Pediatrické X-vázané lymfoproliferativní poruchy

Úvod do X-vázaných lymfoproliferačních poruch u dětí X-vázané lymfoproliferativní onemocnění (XLP) je kombinované onemocnění imunodeficience, u kterého jsou defektní jak T, tak B. Buňky Infekce virem Epstein-Barrové (EBV) může zhoršovat průběh nemoci. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: myokarditida, fulminantní selhání jater

Etiologie X-vázaných lymfoproliferačních poruch u dětí

Příčina:

Genetický základ: Mutantní gen XLP (LYP) je umístěn v Xq25 a zahrnuje čtyři exony s rozsahem značení DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 a DXS100, včetně SH2, 16 případů XLP klinické tabulky. Mezi devíti případy byly mutace v oblasti SH2 XLP (LYP) a jeho funkce souvisela s T lymfocyty a B lymfocytární povrchovou signalizační lymfocytární aktivační molekulou (SLAM), XLP (LYP) genem. Kódovaný protein se nazývá protein související s SLAM.

Patogeneze

Infekce EBV může způsobit pouze XLP při deleci genu XLP (LYP) a před infekcí EBV je imunodeficience. Patogeneze XLP v kombinaci s letální infekční mononukleózou (FIM) je nekontrolovaná proliferací lymfocytů, což má za následek Lymfocyty infiltrují různé orgány a nakonec vedou k dysfunkci: Th2 buňky u pacientů s XLP jsou hyperaktivní, zatímco Th1 buňky mají relativně nízkou funkci, což může souviset s XLP v kombinaci s letálními FIM.

Prevence X-vázaných lymfoproliferačních poruch u dětí

1. Aktivní prevence a léčba infekce virem EB

Propagujte kojení a pravidelně injikujte imunoglobuliny bohaté na protilátky proti EBV, abyste zabránili výskytu FIM. Není vhodný pro vakcínu EBV.

2. Zdraví těhotných žen

Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy vystaveny ozařování, dostávají určité chemické ošetření nebo vyvinou virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit imunitní systém plodu. Zejména v časném těhotenství může mít vliv na více systémů včetně imunitního systému, a proto je velmi důležité posílit zdravotní péči o těhotné ženy, zejména v časném těhotenství. Těhotné ženy by se měly vyhnout radiaci, používat některá chemická léčiva opatrně a injikovat vakcínu proti zarděnkám, aby se co nejvíce zabránilo. Virová infekce, ale také pro posílení výživy těhotných žen, včasná léčba některých chronických chorob.

3. Genetické poradenství a průzkum rodiny

Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, genetické poradenství pro nemoci s definovanými genetickými vzory je užitečné, pokud genetická imunodeficience u dospělých způsobí vývojové riziko jejich dětí, pokud má dítě autosomály Recesivní genetická nebo sexuálně podmíněná imunodeficience je třeba rodičům sdělit, že jejich další dítě bude pravděpodobně nemocné. U pacientů s protilátkami nebo s nedostatkem komplementu by měli pacienti kontrolovat hladiny protilátek a doplňků, aby určili rodinné onemocnění U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je například chronická granulomatóza, by měli být geneticky testováni rodiče, sourozenci a jejich děti. Pokud je pacient nalezen, měl by být proveden také mezi jeho rodinnými příslušníky. Zkontrolujte, zda je dítě dítěte na začátku narození pečlivě sledováno, zda nedochází k žádnému onemocnění.

4. Prenatální diagnostika

Některá onemocnění imunodeficience mohou být diagnostikována prenatálně, například kultivovaná amniotická tekutinová buněčná enzymová diagnostika může diagnostikovat nedostatek adenosin deaminázy, deficit nukleosidové fosforylázy a některá kombinovaná onemocnění imunodeficience; imunologický test fetálních krevních buněk může být Diagnóza CGD, X-spojená ne-gamaglobulinémie, závažné kombinované onemocnění imunodeficience, a tím ukončení těhotenství a zabránění narození dětí, X-spojené lymfoproliferativní onemocnění je relativně vzácné onemocnění, ale včasná přesná diagnóza, Je důležité poskytnout konkrétní léčbu včas a poskytnout genetické poradenství (prenatální diagnostika nebo dokonce intrauterinní léčba).

Pediatrické X-vázané lymfoproliferativní poruchy Komplikace, myokarditida, fulminantní selhání jater

Výbušná infekční mononukleóza doprovázená hemofagocytárním syndromem spojeným s virem může způsobit fulminantní hepatitidu, špatnou myeloproliferativní, slezinu rozsáhlou nekrózu bílé hmoty, myokarditidu, nefritidu, selhání jater atd .; abnormální gama globulin může být lymfatický Tkáňová nekróza, kalcifikace a ztráta; maligní nádorový typ lymfoidní tkáně se může objevit u různých lymfomů; může dojít k aplastické anémii; může dojít k poškození dilatace aneuryzmy nebo arteriální stěny, plicních T lymfocytů a lymfomatoidní granulomy centrálního nervového systému .

