Reyeův syndrom

Úvod do Laiho syndromu Reyesův syndrom (RS) je akutní progresivní encefalopatie, známá také jako encefalopatie s viscerální steatózou, Reyeův syndrom, virový infekční encefalopatický syndrom, jaterní masivní steatóza - syndrom akutní encefalopatie, zvracení, játra Lipidóza a podobně. Tento syndrom je nevysvětlitelný syndrom s akutní encefalopatií a hepatickou steatózou jako hlavním klinickým projevem, který poprvé hlásil australský pediatrický patolog Reye v roce 1963. Reyeův syndrom je kritickým onemocněním, kterému často předchází virus. Příznaky encefalopatie, jako je akutní intrakraniální hypertenze, poruchy vědomí a křeče po infekci, často doprovázené závažným mozkovým edémem a abnormálními funkcemi jater a metabolickými poruchami. Ve většině případů způsobuje těžký intrakraniální tlak a dětská mozková obrna smrt nebo vážné neurologické následky. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0004% -0,00% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: arytmie dětská mozková obrna

Příčina Lyueova syndromu

(1) Příčiny onemocnění

Etiologie a patogeneze tohoto onemocnění dosud nebyla známa, ale bylo potvrzeno, že úzce souvisí s virovou infekcí a užíváním aspirinu. Obecně se považuje za vztah k následujícím faktorům, ale není to jediný důvod.

Infekce

Běžné virové infekce před onemocněním, projevující se jako příznaky dýchacích cest nebo zažívacího traktu, může být patogenem virus chřipky, planých neštovic, parainfluenzy, enteroviru, viru Epstein-Barr atd.

2. Drogy

Existuje více důkazů (jako je epidemiologie), že u pacientů, kteří užívají salicylát (aspirin) během virové infekce, je větší pravděpodobnost, že se toto onemocnění vyvine později, a bylo potvrzeno, že má několikčetné inhibiční účinky na mitochondrie. V posledních letech se incidence tohoto onemocnění ve Spojených státech, Spojených státech a dalších zemích snížila, aby se snížila nebo zastavila aplikace kyseliny salicylové. Kromě toho může antiepileptikum valproová kyselina vyvolat stejné příznaky jako Reyeův syndrom.

Nedávno bylo hlášeno, že Reyeův syndrom se obvykle vyskytuje po chřipce nebo planých neštovicích, a pokud je výskyt aspirinu významně zvýšen, existuje mezi nimi významná korelace, Atlanta Centrum pro kontrolu prevalence bylo způsobeno orálním podáním aspirinu u planých neštovic a chřipky. Stejný výkon jako Reyeův syndrom se nazývá „aspirinový syndrom“. Aspirin Pharmaceuticals a Aspirin ve Spojených státech byly na ampulky s aspirinem připojeny od roku 1985. Děti s chřipkou nebo ovčími krávy musí být před přijetím lékařem schváleny. Varovný štítek a smazat slovo chřipka jako indikaci pro aspirin.

Toxin

Aflatoxin, organický fosfor a organický kyslík a další insekticidy, nečistoty a jiné kontaminované potraviny nebo styk s nimi se mohou objevit stejné příznaky jako tato nemoc.

4. Zděděné metabolické nemoci

Některé děti mají rodinnou anamnézu, některé vrozené metabolické abnormality mohou způsobit projev Reyeova syndromu, někdy nazývaného Reye-like syndrom, jako je systémový deficit karnitinu, poškození jaterních enzymů a V močovém oběhu, nedostatku ornithin-transkarbamylázy (OTC) a karbamylfosfát syntázy (CPS) způsobené hyperamonémií atd., S rozvojem genetické technologie bude více Wrightovy syntézy Byla získána specifická diagnóza dědičných metabolických onemocnění.

Výše uvedené různé důvody jsou také ovlivněny inherentní vnímavostí těla Lassick et al věří, že tento příznak je způsoben nadměrným uvolňováním faktoru nekrózy nádorů (TNF), o kterém je známo, že je způsoben virovou infekcí, endotoxinem a fagocytárními buňkami. Zvýšené uvolňování aktivovaných makrofágů, nehormonální protizánětlivá léčiva mohou uvolňovat makrofágy do nadměrných koncentrací TNF, arteriální experimenty naznačují, že mladá zvířata jsou citlivější na TNF, což způsobuje hypotézu, konkrétně Některé specifické malé děti léčené aspirinem mohou zvýšit uvolňování TNF, což vede k rozvoji Reye syndromu.

(dvě) patogeneze

Patogeneze

Patogeneze RS nebyla dosud známa. Studie zjistila, že u pacientů s RS existuje abnormální mitochondriální morfologie a enzymatická aktivita v mitochondriích jater je snížena, zatímco enzymatická aktivita mitochondrií in vitro zůstává normální, mitochondriální GOT v séru a dikarboxylová kyselina v moči se zvyšují, což svědčí o přítomnosti akutní mastné kyseliny β. Oxidační poruchy, klinická pozorování také zjistila, že příznaky RS jsou podobné genetickým metabolickým onemocněním s mitochondriálními abnormalitami a mitochondriální inhibitory nebo toxiny (jako salicylát, echinoderma olej atd.) Mohou způsobit podobné klinické patologické změny, takže většina vědců se domnívá, že toto Toto onemocnění je spojeno s virovou infekcí nebo jinými faktory, které způsobují poškození mitochondrií.

