Pediatrická X-vázaná hyperimunoglobulinová memie

Úvod do X-vázané vysoké imunoglobulinové Memie u dětí X-vázaná hyperimunní gama (XHIM) je vzácné primární onemocnění imunodeficience charakterizované opakující se infekcí sérovými IgG, IgA, hladinami IgE a IgM normální nebo Raise. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je 0,0001% - 0,0004% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: orální vředy, stomatitida, trombocytopenie, hemolytická anémie, hypotyreóza, maligní nádory

Příčina X-vázaného hyperimunitního globulinu M u dětí

Příčina onemocnění:

Po dlouhou dobu byl HIM považován za poruchu přeměny imunoglobulinu způsobenou endogenními defekty v B buňkách. Až v roce 1983 byly rozpoznány defekty T buněk. Neschopnost poskytnout B pomocným pomocným informacím úzce souvisí s patogenezí HIM. V roce 1991 bylo pomocí monoklonální technologie zjištěno, že XHIM je způsobena neschopností T buněk exprimovat CD40L, CD40L, gen je umístěn na Xq26,3 ~ 27, 13 kb dlouhý, sestávající z 5 exonů a 4 intronů vložených mezi ně. Jeho expresní produkt, ligand CD40 (CD40L), patří k transmembránovému proteinu superrodiny nádorového nekrotického faktoru (TNF) nadrodiny II. Typu a je převážně exprimován v triploidní formě na aktivovaných CD4 + T buňkách.

Byla vytvořena databáze mutací genu CD40L: Ze 75 mutací je 42 jednonukleotidových substitucí v kódující oblasti (většinou missense mutace), což má za následek substituce aminokyselin a předčasné ukončení transkripce, inzerce jiných typů mutací a delece velkých genů. Rámec chybí a hotspoty mutace jsou soustředěny hlavně v Exonu č. 5. Nemocnice Xinhua v Šanghajské druhé lékařské univerzitě nedávno objevila mutaci genu CD40L v XHIM v Číně.

Patogeneze:

Vazba CD40L na CD40 na B buňkách je klíčovým signálem pro produkci paměťových B buněk, které tvoří zárodečné centrum, a podporuje přeměnu IgM na IgG, IgA nebo IgE. T buňky se mohou vázat na makrofágy a dendritické buňky CD40 přes CD40L. Vylučuje IL-12 a vytváří imunitní odpověď na intracelulární mikroorganismy.

Výsledek mutace genu CD40L mění krystalovou strukturu proteinu CD40L, což znemožňuje účinně exponovat vazebné místo molekuly CD40, nebo zvyšuje odpudivost této oblasti ve vodě, a tak se nemůže vázat na molekulu CD40, což vede k poruchě imunitní odpovědi na antigen T-buněk. Proto jsou pacienti náchylní k bakteriálním infekcím, infekcím způsobeným Pneumocystis carinii a Cryptosporidium.

Prevence X-vázané vysoké imunoglobulinové memie u dětí

Zdravotní péče o těhotnou ženu

Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy vystaveny ozařování, dostávají určité chemické ošetření nebo vyvinou virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit imunitní systém plodu. Zejména v časném těhotenství může mít vliv na více systémů včetně imunitního systému, a proto je velmi důležité posílit zdravotní péči o těhotné ženy, zejména v časném těhotenství. Těhotné ženy by se měly vyhnout radiaci, používat některá chemická léčiva opatrně a injikovat vakcínu proti zarděnkám, aby se co nejvíce zabránilo. Virová infekce, ale také pro posílení výživy těhotných žen, včasná léčba některých chronických chorob.

2. Genetické poradenství a průzkum rodiny

Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, genetické poradenství pro nemoci s definovanými genetickými vzory je užitečné, pokud genetická imunodeficience u dospělých způsobí vývojové riziko jejich dětí, pokud má dítě autosomály Recesivní genetická nebo sexuálně podmíněná imunodeficience je třeba rodičům sdělit, že jejich další dítě bude pravděpodobně nemocné. U pacientů s protilátkami nebo s nedostatkem komplementu by měli pacienti kontrolovat hladiny protilátek a doplňků, aby určili rodinné onemocnění U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je například chronická granulomatóza, by měli být geneticky testováni rodiče, sourozenci a jejich děti. Pokud je pacient nalezen, měl by být proveden také mezi jeho rodinnými příslušníky. Zkontrolujte, zda je dítě dítěte na začátku narození pečlivě sledováno, zda nedochází k žádnému onemocnění.

3. Prenatální diagnostika

Některá onemocnění imunodeficience mohou být diagnostikována prenatálně, například kultivovaná amniotická tekutinová buněčná enzymová diagnostika může diagnostikovat nedostatek adenosin deaminázy, deficit nukleosidové fosforylázy a některá kombinovaná onemocnění imunodeficience; imunologický test fetálních krevních buněk může být Diagnóza CGD, X-spojená ne-gamaglobulinémie, závažné kombinované onemocnění imunodeficience, a tím ukončení těhotenství a zabránění narození dítěte, je toto onemocnění relativně vzácné onemocnění, ale včasná přesná diagnostika, včasná specifická léčba a Je důležité poskytovat genetické poradenství (prenatální diagnostika nebo dokonce intrauterinní léčba).

