Hepatolentikulární degenerace u dětí

Úvod do hepatolentikulární degenerace u dětí Hepatolentikulární degenerace (HLD) je onemocnění, u kterého je dědičný metabolismus mědi abnormální. Je charakterizována depozicí mědi v játrech, mozku, ledvinách, rohovce a dalších tkáních, což způsobuje řadu klinických příznaků.V posledních letech genetické vlastnosti, patogeneze, patologické změny, klinické příznaky, časná diagnóza, genetická diagnostika, léčba atd. Nemoci Výzkum dosáhl velkého pokroku. Bylo prokázáno, že nemoc je zcela léčitelná. Toto onemocnění bylo hlášeno v různých částech Číny a odvedlo velmi dobrou práci v oblasti včasné diagnostiky, včasného ošetření a analýzy DNA. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: splenomegalie, epilepsie, dětská obezita, hypertenze

Příčiny hepatolentikulární degenerace u dětí

(1) Příčiny onemocnění

Hepatolentikulární degenerace je autozomálně recesivní porucha metabolismu mědi a gen způsobující onemocnění je umístěn na distálním konci chromozomu 13 dlouhé paže.

(dvě) patogeneze

Patogeneze

Defektní gen je umístěn na chromozomu 13q14.3 a genovým produktem je transportní ATPáza mědi typu P. Základní biochemickou lézí je porucha vylučování mědi, která způsobuje usazování mědi v různých tkáních v těle. Denní příjem mědi od normálních lidí je asi 1 ~ 5 mg, z čehož asi 40% je absorbováno do plazmy střevem a rychle transportováno do jater. Syntetizuje ceruloplasmin v játrech a poté vstupuje do krevního oběhu. Normálně je asi 95% mědi v plazmě měděná modrá. Ve formě proteinu je malé množství mědi volně vázáno na albumin, což je a-globulin, který je hlavním nosičem transportu mědi v játrech, a je dárcem mědi pro syntézu různých enzymů obsahujících měď. Oxidáza pigmentu C, superoxiddismutáza, dopamin β hydroxyláza atd. Obsahují měď Obsah ceruloplasminu v normální dětské plazmě je 200–400 mg / l (20–40 mg / dl). Nízká, měď těla je převážně vypouštěna ze žluči stolicí, močová měď je velmi malá, při hepatolentikulární degeneraci jsou abnormality metabolismu mědi hlavně následující:

1 měděný výtok mědi je výrazně snížen, nepřímá metoda měření pacientova výtoku mědi je pouze 20% až 40% běžných lidí;

2 Vazba mědi na ceruloplasmin se snížila a redukce ceruloplasminu v krvi je jedním z hlavních projevů tohoto onemocnění. Má se za to, že jaterní dysfunkce ceruloplasminu je její základní biochemickou vadou. Další výzkum prokazuje, že sérum pacientů s HLD Prekurzor ceruloplasminu-apocopicoin (nenavázaná měď) není nízký, snižuje se pouze celkový ceruloplasmin vázaný na měď, takže vazba mědi na ceruloplasmin je snížena místo syntézy mědi v játrech. Pokles cytoplazmatické kapacity může být jedním ze základních defektů tohoto onemocnění.V důsledku poruchy vylučování žluči je metabolismus mědi v těle pozitivně vyvážený, měď v játrech se zvyšuje, měď se postupně hromadí v játrech a měď se přenáší z krevního oběhu do různých tkání v těle. Postupně se usazuje v mozku, ledvinách, rohovce a může se také ukládat v krevních buňkách, kostech a kloubech. Nadměrná měď má toxické účinky na tkáně, ničí mitochondrie, peroxidová těla, lysozomy atd. Poranění kromě toho může abnormální metabolismus mědi také ovlivnit metabolismus železa u tohoto onemocnění a globulin vázající železo v plazmě je snížen.