Příznaky X-vázaných lymfoproliferačních poruch u dětí Časté příznaky Globulin abnormální herpes granulomma Kalcifikované selhání jater

Pacienti s XLP jsou zvláště citliví na EBV a imunitní odpověď na jiné herpetické viry, jako je virus herpes simplex, cytomegalovirus a virus herpes simplex, je normální a klinické projevy lze rozdělit do pěti typů:

1. Výbušná infekční mononukleóza spojená s virem asociovaným hematofagocytárním syndromem (VAHS) představovala 58%, nejčastěji se vyskytující ve věku 5 až 17 let, projevující se jako CD8 T buňky, EBV infekce B buňky a makrofágy proliferují ve velkém množství a infiltrují všechny orgány v těle, což vede k fulminantní hepatitidě a myeloproliferativním poruchám. Ostatní postižené tkáně mají rozsáhlou nekrózu bílé hmoty sleziny, infiltraci mononukleárních buněk kolem cerebrovaskulární, mírné mononukleární myokarditidy a světelné místnosti. Kvalitativní nefritida a nedostatek thymocytů a nekróza endoteliálních buněk, selhání jater je častou příčinou úmrtí, VAHS se vyskytuje u 90% chlapců FIM a téměř polovina dětí s XLP, systematicky masivně fagocytárních buněk červených krvinek a jaderných zbytků Infiltrace je charakteristickým znakem VAHS a většina z nich zemře do 1 měsíce po infekci EBV.

2. Abnormální gama globulin: 31%, tento typ je častější, po infekci EBV se často vyskytují různé stupně nízké IgGémie, může dojít ke zvýšení IgM, lymfoidní tkáně (lymfatické uzliny, slezina bílá hmota, brzlík, kostní dřeň) Vyskytuje se nekróza, kalcifikace a ztráta.

3. Lymfoidní maligní nádory: 30%, lymfom se vždy vyskytuje mimo lymfatické uzliny, nejčastěji napadá střevní ileocekální zónu, méně napadá centrální nervový systém, játra a ledviny, patologie je obvykle typu Burkitt, několik je Huo Činčilaní lymfom, většina z nich je B-celulární a některé jsou T-buňky.

4. Aplastická anémie: U 3% se u malého počtu dětí vyvinula jednoduchá aplastická anémie (úplná anémie krevních buněk nebo čistá aplastická anémie červených krvinek) po infekci EBV a její patogeneze je špatně známa.

5. Cévní a plicní lymfatický granulom: 3%, vyvinuté jako lymfangiitida způsobená aneuryzmatem nebo poškozením dilatace arteriální stěny, lze vyjádřit jako plicní T lymfocyty a lymfatický granulát centrálního nervového systému Proliferace lymfocytů je primárně výsledkem aktivace CD4 T buněk a nemusí být spojena s infekcí EBV.

Vyšetření x-vázaných lymfoproliferačních poruch u dětí

1. Laboratorní vyšetření před infekcí EBV

Před infekcí EBV onemocnění obvykle nemá žádné laboratorní abnormality a pouze některé děti vykazují různé stupně imunoglobulinových abnormalit. Diagnóza by se v tomto stadiu měla spoléhat na restrikční dlouhodobou analýzu polymorfismu pro identifikaci genu XLP (LYP). Vady.

2. Laboratorní vyšetření po infekci EBV

(1) Hematologické změny: Periferní krev a kostní dřeň se chovají odlišně v různých časech po infekci EBV:

1 časně (1 až 2 týdny): zvýšily se leukocyty z periferní krve, zvýšilo se velké množství variantních lymfocytů, hlavně aktivovaných T buněk, myeloidní hyperplazie kostní dřeně, s nukleárním posunem doleva.

2 Interim: Kompletní ztráta krve v periferní krvi, rozsáhlá infiltrace lymfoidních buněk kostní dřeně, zejména aktivovaných T buněk a plazmatických buněk, doprovázená nekrózou buněk a fenoménem krevních buněk tkáňových buněk (VAHS).

3 pozdě: velké množství nekrózy kostní dřeně, VAHS je výraznější.

(2) Imunologické vyšetření: V počátečním stádiu infekce EBV je počet T buněk a B buněk periferní krve normální, ale u některých dětí je snížena proliferativní odpověď lymfocytů. U většiny dětí je počet buněk CD8 zvýšen, poměr buněk CD4 / CD8 je nízký a nízká krev Ig je nízká. Symptomy a reakce na protilátky jsou nízké.

