Histiocytóza z Langerhansových buněk u dětí

Úvod do dětské histiocytózy Langerhansových buněk Histiocytóza z Langerhansových buněk (LCH) je histiocytóza typu I. Histiocytóza z Langerhansových buněk je proliferativní onemocnění dendritických buněk odvozené od monoklonálních buněk s různými klinickými projevy. Lézie mohou být fokální nebo diseminované. Je to skupina urgentních, klinických symptomů a rozdílů v rozsahu lézí. Velký syndrom, zatím není příčina zatím jasná. S pokrokem v metodách chemoterapie se prognóza tohoto onemocnění v posledních letech výrazně zlepšila. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: respirační selhání, diabetes insipidus, vynikající syndrom vena cava

Příčiny histiocytózy Langerhansových buněk u dětí

(1) Příčiny onemocnění

Etiologie a patogeneze LCH jsou stále nejasné. Možná etiologie zahrnuje infekci, imunitní dysfunkci a nádory. Obecně se předpokládá, že LCH nemá genetickou predispozici. V současné době se má za to, že toto onemocnění je imunitní onemocnění. Příroda je stále horkým tématem debaty. Přestože se z několika případů nakonec vyvinou zhoubné nádory, většina studií to považuje za imunitní onemocnění. Neexistuje žádný výzkum, který by potvrdil korelaci mezi bakteriemi a plísňovými infekcemi a LCH. Virus byl jednou podezřelý z toho, že je LCH. Příčinou je, že LCH může být způsoben lidským herpesvirem-6 (HHV-6) a lidským cytomegalovirem (HCMV), ale stále neexistuje žádný silný důkaz, že umístění infekce HHV-8 v patogenezi LCH je také Souhrnně ještě nebyly stanoveny, ultrastrukturální studie LCH neodhalily virové částice ani virově specifické buněčné produkty.

(dvě) patogeneze

1. Patogeneze normální LC pocházející z kmenových buněk CD34 z kostní dřeně, je antigen prezentující buňkou (APC), může vylučovat řadu biologicky aktivních cytokinů, pLC produkují IL-la, IL- Různé cytokiny, jako je 1p, IL-4, TNF-a, INF-y, GM-CSF, TGF-a a TGF-p. Tato „bouře“ cytokinu je důležitou součástí patogeneze LCH a je spojena s LCH. Klinické příznaky, jako je zánětlivá hyperplázie, nekróza, fibróza a osteolytické léze, makrofágy, eozinofily, obří buňky, lymfocyty, zejména lymfocyty, produkují cytokiny v LCH lézích Hraje také velmi důležitou roli. Proliferace LCH je blízká proliferaci zánětlivé tkáně a nižší než proliferace neoplastické tkáně Někteří vědci se domnívají, že klonální hyperplazie pLC je odpovědí na zánětlivé podněty, podobně jako u jiných zánětlivých onemocnění, když jsou buňky T, B nebo NK Klonální expanze, léze jsou benigní a lze je opravit, zatímco léze jsou maligní, mohou se šířit a mají vysoké rizikové faktory vedoucí k fatálním následkům, které mohou vysvětlit variabilitu klinických symptomů a také vysvětlit plíce dospělých. LCH je spravedlivý Lokální infiltrace pLC v plicích má různé názory na to, zda LCH je zánětlivá odpověď nebo neoplastická hyperplázie, ale může odrážet skutečnost, že některé případy proliferace reaktivní na infekci se mohou vyvinout v neoplastická onemocnění.

