Polékové onemocnění jater u starších osob

Úvod do jaterních onemocnění vyvolaných léky u starších osob Jaterní onemocnění vyvolaná léčivem (zkráceně jako lékem indukované onemocnění jater) označuje poškození jater způsobené samotným léčivem nebo jeho metabolity. Může se vyskytnout u zdravých lidí, kteří v anamnéze neměli jaterní onemocnění nebo kteří měli závažné onemocnění. Různý stupeň poškození jater nastává po použití určitého léku, který se nazývá játra. V současné době existuje nejméně 600 druhů léků, které mohou způsobit onemocnění jater. Mezi hlavní klinické projevy patří nekróza hepatocytů, cholestáza, intracelulární ukládání mikrolipidů nebo chronická hepatitida, cirhóza atd. Základní znalosti Podíl choroby: incidence starších lidí nad 60 let je asi 0,8% -2% Vnímaví lidé: starší lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: jaterní cirhóza, jaterní encefalopatie

Příčina onemocnění jater způsobené léky u starších osob

Příčina

Existují stovky léků, které mohou v různé míře způsobit poškození jater, mezi nimiž jsou stabilní léky, které působí na centrální nervový systém, jako je chlorpromazin, léky na chemoterapii, jako jsou sulfonamidy, isoniazid, rifampicin, kyselina p-aminosalicylová atd. Antibiotika: erytromycin, benzomethoxazol penicilin; antivirová léčiva: zidovudin, antipyretická analgetika, jako je indomethacin, fenylbutazon, acetaminofen, kyselina salicylová atd., Protinádorová léčiva Například methotrexát, 6-thiopurin, 5-fluorouracil, další drogy, jako je testosteron, estrogeny, určité progesteronové antikoncepční přípravky, léky proti štítné žláze a některé čínské léčivé přípravky, jako je xanthium, xanthium atd., Mohou také způsobovat drogy Sexuální poškození jater.

Patogeneze

Patogeneze

(1) Přímý toxický účinek léčiv a jejich meziproduktových metabolitů na játra. Tento typ pozitivně koreluje s dávkou a inkubační doba je krátká, což způsobuje nekrózu hepatocytů, kterou lze předvídat.

(2) Alergické reakce těla na alergické reakce na léčiva nebo reakce specifické pro léčivo za vzniku intermediárních metabolitů a alergické poškození jater lze rozdělit na hepatitidu typu sleziny a hepatitidu typu hepatitidy, stupeň poškození jater a Příjem léčiv je irelevantní, inkubační doba je většinou dlouhá a nelze ji předem předvídat. Tento typ má genetickou tendenci a může být výsledkem defektů genetických enzymů.

2. Stupeň poškození jater vyvolaného patologickými drogami se velmi liší a klinicko-patologická klasifikace je následující:

(1) Akutní typ:

1 typ jaterních buněk:

A. Typ hepatitidy: mírná nebo punkční nebo fokální nekróza, těžká akutní subakutní těžká hepatitida, pozorovaná u léčiv, jako je chlorid uhličitý, acetaminofen, isoniazid a halothan.

B. Typ mastných jater: Tukové změny jaterních buněk, ale také nekróza, zánět a stagnace, nalezené ve velkém počtu intravenózní tetracyklinové asparaginázy.

2 intrahepatický typ stagnace:

A. Jednoduchý typ stagnace: stagnace jater v centrální oblasti jaterních lalůček, obecně žádné poškození jaterních parenchymálních buněk, žádná zánětlivá reakce, viz deriváty testosteronu, častější je žloutenka způsobená methyltestosteronem, orální kontraceptiva Může způsobit žloutenku.

B. stagnace se zánětem: kapiláry, hepatocyty a hvězdicové buňky mají cholestázu, výraznější v centrální oblasti lobulů, doprovázenou infiltrací zánětlivých buněk a fokální nekrózou v oblasti portálu, reprezentativní lék chlorpromazin.

3 smíšený typ: spousta léků způsobených poškozením jater není snadné klasifikovat, patologické změny hlavně poškození parenchymálního poškození jater, fokální centrální oblast, dokonce pruhované nebo velké kusy nekrózy, někdy doprovázené mírnou stagnací.

