Dětské smíšené onemocnění pojivové tkáně

Úvod do smíšené nemoci pojivové tkáně u dětí Smíšené onemocnění pojivové tkáně (MCTD) je syndrom charakterizovaný klinickými projevy onemocnění pojivové tkáně, jako je systémový lupus erythematosus, polymyositida a systémová skleróza, ale není s tím v souladu. Diagnóza onemocnění a autoimunitní onemocnění anti-ribonukleoproteinových protilátek s vysokým titrem v séru. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,004% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: perikarditida, myokarditida, arytmie

Příčiny onemocnění smíšené pojivové tkáně u dětí

(1) Příčiny onemocnění

Příčina MCTD není známa. Patogeneze může souviset s imunitními poruchami Důkazem je, že vysoké titry anti-RNP protilátek přetrvávají v séru, významná polyklonální hypergamaglobulinémie, nadměrná aktivita B lymfocytů, inhibiční defekty T buněk a aktivní cirkulující imunitní komplexy. U 25% pacientů s hypokomplementemií byly nalezeny depozice IgG, IgM, IgA a komplementu ve stěně cév, membráně svalových vláken, glomerulární bazální membráně a kožních epidermálních a dermálních spojeních. Vztah mezi touto nemocí a HLA je studován, někteří lidé si myslí, že má specifické imunogenetické pozadí, které úzce souvisí s HLA-DR4 a -DR5, a považuje MCTD za nezávislé onemocnění.

(dvě) patogeneze

Patogeneze MCTD je stále nejasná. Následující důkaz naznačuje, že jeho patogeneze může souviset s imunitně zprostředkovaným: cirkulující imunitní komplexy v glomerulární depozici, pozitivní sérová anti-RNP protilátka, rozsáhlá infiltrace mnoha lymfocytů a plazmatických buněk, vysoká gama globulinemie a Inhibice T buněk. Antigenní místo anti-RNP protilátky je jaderný proteinový komplex RNA a malé proteiny ribonukleové kyseliny s nízkou molekulovou hmotností (SnRNP) jsou zapojeny do syntézy jaderné RNA. Kromě protilátky SnRNP mají pacienti s MCTD také jiné protilátky s vysokou molekulovou hmotností spojené s jadernou matricí. Bylo prokázáno, že IgG anti-RNP protilátky jsou spojeny s vnitřkem buňky prostřednictvím Fc receptorů, ale cesta, kterou je imunitní reakce aktivována, zůstává nejasná.

Sérové ​​protilátky u pacientů se SLE se liší od MCTD a abnormální podmnožiny T lymfocytů se také liší. Zvýšení počtu imunitních komplexů MCTD může být spojeno se sníženou clearancí imunitních komplexů v retikuloendoteliálním systému.

Genetické faktory mohou souviset s MCTD, ale MCTD a SLE mají různé rodinné systémy.

Prevence onemocnění smíšené pojivové tkáně u dětí

Příčinou úmrtí jsou hlavně infekce a další komplikace a nežádoucí účinky hormonální terapie, jen velmi málo závažných případů může umřít na selhání ledvin a onemocnění centrálního nervového systému, proto včasná diagnostika a přiměřená a účinná léčba tohoto onemocnění mohou zabránit komplikacím. Prodlužte přežití. Brzy posílit teplo, vyhnout se traumatu, perorálnímu podávání kortikosteroidů a krevnímu oběhu a kolaterálům, včas do nemocnice k léčbě. Vyvarujte se chladu, vlhkosti a dráždění. U pacientů s onemocněním pojivové tkáně je v chladném a vlhkém prostředí bolest kloubů často zhoršována a je pozorován Raynaudův jev nebo impotence v rukou i nohou a zvýšená bolest.

Komplikace onemocnění smíšené pojivové tkáně u dětí Komplikace perikarditida myokarditida arytmie

Příčiny smrti byly plicní onemocnění, selhání ledvin, myokarditida, infarkt myokardu, srdeční selhání, mozková embolie, mozkové krvácení a generalizovaná vaskulitida a perforace tlustého střeva. Děti se smíšeným onemocněním pojivové tkáně jsou závažnější, centrální nervový systém, srdce a ledviny jsou zapojeny více než dospělí, častá je také artritida a může dojít k těžké trombocytopenii. Může se vyskytnout ischemický vřed nebo nekróza prstu nebo prstu, několik komplikovaných pleuritik, neintersticiální fibrózy, plicní hypertenze, může být komplikováno perikarditidou, myokarditidou, arytmií, srdečními chlopněmi, srdeční nedostatečností atd .; může být komplikováno více nervy Zánět, aseptická meningitida, epilepsie atd. Stále existují oteklé lymfatické uzliny, několik hepatosplenomegalie.

