Dětská lupusová nefritida

Úvod do dětské lupusové nefritidy Lupusová nefritida, známá také jako systémový lupus erythematosus (SLEN), je systémový lupus erythematodes s klinickými projevy a renální dysfunkcí onemocnění ledvin nebo s lézemi glomerulonefritidy, které se vyskytují pouze během renální biopsie. Systémový lupus erythematodes je dobře známé autoimunitní onemocnění a většina jeho lézí zahrnuje několik systémů nebo orgánů. Děti s LN lézemi jsou často závažné, refrakterní případy jsou více, někteří pacienti se SLE jsou převážně mimomolní příznaky a poškození ledviny je lehké, u jiného pacienta je charakteristická hlavně poškození ledvin a mimotělní příznaky nejsou zřejmé, druhý je snadno špatně diagnostikován jako původní Primární glomerulární onemocnění. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: retinitida, nefrotický syndrom, selhání ledvin

Příčiny dětské lupusové nefritidy

Genetické faktory (25%):

Genetická epidemiologická data ukázala, že SLE má tendenci k agregaci rodiny, míra shodnosti identických dvojčat SLE je 25% až 70%, což je výrazně vyšší než u bratrských dvojčat (2% až 9%). Výskyt blízkých příbuzných je také vysoký u pacientů s tímto onemocněním. 12% dětí se SLE hlásilo podobné nemoci u svých blízkých příbuzných. Výskyt dalších autoimunitních chorob je také vyšší než celkový výskyt populace, nicméně velké množství genetických studií potvrdilo, že SLE je polygenní, která se nachází v šestém páru. Patogeneze je spojena s více lokusy v chromozomu, zejména s dědičnými defekty genů komplementu (nedostatky v komponentách časných komplementů, jako jsou C1r, C1s, C2 a C4), geny lidského leukocytového antigenu (HLA) (HLA-B8, BWl5, DR2, DR3), gen pro antigen receptoru povrchového antigenu T buněk (TCR), imunoglobulinový gen a další klasické polymorfismy genů pro imunitní odpověď jsou také spojeny se SLE, včetně zvýšení japonské, čínské čínské HLA-DR2 lokality, západní evropské krevní linie bílé Četnost míst HLA-DR2 a / nebo DR3 se zvýšila. Výskyt SLE v čínštině Han v jižní Číně souvisel s DRBl * 0301 a DQBl * 0608. Černí Američané souviseli s DRB1 * 1503, DQAl * 0102 a DQBJ * 0602, ale jiné populační studie nezjistily HLA-II gen a SLE mají Tato korelace, dále studie zjistila.

Některé polymorfismy lokusu HLA-II jsou spojeny s autoprotilátky u pacientů se SLE, zejména polymorfní sekvence sdílené různými alely HLA-DQ mohou vést k produkci určitých autoprotilátek, jako jsou vysoké hladiny dsDNA. 96% pacientů s protilátkami má HLA-A-DQBl * 0201 (spojeno s HL, A-DR3 a DR7), DQBl * 0602 (spojeno s DR2 a DRw6) nebo DQBl * 0302 (spojeno s haplotypem HLA-DR4) Alely, jiní zjistili, že pacienti s SLE pozitivní na anti-kardiolipinovou protilátku úzce souvisejí s alely HLA-DQBl * 0301 (DQW7), * 0302 (DQW8), * 0303 (DQW9), * 0602 (DQW6), Předpokládá se, že gen SLE choroby je lokalizován v oblasti MHC a je ve vazebné nerovnováze s HI, A-I a geny třídy II. Za normálních podmínek hrají komplementové složky klíčovou roli v fixaci a účinné clearanci imunokomplexů. Pokud genetické defekty chybí, povede to k ukládání imunitních komplexů v ledvinách, ale data ukazují, že defekty komplementu jsou u SLE vzácné a defekty ledvin u pacientů s deficitem komplementu nejsou často závažné. Klinické projevy nejsou typické a zahrnují více chlapců. , takže nepředstavuje patogenezi většiny SLE, ale také označuje SLE přenos genů je jistě celá řada komplexních funkcí.

Environmentální a infekční faktory (25%):

(1) Ultrafialové světlo: Ultrafialové světlo je považováno za jednu z příčin spouštění SLE. Bylo zjištěno, že ultrafialové světlo (hlavně UV 290-320 nm) může indukovat kožní keratinocyty k produkci interleukinu-1 (IL-1), IL-3, IL. -6 a nádorový nekrotický faktor (TNF); ultrafialové světlo může také zmírnit clearanci makrofágů antigenu a inhibovat aktivaci T buněk; přibližně u jedné třetiny pacientů se SLE se objevují příznaky po fotoalergickém nebo ultrafialovém záření, údaje naznačují, že ultrafialové světlo může buňky vytvářet Vnitřní DNA je přeměněna na tyminový dimer, který zvyšuje její antigenicitu a indukuje anti-DNA protilátky.

