Dětská IgA nefropatie

Úvod do dětské nefropatie IgA IgA nefropatie (IgAnephropathy) byla poprvé popsána Bergerem v roce 1968 jako skupina glomerulárních chorob charakterizovaných mezangiální proliferací a významnou difúzní depozicí IgA v mezangiální oblasti. Její klinické projevy jsou rozmanité, přičemž nejčastější je hematurie: IgA nefropatie lze rozdělit na primární a sekundární typy, které jsou často sekundární k cirhóze, střevním onemocněním, artritidě, herpetické dermatitidě a dalším onemocněním. Je také charakterizována významnou depozicí IgA v glomerulární mezangiální oblasti. Primární nefropatie IgA je považována za jednu z nejčastějších glomerulonefritid v mnoha částech světa a je jednou z nejčastějších příčin selhání ledvin v konečném stadiu. Tato část se zaměřuje na primární nefropatii IgA. Základní znalosti Podíl dětí: míra výskytu dětí je asi 0,02% -0,05% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Hypertenze, akutní nefritida, renální nedostatečnost

Dětská IgA nefropatie

(1) Příčiny onemocnění

Příčina není příliš jasná a souvisí s mnoha faktory. Většina vědců se domnívá, že toto onemocnění je způsobeno ukládáním cirkulujícího imunitního komplexu obsahujícího IgA v ledvinách. Antigen v komplexu může být infikován respiračním traktem nebo sliznicí gastrointestinálního traktu. , bakterií nebo některých složek v potravinách.

(dvě) patogeneze

Patogeneze

Vzhledem k ukládání IgA, C3 a / nebo IgA, IgG v tkáni ledvin je nefropatie IgA imunitní komplexní nefritida a její patogeneze úzce souvisí s abnormalitami imunitního systému IgA. V současné době dosahuje relevantní výzkum úrovně molekulární struktury IgA.

(1) Struktura a charakteristika imunoglobulinu A: IgA je důležitý imunoglobulin, který představuje 15,2% celkového sérového imunoglobulinu, 80% sérového IgA je ve formě čtyř řetězců monomerů. Inter-ligace je stabilizována disulfidovou vazbou a řetězcem J. IgA je rozdělena do dvou sérotypů podle antigenicity alfa těžkého řetězce, jmenovitě IgA1 a IgA2. IgA1 je hlavní podtyp v séru, což představuje 80% až 90%, IgA2. Pouze 10% až 20%, pantová oblast IgA1 je 1krát delší než IgA2, IgA2 lze rozdělit na IgA2m (1) a IgA2m (2), ačkoli koncentrace IgA2 v séru je pouze 1/4 IgA1, ale 1gA2 v sekreci Koncentrace je stejná jako u IgA1. Ve struktuře IgA2m (1) neexistuje disulfidová vazba mezi a řetězcem a lehkým řetězcem a je spojena nekovalentní vazbou, ale disulfidová vazba je spojena mezi lehkým řetězcem a a řetězcem a druhá je Forma IgA se nazývá sekreční IgA (SIgA) a je přítomna v lidských exokrinech, jako jsou sliny, slzy, střevní sekrece a kolostrum. Sekreční IgA je na rozdíl od sérotypů dimerní molekula. Jeden řetězec J a další exokrinní složka (SC) tvoří komplex (IgA) 2-J-SC, zatímco sérotyp je složen z (IgA) 2-J. Řetězec J se skládá ze 137 aminokyselin s molekulovou hmotností 1500. Kyselý glykoprotein obsahující 8 cystinových zbytků, 6 spojených s tvorbou disulfidové vazby uvnitř řetězce a 2 spojené s vazbou alfa řetězce, 18 dalších aminokyselinových zbytků na C-konci známého alfa řetězce J řetězec je spojen s a řetězcem druhým cysteinovým zbytkem na C-konci a řetězce, oba jsou produkovány plazmatickými buňkami a jsou spolu spojeni v době sekrece a SC je složen ze sliznice. Epitelové buňky v tkáňových nebo sekrečních žlázách jsou syntetizovány a spojeny s jedním ze dvou monomerních IgA lidských SIgA disulfidovou vazbou SC je polypeptidový řetězec sestávající z 549 až 558 aminokyselin s molekulovou hmotností přibližně 70 000. Obsah je až 20%, v polypeptidovém řetězci je 5 homologních oblastí a každá homologní oblast je složena ze 104, 114 aminokyselin. Tyto homologní oblasti jsou podobné Ig ve stereo struktuře a je známo, že vazba na a řetězec je Oblast Fc, ale přesná lokalizace není jasná. Konfigurace SIgA může být: 1 uspořádání zásobníku ve tvaru Y, 2 uspořádání typu end-to-end, dva IgA spojené oblastí Fc a vytvářející dvojitý tvar Y Struktura buněk lokální tkáňové plazmy (IgA) 2-J pass: 1 po navázání na SC na bazálním bočním povrchu epiteliálních buněk IgA-J-SC, přenesený na apikální povrch vezikul a sekretovaný; 2 (IgA) 2-J vstupuje do krevního oběhu lymfatickými cévami, splyne se SC na povrchu hepatocytů a poté prochází vesikulami hepatocytů. Mechanismus je přenesen do biliárního traktu a konce jsou vzájemně propojeny za vzniku multimeru s otevřeným koncem a zřejmou vlastností je heterogenita velikosti multimeru. 20% IgA v séru je ve formě multimeru a sedimentace Koeficienty jsou 10 s, 13 s a 15 s. IgA má navíc tendenci tvořit komplexy s jinými proteiny. Je to proto, že aminokyselinové zbytky a řetězce jsou extrémně snadno vytvořitelné intermolekulární disulfidové vazby. Tyto vlastnosti molekulární struktury IgA Je důležitý při výskytu nefropatie IgA.