Příznaky onemocnění smíšené pojivové tkáně u dětí Časté příznaky Poškození únavy a ledvin V kohoutu se objevují bolesti a končetiny kloubů ... Gastrointestinální příznaky Zčervenání a otoky na zadní straně těla

I když se u dětí a dokonce ve stáří mohou vyskytnout různá onemocnění pojivové tkáně, vyskytují se častěji u dospělých a méně u dětí. Věk nástupu se pohyboval od 5 do 80 let s průměrným věkem 37 let a 80% pacientů byly ženy. Reumatická horečka, dětská revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, systémový lupus erythematodes, vaskulitida, alergická purpura, syndrom mukokutánních lymfatických uzlin, kojenecká polyarteritida, dermatomyozitida, kůra Nemocný a tak dále.

Časné klinické projevy

Časné příznaky jsou mírné, jako je Raynaudův jev, bolest svalů, bolest kloubů, únava, vyšetření hyperglobulinémie, podezřelé pozitivní antinukleární protilátky a potvrzené jako typický výkon po několika měsících nebo letech. Fenomén Raynaudova fenoménu, otoků a zahušťování kůže rukou a prstů lze zobrazit měsíce nebo roky, než se objeví další projevy. Myasthenia (s nebo bez bolesti nebo něhy) může být diagnostikována jako myositida. Pleuritida a perikarditida mohou být také časnými příznaky, jako je horečka, bolest kloubů a erytematózní vyrážka, které mohou být diagnostikovány jako SLE. Ledviny raného dětství, postižení srdce a trombocytopenie jsou častější u dospělých než u dospělých. Rané stádium se může projevit také plicní angažovaností při dušnosti a lymfom je diagnostikován jako lymfom.

Hlavní klinické projevy:

1. Kožní léze:

Téměř každý pacient s MCTD je postižen kůží. Nejběžnější je otok rukou, otoky rukou tvořily 66% až 88%, zejména prst je kuželovitá klobása ve tvaru hlavy, kůže je napjatá, zahuštěná a doprovázená výrazným otokem, který je způsoben zvýšeným kožním kolagenem. Ale bez zjevného ztvrdnutí, otoku, ale zápěstí, lze kombinovat s telangiektázií. Vyrážka podobná lupusu zahrnuje akutní lícní vyrážku, difúzní, nekožní, erytematózní lézi a / nebo chronickou diskoidní kožní lézi; retikulární namodralé. Jiná horní víčka, včetně gangliové atrofické erytematózní dermatomyozitidy, mají fialový erytém, diseminované alopecie a šíření pigmentových abnormalit, obličejovou a ruční obrnou tělangiektázii a tělangiektázii kolem nehtu. Přibližně u 3/4 pacientů došlo ke změnám kůže podobným sklerodermii.

2. Fenomén Renault:

Až 90% až 100% končetiny končí bledými, vlasy a návaly třífázových reakcí, většinou v horních končetinách, bilaterální symetrie, ale také zahrnující dolní končetiny nebo obě horní a dolní končetiny, příležitostně v uších, nosu, tvářích. Oddělení nebo límec. Dítě výrazně reagovalo na studenou vodu a nachlazení. U malého počtu těžce nemocných dětí se mohou vyvinout ischemické vředy nebo nekróza prstů.

3. Léze kloubů:

87% až 100% pacientů má významnou artritidu a mnohočetnou bolest kloubů. Klouby jsou obecně prosté deformit, někdy příležitostně deformovaných jako revmatoidní artritida a několik z nich má erozi a deformitu kloubu. Je však omezena na ruce, zápěstí nebo nohy a může být doprovázena podkožními uzly.

4. Plicní výkon:

Někteří pacienti nemusí mít na klinice žádné respirační příznaky a 70% asymptomatických pacientů má abnormální funkci plic a / nebo rentgenové vyšetření. Může být spojeno s malým množstvím pleurálního výpotku, obtížným dýcháním, asi 2/3 pacientů má plicní dysfunkci, 1/2 pacientů s restrikční ventilační dysfunkcí, několik pleuritik, neintersticiální fibróza, plicní hypertenze. Plicní funkce byla měřena ve 3/4 případech, nejčastěji s dysfunkcí difúze oxidu uhelnatého a sníženou vitální kapacitou, omezeným dýcháním, některé s tělesnou dušností a plicní hypertenzí, druhá sekundární k plicní fibróze nebo plicních arteriol Membránová hyperplázie. Rentgenové filmy ukázaly změny v plicním parenchymu bazálních uzlů v dolní části plic.

