Dětský Lesch-Niehanův syndrom

Úvod do dětského Leish-Nyhanova syndromu Leish-Nyhanův syndrom, známý také jako Ray-Ne syndrom, syndrom sebevražedného vzhledu Lesch a Nyhan poprvé ohlásili a popsali klinické příznaky nemoci v roce 1964. Klinickými příznaky tohoto onemocnění jsou počátky chlapců, mentální retardace a tanec. Známky rukou a nohou, dětská mozková obrna, kompulzivní sebepoškozování, agresivní chování a hyperurikémie atd. Metabolické abnormality purinu se vyskytují u dětí v důsledku abnormálního metabolismu kyseliny močové, včetně Lesch-Niehanova syndromu (Lesch -Nyhansyndrom) je běžnější. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,03% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hematurie, infekce močových cest, dnavá artritida

Příčina dětského syndromu Lai Shi-Nihan

(1) Příčiny onemocnění

Leish-Nyhanův syndrom je vrozené metabolické onemocnění se skrytou recesivní dědičností. Seegmiller potvrdil v roce 1965, že syndrom je defektní hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázou (HGPRT nebo HPRT). Abnormální metabolismus sputa, hromadění kyseliny močové, HGPRT je důležitou součástí záchranné cesty, která přeměňuje hypoxanthin a xanthin na nukleotidy, hypoxanthinové nukleotidy (IMP) a guaninové nukleotidy (GMP), LNS Genetické vlastnosti jsou recesivní dědičnost spojená s X a matka je nosičem genů, konkrétně invazní chlapci.

(dvě) patogeneze

Základní biochemickou abnormalitou tohoto onemocnění je defekt hypoxanthin guaninové fosforibosyltransferázy Gen HPRT se nachází v Xq26 ~ q27.2, včetně 9 exonů a 8 intronů, celkem 57kb, patogeneze tohoto onemocnění. Genové mutace jsou bodové mutace nebo delece a existuje mnoho typů mutací. V normálních případech je HPRT přítomen v různých tkáních lidského těla a je vysoce aktivní v bazálních gangliích mozku. Funkcí tohoto enzymu je přenos fosforibosylu na hypoxanthin a Guanin, který tvoří kyselinu inosinovou (IMP) a kyselinu guanylickou (GMP), mají IMP a GMP inhibici zpětné vazby na syntézu indolu a pacienti s deficitem HPRT, syntézou IMP a GMP Snížená inhibice syntézy sputa je snížena, syntéza stroncia je zvýšena, což má za následek velkou akumulaci kyseliny močové v terminálním produktu, vysokou močovou acidémii, částečné defekty HPRT charakterizuje dna a úplná ztráta se projevuje Lesch-Nyhanovým syndromem. Přesná patogeneze nemoci není jasná, ale dopaminergní neurony centrálního nervového systému jsou téměř úplně ztraceny. Předpokládá se, že antagonisté D1-dopaminu mohou souviset s nervovým systémem nemoci, zejména sebepoškozováním. Za relevantní.

Prevence dětského Leish-Nyhanova syndromu

Gen HPRT byl klonován a mutantní gen HPRT může být detekován polymorfismem délky fragmentu restrikční endonukleázy (RFLP) nebo specifickými sondami, enzymatická aktivita je detekována velkým počtem vlasových folikulů pro detekci heterozygotů a jsou použity amniotické buňky. Nebo placentární klky, detekce samčího plodu nemoci, detekce a prenatální diagnostika výše uvedených heterozygotů jsou možné, poskytují spolehlivou metodu pro účinnou prevenci nemoci, potvrzený samčí plod může provádět selektivní potrat.

Komplikace dětského Leish-Nyhanova syndromu Komplikace, hematurie, infekce močových cest, dnavá artritida

Mají hematurii, infekci močových cest, močové kameny, vývoj cvičení dozadu, potíže s chůzí, mohou vyvolat náhlé úhlové angulace, křeče, záchvaty, pokročilé dnavé artritidy, dnové uzliny, obrovskou anémii buněk atd. Porucha funkce ledvin a smrt.

Pediatrický Leish-Nyhanův syndrom Symptomy Časté příznaky Agresivní chování Nutriční poruchy Dolní končetiny Nůžky Gait hyperurikémie Bilaterální pohyb ruky a nohy Xu pohybující se polyuretanové uzliny Hematurie nedobrovolný pohyb Vývoj jazyka zpoždění

Klinickými příznaky tohoto onemocnění je výskyt chlapců, mentální retardace, rukou a nohou, sebemrzačení, agresivní chování a hyperurikémie.

