Dětský myelodysplastický syndrom

Úvod do dětí s myelodysplastickým syndromem Myelodysplastický syndrom (MDS), dříve známý jako leukémie, je skupina hematopoetických kmenových / progenitorových buněk, které způsobují poškození, nedostatek typických klinických projevů, často anémii, někdy infekci nebo krvácení, a v některých případech se vyskytuje hepatosplenomegalie Krev vykazuje snížení celých krevních buněk nebo snížení jedné nebo dvou buněčných linií. Myeloidní hyperplázie je aktivní a tři nebo dvě krvinky mají významnou patologickou hematopoézu. Průběh nemoci je o něco delší. Pokud nezemřou na infekci nebo krvácení, často se stanou leukémií nebo hematopoetickým selháním kostní dřeně. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: ulcerativní nekrotická stomatitida

Příčiny dětského myelodysplastického syndromu

(1) Příčiny onemocnění

Příčina není známa, ale mnoho faktorů, jako je citlivost pacienta, věk, pohlaví, vystavení leukémii a infekci před nástupem, může vést k MDS.

Primární: Dětská MDS má malý rozdíl v klinických projevech ve srovnání s dospělými MDS, ale chromozomální změny jsou hlavně monomery 7, po nichž následuje menší podíl trizomie 8 a chromozomu 3.

Sekundární MDS lze vyvolat expozicí maligním hematologickým onemocněním, imunosupresivní terapií, povoláním nebo jinými příčinami expozice prostředí obsahujícímu karcinogen. Aktuální sekundární MDS a sekundární leukémie jsou různá stádia onemocnění. Mezi nemoci způsobené chemoterapií nebo (a) radiační terapií pro MDS / AL patří Hodgkinova choroba, non-Hodgkinův lymfom, mnohočetný myelom a vaječníky. Rakovina, rakovina plic, rakovina prsu, rakovina varlat, rakovina trávicího traktu, rakovina mozku, polycythemia vera atd. Asi třetina dětí s MDS je sekundární ke genetickým abnormalitám s predispozicí k MDS / AML, které mají časný nástup MDS, většinou mladší než 2 roky.

(dvě) patogeneze

Přítomnost protoonkogenových mutací v MDS, abnormální kultura kostní dřeně in vitro a cytogenetická variace svědčí o tom, že onemocnění patří klonální poruše. Měřením izoenzymů glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (G-6-PD) u žen s RAS bylo zjištěno, že izoenzymy typu A mají pouze červené krvinky, granulocyty, krevní destičky, makrofágy a B a T lymfocyty. Potvrdit klonálnost choroby.

MDS se nakonec vyvinul v granulocytovou leukémii a několik z nich se vyvinula v lymfocytární leukémii. Co se týče toho, jak se MDS vyvinul v leukémii, učenci diskutovali hodně. Obecně se věří, že MDS se může vyvinout v leukémii v mnoha formách, které lze odvodit z původní patologické hematopoézy. Klonování se postupně nemůže diferencovat a zrát a primordiální buňky se postupně zvyšují. Nakonec se krvinky skládají převážně z primitivních buněk a pak se stávají leukémií. V této době si krvinky stále zachovávají původní abnormální karyotyp, žádné nové abnormální karyotypy a mohou být také špatně upraveny. Hematopoetické klony znovu mutují a vyvinou se v leukémii, nový abnormální karyotyp.

U dětí s MDS je 40% až 45% RAEB a RAEK-T přeměněno na leukémii, ale konverze RA a RAS na leukémii je vidět pouze u 5% až 15%. Oddělení interního lékařství Düsseldorfské nemocnice v Německu diagnostikovalo MDS na 0,29% od roku 1975 do roku 1988. Odense v Dánsku zkoumal výskyt MDS u ​​dětí ve věku 0-14 let s ročním výskytem 0,27 / 105. MDS představoval 8,7% maligních hematologických onemocnění ve stejném období.

Prevence dětského myelodysplastického syndromu

Vyvarujte se inokulaci různých chemických látek, ionizujícího záření, virů a dalších škodlivých faktorů způsobujících leukémii, vyhněte se znečištění životního prostředí, zejména znečištění vnitřního prostředí, opatrně používejte cytotoxická léčiva, fenylbutazon, chlorpromazin chloramfenikol atd. Udělejte dobrou práci v eugenice, abyste předešli určitým vrozeným chorobám, jako je 21-trizomie, Fanconiho anémie atd.