(2) léky nebo chemikálie: Některá léčiva mohou u pacientů se SLE vyvolat fotosenzitivitu, jako jsou sulfa, tetracyklin, některá léčiva mohou vyvolat produkci autoprotilátek, jako je prokainamid, hydralazin atd. Některé koření, barviva, barviva na vlasy, pyrotechnika a houby mohou také indukovat SLE. Někteří lidé si myslí, že antigenní degenerace tohoto léku nebo chemické látky v kombinaci s jaderným proteinem je také důležitou příčinou poškození imunitního systému.

(3) Infekce: Byla také studována infekce vyvolaná SLE. V posledních letech bylo zjištěno, že infekce virem lidské imunodeficience (HIV) může způsobit SLE; infekce virem herpes simplex může způsobit zvýšenou koncentraci antigenu Sm v séru; pacienti SLE často mají více séra. Zvýšené titry protilátek (jako je zarděnka, virus Epstein-Barrové, chřipka, spalničky atd.), Zejména RNA viry typu C.

Endokrinní faktory (25%):

Většina pacientů se SLE jsou ženy a hladina estrogenu se zvyšuje jak u mužů, tak u žen, a hladina androgenů je snížena. Předpokládá se, že vysoká hladina estrogenu může přímo působit na B lymfocyty, aby je aktivovala, což vede k proliferaci aktivovaných B lymfocytů vylučujících autoprotilátky. Objevy estrogenu u zvířat mohou zhoršovat jejich stav a androgeny mohou tento stav zmírnit.

Varianta vlastního organizovaného antigenu (10%):

Různé faktory, jako je ultrafialové záření, léky, chemikálie, patogenní infekce, mohou zničit vlastní tkáně, odhalit skryté antigeny tkání nebo změnit strukturu normálních tkáňových antigenů a stimulovat vlastní imunitní poškození těla.

Pediatrická prevence lupusové nefritidy

1. Včasná diagnostika, včasná a správná léčba, dlouhodobé pravidelné sledování, podle změn stavu, úprava dávky.

2. Vyvarujte se predispozičních faktorů

(1) vystavení slunci, ultrafialové záření.

(2) Stimulace za studena může způsobit, že se choroba opakuje, vyhýbá se stimulaci chladu, brání chladu.

(3) Některá léčiva zřejmě souvisí s nástupem, jako je penicilin, sulfonamidy, fenylbutazon, hydralazin (hydralazin), prokainamid, chlorpromazin, fenytoin, isoniazid, orální antikoncepce Léky atd. Mohou z pacientů s lupus erythematosus v remisi vést k aktivnímu období a laboratorním změnám.

(4) Systémový lupus erythematodes a těhotenství mají nepříznivé účinky, jako jsou abnormality plodu, potrat, předčasný porod nebo mrtvé narození. Naopak těhotenství může během posledních 3 měsíců těhotenství a měsíců po porodu zhoršovat nebo recidivovat.

3. Uchopte včasné příznaky recidivy: Pokud se znovu objeví původní příznaky, bolest kloubů, horečka, únava atd., Je třeba diagnostikovat včas, provést nezbytná vyšetření a včasná opatření, pokud existují činnosti, včasná léčba léky a léčba čínskou medicínou.

4. Jídlo by mělo být lehké a snadno stravitelné. Nedoporučuje se přejídat mastné a husté jídlo. Přiměřené používání potravin, jako jsou ryby, maso, vejce a čerstvé ovoce, je prospěšné pro léčbu a rehabilitaci této choroby. Během stabilního období se účastněte fyzických aktivit, které zvyšují fyzickou zdatnost.

5. Psychoterapie: Zachování dobré nálady je pro výsledek onemocnění velmi důležité. Udržování dobrého emočního stavu a udržování relativně stabilní imunitní funkce je důležitou zárukou pro zabránění opakování a včasného zotavení.

