Dětská methylmalonová acidémie

Úvod do pediatrické methylmalonové acidémie Methylmalonic acidemia (methylmalonic acidemia) se také nazývá methylmalonic aciduria, což je autozomálně recesivní, hlavní klinické projevy jsou časný nástup, těžká intermitentní ketoacidóza, krev a moč. Zvýšené množství malonátu, často doprovázené příznaky centrálního nervového systému. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: demence, zvětšení jater, hypoglykémie

Příčiny pediatrické methylmalonové acidémie

(1) Příčiny onemocnění

Toto onemocnění je autozomálně recesivní, z důvodu methylmalonyl-CoA mutázy (vitamín B12 nereaktivní) nebo koenzymového adenosinového deficitu kobaltového amonia (vitamín B12 reaktivního), kyselina L-methylmalonová nemůže Je to způsobeno hromaděním kyseliny jantarové a hromaděním v krvi.

(dvě) patogeneze

Dědičná methylmalonová acidemie má řadu biochemických defektů, včetně úplného deficitu mutací (mut0) a částečného deficitu (částečný deficit) způsobených defekty ve dvou mutázách apoenzymů. Mut-); nedostatek dvou adenosin kobaltamin reduktázy (cblA) a deficit mitochondriální kobalamin adenosyltransferázy (cblB); A tři druhy defektů v syntéze adenosylcobalaminu a methylcobalaminu (MeCbl) v důsledku abnormálního metabolismu cytosolických a lysozomálních kobalaminů (cblC, cblD, cblF), pacienti s genetickými defekty mut0, mut-, CblA a cblB měly pouze methylmalonickou acidemii a klinické projevy byly podobné: Defekty byly cblC, cblD a cblF, které vyvolaly methylmalonickou acidemii a homocystinurii.

Prevence methylmalonové acidémie u dětí

Většina dědičných metabolických nemocí nemá účinnou léčbu, takže prevence je důležitější, prenatální diagnostika dědičného metabolického onemocnění je jedním z účinných opatření k prevenci výskytu genetických chorob. Praktická aplikace genetických znalostí je důležitým opatřením pro eugeniku, prenatální diagnostika dědičných metabolických chorob je kombinací biochemické dědičnosti, molekulární genetiky a klinické praxe a má velkou praktickou aplikační hodnotu.

Od počátku šedesátých let se rychle vyvinula prenatální diagnóza transabdominální amniocentézy: Vzorek fetální krve a děložní čípek byly odebrány fetální čočkou a villus byl odebrán břišní stěnou. Neinvazivní prenatální diagnostická technika, která je obohacena z periferní krve těhotných žen, a odděluje zárodečné červené krvinky plodu. Buňky získané z plodu mohou být podrobeny interfázové nukleární fluorescenci in situ hybridizace (FISH) pro detekci abnormálního počtu chromozomů nebo extrakci DNA. Prenatální genetická diagnostika se provádí analýzou PCR nebo přímou detekcí mutace po amplifikaci PCR.

Amniocentézu lze provést břišní stěnou 17 až 20 týdnů těhotenství. Buňky plodové vody jsou epiteliální buňky, které jsou plotem plodu. Po kultivaci, enzymatické aktivitě nebo genetické analýze lze provést tuto ztrátu plodu 0,5%. Je to stále důležitý prostředek prenatální diagnostiky.

Villi pocházejí z embryonálního trofoblastu. Mohou být odebrány z břišní stěny do 10 až 12 týdnů těhotenství. Mohou být použity pro stanovení enzymatické aktivity nebo genetickou analýzu. Výhodou je, že amniocentéza je o 2 měsíce dříve než amniocentéza. Není nutné kultivovat a prenatální diagnózu lze získat dříve. Výsledkem je, že jakmile je plod nemocný, může si těhotná žena zvolit umělé potraty v čase, následná operace je relativně snadná a psychologická zátěž těhotné ženy se může co nejdříve zbavit.

