Nedostatek receptoru interferonu-gama u dětí

Úvod do dětské deficience receptoru interferonu-gama Deficit receptoru interferonu-gama (IFN-yR1) je autozomálně recesivní dědičné onemocnění charakterizované závažnými mykobakteriemi, infekcí salmonelou a diseminovanou infekcí způsobenou vakcinací BCG. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: astma, glomerulonefritida, vaskulitida

Etiologie onemocnění dětského interferonu-gama

(1) Příčiny onemocnění

Gen IFN-yR1 je umístěn na 6q23 ~ 24 a obsahuje 7 exonů: exony 1 až 5 kódují extracelulární oblast IFN-yR1, exon 6 je transmembránová oblast a exon 7 je intracelulární oblast. Transkript genu IFNGR1 je řetězec IFN-yRl nebo a. Bylo zjištěno, že mutace genu IFNGR1 zahrnují 116. nukleotidovou mutaci exonu 3 (TCA → TAA), deleci exonu 2 na 131. a exonu. Inzerce 107 ve 4 nukleotidech (TTAC) a sestřihová mutace exonu 3 (G → A).

Kromě toho mutace v genu INFGR2 vedou k dysregulaci IFN-yR2, která zabraňuje blokování intracelulární signalizace fosforylací STATS. Delece genu p40 podjednotky IL-12 vede ke snížení aktivity IL-12 a nedostatek receptoru IL-12 je významně bráněn. IFN-y zprostředkovává imunitní funkci makrofágů a T buněk a klinické projevy těchto genových mutací jsou podobné projevům deficience receptoru interferonu-gama.

(dvě) patogeneze

IFN-yR1 je široce přítomen v různých imunokompetentních buňkách.Neuberkulózní mykobakterie (NTM) stimulují fagocytární buňky k vylučování IL-12, IL-18 a IFN-y, indukují diferenciaci Th1 buněk, podporují usmrcování BCG a NTM CTL a cytokiny. IFN-y a TNF-a také přímo inhibují BCG a NTM, proto je IFN-y nejkritičtějším faktorem proti NTM a BCG.

Mutace genu IFNGR1 a defektní exprese IFN-yR1 (a řetězec) způsobují překážky výše uvedenému mechanismu zabíjení, což má za následek těžkou infekci NTM nebo diseminovaný BCG.

Prevence nedostatku interferon-gama receptoru u dětí

Zdravotní péče o těhotnou ženu

Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy vystaveny ozařování, dostávají určité chemické ošetření nebo vyvinou virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit imunitní systém plodu. Zejména v časném těhotenství může mít vliv na více systémů včetně imunitního systému, a proto je velmi důležité posílit zdravotní péči o těhotné ženy, zejména v časném těhotenství. Těhotné ženy by se měly vyhnout radiaci, používat některá chemická léčiva opatrně a injikovat vakcínu proti zarděnkám, aby se co nejvíce zabránilo. Virová infekce, ale také pro posílení výživy těhotných žen, včasná léčba některých chronických chorob.

2. Genetické poradenství a průzkum rodiny

Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, genetické poradenství pro nemoci s definovanými genetickými vzory je užitečné, pokud genetická imunodeficience u dospělých způsobí vývojové riziko jejich dětí, pokud má dítě autosomály Recesivní genetická nebo sexuálně podmíněná imunodeficience je třeba rodičům sdělit, že jejich další dítě bude pravděpodobně nemocné. U pacientů s protilátkami nebo s nedostatkem komplementu by měli pacienti kontrolovat hladiny protilátek a doplňků, aby určili rodinné onemocnění U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je například chronická granulomatóza, by měli být geneticky testováni rodiče, sourozenci a jejich děti. Pokud je pacient nalezen, měl by být proveden také mezi jeho rodinnými příslušníky. Zkontrolujte, zda je dítě dítěte na začátku narození pečlivě sledováno, zda nedochází k žádnému onemocnění.

3. Prenatální diagnostika

Některá onemocnění imunodeficience mohou být diagnostikována prenatálně, například kultivovaná amniotická tekutinová buněčná enzymová diagnostika může diagnostikovat nedostatek adenosin deaminázy, deficit nukleosidové fosforylázy a některá kombinovaná onemocnění imunodeficience; imunologický test fetálních krevních buněk může být Diagnóza CGD, X-spojená ne-gamaglobulinémie, závažné kombinované onemocnění imunodeficience, čímž se ukončí těhotenství a zabrání narození dětí, diagnostika onemocnění s nedostatkem interferonu-gama závisí na deleci genu IFNGR1 nebo na molekulární funkci IFN-γR1 Potvrzení vad, včasná a přesná diagnóza, včasné provedení specifické léčby a poskytnutí genetického poradenství (prenatální diagnostika nebo dokonce intrauterinní léčba) jsou velmi důležité.