Jedním ze zástupců je například Kaposův sarkom způsobený infekcí lidským herpesvirem 8 (HHV8). Yousem et al. Analyzovali molekulární klonování dospělých plicních LCH a zjistili, že pouze 29% nemocných tkání vykazuje klonalitu. Proto není LCH v plicích podporována jako hypotéza neoplastického onemocnění. Granulom je považován za fyziologickou odpověď, která zabraňuje šíření patogenů v buňce.V případě granulomatózy je rovnováha mezi buněčnou proliferací a apoptózou velmi obrácená a síťová. Aglomerace hraje klíčovou roli při zánětlivých onemocněních, jako je benigní lymfogranulomatóza, Crohnova choroba a Wegenersova granulomatóza. Otok, tato změna má spíše ochranný účinek na tkáň než ochranný účinek. Studie Geissmann et al. Prokázaly, že stupeň diferenciace pLC je v různých procesech onemocnění odlišný a exprese nezralých dendritických buněk v pLC u pacientů s chronickou nebo kostní infiltrací Typ (např. CD68, CD14), ale nikoli molekula hlavního histokompatibilního komplexu buněčné membrány (MHC) třídy II nebo kostimulační molekuly CD86, zatímco IL-10 je pozitivní, u dospělých pacientů s plicním LCH pLCs exprimovaly CD86 a IL-10 negativní. Tyto výsledky dále naznačují, že LHC v plicích a chronický nebo kostní infiltrující LHC se mohou lišit od klinických a patofyziologických procesů. První z nich je spíše fibrózní hyperplázie než nádorový proces po zánětu a lze jej také spekulovat. IL-10 produkovaný CD1-makrofágy hraje klíčovou roli při udržování nezralých vlastností pLC.

2. Patologické změny Patologickými změnami LCH jsou proliferativní granulomy, pLC jsou mononukleární buňky pod světelným mikroskopem o průměru asi 13 μm. Cytoplazma je jednotně růžová a jádro je zakřivené jako kávové zrno nebo multilobulární jádro. Nepravidelný chromatin, obsahující 1 až 3 bazofilní jádra, jádra jsou zřejmá, pod elektronovým mikroskopem je cytoplazma nepravidelná, pseudopod je dobře vidět, cytoplazma je hojná a existuje řada rozptýlených organel, jako je hrubá Endoplazmatické retikulum, volné polysomy, lysozomy a mitochondrie atd. Cytoplazma pLCs obsahuje speciální organelu jedinečnou pro LC - Langerhansovy buněčné pelety nebo Birbeckovy částice, které mají tvar dlouhé destičky. Má délku 190-360 nm a šířku 33 nm. Ve středu má striatum. Někdy je to na konci vidět jako saclike expanze. Je to tenisová raketa nebo tyč. Kromě LC lze léze vidět také v eosinofilech, makrofázích a lymfocytech. Buňky proliferují v různé míře.

Kromě toho existují také kombinované vícejaderné obří buňky, několik neutrofilů a plazmatické buňky. Postupem onemocnění může být lézí fibrotické nebo žluté nádorové změny a lze pozorovat fokální krvácení, nekrózu a obrovské hemoglobinové částice. Ve fagocytárních buňkách se mohou vyskytnout různá stádia hyperplázie, nekrózy nebo fibrózy. Rané stádium léze je pouze jedna nelipidovaná LC. Čím déle je léze, tím snáze jsou tukové buňky (pěnové buňky) viditelné a čím déle je nemoc viditelná. Velké množství tukem plněných LC a eosinofilů nebo eosinofilů tvoří hlavně granulom, centrum hyperplázie má často nekrózu, prostřednictvím zmrazeného parafinu, který obsahuje vzorky LCH, nalezeny patologické studie barvením imunoperoxidázou Langerhansovy buňky a pLC exprimují proteiny MHC třídy I a II, CD1a, CD4, CD14, S-100, CD74 a vimentin, zatímco také exprimují CD25, IFN-y, CD11b, CD35, CD21 a Fascin a adhezivní molekuly CD54 a CD58, tyto molekuly lze detekovat v aktivovaných Langerhansových buňkách, Langerhansovy buňky jsou pozitivní imunohistochemickým barvením na ATPázu, a-manosu a protein S-100 Imunohistochemické barvení byl použit jako jeden základ pro diagnózu LCH.

Prevence histiocytózy z Langerhansových buněk u dětí

Etiologie a mechanismus dosud nejsou jasné a důraz je kladen na aktivní prevenci a léčbu infekčních chorob.

1. Vyvarujte se kontaktu s škodlivými faktory, abyste zabránili vystavení škodlivým chemickým látkám, zejména drogám, věnujte pozornost racionálnímu užívání drog, kontaktu s jedy nebo radioaktivními látkami a posílením různých ochranných opatření.