Podle metody detekce může být rozdělena na měření metabolitů, měření enzymatické aktivity a analýzu genů.

1. Stanovení metabolitů: Analýza může být prováděna s plodovou vodou, jako je fosfokreatin kináza (CK), alfa-fetoprotein (AFP) a mukopolysacharid v plodové vodě lze použít k diagnostice mukopolysacharidózy, včetně dermatan sulfátu (DS). Heparin sulfát (HS), keratan sulfát (KS), chondroitin sulfát (CS), pomocí elektroforézy na jednosměrné nebo obousměrné acetátové membrány z acetátu celulózy, metoda dimethylmethan-Tris atd., V organické acidémii Methylmalonová acidurie může být použita pro stanovení kyseliny methylmalonové v plodové vodě pomocí plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (GS / MS).

Toto onemocnění lze použít v amniotické tekutině nebo v polovině těhotenství, koncentraci kyseliny methylmalonové v moči nebo enzymatickou aktivitu v kultivovaných buňkách plodové vody k prenatální diagnostice a ukončení těhotenství, pokud je to nutné.

2. Stanovení enzymatické aktivity: Většina metabolických onemocnění je způsobena enzymatickými vadami, a proto lze pro prenatální diagnostiku metodou měření enzymatické aktivity použít kultivované buňky plodové vody nebo vlasové chlupy. Nejprve by se měly amniocyty kultivovat po dobu 1 milionu hodin. Sklizeň znovu otestujte enzymatickou aktivitu nebo přímo změřte enzymatickou aktivitu v klků, ale některé enzymy nejsou exprimovány v plodových buňkách nebo klcích, jako je fenylalaninhydroxyláza exprimovaná pouze v jaterních buňkách, prenatální diagnostika fenylketonurie může pouze Pro analýzu DNA je skupina s nejpronatálnější diagnózou měřením enzymatické aktivity nemoci lysozomálního skladování. Prenatální diagnóza by měla mít jako vzorek normální plod (plodovou vodu nebo klky), pokud v minulosti došlo k pozitivní retenci. Vzorky jsou lepší pro pozitivní kontroly a nemoci s izolovanými nebo lokalizovanými geny mohou být použity pro prenatální genetickou diagnostiku.

3. Genetická diagnóza: Různé typy mutací mají různé diagnostické cesty, jako je přímá detekce, analýza vazby polymorfismu.

Předpokladem prenatální diagnostiky je přesná diagnostika probandu. Matku je možné v prenatální diagnostice zkontrolovat na enzym nebo určitý genetický test pouze v případě, že je matka znovu těhotná. Většina nemocí nemá účinnou léčbu a prognóza je špatná. Narození dítěte pro společnost a rodinu představuje velkou ekonomickou a psychickou zátěž. Neexistuje účinná léčba této choroby, ale většina z nich může jasně určit, zda je plod před porodem nemocný. Někteří mohou také provést prenatální diagnostiku v prvním trimestru těhotenství a mají význam „prevence“ v eugenice. Protože může zabránit porodu plodu na základě jasných výsledků prenatální diagnostiky, není to jen jediný možný eugenika, ale také Snížit zátěž rodin a společnosti a zlepšit kvalitu obyvatelstva.

Komplikace pediatrické methylmalonové acidémie Komplikace, demence, jaterní hypoglykémie

Růstová dysplázie, zvracení může způsobit dehydratační acidózu, respirační potíže a mentální retardaci nebo demenci, myelopatii, zvětšení jater a kómatu, hyperamonémii, hypoglykémii, sputum a tonické sputum, abnormální krevní systém, jako jsou obrovské červené krvinky Anémie a krevní destičky, leukopenie atd.