5. Výkon trávicího traktu:

Zapojení trávicího traktu představovalo 70%. Je vidět, že dilatace jícnu a peristaltika 2/3 distálního konce jícnu jsou oslabeny, což může po jídle způsobit cyanózu a potíže s polykáním. Bylo hlášeno, že duodenální zvětšení a divertikulum tlustého střeva mají ve střevu akumulaci cystického plynu. Střevní dysfunkce způsobuje bolestivé křeče, plynatost, zácpu a střídání průjmů a malabsorpci. Existuje také celá řada gastrointestinálních lézí.

6. Výkon srdce:

Pediatrické srdeční postižení je častější u dospělých. Srdeční onemocnění je u perikarditidy asi 30%. Stále přetrvává myokarditida, arytmie, srdeční nedostatečnost, kompletní blok vodivosti, porucha rytmu a srdeční selhání. Mohou se vyskytnout i chlopňové léze, jako je mitrální chlopně. Bylo zjištěno, že nedostatečná síň a stenóza způsobují selhání aortální chlopně a způsobují srdeční selhání.

7. Výkon ledvin:

Zapojení ledvin je menší, asi 5% až 25%, punkce ledvin vykazuje difúzní membránovou hyperplázii, difuzní membranózní nefritidu, fokální glomerulonefritidu, glomerulární cévní proliferaci buněk, infiltraci buněk, proliferaci intimy A cévní okluze. Poškození ledvin se projevilo jako proteinurie a hematurie a 28% pacientů mělo hematurii, proteinurii, tubulární moč, závažné selhání ledvin a smrt na progresivní selhání ledvin.

8. Neuropatie:

Asi 10%, nejčastější trigeminální neuralgie, kromě polyneuritidy, aseptické meningitidy, epilepsie, příčné myelitidy, syndromu cauda equina, paroxysmální cévní bolesti hlavy a psychózy.

9. Krevní systém:

Mírná anémie, leukopenie, Coombe-pozitivní hemolytická anémie a trombocytopenie jsou vzácné, těžká trombocytopenie vyžaduje splenektomii a může zemřít na intrakraniální krvácení.

10. Ostatní:

Asi 30% případů má hepatosplenomegalii a povrchovou lymfadenopatii. Těžká jaterní dysfunkce je vzácná. Kromě toho může být doprovázen Sjogrenovým syndromem (7% až 50%) nebo Hashimotovou tyreoiditidou (6%).

Vyšetření smíšené nemoci pojivové tkáně u dětí

Periferní krev

Během doby aktivity došlo k mírným anémiím a celkový počet bílých krvinek byl různý, většina z nich se zvýšila nebo normálně, zejména systémového typu, až na 6 až 70 000 / cm3, a dokonce i reakce podobné leukémii. Rychlost sedimentace erytrocytů se významně zvýšila, C-reaktivní protein byl většinou pozitivní, měření mucinu se zvýšilo a anti-streptolysin "O" nebyl obecně vysoký. Globulin, gama globulin a gama globulin jsou významně zvýšeny, zatímco albumin je většinou snížen. U aktivních pacientů mohou být zvýšené sérové ​​sarkoplazmatické enzymy, jako je kreatin fosfokináza, aldolasa, laktát dehydrogenáza a aspartátaminotransferáza.

Sérová imunologie

MCTD se vyznačuje vysokými koncentracemi anti-RNP protilátek (> 1: 1000) v séru. Anti-RNP protilátka má vysokou detekční rychlost a vysoký titr v MCTD a je charakteristickou protilátkou MCTD. V posledních letech byly anti-RNP protilátky také nalezeny u SLE a dalších onemocnění pojivové tkáně, ale rychlost detekce a titr jsou nízké. Téměř všechny MCTD mají sérové ​​ANA pozitivní a sérové ​​ANA pozitivní diagnózy MCTD nejsou specifické. Počet T lymfocytů v krevním oběhu je snížen a funkce inhibičních T lymfocytů je snížena. V 90% případů mohou být detekovány cirkulující imunitní komplexy a koncentrace je paralelní s aktivitou nemoci a redukce komplementu je menší než 20%. Výskyt HLA-B7, HLA-DW1 a -BW55 je zvýšen. Někteří vědci naznačují, že pacienti s MCTD nemají žádnou korelaci s HLA-A, -B antigenem, ale frekvence antigenů s -DR4 a -DR5 je významně zvýšena, dosahuje 61%, respektive 57%.