(2) Chronický typ:

1 Typ chronické hepatitidy: Některá léčiva mohou vyvolat chronickou aktivní hepatitidu a její patologické změny jsou podobné autoimunitní aktivní hepatitidě, včetně fragmentární nekrózy kolem jaterních lalůčků, infiltrace zánětlivých buněk v oblasti portálu a jaterního lobule, destrukce destiček ohraničujících leták, vláken Tkáňová hyperplázie atd. Může být doprovázena změnami subakutní těžké hepatitidy, pozorované u isoniazidu, sulfonamidu, halothanu, propylthioximidinu.

2 typ cirhózy: methotrexát, anorganický arsen, asparagináza atd., Může nastat steatóza jaterních buněk, fibróza jater nebo patologické změny portální cirhózy.

3 typ chronické stagnace: patologie jater prokázala trombózu žlučových cest v žilách, pigmentaci jaterních buněk a hvězdných buněk, hyperplázii malých žlučovodů a tvorbu pseudo žlučových cest.

4 další: dlouhodobé perorální antikoncepční přípravky způsobují hyperplastické změny v jaterních uzlinách, což vede k benigním jaterním adenomům, deriváty testosteronu mohou způsobit benigní a maligní nádory jater, fenylbutazon, fenytoin způsobený jaterním granulomem, některá léčiva způsobují intrahepatické žíly Okluze a trombóza jater.

Prevence jaterních onemocnění vyvolaných staršími léky

Primární prevence: U pacientů s anamnézou alergií na léky nebo alergií v anamnéze by měla být věnována zvláštní pozornost užívání drog. Pacienti s anamnézou poškození jater vyvolané drogou by se měli vyhnout podávání stejných nebo podobných chemicky podobných léků pacientům s onemocněním jater a ledvin. U postižených je třeba pečlivě zvážit použití a dávkování léku.

Sekundární prevence: Během léčby věnuje pacient zvláštní pozornost sledování funkcí krve, jater a ledvin a sledování vedlejších účinků léku.

Terciární prevence: přerušte užívání léků, které mohou způsobit onemocnění jater, poskytněte jaterní ochranu a nespecifickou detoxikační léčbu, abyste zabránili selhání jater a jaterní encefalopatii.

Rizikové faktory a intervence: Jakmile má pacient horečku, žloutenku, anorexii, únavu a zvýšené sérové ​​transaminázy, okamžitě přestaňte užívat lék, nechte pacienta odpočívat v posteli, přiměřenou výživu, zajistěte kalorie, přísun vitamínů, péči a nespecifickou detoxikační léčbu , závažné poškození jater a zjevná cholestáza, lze podat hepatocytárnímu růstovému hormonu a léčbě Simeitou v kombinaci s jaterní encefalopatií, argininem a šestimocnou léčbou aminokyselinami.

Komplikace jaterních onemocnění vyvolaných léky u starších osob Komplikace, jaterní cirhóza, jaterní encefalopatie

Může to být komplikováno chronickým lékem indukovaným onemocněním jater, progresivní typ vede k cirhóze a mohou se vyskytnout závažné případy s jaterní encefalopatií a selháním jater.

Příznaky onemocnění jater způsobené léky u starších pacientů Časté příznaky Ztráta chuti k jídlu, svědění kůže, krvácení, bolest pravého horního kvadrantu, nauzea, koagulopatie, horečka, selhání jater, hypoproteinémie

V anamnéze je léčba léky, nejčastější je akutní jaterní onemocnění vyvolané léky, kdy dominuje nekróza hepatocytů, klinické projevy se podobají akutní virové hepatitidě: horečka, ztráta chuti k jídlu, únava, nevolnost, žloutenka a sérové ​​transaminázy (normální 2 až 30krát) ), ALP a albumin jsou méně ovlivněny, hyperbilirubinémie a prodloužení protrombinového času souvisí s vážností poškození jater. Pacienti s mírným onemocněním se mohou po ukončení léčby (krátkodobě po týdnech až několika měsících) zotavit v krátkodobém horizontu. Často se vyskytuje fulminantní selhání jater, progresivní žloutenka, sklon ke krvácení a jaterní encefalopatie.