Příznaky methylmalonové acidémie u dětí Časté příznaky Mentální retardace Leukopenie Pomalý růst Trombocytopenie Snížení svalového tonusu Ospalost ketoneurie Hypoglykémie Metabolická acidóza Malformace obličeje

Methylmalonová acidemie má celou řadu biochemických defektů, ale klinické projevy jsou podobné, časný nástup, obvykle u novorozenců nebo časných novorozenců, běžná ospalost, špatný růst, opakující se zvracení, dehydratace, respirační potíže a Nízký svalový tonus, některé mají inteligenci, zvětšování jater a kóma, symptomy mut0 jsou brzy, 80% v prvním týdnu po narození, sérová koncentrace kobalaminu je normální, metabolická acidóza, 80% má ketonovou krev nebo keton Moč, 70% má hyperamonémii, polovina pacientů má leukopenii, trombocytopenii a anémii, některé případy mají hypoglykémii, pacienty s močí nebo krví se spoustou kyseliny methylmalonové, mírný, pozdní nástup nebo tzv. V „benigních“ případech je hladina kyseliny methylmalonové nízká. Požití prekurzorových proteinů kyseliny propionové a kyseliny methylmalonové může zvýšit akumulaci kyseliny methylmalonové nebo dokonce způsobit ketózu nebo acidózu.

Dědičná methylmalonová acidemie s homocystrineurií, defekty cblC, cblD, cblF, cblC defekty v klinických projevech velkých variací, ale hlavně neurologických příznaků, časné případy po narození 2 Příznaky se objevují v měsíci, projevují se jako růstová dysplázie, potíže s krmením nebo letargie, pozdní případy se mohou objevit příznaky ve věku 4 až 14 let, mohou mít syndrom vyhoření, hlen a tonikum nebo demenci, myelopatii atd., Většina případů má krevní systém Abnormality, jako jsou obrovské červené krvinky a obrovská anémie červených krvinek, polymorfonukleární leukocytová jaderná lobulace a trombocytopenie, koncentrace sérového kobalaminu a kyseliny listové jsou normální, defekty cblD obecně pozdní nástup, projevující se jako abnormality chování, inteligentní zpětná vazba A neuromuskulární léze, žádné abnormality v krevním systému, nedostatek cblF se objevil stomatitida 2 týdny po narození, nízký svalový tonus a deformace obličeje, některé mají abnormální morfologii krevních buněk, některé mají hypomethioninémii a cystein Cystathioninurie.

Vyšetření pediatrické methylmalonové acidémie

1. Rutinní vyšetření krve: Leukopenie, trombocytopenie a anémie, megaloblastická a obří anémie červených krvinek, polymorfonukleární jaderná lobulace leukocytů a trombocytopenie.

2. Vyšetření krve a moči: Koncentrace kobalaminu v séru a kyseliny listové jsou normální, metabolická acidóza, ketonová krev nebo ketonurie, hyperamonémie a hypoglykémie.

3. V moči nebo krvi pacientů je velké množství kyseliny methylmalonové: V mírných případech je hladina kyseliny methylmalonové nízká a příjem kyseliny propionové a prekursoru kyseliny methylmalonové nebo aminokyseliny zvyšuje hromadění kyseliny methylmalonové. Nebo dokonce způsobují ketózu nebo acidózu, v některých případech dochází k hypomethionemii a cystathioně.

Prenatální diagnostika může být prováděna v plodové vodě nebo v polovině těhotenství v koncentraci gestační kyseliny methylmalonové v moči nebo v enzymatické aktivitě v kultivovaných buňkách plodové vody.

B-ultrazvuk lze nalézt při zvětšení jater, abnormálních mozkových vlnách v EEG a mentální retardaci v mentálních testech.

Diagnostika a diferenciální diagnostika methylmalonátu u dětí

K diagnostice tohoto onemocnění pomocí GC-MS lze použít analýzu organických kyselin v krvi a moči. Stanovení různých genetických defektů závisí na enzymatické analýze kultivačních buněk.

Je třeba věnovat pozornost vyloučení ketoacidózy, nedostatku kobalaminu a jednoduché homocystinurie způsobené jinými příčinami během novorozeneckého období.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.