Komplikace u dětí s deficitem interferonu-gama receptoru Komplikace Astma glomerulonefritida vaskulitida

Často se vyskytují opakované závažné infekce a BCG a netuberkulózní infekce mykobakteriemi mohou vést k šíření letálních infekcí, vést k hepatosplenomegalii, dalším příčinám alergických onemocnění, jako je astma, glomerulonefritida a krevní cévy Zánět a tak dále.

Příznaky nedostatku interferonového gama receptoru u dětí Časté příznaky Nevysvětlitelná horečka, oteklé lymfatické uzliny, noční pocení, splenomegalie jater

Pokud je BCG podán v době narození, může se vyskytnout v březnu diseminovaný BCG, věk nástupu přirozené infekce mykobakterií je 2 měsíce až 3 roky po narození a nízká je také infekce netypem. Klinické projevy horečky, nočních potů, oteklých mízních uzlin, hepatosplenomegalie, infekce se mohou šířit do celého těla, včetně kůže, měkké tkáně, kostní dřeně a meningů, způsobené inokulací BCG, zpočátku s lymfadenopatií a ulcerací v okolí, následovanou celým tělem Sexuální šíření, podobné přirozenému tuberkulóznímu procesu infekce mykobakteriemi, většina dětí umírá během několika let.

Citlivost dětí na virové infekce se nezvýšila, jiné projevily alergie a astma, imunitní komplex glomerulonefritidu a vaskulitidu.

Vyšetření dětské deficience receptoru interferonu-gama

Neexistovala žádná abnormalita v obecné imunitní funkci, další zkoumání odhalilo, že schopnost exogenního IFN-y indukovat TNF-a v mononukleárních buňkách periferní krve dětí s klinickými projevy a bez nich byla snížena a proliferace NTM u dětí byla normální. Množství produkovaného IFN-y se však sníží.

Přirozené NTM infikované lymfatické uzliny a histologie jaterních lézí jsou často nespecifické zánětlivé granulomatózní změny, včetně neutrofilů, makrofágů a infiltrace pěnových buněk, polynukleární obří buňky jsou vzácné nebo chybí a v nemocné tkáni je vidět velké množství větví. Bakterie mají špatnou prognózu.

V diseminovaném BCG jsou dva typy histopatologických změn: tuberkulózní granulom (typ I) a malomocenství (typ II), děti s granulomy typu I mají větší šanci na přežití, zatímco granulace typu II Prognóza nabobtnání je velmi špatná a anti-mykobakteriální léčba léky nemůže změnit povahu granulomatózních lézí.

Použití specifických protilátek k detekci exprese IFN-yR1 na buněčném povrchu může zpočátku diagnostikovat onemocnění, ale nemůže zcela vyloučit defekty molekulové funkce IFN-yR1 způsobené částečnou mutací, sekvenováním genů a reakcí dětských buněk na stimulaci IFN-y. Jasná diagnóza.

Rutinní rentgen hrudníku, B-ultrazvukové vyšetření, nalezené zvětšení jaterních a slezinných lymfatických uzlin, pneumonie a další nemoci.

Diagnostika a diferenciální diagnostika deficitu interferonu-gama u dětí

V případě přirozené infekce NTM jsou klinické projevy podobné projevům obecných zánětlivých onemocnění. Výsledky opakované kultury mykobakterií jsou často negativní. Histologické vyšetření lézí je nespecifické. Výsledky tuberkulinových nebo NTM kožních testů jsou odlišné, takže diagnóza je velmi obtížná. U tohoto onemocnění je třeba zvážit nevysvětlitelnou horečku, játra, slezinu a lymfadenopatii. Opakovaně provádějte různé obarvení tkáně a mykobakteriální kultury a řezů, abyste našli kysele rychlé bacily, BCG vakcinace je snazší najít, nemoc Diagnóza závisí na potvrzení delece genu IFNGR1 nebo defektu molekulové funkce IFN-yR1.

Identifikace s hematogenní diseminovanou tuberkulózou může pomoci identifikovat laboratorní testy.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.