Patogeneze a průběh nemoci souvisí s procesem akumulace mědi v těle a lze ji rozdělit do následujících fází: první fáze je asymptomatická a měď se začne hromadit v játrech, dokud nedosáhne úrovně otravy. V jaterních buňkách se váže na bílkoviny, jako je kovový thionein (MT). Druhou fází je poškození jater. Měď se hromadí v játrech nad úroveň otravy. Část mědi se uvolňuje do krevního oběhu a ukládá se do extrahepatických tkání a orgánů. Degenerace, nekróza, fibróza a cirhóza, podobné procesu chronické hepatitidy; malý počet pacientů postupuje rychleji, mohou mít patologické změny podobné akutní nebo dokonce akutní těžké hepatitidě a mohou být doprovázeny akutní intravaskulární hemolýzou, třetí fáze je extrahepatická Během období příznaků akumulace mědi v tkáních mimo játra dosáhne nebo překročí úroveň otravy a objeví se odpovídající příznaky.

2. Patologické změny

(1) Játra: pod elektronovým mikroskopem lze vidět cirhózu, subakutní žlutou jaterní atrofii, mitochondriální abnormality v jaterních buňkách.

(2) Mozek: Léze se vyskytuje hlavně v bazálních gangliích, zejména v jádře, mozkové kůře, thalamu, červeném jádru, substantia nigra a poncích.

Prevence hepatolentikulární degenerace u dětí

Zda může nosič vadného genu detekovat heterozygotnost onemocnění pro genetické poradenství, je možná prenatální diagnostika onemocnění a těhotenství lze v případě potřeby ukončit.

Komplikace hepatolentikulární degenerace u dětí Komplikace, splenomegalie, epilepsie, obezita, hypertenze

Splenomegalie, cirhóza, známky pyramidálního traktu, záchvaty, obezita, hypertenze, glukosurie ledvin, aminokyseliny, proteinurie, hematurie, Fanconiho syndrom, akutní hemolýza, krvácení, osteoporóza, kost (chrupavka) Degenerace, deformace kloubů, může způsobit těžké selhání jater, smrt během několika týdnů, může být komplikována hemolytickou anémií a hemoragickou anémií, hypersplenismovou anémií.

Příznaky hepatolentikulární degenerace u dětí Časté příznaky konsonantní hepatolentikulární degenerace Ataxie Hemolytická anémie arytmie Hypertermie Redukce celých krvinek Astragalus Ascites Ztráta chuti k jídlu

(1) Neuropsychiatrické příznaky:
1. Včasný třes je často omezen na horní končetiny, postupně se prodlužuje a celé tělo. Vyznačuje se rychlými, rytmickými, hrubými a pulzujícími chvějícími se postoji a může mít úmyslné třes, který se během cvičení zhoršuje.
2. dysfonie a dysfagie jsou častější v dětství HLD projev je pomalý jako báseň nebo plochý tón, jako je zpívání, nebo řečové přestávky jako je stravování, může také dojít k dvojznačným, fulminantním nebo třesovým jazykům, často dochází k dysfagii U pokročilých pacientů.
3. Změny ve svalovém tónu U většiny pacientů je svalové napětí podobné ozubení a elektrodám, což často vede k pomalému pohybu, sníženému výrazu obličeje, potížím při psaní a překážkám při chůzi. Malý počet tanečních pacientů s hypotonií.
4. Záchvaty jsou méně časté. Ze 418 HLD mělo 11 (2,6%) různé typy záchvatů v průběhu nemoci, z nichž 10 byly generalizované tonicko-klonické záchvaty nebo částečné záchvaty a pouze 1 byl záchvat.

(B) Příznaky jater s příznaky jater jako první příznaky:

1. Obvykle kolem 5 až 10 let. Vzhledem k tomu, že depozice měděných iontů v játrech je přesycena, způsobuje akutní selhání jater, tj. Abdominální hepatolentikulární degeneraci. Více než týden až měsíc smrti, často poté, co byla jeho krajanům diagnostikována HLD, může být při posuzování anamnézy uvažováno o nemoci.
2. Přibližně polovina pacientů ve věku 5 až 10 let, přechodná žloutenka, krátkodobá alaninaminotransferáza se zvýšila nebo mírně ascites a brzy se rychle zotavila. Pokud se neurologické příznaky objeví o několik let později, může být játra mírně zvětšená nebo nepřístupná a funkce jater může být mírně poškozena nebo normální, ale B-ultrazvuk byl v různé míře poškozen.
3. Pomalá chuť k jídlu, mírná žloutenka, hepatomegalie a ascites u dětí, která se podobá projevům cirhózy. Po několika měsících až několika letech se příznaky zažívacího traktu prodlužují nebo zhoršují a postupně se objevují otřesy, ztuhlost svalů a další nervy. Příznaky Jakmile se projeví příznaky neurologických příznaků, příznaky jater se rychle zhoršují a upadají do jaterního kómatu déle než několik týdnů až 2 až 3 měsíce, a proto děti s cirhózou neznámé příčiny jsou děti.