Pokud by měla bledá, krvácení, únava, horečka, bolest kostí, jít do nemocnice včas na léčbu, měly by být krevní testy provedeny v souladu s lékařskou radou, v případě potřeby postupujte podle pokynů lékaře, abyste provedli vyšetření kostní dřeně a biopsii kostní dřeně, abyste byli schopni včas diagnostikovat a léčit.

Mds úzce souvisí s emocemi, emoční optimismus a mentální obratnost jsou velmi důležité pro prevenci nemocí.

Komplikace dětského myelodysplastického syndromu Komplikace vředová nekrotická stomatitida sepse

Těžké viscerální krvácení, jako je močový trakt, zažívací trakt, dýchací cesty a krvácení do centrálního nervového systému, zejména intrakraniální krvácení, často ohrožuje život dětí, pokud opakovaná krevní transfúze může způsobit hemosiderózu.

Mírně může být komplikována infekcí, může mít přetrvávající horečku, ztrátu hmotnosti, ztrátu chuti k jídlu, opakované vředy ústní sliznice, nekrotizující stomatitidu a anginu, může být komplikována sepse, infekcí a větším krvácením a smrtí.

Játra, slezina, oteklé lymfatické uzliny atd. Děti s těžkou anémií a děti se zpomalením růstu.

Příznaky dětí s myelodysplastickým syndromem Časté příznaky Redukce celých krvinek Buněčné otoky lymfatických uzlin Redukce granulátu Hepatosplenomegalie

Dětský MDS lze nalézt v jakémkoli věku od kojeneckého do dospívání. Podle Pekingské dětské nemocnice je minimum 5 měsíců a maximum 13 let. Výskyt chlapců je o něco vyšší než u dívek. Symptomy jsou hlavně anémie, krvácení, horečka, infekce a játra a slezina. Otok, většina pacientů má anémii, ale v menší míře, hlavně kvůli neúčinné tvorbě červených krvinek, je výskyt krvácení 23% až 95%, většinou lehčí kůže, slizniční krvácení, onemocnění postupuje do pozdního stádia Může dojít k těžkému krvácení a dokonce k mozkovému krvácení a smrti. Výskyt horečky a infekce se pohybuje od 50% do 60% a zvyšuje se s progresí onemocnění. Příčinou infekce je neutropenie a Funkční změny a snížená imunita těla, 10% až 76% jater, sleziny, lymfatických uzlin, ale vzácné v subtypu RA, játra jsou častější než slezina, je zde méně lymfatických uzlin, zkrátka MDS Klinické projevy se velmi liší. Obecně jsou příznaky RA a RAS mírné a postupně se zvyšují s progresí onemocnění.

1. Jakákoli krev v periferní krvi nebo v jakýchkoli sekundárních nebo celých krevních buňkách, dokonce i leukocytóza, viditelné jaderné červené krvinky nebo obří červené krvinky nebo jiná patologická hematopoéza.

2. Kostní dřeň jako kostní dřeň má tři nebo dvě linie nebo krevní buňky jakékoli linie jsou patologickou hematopoézou.

3. S výjimkou jiných nemocí s patologickými hematopoetickými projevy.

4. Klasifikace podle specifických klasifikačních kritérií.

Vyšetření dětí s myelodysplastickým syndromem

Krevní test

Krev: více než 90% má anémii, 50% celkových krvinek se snižuje. Hemoglobin F lze zvýšit. Destičky jsou mírně redukovány, občas vyvýšeny. Většina pacientů s bílými krvinkami <5 × 109 / l a polovina pacientů má absolutní počet neutrofilů <2 × 109 / l. Leukopenie má vyšší podíl lymfocytů.

Krevní nátěr: červené krvinky jsou velké nebo pozitivní buňky, červené krvinky jsou příliš velké, MCV je často> 95 / fl. Buňky se liší velikostí, občas u obřích červených krvinek (průměr> 2násobek normálních červených krvinek). Viditelné červené krvinky, tečkované buňky, těla HJ a jaderné červené krvinky, často abnormality leukocytů Pelger-Hut a kruhové jádrové buňky, specifické nebo snížené cytoplazmatické specifické částice. Lze vidět nezralé granulocyty a degranulaci. Velikost krevních destiček je nerovnoměrná na krevních nátěrech, občas obrovských krevních destičkách a někteří pacienti mají volné krevní destičky, které se nemohou agregovat do shluků. Jednotliví pacienti mají lymfoidní malé megakaryocyty nebo jednojadrové malé megakaryocyty.