2. Důsledně provádět prevenci a léčbu různých infekčních chorob, zejména virových infekcí.

3. Posilněte fyzické cvičení, věnujte pozornost hygieně potravin, udržujte si příjemnou náladu, práci a odpočinek a zvyšte odolnost těla.

Komplikace dětské histiocytózy z Langerhansových buněk Komplikace, respirační selhání, diabetes insipidus, nadřazený syndrom vena cava

Ekzém, kožní vyrážka, může zanechat bílé skvrny nebo pigmentaci; rozsáhlá infiltrace plic, často komplikovaná respiračními infekcemi, náchylná k pneumonii a pneumotoraxu a subkutánnímu emfyzému, respirační selhání je hlavní příčinou úmrtí, mohou se objevit kostní léze Patologické zlomeniny, ale také osteolytické kostní léze, destrukce obratlů, často doprovázené příznaky nervové komprese, jako je necitlivost končetin, bolest, slabost, ochrnutí a dokonce i inkontinence, mohou být komplikovány zažívacími vředy; játra, slezina Zvětšení lymfatických uzlin, ušní hnis, podvýživa, zpomalení růstu, průjem a anémie; komplikované s diabetes insipidus, biliární atrézií a syndromem vyšší vena cava.

Příznaky dětské histiocytózy Langerhansových buněk časté příznaky vyrážka papilární tkáň hyperplázie průjem průjem průjem lapání moči kolaps oční bulvy zvýraznění vysoká horečka nízké zjizvení

Klinické projevy se velmi liší a mohou být fokální nebo systémové. Počátek může být akutní a pomalý a průběh nemoci může být krátký až několik týdnů nebo až několik let. Každý podtyp má relativně zvláštní klinický projev, ale může být nadměrný nebo Překrývající se výkon.

1. Le-Rayův syndrom (akutní typ kojence) je hlavně viscerální léze. Tento typ klinického projevu je nejzávažnější a nejběžnější, více než 1 rok starý, nástup je akutní a závažný, hlavně postižený vnitřními orgány a kůží. Vyznačuje se horečkou, vyrážkou, kašelem, bledým ušním hnisem, játry, slezinou se rychle zvětšuje, plíce jsou značně infiltrovány, lymfatické uzliny jsou mírně oteklé, tepelný typ je nepravidelný a častěji se vyskytuje u periodické nebo přetrvávající vysoké horečky. Podívejte se na žár queer, vyrážka je zvláštnější, hlavně distribuovaná do trupu, krku, hlavy a vlasové linie, končetiny jsou vzácné, začátek je bledě červená makulopapulární vyrážka, průměr 1 ~ 3 mm, následovaná hemoragickou nebo ekzémovou vyrážkou, kožní vyrážkou, Po zdrsnění povrchu vyrážky, deskvamaci, zanechání bílých skvrn nebo pigmentaci po dislokaci může vyrážka existovat současně, často v šaržích, šarži ustupuje, šarže nahoru, dotyk ruky, když je drsný pocit, před vyrážkou. Horečka, vyrážka doprovázená játry, zvětšení sleziny, vyrážka, játra, slezina také smršťují, často mají lehký kašel, doprovázené infekcemi dýchacích cest, příznaky ostře zhoršené, náchylné k pneumonii, astmatu a cyanóze Známky plic však nejsou zřejmé kvůli intersticiálním plicím Léze mohou být komplikovány pneumotoraxem a subkutánním emfyzémem. Respirační selhání je hlavní příčinou smrti. Kromě toho mohou mít běžné ušní hnisy, podvýživa, průjem a anémie také osteolytické kostní léze, ale ve srovnání s jinými typy 2 Méně, pokud nebude léčeno, umírá často do 6 měsíců.