1. Imunoblotting: 68KD polypeptidová protilátka má vysokou pozitivní rychlost 78% a má určité vlastnosti.

2. Imunoproteinová elektroforéza ukázala zvýšení IgG, IgA a IgM. Pozitivní na antinukleární protilátky.

3. Imunofluorescence: Přímá imunofluorescence z normální neexponované kůže ukázala, že jádro epidermální buňky vykazovalo skvrnu fluorescenčního typu, která byla depozicí IgG, asi 30% případů mělo depozici imunoglobulinu v dermálním epiteliálním spojení a stěnu cév a svalové vlákno Ukládání IgG, IgM a komplementu bylo také pozorováno v glomerulární bazální membráně.

4. Aglutinační test na revmatoidní latex: Pozitivní poměr chronické revmatoidní artritidy u dospělých je vyšší, až do 80%, zatímco pozitivní míra dětí je nižší, asi 10–20%. Testy na revmatoidní faktory, jako je systémový lupus erythematodes a sklerodermie, však mohou být také rezistentní u jiných onemocnění pojivové tkáně. Pozitivní osoba by proto měla být kombinována s klinickou diagnózou a negativní nemůže nemoc vyloučit.

Zobrazovací vyšetření:

1. Vyšetření elektrokardiogramem: Změny ST-T lze pozorovat na elektrokardiogramu, pokud dochází k srdečnímu postižení.

2. Ezofageální angiografie: Viditelná peristaltika a dilatace dolního jícnu.

3. Elektromyografické vyšetření: abnormální elektromyogram, svalová biopsie prokázala fokální zánětlivou myozitidu, intersticiální a perivaskulární lymfocyty a infiltraci plazmatických buněk, degeneraci svalových vláken.

4. Rentgenový film: někdy viditelné malé kousky kostní eroze, eroze plexu prstu, kalcifikace kolem kloubů, aseptická osteonekróza hlavice femuru. Rentgenové snímky hrudníku u 30% pacientů vykazovaly nepravidelné malé skvrny stínu.

5. Kapilární angioskopie vrásek, běžné kapilární abnormality keřového typu.

Diagnostika a diagnostika smíšených onemocnění pojivové tkáně u dětí

1. Syndrom překrývání se týká překrývání dvou nebo více onemocnění pojivové tkáně u stejného pacienta ve stejnou dobu nebo v řadě, a proto se významně liší od MCTD. Přestože MCTD má v klinické praxi mnoho překrývajících se příznaků, má svá vlastní diagnostická kritéria a charakteristiky.

Klinické projevy syndromu překrývání jsou dvě nebo více revmatických chorob koexistujících ve stejném období, jako je systémový lupus erythematodes a nodulární polyarteritida, systémový lupus erythematodes a systémová skleróza souběžně, juvenilní revmatoidní artritida. Kromě těžké artritidy a subkutánních uzlů existují také antinukleární protilátky pozitivní a vaskulitida, která koexistuje se systémovým lupus erythematodes. Kromě toho může být systémová skleróza také pozitivní na protijaderné protilátky, těžkou artritidu, leukopenii, hemolytickou anémii a podobně.

K syndromu překrytí může dojít také u více než dvou typů revmatických onemocnění, jako je dermatomyozitida po mnoho let, existují artritida se dvěma prsty, které lze považovat za překrývání dermatomyositidy a revmatoidní artritidy. V průběhu systémového lupus erythematodes dochází k typickým deformitám kloubů revmatoidní artritidy, které lze diagnostikovat jako překrývání mezi systémovým lupus erythematodes a revmatoidní artritidou.

Léčení syndromu překrytí je obtížnější než léčba jediného onemocnění. Aplikace léku by měla záviset na tom, které revmatické onemocnění převládá. Hlavními léky jsou adrenokortikální hormony a imunologické přípravky, jejichž dávkování a použití odkazují na příslušnou sekci revmatických onemocnění.

Prognóza tohoto syndromu je horší než u jediného revmatického onemocnění. Záleží také na tom, které dvě choroby se překrývají. Ve srovnání s MCTD byla pětiletá míra přežití MCTD 93%, zatímco míra přežití syndromu překrývání byla pouze 53%.

2. Systémový lupus erythematosus, polymyositida, systémová skleróza MCTD mají každý z těchto tří charakteristik, ale nemohou vysvětlit výkonnost MCTD s jediným onemocněním.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.