zahraniční experti doporučují zrušit názvy CPH a CAH. Stupeň zánětu a stupeň fibrózy v játrech byly hodnoceny odděleně. Domácí vědci s tímto stanoviskem souhlasili a podle tohoto stanoviska byla na národních akademických konferencích 1995 a 2000 stanovena dvě nová národní patologická kritéria. Princip je: podle závažného onemocnění jater Stupeň se dělí na lehký, střední a těžký tři stupně a poté se dělí na 0 až 4 (G) podle stupně zánětu, podle stupně fibrózy se dělí na 0 až 4 (S), jako je mírná chronická hepatitida, Gl, S2; Chronická hepatitida, G4, S3.

Kritéria indexování:

(1) Mírná chronická hepatitida odpovídá původní CPH a lehké CAH:

1 degenerace hepatocytů, bod, fokální nekróza, eozinofily;

2 V oblasti portálu, která je zvětšená, je patrná (žádná) zánětlivá buněčná infiltrace a je vidět mírná degenerace a nekróza;

Struktura 3 letáku je kompletní.

(2) Střední chronická hepatitida je ekvivalentní původní střední CAH:

1 Zánět je patrný v oblasti portálu se střední degenerací a nekrózou;

2 lobulární zánět je těžký, s přemostěnou nekrózou;

Jsou vytvořeny mezery mezi vlákny a lobulární struktura je většinou zachována.

(3) Těžká chronická hepatitida je ekvivalentní původní těžké CAH:

1 Zánět v oblasti portálu je závažný nebo se závažnou nekrózou podobnou troskám;

2 můstková nekróza má širokou škálu, zahrnující většinu laloků;

3 Většina poruch septulární lobulární struktury na rozhraní mezivlákna nebo vznik časné cirhózy.

9. Patologie těžké hepatitidy

(1) Akutní těžká hepatitida: Podle léze může být rozdělena do následujících dvou typů.

1 typ akutního edému: projevuje se jako těžký difúzní otok hepatocytů, jaterní buňky se navzájem stlačují do mnohoúhelníku, deformace lobulární struktury, které jsou rozptýleny a mají různé velikosti nekrotických lézí.

2 akutní nekróza: charakterizovaná rozsáhlou nekrózou hepatocytů, nekrózou celých laloků nebo mnohočetných laloků, extrémní expanzí jaterního sinu, s rozsáhlým krvácením, infiltrací lymfocytů a histiocytů v portální oblasti, síťový stent se nerozpadne.

(2) Subakutní těžká hepatitida: jaterní tkáň je nová a stará sub-makro nekróza (nekrotická oblast <50%), nekrotická oblast stentu se zhroutí, zjevná konvergence oblasti portálů a kolem letáku se objevují aglomerované hepatocyty Hyperplasie, hyperplazie malých žlučovodů kolem oblasti portálu, s cholestázou.

(3) Chronická těžká hepatitida: klinickým projevem je chronická těžká hepatitida, stále neexistuje jednotná změna v patologii, která může být těžká chronická hepatitida, nebo se může na základě jiné chronické hepatitidy nebo cirhózy objevit masivní (celý leták) nebo menší. Blok čerstvé jaterní parenchymální nekrózy.

10. Patologie cirhózy hepatitidy Játra mají pseudolobulovou tvorbu a poté se dělí na aktivní cirhózu a klidovou cirhózu podle přítomnosti nebo nepřítomnosti zjevného zánětu.

Prevence antigenem hepatitidy B

Měla by být přijata komplexní preventivní opatření založená na očkování proti hepatitidě typu B.

1. Vakcína proti vakcíně proti hepatitidě B a imunoglobulinu (HBIG)

(1) Novorozené očkování může být následující:

1 Matka je novorozenec s HBsAg a HBeAg dvojnásobně pozitivním: nejlepší je použít vakcínu proti hepatitidě typu B a HBIG v kombinaci. Podle zprávy Pekingské epidemiologické preventivní stanice z roku 1990 se 2krát HBIG používá pro tohoto novorozence (bezprostředně po narození a 1 měsíc po narození) Jeden režim, každá po 200 IU a tři vakcíny proti hepatitidě typu B přenášené krví (jedna z každé ze 2, 3 a 5 měsíců po narození, 20 μg / čas), míra ochrany proti infekci HBV může dosáhnout 97,13. %, vezměte 1 injekci HBIG (1 injekce ihned po narození) a 3 vakcíny proti hepatitidě typu B přenášené krví (ihned po narození, 1 měsíc po narození, 1krát v červnu, 30 μg / čas), stupeň ochrany může být také Až do 91,98% byla vakcína podávána pouze 3krát proti krví přenášené vakcíně proti hepatitidě typu B (bezprostředně po narození, 1 měsíc po narození, 1krát v červnu, 30 μg / čas) a míra ochrany byla pouze 86,65%. Podobná zpráva: novorozenci, kteří dostávali HBIG třikrát a tři vakcíny proti hepatitidě B, měli ve věku 2 let chronickou nosnou frekvenci 3,4%, a novorozenci, kteří dostávali pouze tři vakcíny proti hepatitidě B, měli chronickou nosnou frekvenci 11,1% ve věku 2 let. Někteří lidé se však domnívají, že pokud je kvalita vakcíny proti hepatitidě B dobrá, je obsah HBsAg vysoký, první čas injekce je velmi brzy a samotná vakcína proti hepatitidě B může dosáhnout 9 S blokujícím účinkem asi 0% ministerstvo zdravotnictví oficiálně stanovilo, že výroba a prodej očkovací látky proti hepatitidě typu B přenášené krví by měla být na konci roku 1999 zastavena. Genetické rekombinantní očkování proti HBsAg bylo zařazeno do plánovaného imunizačního managementu a novorozence narozené dvojitě pozitivní matce se doporučují při narození. Okamžitě injikujte HBIG 1 ml (200 U / ml) a injikujte stejné množství HBIG jednou měsíčně; 2, 3, 6 měsíců injekce rekombinantní vakcíny proti hepatitidě B 10 μg intramuskulární injekce (deltoid horní části paže), míra ochrany může dosáhnout více než 95%, Pokud je rekombinantní vakcína (0, 1, 6 měsíců) injikována po 10 μg každé ze 3 jehel, může míra ochrany dosáhnout 85%.

2 Matka je HBsAg-pozitivní, HBeAg-negativní novorozenec: samotná vakcína proti hepatitidě typu B může dosáhnout lepších výsledků. Pekingská stanice pro prevenci epidemie v roce 1990 uvedla, že byla použita třikrát vakcína proti hepatitidě typu B pocházející z krve (30 μg bezprostředně po narození, o 1 měsíc později) 20 μg, 10 μg v červnu po narození, sledované po dobu 1 roku, bez HBsAg perzistentní pozitivní, takže aplikace rekombinantní vakcíny proti hepatitidě B při narození, 1 měsíc a 6 měsíců po narození, každá 10 μg, intramuskulární injekce, má stejnou míru ochrany.

3 matky HBsAg-negativní novorozenci: Samotná vakcína proti hepatitidě typu B může dosáhnout lepších výsledků. Materiály stanice pro prevenci epidemie v Pekingu v Pekingu se domnívají, že první jehla vakcíny proti hepatitidě typu B přenášená krví 20 μg, poslední dvě jehly po 10 μg (0,1,6 měsíce) Účinek je lepší než 10 jehel 10 μg. První má anti-HBs pozitivní konverzní poměr 96,6% a druhý je 88,3%. Rekombinantní vakcína proti hepatitidě B může být použita při narození, 1 měsíc a 6 měsíců po narození. 5 μg bylo injikováno se stejnou mírou ochrany.

I když se však použije nejlepší metoda, vždy existuje několik novorozenců, kteří se po narození stanou nositeli chronického HBV. Tito nositelé jsou považováni za intrauterinní komunikátory. Existují dva způsoby, jak zabránit přenosu intrauteriny: jeden je v těhotenství. V příštích 3 měsících budou těhotným ženám každý měsíc podány 200 U imunoglobulinu proti hepatitidě B. Po narození novorozence bude rutinně zabráněno. Předpokládá se, že intrauterinní přenos může být snížen. Nicméně, zda tato metoda má léčebný účinek, musí být prokázána. Další metoda je před těhotenstvím. To znamená, že lamivudin se aplikuje až po porodu, což může být užitečné pro lamivudin, ale zda lamivudin nemá vliv na těhotenství, je třeba dalšího důkazu.