2. Poškození kostí Han-Xue-Ke se středně závažnou invazí orgánů, známou také jako chronický xantom, se vyskytuje u dětí ve věku 3 až 4 let, vada lebky, exoftalmie, diabetes insipidus jsou tři vlastnosti tohoto typu Tyto tři vlastnosti se mohou v průběhu nemoci objevit jedna za druhou nebo pouze jedna nebo dvě. Počáteční poranění lebky je hrudkovitá boule, tvrdá a mírná citlivost. Když léze proniká vnější deskou lebky, hmota se stává měkkou. Existuje pocit volatility, často se dotýká okraje lebky, něžnost není zřejmá, poté, co se hrudky postupně vstřebávají, lokální deprese, vada se může dotknout mozku as pulsním rytmem je oční bulva většinou jednostranná, pro zničení humeru Výsledkem je, že diabetes insipidus je způsoben hypofýzou nebo hypothalamickým postižením, ne nutně destrukcí sedla, vyrážka je izolovaná, řídké žluté papuly, jako je tvar půl proso nebo sojového tvaru, vyčnívající na povrch kůže, pokud je stlačeno sklíčkem Na výše uvedeném je vidět, že centrální vyrážka vyrážky je příčinou chronického onemocnění žlutého nádoru. Poté vyrážka začne mizet a stát se měkkou, mělkou a pomalu vstřebatelnou. Kromě toho, nízká horečka, mírná játra, zvětšení sleziny, anémie a žvýkačka dásní Otok, zánět, nekróza, atrofie, volné zuby, Podzim je také obyčejný, závažné postižení plic vidět dušnost a cyanóza, prodloužený průběh tohoto druhu, mezi tvář nemoci, většina pacientů se nakonec zotaví.

3. Kostní eozinofilní granulom je jednoduchý typ kostní léze, která je nejlepší prognózou tohoto onemocnění. Obvykle je způsobena dětmi ve věku 4 až 7 let, ale může být viděna také u kojenců nebo dospělých. Jakákoli kost může být ovlivněna, ale lebkou. Nejčastější jsou končetiny, páteř a pánve. Léze jsou většinou jednoduché nebo mnohonásobné. Pacient nemá žádné jiné příznaky nebo pouze nízkou horečku s výjimkou kostních lézí. Mnoho dětí se nachází náhodně nebo patologicky. Pouze děti s páteřními lézemi, zejména děti s destrukcí obratlů, mají často příznaky nervové komprese, jako je necitlivost končetin, bolest, slabost, ochrnutí a dokonce i inkontinence, stávají se hlavním problémem nemoci a hledají léčbu.

Vyšetření histiocytózy Langerhansových buněk u dětí

1. Neexistují žádné charakteristické změny v krevním obrazu, obecně pozitivní buňky jsou pozitivní pigmentová anémie, těžké případy mohou mít trombocytopenii nebo leukopenii.

2. Vyšetření kostní dřeně Pacienti s LCH s běžnější hyperplázií kostní dřeně, lze nalézt malé množství hyperplázie, pLC se v kostní dřeni vyskytují jen zřídka, takže cytologické vyšetření kostní dřeně postrádá specifičnost, obecně jako rutinní vyšetření v případě abnormální krve.

3. Abnormality jater a ledvin v jaterních a ledvinových funkcích naznačují špatnou prognózu. Testy jaterních funkcí zahrnují SAST, SALT, alkalickou fosfatázu a zvýšení hladiny bilirubinu v krvi, snížení plazmatických bílkovin, prodloužení protrombinového času, snížení obsahu fibrinogenu atd. Testy renálních funkcí zahrnují močovinový dusík, kreatinin, močový osmotický tlak atd. Pokud existují příznaky diabetes insipidus, měla by se také testovat relativní hustota moči a test na omezení vody.

4. Plicní funkce, jako je analýza krevních plynů, ukázala zřejmou hypoxémii, což naznačuje zhoršenou funkci plic a plicní dysfunkce často naznačuje špatnou prognózu.

5. Imunologické vyšetření Rutinní imunologické vyšetření je normální, T-lymfocyty mohou být sníženy T4, T8 může být sníženo, funkce transformace lymfocytů může být snížena, T lymfocyty chybí histaminové receptory.

6. Patologická biopsie nebo biopsie vyrážky je typickým základem pro diagnostiku typických Langerhansových buněk. Patologické vyšetření může být patologicky vyšetřeno kožními lézemi, lymfatickými uzlinami, kostními lézemi, lokálními vpichy nebo odříznutím, což se vyznačuje lepší diferenciací. Lze také pozorovat proliferaci tkáňových buněk, buňky podobné pěně, eozinofily, lymfocyty, plazmatické buňky a vícejaderné obří buňky. Různé typy buněk mohou mít různé složky buněk. V těžkých případech může být původní tkáň zničena, ale diferenciace je špatná. V maligních tkáňových buňkách je u chronických lézí pozorováno velké množství multi-lipidových tkáňových buněk a eosinofilů, které vytvářejí eozinofilní granulom, který může mít krvácení a nekrózu.