Pediatrické X-vázané vysoké imunoglobulinové Memia komplikace Komplikace Orální vředy, trombóza, trombocytopenie, hemolytická anémie, hypotyreóza, maligní nádor

Opakované závažné infekce, gastrointestinální komplikace a malabsorpce, přetrvávající stomatitida a opakující se vředy v ústech, trombocytopenie, hemolytická anémie, hypotyreóza a maligní nádory.

Příznaky X-vázané hyperimunitní globulinémie u dětí Časté příznaky Infekce kůže a měkkých tkání Imunodeficience stomatitida Opakované infekce horních cest dýchacích Orální vředy Hnačka Leukopenie Snížená trombocytopenie Hypothyroidismus

Infekce

S útlumem protilátek od matky mají děti s XHIM opakované infekce horních cest dýchacích, bakteriální zánět středního ucha a pneumonii od 6 měsíců do 2 let po narození. Pneumocystis carinii pneumonia může být nejčasnějším projevem nemoci, gastrointestinální trakt Symptomy a malabsorpce jsou také časté, infekce Giardia a Cryptosporidium mohou způsobit přetrvávající průjem, mandle, infekce kůže a měkkých tkání jsou běžné, infekce měkkých tkání kolem průdušnice je často život ohrožující, v důsledku neutropenie způsobené perzistující stomatitidou A opakující se vředy v ústech.

2. Lymfoidní hyperplázie a autoimunitní onemocnění

Proliferace a zvětšování lymfoidní tkáně, jako je mandle, slezina a játra, je běžným projevem XHIM. Vzhled autoprotilátek je spojen s trombocytopenií, hemolytickou anémií, hypothyroidismem a artritidou.

3. Nádor

Nádory lymfoidní tkáně jsou nejčastější, představují 56% nádorů kombinovaných s XHIM, mohou se také objevit nádory jater a žlučových cest, což je zřídka vidět u jiných primárních onemocnění imunodeficience.

Vyšetření X-vázaného hyperimunitního globulinu M u dětí

Imunoglobulin

Sérové ​​hladiny IgG, IgA, IgE nebo signifikantně snížené, u velmi malého počtu pacientů se zvýšenou hladinou IgA a IgE v séru jsou sérové ​​hladiny IgM normální nebo až do 1 000 mg / ml, IgM polyklonální amplifikace, zvýšení IgM a opakovaná a chronická stimulace a Není přímým důsledkem defektu CD40L, protilátková reakce na antigen T lymfocytů (jako je fág × 1774) ukazuje, že protilátková odpověď IgM je snížena, netvoří se žádná protilátka IgG a poté, co je B buňka stimulována antigenem, je snížena rychlost mutace V oblasti povrchového IgM, což ovlivňuje jeho afinitu. Pohlaví a specifičnost.

2. T-buňky a B buňky periferní krve

Počet B lymfocytů v periferní krvi a expresní membrána IgM, IgD normální, příležitostně mohou současně exprimovat IgM a IgG, neexprimují jiné typy imunoglobulinu, celkový počet T lymfocytů a procento subpopulace jsou v normálním rozmezí, ale reakce na proliferaci T buněk je snížena.

3. Další kontroly

U 50% dětí se vyskytuje perzistentní nebo periodická neutropenie a u 25% dětí se u autoprotilátek rozvine anémie a trombocytopenie.

4.CD40L detekce

Exprese CD40L na aktivovaných CD4 + T buňkách byla detekována rozpustným receptorem CD40L (CD40L) nebo anti-CD40L monoklonální protilátkou Negativní exprese této molekuly může být diagnostikována jako XHIM a neonatální molekula CD40L T buněk je fyziologicky nízká. Taková vyšetření by měla být provedena po 19 až 28 týdnech Analýza genových mutací CD40L může být použita pro diagnostiku prenatální diagnostiky a objevení ženských nositelů nemocí.

Pomocná kontrola

Rentgen

Je možné vidět bakteriální pneumonii, intersticiální pneumonii nebo pneumonii Pneumocystis carinii.

2.B Ultra

Viditelné játra, splenomegalie a lymfadenopatie nebo játra, žlučové nádory.

Diagnostika a diferenciální diagnostika X-vázaného hyperimunního globulinu M u dětí

Charakteristiky klinicky opakované těžké infekce v kombinaci se zvýšenou hladinou IgM v séru a sníženým IgG, IgA a odpovídajícími změnami v periferní krvi lze potvrdit.

Na rozdíl od ne-X vázané vysoké IgMemie jsou její klinické projevy podobné XHIM, ale genetické vlastnosti se liší, což je autozomálně recesivní nebo dominantní dědičnost.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.