Dětská ataxie Syndrom telangiektázie

Úvod do dětského syndromu ataxie telangiektázie Ataxia telangiectasia syndrome je skupina multisystémových autosomálně recesivních hereditárních onemocnění, známých také jako LouisBarův syndrom, mezi hlavní klinické příznaky patří cerebelární syndrom a pleť obličeje, konjunktiva telangiektázie; Ionizující záření je citlivé, funkce T buněk je vadná a náchylné k opakovaným infekcím dýchacích cest. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: bronchiektáza, diabetes

Etiologie dětské ataxie telangiektázie

(1) Příčiny onemocnění

Gen nemoci (ataxia telangiectasia mutated, ATM) je umístěn na chromozomu 11q22 ~ 23 a obsahuje 66 exonů. Z aminoskupiny na uhlík je možné jej rozdělit na ATM, otevřený čtecí rámec (ORF) a fosfolipid inositol 3-kinázu. Tři oblasti (fosfatidylinositol 3-kinázy, PI3-kináza).

V netranslatovaných oblastech (UTR) genu ATM jsou rozsáhlá mutační místa, která zahrnují tři oblasti ATM, ORF a PI-3 kinázy, a 70% mutací genu ATM způsobujících inaktivaci ATM proteinu jsou delece velkých fragmentů, jiné mutace. Forma má inzerce způsobené blokováním sestřihu, delecemi v rámci a nesmyslnými mutacemi.

(dvě) patogeneze

Jako rodina příbuzná s PI3-kinázou se ATM protein podílí na regulaci buněčného cyklu, transportu intracelulárního proteinu a poškození DNA. Když jsou buňky vystaveny záření, hlavní funkcí proteinu ATM je vytvořit buněčný cyklus ve stacionární fázi, takže poškozená DNA má Tato příležitost je obnovena, ATM udržuje stabilitu p53 fosforylační cestou a váže se na proteinovou tyrosinkinázu c-Abl za účelem regulace buněčného cyklu. Mutace genu ATM udržuje poškozené buňky v dělící fázi a poškozená DNA je v Během procesu buněčného dělení není DNA opravena, je náchylnější k dalšímu prasknutí a telomer je zkrácen, což vede k apoptóze, což může vysvětlit vysokou citlivost pacientů se syndromem ataxia telangiectasia. Progresivní mozková ataxie indukovaná smrtí cerebellum Purkinje.

Podle principu nulových alel mohou různé formy mutace vést k velkým rozdílům v klinickém fenotypu, od typického klinického fenotypu ATS až po žádné klinické příznaky.

Prevence syndromu dětské ataxie telangiektázie

1. Genetické poradenství a průzkum rodiny

Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, genetické poradenství pro nemoci s definovanými genetickými vzory je užitečné, pokud genetická imunodeficience u dospělých způsobí vývojové riziko jejich dětí, pokud má dítě autosomály Recesivní genetická nebo sexuálně podmíněná imunodeficience je třeba rodičům sdělit, že jejich další dítě bude pravděpodobně nemocné. U pacientů s protilátkami nebo s nedostatkem komplementu by měli pacienti kontrolovat hladiny protilátek a doplňků, aby určili rodinné onemocnění U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je například chronická granulomatóza, by měli být geneticky testováni rodiče, sourozenci a jejich děti. Pokud je pacient nalezen, měl by být proveden také mezi jeho rodinnými příslušníky. Zkontrolujte, zda je dítě dítěte na začátku narození pečlivě sledováno, zda nedochází k žádnému onemocnění.

2. Prenatální diagnostika

Některá onemocnění imunodeficience mohou být diagnostikována prenatálně, například kultivovaná amniotická tekutinová buněčná enzymová diagnostika může diagnostikovat nedostatek adenosin deaminázy, deficit nukleosidové fosforylázy a některá kombinovaná onemocnění imunodeficience; imunologický test fetálních krevních buněk může být Diagnóza CGD, X-spojená ne-gamaglobulinémie, závažné kombinované onemocnění imunodeficience, a tím ukončení těhotenství, prevence narození dětí, včasná přesná diagnostika syndromu ataxie telangiektázie, včasná specifická léčba a genetika Konzultace (prenatální diagnostika nebo dokonce intrauterinní léčba) je velmi důležitá.

Komplikace syndromu dětské ataxie telangiektázie Komplikace, bronchiektáza, diabetes

Může způsobit těžkou dyskinezi, mentální retardaci, často komplikovanou virovými nebo bakteriálními infekcemi, opakované plicní infekce mohou vést k chronické bronchiektázii, lze je kombinovat s diabetem rezistentním na inzulín a maligními nádory.

Dětské příznaky ataxie telangiectasie příznaky časté příznaky opakovaná infekce mentální retardace imunitní deficit ataxie bakteriální infekce sledující rychlý pohyb ... diabetes testikulární atrofie

1. Neurologický výkon

Ataxie se vyskytuje u 20% osob ve věku 1 roku, 65% ve věku 2 let, 85% ve věku 4 let a v několika případech může dojít ke zpoždění až ve věku 4 až 5 let. Nemoc postupuje pomalu, ale je progresivní a nakonec vede k těžké dyskinezi. Typickým výkonem je, že když se pacient dívá na rychle se pohybující objekt, hlava se otáčí rychleji než pohyb oka, v některých případech dochází k mentální retardaci, ale většina pacientů má normální inteligenci a životně důležité funkce před dosažením věku 20 nebo 30 let.

2. Oční a kožní teleangiektázie

Kapilární vazodilatace se vyskytuje v membráně vázané na kouli v nejranějším věku 1 až 6 let. S věkem je tělongiektázie výraznější a vyskytuje se v dalších oblastech, jako je nosní strana, uši, zadní flexe předloktí a nohou a zadní část ruky a nohy.