1. Poruchy centrálního nervového systému se začínají objevovat neurologické příznaky 3 až 4 měsíce po narození, jako jsou nedobrovolné pohyby rukou, nohou, obličeje, zpožděný vývoj nebo regrese, 8 až 1 rok starý výkon extrapyramidového postižení, svalové napětí Abnormální (zvýšená, hypertyreóza nebo dystonie), počáteční svalové napětí je nízké, tanec, pohyb rukou a nohou, dyskineze nemůže ani sedět sama, nemůže stát, může způsobit potíže s chůzí, může vyvolat náhlou úhlovou polohu obrácení oblouku, hluboký odraz Zesílení, těžký trup, extenzorová šlacha na krku, angulace rohů, chůze nůžek v dolních končetinách, některá Papova stagnace, pozitivní sputum sputum, někteří pacienti s nystagmem, porucha zrakově-motorické regulace, s věkem Svalové křeče a nedobrovolné pohyby mohou být mírně zlepšeny a polo náhodně, dítě je vzrušené a neklidně začíná rozvíjet refrakterní sebepoškozující chování ve věku 1 až 2 let, kousat prsty, jazyk a rty a způsobit jeho zlomení. Postižení, křik kvůli bolesti, sebemrzačení je druh kompulzivního chování, některé bouchnutí do hlavy, někdy aktivně bolí ostatní, vývoj jazyka je zpožděn, může také poslat urážlivý jazyk při mluvení, spontánní Vypuknutí hněvu, nadávání, asi 50% nemocných dětí má záchvaty, většinou mentální retardaci, ale ne až tak závažné jako dyskineze, některé děti stále rozumějí jazyku, ale nikdo nemůže chodit, několik dětí má téměř normální inteligenci Existují však závažné agresivní chování, EEG je většinou normální, CT, MRI je normální nebo má mozkovou atrofii.

2. Děti s hyperurikémií jsou při narození normální a začínají se normálně vyvíjet, ale na pleně mohou být oranžové a žluté krystaly kyseliny močové podobné písku nebo hematurie, infekce močových cest, kameny v moči atd., Děti s normální koncentrací kyseliny močové v krvi a Kyselina močová je vysoká, dysfunkce ledvin je narušena v renální tubulární funkci, polyurie, glomerulární postižení může způsobit selhání ledvin, nefropatii kyseliny močové, pokud není léčena, více než 10 let v důsledku renální nedostatečnosti a smrti Kojenci trpící onemocněním ledvin mohou snadno vést k selhání ledvin a toto onemocnění je častější před pubertou.

3. Dna může také mít klinické příznaky hyperurikémie, tj. Močové kameny, pokročilá dnavá artritida, dna uzly, obrovská anémie buněk atd., Většinou se vyskytují po hyperurikémii 10 až 20 let, HGPRT úplně Zmeškaná, časná dna, rychlý pokrok, dna v dětství se může vyvinout do těžkého postižení, všechny klouby mohou být postiženy, může být vícečetná nebo jediná dnavá artritida, nejčastější dna, dno, rentgen lze nalézt Došlo ke změně kvality kosti.

4. Ostatní často zvrací, obtížné polykání, hubnutí, nízký věk kostí, často umírají na poruchy výživy, neutrofilní chemotaxe, takže některé děti jsou náchylné k bakteriální infekci.

Vyšetření dětského Leish-Nyhanova syndromu

Zvýšená kyselina močová v séru, obvykle 357 ~ 595μmol / L (6 ~ 10 mg / dl), nadměrné vylučování kyseliny močové v moči,> 25 mg / (kg · d), poměr kyseliny močové / kreatininu se zvýšil, normální <1, nemocné děti Až do 2: 1 ~ 4: 1 diagnóza závisí na enzymatické aktivitě, HPRT v červených krvinkách nebo kožních fibroblastech, aktivita je snížena nebo zmizena, aktivita adenin-fosforibosyltransferázy je normální nebo zvýšená a je detekována heterozygot. Byly možné jak outatální, tak prenatální diagnózy. Nedávno bylo k detekci enzymatické aktivity k detekci heterozygotů použito velké množství vlasových folikulů. Prenatální diagnostika může být prováděna s amniocyty nebo placentárními klky a samčí plod lze detekovat pro selektivní potrat.

Gen HPRT byl klonován a mutantní gen HPRT může být detekován polymorfismem délky fragmentů restrikční endonukleázy (RFLP) nebo specifickými sondami.

1. Kontrola EEG je většinou normální.

2. Vyšetření CT, MRI může být normální nebo může mít atrofii mozku.

3. Vyšetření EEG má abnormální mozkové vlny.

4. Močová angiografie může být viděna s kameny.

Diagnostika a identifikace dětského Lai Shi-Nihanova syndromu

Diagnózu lze potvrdit na základě klinických projevů a laboratorních nálezů.

1. Aktivita hemolytického produktu červených krvinek HGPRT je snížena a zbytková aktivita HGPRT je menší než 1% (0,1% až 1%).

2. Zvýšená kyselina močová v moči, poměr kyselina močová / kreatinin> 1.

3. Zvýšená mozkomíšní tekutina a hypoxantin v moči.

4. Hyperurikémie, obvykle> 599 μmol / l (10 mg / dl), může být u dětí normální.

5. Prenatální diagnostika heterozygotů, amniocentéza, buněčná kultura plodové vody před 20 týdny těhotenství, stanovení ztráty aktivity HGPRT v plodové tekutině, předčasné ukončení těhotenství.

Pokud jsou klinicky podezřelí na LNS, je třeba vyloučit pacienty s vrozenou analgézií. Kromě toho mohou někteří HGPRT, aktivní dny s primární dnou, atypické neurologické příznaky a HGPRT, lytický produkt červených krvinek a fibroblastů, dosáhnout 30%.

Hyperurikémie vyskytující se v dětství je téměř sekundární k jiným onemocněním, jako je metabolismus glykogenu typu I, myeloproliferativní onemocnění, léky jako salicylát, Downův syndrom atd..

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.