2. Patologie

Patologické změny RS se projevují hlavně v mozku a játrech.

Patologické změny mozku jsou hlavně mozkový edém, vzhled je oteklý, zvyšuje se hmotnost, cerebrální gyrus je zploštělý, sulci jsou mělké, zúžené a je vidět viditelná foramen nebo cerebelární incize. Neuronové poškození je vidět pod světelným mikroskopem. Může to být sekundární léze mozkového edému a mozkové ischémie.V elektronovém mikroskopu je vidět difuzní neuronální mitochondriální otok, astrocytický edém, snížené částice a vakuoly.

Vzhled jater je světle žlutá až bílá, což svědčí o zvýšení obsahu tuku. Hepatickou steatózu lze pozorovat pod světelnou mikroskopií. Mitochondriální otoky a deformace lze pozorovat elektronovou mikroskopií. Mitochondriální sputum může zmizet a v jaterní cytoplazmě je vidět mnoho malých tukových kapek. Výše uvedené typické mitochondriální změny jsou důležitými patologickými kritérii pro stanovení diagnózy.

Prevence syndromu Lai

Prevence dědičných chorob závisí hlavně na genetickém poradenství a prenatální diagnostice, protože většina případů tohoto syndromu je sporadická, vývoj prenatální diagnostiky není v současné době rozšířený.

1. Zabraňte infekci

Zejména v případě virových infekčních chorob proveďte různé očkovací práce.

2. Používejte nebo deaktivujte určité léky opatrně

Děti s virovou infekcí by měly přestat užívat salicylát a používat antiepileptikum valproovou kyselinu opatrně.

3. Vyvarujte se všech druhů toxinů.

4. Odveďte dobrou práci v prevenci a léčbě dědičných chorob.

Komplikace lyrického syndromu Komplikace arytmie dětská mozková obrna

Toto onemocnění je způsobeno více orgány a různými klinickými projevy, jako je zvětšení jater, dysfunkce jater a sleziny, arytmie, srdeční selhání, oligurie, anurie atd., Může dojít k pokročilému poškození mozku nebo mozkové obrně a může dojít k dýchání. Funkční porucha.

Příznaky Reiho syndromu Časté příznaky Dráždivost, hemoragická tendence, bolest v krku, zvýšený intrakraniální tlak, průjem, abnormální dýchání, abnormální jaterní funkce, porucha, ospalost

Nemoc je začátkem výše uvedené infekce dýchacích cest nebo mírných gastrointestinálních poruch, takže prodromální období může mít horečku, kašel, výtok z nosu, bolest v krku a kožní opar nebo průjem, tato doba obvykle trvá 3 až 5 dní příležitostně 2 až 3 Týdny, po hodinách až dnech asymptomatického intermitentního období do krajního období, silné zvracení naznačuje nástup encefalopatie, typickými klinickými projevy encefalopatie jsou rychlé zvracení, rychlý vstup do vysoce dráždivého stavu, podrážděnost, uprostřed Toxické sputum, doprovázené horečkou, hyperhidrózou, tachykardií, rychlým dýcháním, rozšířenými zornicemi a dalšími vzrušujícími sympatickými nervy, bez meningealních nebo fokálních neurologických poruch, závažnosti encefalopatie a rychlosti progrese, individuální rozdíly, světelné klinické Nevidím zjevné příznaky centrálního nervového systému. Tušil jsem to pouze kvůli jaterní dysfunkci. Závažní rychle vstoupili do kómy po opakovaném zvracení na několik hodin. Asi polovina pacientů může mít mírnou až středně těžkou jaterní stenózu, ale nemá žloutenku a sklon ke krvácení. .

Kritéria klasifikace Reyeho syndromu byla poprvé navržena Huttenlocherem v roce 1972. Devivo byl v roce 1984 mírně upraven a nyní je rozdělen do 5 úrovní:

Stupeň 0: Klinické projevy bez neurologických příznaků, s dysfunkcí jater.

Úroveň 1: Demence, letargie, dezorientace, amnézie, zvracení, dysfunkce jater.

Úroveň 2: zánětlivé sputum, stupor, tupá nebo mělká kóma, doprovázené deortikálním stavem, sympatická excitace, rychlé dýchání, jaterní dysfunkce.

Úroveň 3: Kóma, přechod do mozku, nadměrné sympatie a dysfunkce jater.

Stupeň 4: somatická relaxace, apnoe, oběhové selhání, rozšířené zornice, ztráta světelného reflexu, jaterní dysfunkce.