Komplikace dětské lupusové nefritidy Komplikace retinitida nefrotický syndrom selhání ledvin

Selhání ledvin, hypertenze, epilepsie, hemiplegie, cerebrovaskulární příhoda, mnohočetná periferní neuritida, retinitida, pohrudnice, pneumonie, plicní krvácení, perforace střevní nekrózy, perikarditida, myokarditida atd. Je komplikován zejména syndromem akutní a chronické nefritidy, nefrotickým syndromem, renálním tubulárním syndromem a může být kombinován s větším renálním vaskulárním tromboembolismem, renální kapilární trombotickou mikrovaskulární chorobou, což způsobuje dysfunkci ledvin, zejména selhání ledvin.

Dětské příznaky lupusové nefritidy časté příznaky únava ztráta chuti k jídlu poškození ledvin dušnost proteinurie hematurie hypotermie lymfadenopatie trombocytopenie slizniční poškození

1. Systémové projevy: různé, více než 80% má horečku, více typů tepla, vysokou horečku, nízkou horečku, občasnou nebo přetrvávající horečku, mají různé stupně ztráty chuti k jídlu, únavu a úbytek hmotnosti.

2. Příznaky sliznice kůže: 70% až 80% dětí s lupusem má poškození sliznice kůže. Typický erytém motýla se vyskytuje pouze v 50% případů. Vyrážka se nachází na lících a můstcích nosu, je jasně červená s jasnými okraji a mírným edematózním erytémem. Je vidět kapilární vazodilatace a šupinatost. Když je zánět těžký, lze vidět puchýře a po regresi je obvykle bez jizev a po pigmentaci nedochází k žádné jizvě.

3. Jiné kožní slizniční symptomy: Děti s diskoidním erytémem jsou méně než dospělé a vykazují krvácivé vyrážky, makule, retikulární leukoplakii, kopřivku, purpuru, vředy v ústech, nosní slizniční vředy, zvýšené kožní léze nebo nový vzhled po vystavení slunci Vyrážka, asi 10% až 20% nemocných dětí, nemá vyrážku.

4. Muskuloskeletální příznaky: asi 70% až 90% nemocných dětí má klouby, svalové příznaky, jako je artritida, bolest kloubů, asi 1/3 dětí s bolestí svalů, artritida může být migrační nebo Perzistence, poškození kloubů a deformita jsou vzácné.

5. Kardiovaskulární příznaky: viditelná perikarditida, myokarditida, zánět celého srdce a různé malé vaskulitidy, Raynaudův jev je u dětí vzácný, v posledních letech se začala věnovat pozornost případům koronární arteritidy a infarktu myokardu u nemocných dětí.

6. serozitida: 30% dětí s mnohočetnou serozitidou, jako je aseptická pohrudnice, peritonitida, akutní lupusová pneumonie a plicní krvácení, výše uvedené léze mohou být vyjádřeny jako akutní horečka, dušnost, kašel, bolest na hrudi, pleurální výpotek Bolest břicha, průjem, nevolnost, zvracení, ascites, pokud střevní nekróza, perforace, vyžadují chirurgickou léčbu, těžké plicní krvácení může rychle umřít.

7. Hematologické příznaky: Existuje mnoho stupňů anémie, 50% dětí s leukopenií periferní krve se snížilo, 15% až 30% dětí s trombocytopenií, malý počet dětí s trombocytopenií jako první příznak.

8. Neurologické příznaky: Lupus encefalitida je závažná komplikace SLE, relativní incidence je asi 30% (20% až 50%), 5% dětí s neurologickými příznaky jako první příznak, projevující se difúzní mozkovou dysfunkcí (vědomí, dezorientace, inteligence, ztráta paměti, mentální abnormality atd.) nebo lokalizovaná mozková dysfunkce, jako je epilepsie, cerebrovaskulární příhoda, hemiplegie, afázie, periferní neuropatie je vzácná a projevuje se jako mnohočetná periferní neuritida.

9. Další příznaky: zvětšení jater (75%), abnormální funkce jater, splenomegalie (25%), povrchová lymfadenopatie (asi 50%), skleritida, iritida, retinitida atd. Oční příznaky.

10. Renální příznaky: Lupusova nefritida je u SLE velmi častá a je klíčovým faktorem ohrožujícím kvalitu dlouhodobého života. Klinické projevy lupusové nefritidy zahrnují zejména následující formy:

(1) Typ světla: asymptomatická proteinurie nebo (a) hematurie, přibližně 30% až 50% dětí s LN vykazuje tento typ, žádný edém, žádná hypertenze, pouze mírná až střední proteinurie (obvykle <2,5 g / d) a / nebo hematurie.

(2) Typ chronické nefritidy: zákeřný nástup, pomalu progredující nefritický syndrom, různý stupeň renální nedostatečnosti, hypertenze.