(2) Očkování pro děti a dospělé: Předškolní děti, které nebyly očkovány proti hepatitidě B, by měly být znovu zasazeny. HBVM může být zkontrolována před nebo po opětovném výsadbě, v závislosti na místních podmínkách v té době. Obecně se předpokládá, že i když jsou očkovány Již dříve byl HBsAg nebo anti-HBs pozitivní a po vakcinaci vakcínou proti hepatitidě B neexistuje žádný nepříznivý účinek. Dávka může být upravena 5μg × 3 (0, l, 6 měsíců) rekombinantní vakcíny proti hepatitidě B. Riziková skupina u dospělých (manželka HBsAg pozitivní osoby) Vakcína proti hepatitidě typu B by měla být podávána také lidem, kteří jsou v těsném kontaktu s krví, zdravotnickým personálem, hemodialyzovaným pacientům atd. Protože u dospělých je jen několik vnímavých osob, je nejlepší nejprve testovat HBsAg a anti-HBs a oba jsou negativní. Pro vakcinaci lze dávku upravit pomocí rekombinantní vakcíny proti hepatitidě B 10 μg × 3 (0, 1, 6 měsíců).

(3) Očkování náhodně infikovaných osob: Náhodnou infekcí se rozumí jehly, které byly náhodně kontaminovány krví pozitivní na HBsAg nebo stříkané krví pozitivní na HBsAg do spojivky nebo ústní sliznice nebo krve pozitivní na HBsAg. Pokud je známo, že příjemce je HBsAg-pozitivní nebo anti-HBs-pozitivní, může být ponechán bez léčby. Pokud nevíte, zda je pozitivní, měli byste okamžitě odebrat krev, abyste zkontrolovali HBsAg a anti-HBs, a poté okamžitě (čím dříve, tím lépe) intramuskulární injekce HBIG Dávka může být taková, aby krevní anti-HBs mohly dosáhnout> 10 mU / ml, a proto pokud HBIG obsahuje anti-HBs 200U / ml, může být injikována 0,05-0,07 ml / kg, pokud je obsah nízký, měl by být odpovídajícím způsobem zvýšen. Dávkování, dávka HBIG u příjemce transfúze by měla být zvýšena, alespoň anti-HBs v krvi by měla být vyšší než 20 mU / ml, a pak odlišné ošetření podle výsledků testu: u příjemců, kteří nejsou transfuzi, pokud jsou HBsAg nebo anti-HBs pozitivní Nelze-li již léčit, jsou-li obě negativní, měly by být injikovány tři injekce rekombinantní vakcíny proti hepatitidě B 5 μg × 3 (0,1,6 měsíce). Pro příjemce transfuze by měly být injikovány tři injekce rekombinantní vakcíny proti hepatitidě B bez ohledu na výsledky testu. 10 μg × 3 (0, 1, 6 měsíců), protože po HBsAg-pozitivní krvi Detekce HBsAg je nespolehlivá Přestože pozitivní anti-HBs naznačuje, že je přítomna imunita, množství nemoci obsažené v krevní transfúzi je příliš velké. Je to lepší pro injekční vakcíny.

V současné době se v Číně používá geneticky modifikovaná vakcína proti hepatitidě typu B, z nichž jedna je kvasinková vakcína, která má silnou imunogenitu, 5 μg může být ekvivalentní 10 μg vakcíny proti zdroji krve, a druhá je vakcína CHO (vaječníkové buňky čínského křečka), její imunogen Podobně jako vakcína proti zdroji krve je vakcína proti hepatitidě B bezpečná. I když se jedná o vakcínu proti zdroji krve, nebude kvůli přísným inaktivačním opatřením infikovat jiná onemocnění. Vedlejší účinky vakcíny proti hepatitidě B jsou velmi lehké, většinou místní bolest, občas zarudnutí a otok. , indurace, systémová reakce na horečku,> 38 ° C představovaly asi 1,8%, následovala únava, příznaky horních cest dýchacích, gastrointestinální příznaky, vzácný syndrom Guillain-Barre, postižený alergií na formaldehyd nebo thimerosal, může Inokulace jinými vakcínami nebyla pozorována.