7. Imunohistochemické barvení S-100 proteinové barvení pozitivní, CD1a pozitivní, kromě a-D-mannosidázy, ATPázy a arašídové aglutinázy mohou být také pozitivní.

8. Elektronová mikroskopie V lézích lze vidět obří buňky Langerhans, což jsou velké mononukleární buňky s nepravidelnými buněčnými těly do průměru 13 μm, s rozptýlenými organely v cytoplazmě a speciální organely nazývané Langerhansovy částice nebo Birbeckovy částice. Podpořte diagnózu tohoto onemocnění, délka částic je 190-360nm, šířka je 33nm, konec může být jako pěnová expanze, tvar je jako tenisová raketa, jádro je nepravidelné, zkroucené a jádro je zřejmé, většinou 1 ~ 3.

9. X kostní rentgenové vyšetření celého kostního filmu kosti lze nalézt, léze rysy osteolytické destrukce, ploché kosti a dlouhé kosti osteolytické destrukce kosti, léze ploché kosti jsou červovité jako velké defekty, nepravidelný tvar, okraj může být Je to zubaté, lebka má obrovskou vadu a může to být mapa. Obratle jsou komprimovány plochými obratlemi, ale meziobratlový prostor není úzký. Dlouhé kosti jsou většinou cystické defekty. Jediná nebo mezifázová fúze je síň, kortikální kost je tenká a není mrtvá. Formace, destrukce může být patrná na vrstvě periostální hyperplazie, destrukce horní a dolní čelisti může způsobit ztrátu zubu, výše uvedené typické kostní rentgenové změny naznačují histiocytózu Langerhansových buněk.

10. Rentgenové vyšetření plic může mít rozptýlené sítnicové nebo tečkované stíny, které vykazují lokalizované nebo granulované stíny, které je třeba odlišit od miliary tuberkulózy.V závažných případech mohou být pozorovány emfyzémové nebo voštinové cysty plic, mediastinální plyn. Oteklý, pneumotorax nebo podkožní emfyzém.

Diagnostika a diagnostika histiocytózy Langerhansových buněk u dětí

Diagnóza

Potřebujete klinickou, radiační a patologickou v kombinaci s diagnózou, horečkou, anémií, hepatosplenomegalií, ušním sputem s typickou vyrážkou, zvažte histiocytózu Langerhansových buněk typu I, exoftalmy, diabetes insipidus, lebku Defekt je typický projev syndromu typu II, podezření na toto onemocnění, typické změny rentgenů kostí, vyrážka nebo biopsie, patologické vyšetření kostních lézí k vidění typických Langerhansových buněk je základem pro diagnostiku, laboratorní vyšetření Barvení proteinu S-100 bylo pozitivní a Birbeckovy částice byly nalezeny pomocí elektronové mikroskopie na podporu diagnózy tohoto onemocnění. V roce 1987 psací skupina Tissue Cell Association navrhla tříúrovňový standard pro diagnostiku LCH. Tento standard byl mezinárodně rozšířen a pomáhá LCH. Identifikace s jinou histiocytózou vede také k mezinárodním výměnám.

Diferenciální diagnostika

1. Nemoc by měla být odlišena od následující histiocytózy

(1) sinusová histiocytóza s masivní lymfadenopatií (SHML): často se projevuje jako bezbolestný otok bilaterálních cervikálních lymfatických uzlin, dalších částí zvětšených lymfatických uzlin a extranodálních lézí, jako je kůže, Poškození měkkých tkání a kostí lze pozorovat téměř u poloviny pacientů, kožní léze jsou žluté nebo žluté jako nádor, léze kostí jsou osteolytické léze, takže klinické projevy a rentgenové nálezy se obtížně odlišují od LCH, histologické změny SHML jsou tkáňové buňky Sexuální hyperplázie, často smíchaná s jinými lymfoidními buňkami a plazmatickými buňkami, neměla nemocné buňky typické typické depresivní charakteristiky LC buněk, negativní na antigen CD1a a pod elektronovým mikroskopem žádné Birbeckovy částice.