(2) Depozice IgA v mezangiální oblasti: U nefropatie IgA je ukládání IgA paralelní s patologickými změnami glomerulů. Depozice IgA v mezangiální oblasti je doprovázena mezangiální hyperplázií na kapilárách. Sedimentace je doprovázena změnami vaskulárního endotelu Patologické faktory, které způsobují ukládání IgA, jsou: 1. Antigen vstupuje do těla ze sliznice a stimuluje imunitní systém IgA. Atd., Imunoreaktivita 2IgA vede k tvorbě poly IgA s vysokou molekulovou hmotností a poly IgA vázající se na antigen 3 je uložen v ledvinách elektrostatickým (řetězec A), receptorem (FeaR) nebo vazbou na fibronektin. IgA byl nalezen v séru. - Fibronektinový komplex je charakteristický pro nefropatii IgA, 4 další mechanismy vylučování IgA (jako jsou játra) jsou poškozeny nebo nasyceny. Existující studie prokázaly, že IgA uložený v glomerulech v IgA nefropatii je hlavně poly-λ. -IgA1, IgA1 pacienti se sérovými hladinami IgA1, poly IgA, A-IgA1 lze pozorovat zvýšené, B-buňky pacientů mají defekty β-1,3 galaktosyltransferázy (β-1,3GT), což má za následek závěs IgA1 O-glykosylace Propojená galaktóza je snížena, což může ovlivnit vazbu IgA1 k oligopeptidovému receptoru (ASGPR) na hepatocytech a ovlivnit clearance IgA a zvýšit jeho vazbu k ukládání ledvinové tkáně, Harpel et al. Hybridizační studie zjistily, že exprese mRNA J-řetězce ve střevní sliznici IgA nefropatie je snížena, zatímco kostní dřeň je zvýšena. Kromě toho je také zvýšena produkce PIgA1 v mandlích. Protože produkce PIgA v mandlích je mnohem nižší než produkce sliznice a kostní dřeně, PIgAl uložený v ledvinové tkáni může být odvozen hlavně z kostní dřeně než z mandlí a sliznic.

2. Patologické změny

Světelná mikroskopie prokázala mezangiální mezangiální hyperplázii, od fokální, segmentální hyperplázie po rozptýlenou mezangiální hyperplázii. Některé mezangiální hyperplazie lze pozorovat při mezangiální inzerci a vytvářejí segmentální dvojitý pás, někdy vidět Segmentální glomerulární skleróza, kapilární kolaps, balónková adheze, jednotlivé léze se mohou jevit jako průhledné, globální ztvrdnutí, individuální kapilární nekróza a tvorba půlměsíce, Massonovo zbarvení je vidět v mezangiální oblasti Načervenalé sedimenty, tato ložiska mají diagnostickou hodnotu, kolagen typu I, III, IV a laminin, fibronektin zvýšený v IgA nefropatie glomerulární kapilární vasospasmus, typ I, III kolagen v mezangiální oblasti Výrazně se také zvýšila exprese. U většiny pacientů se také zvýšila exprese kolagenu typu IV v bazální membráně renálních tubulov. V elektronovém mikroskopu se vyskytovaly hlavně mezangiální buňky a stromální hyperplázie v různých stupních. V mezangiální oblasti bylo více depozit elektronů a mohly být také použity některé husté látky. Depozice v endotelu, v posledních letech se také změnila ultrastruktura glomerulární bazální membrány, asi 10% nefropatie IgA má ztenčení bazální membrány, ať už je spojeno s onemocněním tenké bazální membrány nebo IgA nefropatie změna vlasy není jasné, WHO patologické stupeň onemocnění:

(1) Stupeň I: Většina glomerulů je ve světelné mikroskopii normální a několik oblastí má mírnou mezangiální hyperplázii s (bez) proliferace buněk, která se nazývá drobné změny, žádné tubuly a intersticiální poškození.