2. Prevence iatrogenního přenosu

Je třeba důrazně podporovat jednorázové injekční stříkačky. Všechny druhy lékařských a preventivních injekcí by měly být jednorázové, jednodílné, jednodílné, různé lékařské nástroje a náčiní (krevní jehly, akupunkturní jehly, chirurgické nástroje, škrábance, jehly, endoskopy, zubní vrtáky atd.) Všichni by měli být dezinfikováni jeden po druhém, dezinfekční a izolační systém zdravotnických a zdravotnických jednotek na všech úrovních by měl být zlepšen a měla by být přísně vynucena dezinfekce tělních tekutin, jako je krev, a měla by být posílena správa dárců krve a krevních produktů.

Antigenní komplikace hepatitidy B Komplikace, rakovina hlavy pankreatu, primární rakovina jater

Vyskytuje se v končetinách a obličeji a nesvědí papulární dermatitidu, vyrážka může trvat mnoho let a kolísá se změnou hepatitidy. Může být spojena s povrchovou lymfadenopatií.

V těžkých případech se může objevit otok břišní stěny a může se objevit napětí kůže.

Kůže je zbarvena žlutě a postupně se prohlubuje, většinou rakovina pankreatu, rakovina žlučových cest nebo primární rakovina jater.

Antigenní symptomy hepatitidy B Časté příznaky Dasanyang ústní lepkavý povrchový antigen hepatitidy B (... Antigen hepatitidy B e (H ... Single ALT zvýšená tendence ke krvácení nafukující papuly jaterní splenomegálie uzliny

Akutní hepatitida B může mít příznaky podobné séru 2 týdny před nástupem, u 10% až 20% pacientů se objeví kopřivka a u malého počtu pacientů se může objevit erytém, makulopapulární vyrážka, polymorfní erytém, erytém šarlatové horečky, vaskulitida ruptury leukocytů , erytrodermie, alergická purpura a kryoglobulinémie, pacienti s erytémem obličeje, mohou být spojeni s bolestí kloubů a artritidou, komplex HBsAg-Ab lze měřit v séru a tekutině kloubů.

Chronická aktivní hepatitida se může objevit v trupu, zánětlivé papuly na končetinách, centrální hnisání, zjizvení, atrofii a vytváření charakteristických jizev podobných akné.Tato vyrážka může trvat mnoho let a kolísá se změnami v podmínkách hepatitidy. Časté kožní projevy jaterních onemocnění, jako je erytém, akné, lupusové změny, lokalizovaná sklerodermie, otok, purpura, subarachnoidální a nehtové krvácení a nodulární polyarteritida.

Vyšetření antigenem hepatitidy B

Sérová transamináza může být často zvýšena u chronické hepatitidy, často se sníženým sérovým albuminem, zvýšeným globulinem, abnormálním sérovým bilirubinem, často mírně sníženým počtem bílých krvinek a často sníženou protrombinovou aktivitou. Bílé krvinky mohou být normální nebo mírně zvýšené, nejdůležitější je protrombinová aktivita <40%, cirhóza hepatitidy má často výrazné snížení počtu bílých krvinek a krevních destiček, inverzi globulinu.

Histopatologie: patologické změny u vícečetné alergické vaskulitidy.

Diagnostika a identifikace antigenem hepatitidy B

Diagnóza

Akutní hepatitida B

Klinická diagnóza je v zásadě stejná jako u hepatitidy typu A, ale neexistuje žádný typ žloutenky. Patogenní diagnóza je hlavně založena na HBsAg (), ale HBsAg-pozitivní akutní hepatitida nemusí být nutně skutečnou akutní hepatitidou B nebo chronickou infekcí HBV (HBsAg). Akutní exacerbace pacientů s nosiči nebo asymptomatickou mírnou chronickou hepatitidou B nebo souběžná akutní hepatitida (hepatitida D, hepatitida E, hepatitida vyvolaná léky atd.), Zejména akutní exacerbace chronické infekce HBV, je klinicky obtížná Identifikace akutní hepatitidy B a principy prognózy a léčby jsou velmi odlišné. Pro identifikaci mohou být anti-HBcIgM a anti-HBcIgG detekovány současně, jako je IgG silně pozitivní, IgM negativní nebo nízký titr je chronická infekce HBV. Akutní útoky, jako je IgM silný pozitivní, IgG negativní nebo nízký titr, je akutní hepatitida B, jaterní biopsie někdy pomáhá identifikovat, kromě jiného, ​​jako je akutní HBsAg pozitivní, doba zotavení HBsAg negativní, anti-HBs zase jang Může být diagnostikována jako akutní hepatitida B. Kromě toho, pokud jsou pacienti s akutní hepatitidou přijati do nemocnice, HBV DNA se v průběhu onemocnění změnila na negativní nebo HBV DNA titr rychle klesá nebo je konverze systému označena jako skutečná akutní B. Hepatitida.