(3) akutní nefritida nebo syndrom akutní nefritidy: 35% až 50% pacientů má vysoký krevní tlak, různé stupně proteinurie, více obsazení červených krvinek v sedimentu moči, renální nedostatečnost nebo selhání, nástup akutní nefritidy podobný řetězci Akutní nefritida po infekci koky, nástup akutní nefritidy je podobný jako jiná akutní nefritida, která je charakterizována akutní progresí oligurského akutního selhání ledvin, ale tyto dva nástupy jsou u LN vzácné.

(4) Nefrotický syndrom: Tento typ představuje asi 40% z celkového počtu LN a lze jej klinicky projevit jako jednoduchý nefrotický syndrom nebo nefrotický syndrom se zjevným nefritickým syndromem.

(5) renální tubulární poškození: renální tubulární acidóza s renální kalcifikací, kameny, ztráta hořčíku v moči, asi 44% pacientů s LN má různé stupně renální tubulární dysfunkce, klinické typy lze také změnit, když hematurie, proteinurie, ledviny Když je funkce snížena a hypertenze se zhoršuje, mění se klinický typ nebo patologický typ a prognóza je špatná.

Vyšetření dětské lupusové nefritidy

1. Kontrola moči:

Proteinurie, hematurie a buňky, typy proteinových zkumavek jsou běžné.

2. Krevní test:

Většina z nich má různý stupeň anémie, někteří lidé mají leukopenii, trombocytopenii, více než 90% pacientů má výrazné zvýšení sedimentace erytrocytů, krevní albumin je snížen, globulin je zvýšen a globulin je zvýšen, ale pokud existuje závažná proteinurie, globulin Absolutní hodnota se také sníží.

3. Imunologické vyšetření:

(1) Antinukleární protilátky (ANAA): Pokud je imunofluorescenční analýza ANA periferně nejvýznamnější pro diagnostiku SLE, což naznačuje, že dsDNA protilátka je pozitivní, je protilátka vysoce specifická pro SLE a je spojena s aktivitou onemocnění.

(2) Protilátka proti dvouvláknové DNA (dsDNA): přímá detekce pozitivní rychlosti dsDNA protilátky 50% až 80%, ale specificita je větší než 90%, a často naznačuje poškození ledvin, občas u Sjogrenova syndromu, revmatoidní artritidy A aktivní hepatitida.

(3) Anti-Sm protilátka: Asi 25% až 40% pacientů je pozitivních na anti-Sm protilátky, ale jejich specificita je až 99%.

(4) Jiné autoprotilátky: anti-jednovláknová DNA (ssDNA) protilátka, vysoká pozitivní rychlost, nízká specificita, 26% až 45% pacientů s anti-ribonukleoproteinovou (RNP) protilátkou pozitivní, ale specificita není vysoká, anti-dry complex Významná (SS) A, B protilátková senzitivita, špatná specificita, anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka (ANCA) pozitivní u nekrotizující vaskulitidy, pozitivní případy anti-kardiolipinové protilátky jsou časté opakující se, vícenásobná sexuální aktivita, žíla Embolizace, trombocytopenie a potrat.

(5) Doplněk: C1q, C3, C4 a CH50 se během období aktivity SLE často snižují.

(6) Cirkulační imunitní komplex je pozitivní.

4. Lupus erythematosus cell (LEC):

Pozitivní poměr LEC u pacientů se SLE může dosáhnout 60% až 85%, ale může být také patrný u jiných onemocnění pojivové tkáně.

5. Zkouška pásovým lupusem:

Na normální kůži vystavené slunečnímu záření byla k detekci spojení mezi epidermou a dermis použita přímá imunofluorescence, byl pozorován fluorescenční pás depozice IgG a C3, 80% pacientů s aktivním SLE bylo pozitivních a jiná autoimunitní onemocnění byla pozitivní.

6. Vyšetření punkcí ledviny: Míra diagnózy systémového lupus erythematosus je 100%, i když v ledvinách není klinická abnormalita, v ledvinách bude nalezena abnormální biopsie.

7. Ostatní: Pro diferenciální diagnostiku systémového lupus erythematosus jsou užitečné vyšetření živých tkání, jako jsou játra, plíce, gastrointestinální, periferní nervy, svaly, synoviální membrána atd. Rutinně, B-ultrazvukem, elektrokardiogramem a dalšími testy jsou běžně prováděny.

8. Elektrokardiogram: Pokud dojde k onemocnění myokardu, plicní hypertenze, perikarditida nebo nerovnováha elektrolytů, má elektrokardiogram abnormální změny.