3. Opakovaná infekce

Opakovaná plicní infekce může vést k chronické bronchiektázii, která může nastat před ataxií a telangiektázií, a pacienti jsou náchylní k současným virovým nebo bakteriálním infekcím, ale na rozdíl od jiných onemocnění imunodeficience mají pacienti ATS jen zřídka oportunní infekce.

4. Endokrinní abnormality

Pacienti s ATS, kteří přežijí do dospívání, nemusí mít žádné sekundární sexuální vlastnosti. Někteří muži mají atrofii varlat a samic ovaria a mohou růst s stagnací v průběhu onemocnění. Mohou mít anti-inzulínový diabetes kvůli nedostatečnému inzulínovému receptoru nebo afinitě. Oslabeno bylo nedávno zjištěno, že mutace ATM ovlivňují glukózovou intracelulární signalizaci v dráze PI3-kinázy a jsou zodpovědné za diabetes rezistentní na inzulín.

5. Zhoubný nádor

Incidence rakoviny u pacientů s ATS (homozygotní) je přibližně 100krát vyšší než u zdravých lidí stejného věku. Mezi nejčastější nádory patří lymfoidní proliferativní malignity, mezi další patří adenokarcinom, germblastom, retikulom a myelom. Neurologické malignity, atypické případy a mírní pacienti mají pozdní příznaky, pomalou klinickou progresi a sníženou radiosenzitivitu.

Vyšetření syndromu dětské ataxie telangiektázie

Cytologické vyšetření

Počty periferních krvinek často vykazují lymfopenii a erytrocytózu, granulocyty lze také snížit, cytologické nálezy ukazují chromozomální nestabilitu a významné ruptury, zkrácenou životnost kultivovaných lymfocytů in vitro, vysoce citlivé na záření a chemické záření, buněčný cyklus G1 Ve fázi S je nedostatek mezních hodnot, takže buňky nemohou zůstat v klidu. Protein p53 je zvýšen po ošetření normálních lidských lymfocytů zářením, které zpožďuje buněčný cyklus z fáze G1 do fáze S, a u pacientů s AT existuje překážka pro signální dráhu proteinu p53. Následně nelze buněčný cyklus zpozdit.

2. Humorální imunodeficience

80% případů má deficienci IgA, deficience IgE v séru je častější, redukce IgG je vzácná, ale často je doprovázena deficitem podtypu IgG2 a IgG2 / IgG4, 80% případů má IgM v séru s nízkou molekulovou hmotností, protilátková odpověď na virové a bakteriální antigeny Je zřejmé, že důvodem nízké funkce imunoglobulinů a protilátek je dysfunkce diferenciace B lymfocytů, což mohou být endogenní defekty B lymfocytů, jako jsou chromozomové zlomeniny, translokace a abnormální přeskupení chromozomů 7 a 14 kódujících Ig gen. Může to být také způsobeno nedostatkem pomoci T lymfocytů B lymfocytům, jako jsou poruchy rekombinace genu genu T buněk, atd. Kromě toho může být produkcí anti-Ig autoprotilátek také faktorem poklesu Ig.

3. Buněčná imunodeficience

(1) Při pitvě není snadné najít brzlík, ale pod mikroskopem se nachází rozptýlená sítnicová tkáň brzlíku. Lymfocyty jsou vzácné, neexistuje Hastelloy a hranice mezi kůrou a medullou je nejasná.

(2) Počet celkových T buněk a CD4 + T buněk v periferní krvi se snížil, poměr CD4 / CD8 T buněk se snížil, TCR byl řetězec α / β a zahrnovala dysfunkce T buněk: zpožděná alergická reakce na kůži, proliferativní odpověď a odmítnutí Oslabený.

4. Další kontroly

Karcinoembryonální antigen sérového alfa-fetoproteinu (AFP) (CEA) je zvýšený, jaterní funkce je abnormální, 17-ketosteroid v moči (17-Ks) je snížen a je zvýšen hormon stimulující folikuly (FSH) a mohou být přítomny autoprotilátky.

5. Patologické vyšetření

Biopsie jater se nachází v infiltraci parenchymálních buněk a malých kulatých buněk v portální žíle, která se vyznačuje parenchymálním nukleárním otokem a vakuolární degenerací. Mnoho orgánů, jako je centrální nervový systém, přední hypofýza, štítná žláza, nadledvina, játra, ledviny, plíce, Abnormální buněčná morfologie buněk srdce, brzlíku, buněk hladkého svalstva a páteře, včetně obřích, deformovaných a hlubokých chromatinových jader.

Pomocná kontrola

1. Zobrazovací vyšetření

RTG prostého filmu hrudníku obyčejný nedostatek brzlíku a infekce plic, CT vyšetření lebky ukázalo dilataci komor a difúzní atrofii mozku.

2. Ostatní

Vyšetření EEG, EMG může být neobvyklé.

Diagnostika a diagnostika syndromu dětské ataxie telangiektázie

Podle klinických projevů a imunologického vyšetření lze potvrdit, že zahraniční aplikace imunohybridní metody protilátky ATM3BA k přímé detekci mutace genu ATM pro diagnostiku, některé děti začínají objevovat ataxii, bez tělangiektázie a imunodeficience, potřebují dlouhodobou Sledování, někdy jen několik let po typickém představení.

Takzvaný „parciální ATS“ klinický fenotyp, projevující se jako kombinace ataxie, imunodeficience a chromozomální nestability, ale žádná teleangiektázie, což naznačuje, že tato onemocnění mohou úzce souviset s ATS nebo variantou ATS, Klinické projevy Nijmegenova syndromu ruptury se podobají ATS, s mikrocefálií, někdy s mentální retardací, ale bez ataxie a telangiektázie.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.