2. Diagnóza chronické hepatitidy B

Diagnóza chronické hepatitidy B by měla zahrnovat tři části: patogenní diagnostika, patologická diagnostika a klinická diagnostika.

(1) Patogenní diagnóza: Chronická hepatitida B závisí hlavně na HBsAg (). Ve vzácných případech se může objevit také HBsAg-negativní pomalá hepatitida B. Může to být způsobeno odchylkou HBV nebo expresí HBsAg je příliš nízká. Pomalá hepatitida B, jiné sérové ​​indikátory (jako je e systém nebo anti-HBc) mohou být pozitivní, negativní nebo všechny negativní, ale HBV DNA je obecně pozitivní, ve vzácných případech jsou všechny markery hepatitidy B negativní, dokonce i anti-HBs Pozitivní, zatímco HBsAg nebo (a) HBcAg v tkáni jaterní biopsie mohou být stále pozitivní.

(2) Klinická diagnóza: Pokud se průběh akutní hepatitidy neobnovil déle než 1 rok nebo není znám datum nástupu, má pacient v době diagnózy známky chronické hepatitidy (tvář jaterního onemocnění, jaterní dlaň, roztoče pavouka, splenomegálie) nebo (a). (A / G převrácený, gama globulin je velmi vysoký) nebo (a) zobrazovací test pozitivní, může být diagnostikován jako chronická hepatitida, a poté podle indexačních kritérií pro lehkou, střední, těžkou indexaci nebo podle různých laboratorních ukazatelů Stupeň zánětlivé aktivity, stupeň poškození jater a stupeň fibrózy [detekce kyseliny hyaluronové (HA), prokolagenového peptidu III (PCIII), kolagenu typu IV atd.].

Po dlouhou dobu byla klinicky používána patologická diagnostická kritéria pro rozlišení chronické hepatitidy na CAH a CPH. V poslední době je mnoho patologů přesvědčeno, že aby nedošlo k záměně, měly by být tyto dva termíny zrušeny, což je z klinického hlediska podporováno z důvodu klinického Je obtížné je od sebe odlišit. Teoreticky by klinická diagnóza chronické hepatitidy měla zahrnovat tři části:

1 stupeň zánětlivé aktivity

2 stupně poškození jater

3 Míra fibrózy a rychlost progrese, tyto indikátory jsou důležité pro stanovení prognózy a vedení léčby, ale protože současné indikátory fibrózy jater jsou stále nezralé, nelze tuto diagnostickou metodu použít, takže v letech 1995, 2000 Diagnostická kritéria pro chronickou hepatitidu vyvinutá národní akademickou konferencí jsou pouze lehká, střední a těžká:

1 mírný (ekvivalent k původnímu CPH nebo lehkému CAH): stav je mírný, příznaky nejsou zřejmé, nebo ačkoli existují příznaky, ale biochemické ukazatele jsou pouze jednou nebo dvěma mírnými abnormalitami;

2 střední (odpovídá původní střední velikosti CAH): závažnost onemocnění je mírná až těžká;

3 těžké (ekvivalentní původnímu těžkému CAH): existují zjevnější nebo přetrvávající příznaky hepatitidy, mohou být spojeny s onemocněním jater, palmami jater, roztoči pavouků nebo hepatosplenomegaly a vylučují jiné příčiny, laboratorní testy kromě sérové ​​transaminázy opakované nebo kontinuální Kromě toho dochází k významnému snížení albuminu (≤ 32 g / l) nebo (a) bilirubinu (> 85,5μmol / l), nebo (a) protrombinová aktivita je významně snížena (40% -60) %) nebo (a) cholinesterázy <41,7μmol · S-1 / L (2500 U / L), B-ultrazvuk také přispívá k diagnostice chronické hepatitidy, ale tato metoda indexace není uspokojivá, Například, zda se závažnost týká těžkého zánětu, nebo zda je poškození funkce jater těžké, nebo zda je fibróza těžká? Není jasné. V budoucnu, jak se porozumění chronické hepatitidě stále prohlubuje, bude lepší a lepší klinická klasifikace. Vychází standardní výzkum.