Akutní játra na bázi léků, často s horečkou, vyrážkou, žloutenkou, oteklými lymfatickými uzlinami, s mírně zvýšenou sérovou aminotransferázou, bilirubinem a ALP, historie expozice léčivům je kratší (do 4 týdnů).

Játra na bázi léků s cholestázou jsou horečka, žloutenka, bolest v horní části břicha, svědění, citlivost pravého horního kvadrantu, hypertrofie jater s mírným zvýšením sérových transamináz, zvýšení ALP (2 až 10krát) a bilirubin významně vzrostl ( 34-500μmol / L) jsou žlučové soli, lipoproteiny, GGT a cholesterol zvýšené, zatímco mitochondriální protilátky jsou negativní, obvykle se zotavují po 3 měsících až 3 letech po ukončení léčby, několik případů vymizení žlučovodů s chronickým progresivním procesem a poškození žlučovodů je nevratné , pokrok k cirhóze.

Chronická hepatitida vyvolaná léky je podobná klinickým projevům autoimunní chronické hepatitidy, mírné až asymptomatické a těžší než jaterní selhání s hepatickou encefalopatií, biochemická výkonnost je stejná jako chronická virová hepatitida, sérová transamináza, GGT je zvýšená, Progresivní příčiny cirhóza s hypoproteinémií a koagulopatií.

Vyšetření jaterní nemoci vyvolané léky u starších osob

Při akutním alergickém poškození jater se zvýšil počet bílých krvinek a eozinofilů a funkce jater byla charakterizována zvýšenou sérovou aminotransferázou (ALT) a alkalickou fosfatázou (ALP), následovanou sérovým bilirubinem. Leucinaminopeptidáza (LAP), y-glutamyltranspeptidáza (GGT), laktát dehydrogenáza (LDH), zvýšená koncentrace kyseliny žlučové v séru, plazmatický albumin může být také snížen, tricholémie moči může být pozitivní .

Biopsie jater je užitečná pro diagnostiku některých obtížných případů.

Diagnostika a identifikace jaterních onemocnění vyvolaných léky u starších osob

Diagnostická kritéria

Diagnóza jater léčiva může být komplexně diagnostikována podle anamnézy léku, klinických příznaků, krevního jaterního testu, biopsie jater a účinku po vysazení léku.

1 anamnéza: každý pacient s onemocněním jater se musí zeptat na léky užívané do 3 měsíců před nástupem, včetně dávky, cesty podání, délky trvání a dalších současně použitých léků.

2 Neexistuje žádné onemocnění jater, známky virové hepatitidy a jiné příčiny onemocnění jater.

3 Zda primární onemocnění může ovlivnit játra.

4 V minulosti neexistovala anamnéza alergie na léky ani alergická onemocnění v anamnéze a kromě léků byly pro diagnostiku jater také důležité jakékoli související alergické reakce, jako je vyrážka a eozinofilie.

Diagnostická kritéria pro onemocnění jater způsobená alergickými reakcemi na léky:

1 1 až 4 týdny po užití léku došlo k dysfunkci jater.

2 Prvními příznaky jsou hlavně horečka, vyrážka, svědění kůže a žloutenka.

3 Eozinofily periferní krve se zvýšily (až 6% nebo více) na počátku onemocnění.

4 test citlivosti na léčivo (test na kultivaci lymfocytů, kožní test) je pozitivní.

5 příležitostně může re-medikace způsobit onemocnění jater, u 14 nebo 15 lze diagnostikovat, u 12 nebo 13 lze diagnostikovat, biopsie jater v časném stádiu onemocnění může pomoci určit typ léze a pochopit stupeň poškození jater.

Diferenciální diagnostika

Potřeba rozlišit diagnózu: virová hepatitida, systémová bakteriální infekce, pooperační intrahepatální cholestáza, choledochitida s akutní pankreatitidou, poškození žlučovodů, městnavé srdeční selhání, poškození funkce jater u chronického onemocnění jater.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.