2. Vyšetření kostní dřeně

Kostní dřeň: aktivní je hyperplázie kostní dřeně, obří linie červených krvinek, mladá a zřejmá, vykazující „starou buničinu, mladou jadernou“, více jadernou, jadernou fragmentaci a podivnou podobu jaderné formy. Zralost granulí je stagnující, nukleoplazmatický vývoj je nevyvážený a binuukleární buňky jsou běžné. RA a RAS červené systémy jsou hyperproliferativní, granulovaný systém je relativně redukován, granule / červená je redukována nebo invertována, ale neutrino je zvýšeno. U RAEB-T se může zrnitý systém zvýšit a červený systém se může snížit. Nukleární buňky v každém stádiu lze považovat za binuclear a těla binuclear cell jsou přibližně dvakrát větší než normální, což je charakteristické pro diagnostiku MDS. Zvýšené monocyty. Počet megakaryocytů je většinou zvýšen nebo normální, a přibližně jedna čtvrtina pacientů snížila megakaryocyty. K vidění jsou morfologicky odlišné lymfoidní megakaryocyty, jednojadrové malé megakaryocyty, víceleté megakaryocyty, velké jednojaderné megakaryocyty, binuukleární megakaryocyty nebo vícerohlé megakaryocyty. Mezi nimi jsou nejtypičtější lymfoidní malé megakaryocyty.

Biopsie kostní dřeně: Lze vidět neobvyklé umístění předčasných buněk granulocytů (AL-IP). Častější u primordiální refrakterní anémie (RAEB), transformované primordiální refrakterní anémie (RAEB-T) a chronické myelomonocytární leukémie (CMML). ALIP pozitivní pacienti mají krátkou dobu přežití. Fenomén ALIP je někdy pozorován v nátěrech kostní dřeně.

Histochemické barvení kostní dřeně: švestka peroxidace neutrofilů, snížená švestka alkalického fosfátu, nespecifický lipocyt monocytů, snížená švestka kyselého fosfátu, zvýšené červené krvinky železa.

3. Chromozomové vyšetření

50% pacientů má chromozomální abnormality, jako jsou -7, +8 a 5q- atd., A pacienti s abnormálním karyotypem budou s větší pravděpodobností transformováni na leukémii. Chromozomální změny u dětí jsou hlavně monomery 7, následované změnami menšího podílu trizomie 8 a chromozomu 3.

4. Progenitorová buněčná kultura

Progenitorové buňky kostní dřeně byly kultivovány in vitro a některé byly podobné růstu leukemických buněk. Tvorba kolonií CFU-GM, CFU-MK a CFU-E byla nízká nebo chyběla. Typ plexu s malým plexem, žádný růstový typ a zřejmé zvýšení poměru shlukování byly typem růstu před leukémií, což svědčí o špatné prognóze.

1 vícesměrné progenitorové buňky (CFU-MIX): častěji vykazovaly slabý růst, což naznačuje, že léze MDS začínají pluripotentními kmenovými buňkami.

2 kapsle - jednotlivé progenitorové buňky (CFU-GM): Většina z nich byly kolonie, shluky se zvýšily a shluky a kolonie se zvýšily.

3 erytroidní progenitorové buňky (CFU-E a BFU-E): Předpokládá se, že jak CFU-E, tak BFU-E jsou sníženy a BFU-E se nezvýší po odstranění T buněk v kultuře: což ukazuje na snížení erythroidních progenitorových buněk MDS Ne kvůli inhibici T buněk.

4 progenitorové buňky megakaryocytů (CFU-MK): jeho růst má určitý vztah k typizaci FAB. CFU-MK RA a RAS rostly dobře, přibližně polovina kolonií byla normální a většina kolonií RAEB, RAEBT a CMML se snížila nebo nerostla.

5. Ostatní

Použití monoklonální protilátky CD41 pro imunoenzymatické značení nátěrů kostní dřeně nebo částí kostní dřeně může zvýšit rychlost detekce patologických megakaryocytů. Pravidelné rentgenové a B-ultrazvukové vyšetření, je-li to nutné, proveďte CT vyšetření.