Vyšetření dětské hepatolentikulární degenerace

1. Stanovení aktivity ceruloplasminu a oxidázy mědi v séru

Sérová redukce ceruloplasminu je důležitým základem pro diagnostiku tohoto onemocnění, ale redukci ceruloplasminu lze pozorovat také u nefrotického syndromu, nějakého malabsorpčního syndromu, ztráty proteinového střevního onemocnění, Menkesovy choroby atd., U pacientů s hepatolentikulární degenerací V kombinaci se závažným selháním jater může být hodnota sérového ceruloplasminu normální, v tomto případě je třeba komplexně analyzovat další ukazatele.

Síla aktivity sérové ​​oxidázy mědi je přímo úměrná množství séra ceruloplasminu v séru, takže jeho test aktivity může nepřímo odrážet obsah séra ceruloplasminu.

2. Stanovení obsahu mědi v těle

(1) sérová měď, často nižší než normální, normální lidská sérová měď 14,13 ~ 20,41 (μmol · L) 90 ~ 130 (μg · dl), většina pacientů s tímto onemocněním v 4,71 ~ 14,13 μmol / l (30 ~ 90 μg / dl) U některých pacientů se vzhledem k tomu, že ceruloplasmin není příliš nízký nebo normální, zvyšuje přímá reakce mědi (vázané na albumin) a měď v séru je normální nebo zvýšená.

(2) měď v moči, měď s vysokým obsahem moči je jednou z významných biochemických abnormalit tohoto onemocnění. Normální lidé mají měď v moči pod 50 μg / d. Moč v moči u pacientů s tímto onemocněním je před léčbou vyšší než 100 μg / d.

3. Test renální funkce

Zvýšené vylučování aminokyselin močí, proteinurie nebo přechodný diabetes.

Vyšetření CT a MRI v mozku: CT diagnóza je velmi důležitá v diagnostice tohoto onemocnění. Více než polovina asymptomatických pacientů nebo pacientů s jaterním typem vykazuje zvětšení komor, atrofii kortikálních nebo mozkových kmenů, nízkou hustotu bazálních ganglií a další abnormality, MRI lze citlivě odrážet Léze v typické části bazálních ganglií tohoto onemocnění, klinické zlepšení a dočasné zhoršení mohou být doprovázeny odpovídajícími změnami v abnormální intenzitě signálu.

Diagnostika a diagnostika hepatolentikulární degenerace u dětí

Diagnóza

Diagnóza Wilsonovy choroby je založena hlavně na klinických vlastnostech a laboratorních testech. Pokud existuje pozitivní anamnéza v rodině, je diagnóza jednodušší stanovit. Děti nebo dospívající by měli myslet na následující příznaky, pokud mají následující příznaky:

1. Nevysvětlitelné extrapyramidové nebo jiné neurologické příznaky nebo nevysvětlitelné duchy, neobvyklé chování.

2. Nevysvětlené onemocnění jater.

3. Akutní hemolytická krize neznámé příčiny.

4. Nevysvětlená tubulární nedostatečnost nebo kostní změny.

Pokud máte podezření na toto onemocnění, měli byste nejprve zkontrolovat kruh KF z rohovky a výše uvedené laboratorní testy. Většinu z nich lze diagnostikovat. Pokud nemůžete potvrdit diagnózu, můžete pomocí stanovení radioaktivní mědi a aktivity jater detekovat obsah mědi v jaterní tkáni. Pokud je pozitivní, pomůže diagnostice.

Diferenciální diagnostika

Snížení ceruloplasminu lze pozorovat také u nefrotického syndromu, malnutrice s nedostatkem proteinů, malabsorpčního syndromu, chronické hepatitidy atd. Kromě nemoci je třeba zaznamenat zvýšení mědi v moči také u biliární obstrukce a nefrotického syndromu, pokud Nelze diagnostikovat, můžete zvážit punkci jater k měření kvantifikace mědi v játrech, nebo provést jaderné vyšetření k odstranění diferenciální diagnózy.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.