3. Diagnóza těžké hepatitidy by měla zahrnovat také klinickou diagnózu a patogenní diagnostiku.

(1) Klinická diagnóza: hlavně na základě klinických projevů, u nichž neexistuje předchozí anamnéza hepatitidy, a mohou být diagnostikovány klinické projevy akutní nebo subakutní těžké hepatitidy, protrombinová aktivita <40%, rozdíl mezi akutní nebo subakutní je hlavně Pořadí výskytu různých příznaků na začátku (14 dnů), mentálních a neurologických příznaků (jaterní encefalopatie), po objevení se zjevné žloutenky, sklonu ke krvácení, velké distenze v břiše atd. By mělo být považováno za akutní těžkou játra, kde první výška únavy, Vysoce gastrointestinální příznaky, vysoká břišní distenze, vysoká tendence ke krvácení, ascites a poté (jaterní encefalopatie pouze po 14 dnech) by měly být považovány za subakutně závažnou játra. Kromě toho může být snížena protrombinová aktivita kvůli nedostatku vitaminu K. Proto by měl být léčen vitaminem K po dobu 3 dnů, a pak je aktivita spolehlivá.

Pacienti s anamnézou chronické hepatitidy nebo cirhózy a subhepatickými játry by měli být považováni za chronickou závažnou hepatitidu.

(2) Patogenní diagnóza: v zásadě stejná jako u akutní hepatitidy, ale musí být zaznamenána.

1 U akutních jater a subakutně těžkých jater, pokud je pacient přijat do nemocnice dříve, se někdy protilátka nevytvořila na detekovatelnou úroveň, takže negativní protilátku nelze vyloučit z diagnózy a měla by být znovu vyšetřena během období zotavení.

2 Je-li akutní hepatitida B přijata do nemocnice, může být HBsAg také negativní a může být znovu pozitivní nebo anti-HBs v období zotavení, protože akutní fáze HBsAg může tvořit imunitní komplex s anti-HBs, takže jej nelze detekovat až do doby zotavení. Pokud byl virus vyklizen, anti-HBs mohou být pozitivní, a pokud to není vyčištěno, HBsAg může být pozitivní (vzácné).

4. Diagnóza akutní cholestatické hepatitidy typu B: klinická diagnóza vidí hepatitidu E a patogenní diagnóza vidí akutní hepatitidu B.

5. Diagnóza cirhózy hepatitidy

Včasná cirhóza je obtížně diagnostikovatelná pouze na základě klinických údajů a musí se spoléhat na patologickou diagnózu. Při diagnostice jsou také užitečné zobrazování (B-ultrazvuk, CT) a laparoskopie. Pokročilá cirhóza nebo klinická cirhóza mohou být diagnostikovány podle klinických podmínek. Pacienti s chronickou hepatitidou mají známky afektivní portální hypertenze (břišní stěny, jícnové varixy nebo žaludeční varixy nebo hemateméza, zjevné ascity, kromě jiných příčin), mohou být diagnostikováni jako cirhóza hepatitidy, a poté klasifikováni jako aktivní nebo statická podle zánětlivé aktivity; Podle stupně kompenzace je klasifikována jako kompenzační nebo dekompenzovaná.

Pokud jde o patogenní diagnózu, je to hlavně pozitivní na HBsAg. V několika případech může být diagnostikována anti-HBs-pozitivní klidová cirhóza, pokud může vyloučit jiné příčiny. Je to proto, že HBsAg může být pozitivní v rané fázi, ale virus byl cirrhotický. Bylo to vyjasněno a změněno na anti-HBS pozitivní.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnózu akutní hepatitidy B a akutní cholestatické hepatitidy B lze pozorovat u hepatitidy A a hepatitidy E. Chronická hepatitida by měla být spojena s chronickou hepatitidou C a dalšími příčinami (alkohol, drogy, paraziti, mastná játra, autoimunita, metabolismus). Identifikace chronického onemocnění jater způsobeného abnormalitami atd., Těžká hepatitida by měla být odlišena od těžké hepatitidy způsobené jinými viry hepatitidy, léky, otravou atd., Stejně jako mastnou játra těhotenství.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.