(2) Stupeň II: Méně než 50% glomerulů má mezangiální hyperplázii, vzácné ztvrdnutí, adheze a malé půlměsíce, nazývané mírné léze, žádné tubuly a intersticiální poškození.

(3) Úroveň III: fokální segment a dokonce difúzní glomerulární mezangiální rozšíření s proliferací buněk, příležitostné adheze a malé půlměsíce, nazývané fokální segmentální glomerulonefritida, občas fokální Edém a mírná infiltrace zánětlivých buněk.

(4) Stupeň IV: Všechny glomeruli vykazují zřejmou difúzní mezangiální hyperplázii a sklerózu s nepravidelným rozložením, různým stupněm buněčné proliferace, často vykazující devastované glomeruli, méně než 50% glomerulů Existují adheze a půlměsíce, zvané difúzní mezangiální proliferativní glomerulonefritida, se zřejmou tubulární atrofií a intersticiálním zánětem.

(5) Stupeň V: podobný, ale závažnější než stupeň IV, segmentová a / nebo sféroidní skleróza, hyalinová degenerace, balónková adheze, více než 50% glomerulů má půlměsíc, zvané difúzní skleróza Glomerulonefritida, tubuly a intersticiální poškození jsou závažnější než stupeň IV.

Prevence nefropatie u dětí IgA

V současné době neexistuje žádná jasná metoda prevence a aktivně by se mělo předcházet různým infekcím dýchacích cest a trávicího traktu. IgA nefropatie je imunoreaktivní onemocnění, a proto je třeba se nejprve vyhnout vniknutí antigenních látek, aby se zabránilo výskytu a opětovnému výskytu tohoto onemocnění. Aktivní prevence, léčba infekcí dýchacích cest, zabránění gastrointestinálnímu poškození sliznic a minimalizace příjmu potravy, které se mohou stát antigenními látkami Když se zjistí, že nástup onemocnění je spojen s opakovaným zánětem mandlí, lze po kontrole zánětu zvážit odstranění mandlí a mělo by být minimalizováno. Jezte kořeněné jídlo, vyhýbejte se alkoholu a tabáku, zatímco mladí lidé berou živiny, věnujte pozornost vyvážené stravě, lehké, nejezte příliš mnoho bílkovin s vysokým obsahem tuků, navíc ve studiu, práci, věnujte pozornost odpočinku, vyhněte se přepracování Mírné fyzické cvičení může posílit fyzickou zdatnost a snížit všechny druhy infekcí nebo angíny způsobené nachlazením a slabou konstitucí. Ve sportu však musíme věnovat pozornost také míře kontroly, ne příliš silnému cvičení, což vede k přepracování.

Komplikace dětské nefropatie u IgA Komplikace, hypertenzní akutní nefritida, renální nedostatečnost

U některých pacientů se vyvinula renální insuficience, hypertenze, hypoproteinémie a u několika pacientů se projevila akutní nefritida.

Příznaky IgA nefropatie u dětí Časté příznaky Hematuria proteinurie Obličejová oblast chrápání nízká horečka horká voda otok břišní bolest malá cévní fibróza nekróza hypertenze

Toto onemocnění je častější u starších dětí a mladých lidí, poměr mezi muži a ženami je 2: 1. Před začátkem je často příčina infekce horních cest dýchacích a zprávy o průjmech, infekci močových cest atd., Klinické projevy jsou diverzifikovány, pouze ze zrcadla Nižší hematurie na nefrotický syndrom může být projevem nástupu a klinické fenotypy se mohou také měnit v průběhu nemoci, ale jejich klinické projevy se mohou měnit v průběhu nemoci, 80% dětí s IgA nefropatií je v čele s hrubou hematurií Příznaky: incidence v Severní Americe a Evropě je vyšší než v Asii, často spojená s infekcemi horních cest dýchacích (Bergerova choroba), interval mezi infekcemi horních cest dýchacích je velmi krátký (24 ~ 72 h), a to i po hodinách hematurie a další Po zvětšení mandlí, po tonzilektomii se většina pacientů s hrubou hematurií zastavila a některé děti vykazovaly hematurii a proteinurii, v této době mohou být hematurií epizody hrubé hematurie, mikroskopické hematurie a proteinurie. Středně je nefropatie IgA, která je charakterizována nefrotickým syndromem, přibližně 15% až 30%. Výskyt „tří maxim a jednoho nízkého“ je výrazný. Před nástupem onemocnění je často jen málo respiračních infekcí a některé jsou charakterizovány syndromem nefritidy. Kromě hematurie existuje hypertenze, renální insuficience, hypertenze se vyskytuje u starších lidí, dospělí představují 20%, děti pouze 5%, hypertenze je důležitým příznakem nefropatie IgA, nejvíce s renální funkcí Rychlé zhoršení, méně než 5% IgA nefropatických pacientů s akutní nefritidou.