Schopnost T buněk vylučovat IFN-y se snížila, zatímco funkce syntetického IL-2 byla normální. Funkce NK buněk byla normální před infekcí EBV a při infekci se zvýšila, ale po infekci se snížila a reakce zpožděná na kůži byla negativní.

3. Virologické vyšetření

Abnormální odpovědi na primární infekci EBV u pacientů s XLP zahrnují snížené nebo chybějící titry protilátek proti jadernému antigenu EBV (EBNA) a různé koncentrace titrů protilátek anti-EBV skořápkového antigenu (VCA), PCR detekci EBV genomu nebo histochemické barvení nalezené v lymfoidních tkáních Přítomnost EBNA může identifikovat infekci EBV (pozitivní míra až 100%),

4. Další kontroly

  V akutní fázi FIM zahrnuje abnormální funkce jater zvýšenou sérovou transaminázu, laktát dehydrogenázu a bilirubin a pozitivní na fagocytární aglutinaci.

Rentgenové vyšetření, B-ultrazvukové vyšetření, CT vyšetření mozku atd. By mělo být rutinně prováděno, aby se pochopily léze srdce, jater, sleziny, ledvin, mozku a střev (ileocekální oblast).

Diagnostika a diagnostika proliferačních onemocnění lymfoidní tkáně vázaných na X u dětí

Diagnóza

Diagnostický základ

1. Diagnostická kritéria

Dva nebo více chlapců narozených stejné matce vykazovali po infekci EBV symptomy XLP.

2. Standard pochybností

HLAVNÍ OPATŘENÍ VÝSLEDKŮ: Genetická analýza dětí mužského pohlaví potvrdila přítomnost markerů spojených s mutacemi lokusu XLP nebo mužů mužů s klinickými příznaky XLP po infekci EBV; sekundární ukazatele: vysoká hladina IgA nebo IgMemia před infekcí EBV; nízká hladina IgG1 nebo IgG3, Anti-EBNA protilátka není po infekci EBV produkována správně, ke konverzi IgG-IgG nemůže dojít po stimulaci fágu 17X174 a lze ji diagnostikovat jako XLP, pokud splňuje 2 hlavní indikátory nebo 1 hlavní indikátor a 2 sekundární indikátory.

3. Podezřelí lidé

Jeden z mateřských pacientů má potvrzeného XLP pacienta a každý muž, který je ve spojení s mateřskou linií, je podezřelá skupina.

Diferenciální diagnostika

Klinické projevy XLP jsou komplexní a měly by být odlišeny od následujících chorob, včetně sporadické fatální infekční mononukleózy (SFIM), těžkého infekčního syndromu EBV spojeného s X (syndrom bez X). S náchylností k závažným infekcím EBV), XLA, X-vázaná vysoká IgMemia, nedostatek Fas a CVID.

1. Sporadická fatální infekční mononukleóza (SFIM) Z přibližně 3 000 pacientů s IM je 1 fatální s průměrným věkem 5,5 let a XLP s letální IM Průměrný věk nástupu je 2,5 roku. Nemoc není spojena s X, takže není rozdíl mezi pohlavími. Akutní fáze je podobná XLP v kombinaci s IM, ale nevyskytuje se nízká imunoglobulinémie a lymfom.

2. Syndrom, který není spojen s X, s náchylností k závažným infekcím EBV: Toto onemocnění je vzácné, aktivita NK buněk klesá a opakované bakteriální infekce před infekcí EBV, její autozomální dědičnost Pomáhá identifikovat s XLP.

3. X-vázaná agamaglobulinemie (XLA), nedostatek B lymfocytů z periferní krve u dětí, nízký nebo chybějící imunoglobulin, opakované bakteriální infekce v důsledku vadné protilátkové odpovědi, ale citlivost na infekci EBV Neexistuje žádné zlepšení, analýza DNA zjistila, že mutace Btk může nemoc potvrdit.

4. X-vázaný hyper-IgM syndrom (XHIM) Sérový IgM je normální nebo zvýšený, jiné třídy imunoglobulinů jsou sníženy, bakteriální nebo oportunní infekce se objevují opakovaně, ale citlivost na infekci EBV není zvýšena. Genetická analýza odhalila mutace v genu CD40 ligandu.

5. Deficience Fas je vzácné onemocnění, kvůli mutaci genu Fas proliferují lymfocyty, nemaligní lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, hyperimunní globulinémie a autoimunitní jevy a zvýšený CD3 CD4- v periferní krvi. CD8-lymfocyty, klinické projevy se objevují v kojeneckém věku.

6. Časté hladiny sérového nebo celkového imunoglobulinu v séru s proměnlivou imunodeficiencí (CVID), snížená protilátková odezva je špatná, většina B-buněk pacientů je normální, ale nedokáže se rozlišit na plazmatické buňky produkující protilátky, infekce EBV Citlivost se nezvýší, ani se nedá snadno identifikovat dědičnost spojená s X.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.