9. Rentgenová inspekce:

(1) Rentgen: může detekovat perikarditidu, pohrudnici, pneumonii, plicní infekci, plicní krvácení, artritidu u pacientů se systémovým lupus erythematodes.

2. Vyšetření CT a vyšetření magnetickou rezonancí: mají diagnostickou nebo diferenciální diagnostickou hodnotu pro nervový systém, srdce, plíce, mediastinum, břicho, pánevní dutinu a onemocnění kloubů páteře.

10. Ultrazvukové vyšetření: Ultrazvuk má hlavní význam pro serozitidu, myokarditidu, játra, slezinu, lymfadenopatii, žlučník, pankreas, ledviny, močové cesty, dělohy a prostaty u pacientů se systémovým lupus erythematosus a může být také použit pro vaskulitidu. Zkontrolujte.

Diagnostika a diagnostika lupusové nefritidy u dětí

Diagnóza

Většina diagnostických kritérií tohoto onemocnění se vztahuje k diagnostickým stavům navrženým American College of Rheumatology v roce 1982. K diagnostice onemocnění lze použít čtyři nebo více z 11 kritérií. Domácí multicentrická studie dospělých má specificitu 96,4% a citlivost 93,1. %, hlavní zmeškanou diagnózou jsou časné, mírné, atypické případy. Kritéria navržená Čínskou revmatologickou asociací v roce 1987 zvýšila charakteristiky s nízkým komplementem C3, kožní lupusový test a biopsii ledvin a její diagnostická specifičnost byla 93,6% a zlepšila se citlivost. Je to 97,5% a pacienti s nástupem primárního nefrotického syndromu lze najít brzy.

Diagnostická kritéria pro systémový lupus erythematosus (Dodatek American College of Rheumatology, 1982):

1. Bukální erytém: fixní erytém, který se šíří přes kotník nebo je vyšší než kůže, často nezahrnuje nasolabiální záhyb.

2. Discoidní erytém: erytém vzestupu je pokryt hornatými šupinami a embolizací vlasových folikulů a staré léze mohou mít atrofické jizvy na kůži.

3. Citlivost na světlo: Expozice slunci způsobuje podráždění kůže.

4. Orální vředy: bezbolestné vředy v ústech nebo nosohltanu.

5. Artritida: Neerozivní artritida zahrnující 2 nebo více periferních kloubů charakterizovaných otokem, bolestí nebo exsudací kloubů.

6. Serositis:

1 pleury: bolest na hrudi, pleurální tření nebo pleurální výpotek;

2 perikarditida: abnormální EKG, perikardiální tření nebo perikardiální výpotek.

7. Onemocnění ledvin:

1 proteinurie> 0,5 g / d nebo>.

2 typy zkumavek: mohou to být červené krvinky, hemoglobiny, granulované nebo smíšené zkumavky.

8. Abnormality nervového systému:

1 křeče: nrogové nebo metabolické poruchy, jako je urémie, ketoacidóza nebo elektrolytová nerovnováha.

2 duševní choroby: nrogové nebo metabolické poruchy, jako je urémie, ketoacidóza nebo elektrolytová nerovnováha.

9. Hematologické abnormality:

1 hemolytická anémie se zvýšenými retikulocyty.

2 leukopenie <4 × 109 / l, nejméně 2krát.

3 lymfocyty se snížily <1500 / μl, nejméně 2krát.

4 trombocytopenie <100 × 109 / l (kromě účinků na léčiva).

10. Imunologické abnormality:

1LE buňky jsou pozitivní.

2 protilátky anti-dsDNA pozitivní.

3 anti-Sm protilátky pozitivní.

4 sérový test syfilis falešně pozitivní imunofluorescenční titr anti-nukleární protilátky titru nebo ekvivalentní s jinými abnormalitami titru testu této metody, vylučuje lékem indukovaný „lupus syndrom“.

11. Protijaderné protilátky:

Titr imunofluorescenční antinukleární protilátky je abnormální nebo ekvivalentní s jinými testovacími titry metody a "lupus syndrom" vyvolaný léčivem je vyloučen.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika a pozornost k jiným revmatickým onemocněním, jako je systémový typ juvenilní revmatoidní artritidy, polyartikulární typ, dermatomyozitida, sklerodermie, smíšené onemocnění pojivové tkáně, mnohočetná vaskulitida atd. Nefropatie, srdeční choroby, hemolytická anémie, trombocytopenická purpura, histiocytóza, chronická aktivní hepatitida a neurologická onemocnění jsou zmateny, věnujte pozornost identifikaci.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.