Dětská IgA nefropatie

Močový test

(1) hematurie: klinicky asi 40% až 45% pacientů s hrubou nebo mikroskopickou hematurií, 35% až 40% pacientů může být léčeno jednoduchou mikroskopickou hematurií nebo mikroskopickou hematurií s malým množstvím proteinurie, hrubou hematurií Trvá několik hodin až několik dní a poté se mění na kontinuální mikroskopickou hematurii.Někteří pacienti s hematurií mohou zmizet, ale často se mohou vyskytnout a hrubá hematurie se v době útoku opakuje.

(2) proteinurie: mírná proteinurie, obecná kvantifikace proteinů v moči <1 g / 24 h, malý počet pacientů může mít velké množství proteinurie nebo dokonce nefrotický syndrom.

2. Imunologické vyšetření

(1) Zvýšení IgA: krevní IgA se zvyšuje u pacientů s 1/4 na l / 2, hlavně v důsledku zvýšení multimeru IgA.

(2) Cirkulační imunitní komplex: IgA cirkulující imunitní komplex a / nebo IgG cirkulující imunitní komplex lze detekovat v krvi asi 1/5 až 2/3 dětí.

(3) Zvýšení anti-"O": malý počet pacientů má zvýšení titru anti-"O".

(4) Doplněk: C3, C4 je normálnější.

(5) Ostatní: Reumatoidní faktor IgA a typ ANCA typu IgA jsou také často pozitivní. Někteří lidé si myslí, že zvýšený komplex IgA-fibronektinů v krvi je charakteristickou změnou nefropatie IgA, která má vysokou diagnostickou hodnotu. B-ultrazvuk, elektrokardiogram a rentgenové vyšetření, imunopatologické vyšetření: renální imunopatologie je jediným klíčovým základem pro diagnostiku nefropatie IgA.Někteří lidé provedli kožní imunopatologické vyšetření a zjistili, že 20% až 50% pacientů má IgA, C3 na kapilární stěně kůže. Depozice hlenu, Bene et al. Uvedla, že specificita a citlivost kožní biopsie byla 88%, respektive 75%.

Diagnostika a diagnostika dětské nefropatie IgA

Diagnóza

Opakující se epizody hematurie u starších dětí a další příčiny infekce horních cest dýchacích nebo střevní infekce by měly být považovány za toto onemocnění; projevuje se jako jednoduchá mikroskopická hematurie nebo hrubá hematurie nebo se středně těžkou proteinurií. Co nejdříve, biopsie ledvin, nefrotický syndrom, syndrom akutní nefritidy, hypertenze s renální nedostatečností, by také měla zvážit toto onemocnění, diagnóza závisí na renální biopsii a pozornost k vyloučení mezangiální IgA depozice Jiné nemoci.

Diferenciální diagnostika

Měl by vyloučit jiné příčiny hematurie, jako je poškození močových cest, hyperkalciurie, kameny, tuberkulóza, familiární benigní hematurie, Alportův syndrom, akutní exacerbace chronické nefritidy atd., Když je IgA uložen v imunopatologii, Povšimněte si, že ukládání dalších IgA v glomerulu (také sekundární nefropatie IgA) může představovat celá řada dalších systémových onemocnění. Obvyklé důvody jsou následující:

Systémová multisystémová nemoc

Alergická purpura, systémový lupus erythematodes, chronické onemocnění jater, Crohnova choroba, herpetická dermatitida, ankylozující spondylitida atd.

2. Infekční choroby

Mykoplazmatická infekce, toxoplasmóza, virus hepatitidy atd.

3. Ostatní

Trombocytopenie, kryoglobulinémie, polycythemia, non-Hodgkinův lymfom, skleritida, některé rakoviny střev nebo plic atd., Lze identifikovat jinými projevy.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.