(2) Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) včetně familiární hemofagocytární lymfohistiocytózy (FHL) a virových hematopoetických buněk Virový hemofagocytární syndrom (VAHS) je známý také jako sekundární hemofagocytární syndrom. HLH je autozomálně recesivní porucha, jedná se o skupinu klinických syndromů charakterizovaných horečkou, úplnou cytopenií a játry a splenomegalií. Přirozený průběh je krátký a prognóza je špatná: Přibližně 10% případů má FHL abnormality chromozomu 9q21.3-22, 20% až 30% případů má abnormality chromozomu 10q21-22 a většina případů jsou děti do 6 měsíců. 50% případů má pozitivní rodinnou anamnézu, téměř 30% rodičů má anamnézu blízkých příbuzných, vysoký triglycerid (> 2,0 nmol / l), nízká fibrinogenemie a lymfocytóza v mozkomíšním moku jsou typické změny FHL U dítěte neexistuje vyrážka, nedochází k infiltraci kostí, infiltraci eosinofilů do léze nelze odlišit od LCH, ale pokud chybí pozitivní rodinná anamnéza, je obtížné klinicky se identifikovat s VAHS. To by mělo být zaznamenáno v diagnóze, klinickými charakteristikami VAHS je úplná redukce krevních buněk, mononukleární makrofágy v kostní dřeni a fenomén fagocytózy krvinek, děti s vysokou horečkou, hepatosplenomegalie, abnormální funkce jater a koagulopatie Má se za to, že kromě virové infekce mohou být VAH sekundární k bakteriálním nebo plísňovým infekcím, také známým jako LAHS (hemophagocytární syndrom související s infekcí), které se po odstranění infekčních agens mohou samoléčit.

(3) maligní histiocytické poruchy: vzácná nádorová onemocnění pocházející z tkáňových makrofágů nebo histiocytů, která se obtížně odlišují od nemocí, jako je HLH nebo SHML, klinicky častěji u dospělých a dětí jakéhokoli věku. Může se objevit, často se projevuje jako vysoká horečka, úbytek na váze, selhání, krvácení do sliznice kůže, hepatosplenomegalie a lymfadenopatie, splenomegálie je zvláště zřejmá, časné krvavé abnormality nemoci nejsou zřejmé, s postupem choroby se může objevit kompletní redukce krevních buněk, onemocnění postupuje rychle Prognóza je špatná a průběh nemoci není delší než 6 měsíců Hlavními patologickými rysy jsou maligní tkáňové buňky nebo vysoce diferencované tkáňové buňky v játrech, slezina, lymfatické uzliny a kostní dřeň a rozsáhlá fokální infiltrace v orgánech. Krevní buňky jsou fagocytovány a typické abnormální tkáňové buňky, které se nacházejí v nátěrech kostní dřeně, jsou důležitým základem pro diagnostiku a lze je odlišit od LCH.

2. Identifikace s jinými nemocemi

(1) Nemoci způsobující kostní léze: klinická osteomyelitida, Ewingův sarkom, osteosarkom, sarkom obrovských buněk a další kostní nádory a kostní metastázy neuroblastomu mohou způsobit nepravidelné ničení kostí, sklerózu a periostální reakci. Při diagnostice LCH je třeba dbát na rozlišení těchto chorob, které mohou způsobit kostní léze.

(2) Onemocnění kůže: LCH má různé kožní změny a žádnou specifičnost a měla by být odlišena od seboroické dermatitidy, pyodermie, trombocytopenické purpury a podobně.

(3) Respirační onemocnění: Plicní projevy LCH jsou často zaměňovány s milionovou tuberkulózou a pozornost by měla být věnována identifikaci.

(4) Lymfatická síťová onemocnění Játra, slezina a lymfadenopatie by se měla lišit od Hodgkinovy ​​choroby, akutní leukémie, chronické granulomatózy, Niemann-Pickovy choroby.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.