Diagnostika a diagnostika dětí s myelodysplastickým syndromem

Diagnóza

Diagnóza je založena na klinickém výkonu a vyšetření.

Diferenciální diagnostika

Aplastická anémie: Jedná se o druh neúplnosti hematopoetické funkce kostní dřeně způsobené různými důvody. Je běžnější u dětí. Hlavními příznaky jsou anémie, krvácení a opakovaná infekce. Skupina komplexních příznaků kompletní hematocytopenie a bez zvětšení jater, sleziny a lymfatických uzlin. RA MDS je charakterizována chronickou progresivní anémií, která může být zpožděna o několik let bez zjevné jater a splenomegálie.Krevní obraz může být snížen celými krvinkami.Některé případy jsou také sníženy hyperplázie kostní dřeně. Jsou velmi podobné aplastické anémii, zejména chronické aplastické anémii, a karyotyping pomáhá rozlišovat mezi nimi.

Megaloblastická anémie

Biochemická porucha v syntéze DNA (DNA) a onemocnění způsobené zpomalením replikace DNA. Ovlivňuje hematopoetické buňky kostní dřeně - červené krvinky, buněčné linie granulocytů a megakaryocyty a vytváří anémii, a dokonce i úplné snížení počtu krvinek. Charakteristiky hematopoetických buněk kostní dřeně jsou, že vývoj a zrání jádra a cytoplazmy nejsou synchronizovány. První je pomalejší než druhý a výsledkem je buňka s abnormální morfologií, kvalitou a kvantitou a funkcí, tj. Obrovská mladá změna buněk. Systém červené kostní dřeně MDS má někdy obrovské morfologické změny, takže je snadné si jej zaměnit s megaloblastickou anémií. V MDS se však zvyšuje kyselina listová v krvi a vitamin B12, zatímco megaloblastická anémie je snížena v kyselině listové nebo vitaminu B12. Léčba MDS kyselinou listovou nebo vitamínem B12 je neúčinná, zatímco megaloblastická anémie je účinná.

Hemolytická anémie

Je to druh anémie, ke které dochází, když je destrukce červených krvinek z různých příčin urychlena a hematopoetická funkce kostní dřeně je nedostatečná. Životnost normálních červených krvinek je 110 až 120 dnů. Za normálních okolností je asi 1% stárnoucích červených krvinek každý den spolknuto a zničeno ve slezině, nahrazeno novými červenými krvinkami, aby se udržel konstantní počet červených krvinek, který bude hrát normální fyziologickou funkci. Systém MDS červené kostní dřeně se zvyšuje, někdy je patologická hematopoéza velmi významná a retikulocyty v krvi jsou mírně zvýšené, což je velmi podobné hemolytické anémii. MDS může mít abnormality v karyotypu, ale hemolytická anémie je vzácná. Kromě toho může mít hemolytická anémie odpovídající příčinu, jako je Coombsův test pozitivní, Ham test pozitivní atd. A nejvíce negativní u MDS. Po léčbě se retikulocyty MDS nejprve zvednou, poté hemoglobin stoupá, zatímco hemolytická anémie klesá po léčbě a poté hemoglobin stoupá.

Idiopatická trombocytopenická purpura (ITP)

Děti a mladí lidé jsou častější díky velkému poklesu krevních destiček, který způsobuje kůži, sliznice, krvácení, hlen, krvácející dásně a menoragii. Poměr mezi muži a ženami je 1: 2. Megakaryocyty kostní dřeně MDS se zvětšují (malé megakaryocyty) a také se zvyšují megakaryocyty ITP, proto se někdy tyto dva smísí, ale zda je pro prednison účinné podle klinického ošetření, zda obraz kostní dřeně má významnou patologickou hematopoézu a zda chromozomy jsou abnormální nebo ne. Rozlišujte dvě nemoci.

Myeloproliferativní choroby a nehematopoetické malignity

Jako je chronická myeloidní leukémie, polycythemia vera, esenciální trombocytémie a myelofibróza, má kostní dřeň patologickou hematopoézu, s výjimkou diagnózy MDS. Někteří pacienti mají zhoubné nádory nehematopoetické tkáně.Anémie se vyskytuje dříve, než se nádor neodhalí.Některé patologické hematopoézy se mohou projevit také v kostní dřeni, ale nejsou tak významné jako patologická hematopoéza MDS.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.