Vyšetření Laiho syndromu

1. Vyšetření krve: Celkový počet bílých krvinek je výrazně zvýšen a granulocyty tvoří většinu.

2. Vyšetření moči: v moči se mohou objevit ketonová těla a mohou se objevit dikarboxylové kyseliny.

3. Vyšetření krve: abnormální funkce jater, sérová aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, hodnota kreatin fosfokinázy (CPK) významně vzrostla po onemocnění, vrátila se do normálu do 1 týdne, krevní amoniak se významně zvýšil v časném stádiu onemocnění, lze zvýšit 300 μg / dl nebo více, také se vrátil k normálnímu amoniaku v krvi během 1 týdne, snížil se protrombin, jiné metabolické poruchy vykázaly významné snížení hladiny glukózy v krvi, cholesterolu a celkových krevních lipidů se snížilo, zatímco se zvýšila koncentrace volné mastné kyseliny, kojenci často mají hypoglykémii, Nízká karnitinémie, hypocholesterolémie, hypolipoproteinémie a dikarboxylátová krev (moč), kyselina dikarboxylová v séru, kyselina mléčná v krvi u některých dětí, zvýšená hladina pyruvátu a snížená aktivita komplexu mitochondriálních enzymů.

4. Vyšetření mozkomíšního moku: tlak mozkomíšního moku je významně zvýšen, rutinní vyšetření mozkomíšního moku je většinou normální, počet buněk a bílkoviny jsou normální, jako je žádná hypoglykémie, normální cukr, hypoglykémie, obsah cukru je odpovídajícím způsobem snížen, některé děti s mozkomíšní tekutinou kyselina mléčná a pyruvát Hladina je zvýšena a aktivita komplexu mitochondriálních enzymů je snížena.

5. Biopsie jater: Lze nalézt typickou změnu jater RS.

6. Vyšetření EEG: časná normální, abnormální po 2 letech, EEG prokázala difúzní encefalopatii, viz pomalé zvyšování vln, nepravidelná elektrická aktivita atd., Může mít také epileptiformní výboj (spinová vlna), spánek Když vřetenová vlna zmizí, vlna pozadí je široce a pomalu a stupeň změn EEG není zcela konzistentní s klinickými projevy.

2. CT mozku, vyšetření MRI: Mělo by být provedeno CT vyšetření mozku, lze nalézt mozkový edém, posun středové čáry a další změny, projevující se frontální atrofií, dysplázií corpus callosum, zúžením mozkových kmenů, zvětšením srdeční komory.

Diagnostická identifikace Laiho syndromu

Diagnostická kritéria

Podle výše uvedených klinických charakteristik v kombinaci s příslušnými vyšetřeními a testy lze stanovit diagnózu, protože klinické příznaky mozku první, zvětšení jater není zřejmé, obecně žádná žloutenka, je snadné ignorovat.

1. Každý, kdo splňuje následující podmínky, může provést diagnózu

(1) Věk je mladší 16 let, zejména kojenci a malé děti.

(2) Historie prekurzorové infekce nebo anamnéza užívání salicylátu před onemocněním.

(3) Náhlý nástup, příznaky mozkového edému a zvýšený intrakraniální tlak, ale žádné známky nervového systému, vyšetření mozkomíšního moku, kromě zvýšeného tlaku, jiné normální.

(4) Amoniak v krvi překračuje běžnou hodnotu 1,5krát, sérová transamináza třikrát překračuje normální hodnotu, hladina cukru v krvi je snížena, protrombinová doba je prodloužena a sérový bilirubin není vysoký.

(5) Biopsie jater má velký význam pro klinickou diagnózu.

Jediným specifickým diagnostickým ukazatelem tohoto onemocnění jsou Partinovy ​​zkušenosti s biopsií jater za 15 let za 15 let. Mezi hlavní změny patří hladká endoplazmatická proliferace retikula, ztráta glykogenu, proliferace peroxisomu a mitochondriální změny hepatocytů. Stále není jasné, zda byla nemoc diagnostikována elektronovou mikroskopií, i když se provádí biopsie jater, je stále obtížné mít patologa, který je obeznámen s technikou elektronové mikroskopie.

2. Diagnostická kritéria stanovená CDC

Nejčastěji používaným standardem v klinické praxi jsou diagnostická kritéria stanovená Centry pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), která zahrnují zejména:

(1) Klinicky diagnostikovaná RS (CRS):

1 akutní nezánětlivá encefalopatie: porucha vědomí, vyšetření mozkomíšního moku kromě zvýšeného tlaku, ostatní jsou normální, s výjimkou infekce centrálního nervového systému nebo potvrzené histologie.

2 laboratorní vyšetření: přechodná jaterní dysfunkce, tj. Měření transaminázy, krevního amoniaku nebo protrombinu ≥ normální hodnota × 3, ale měla by být zajištěna v době útoku nebo se vrátit do normálu 2 až 7 dnů po nástupu; krev Zvýšený amoniak, akutní mastná játra, může být spojen s kyselinou mléčnou v krvi, zvýšeným pyruvátem, sníženým protrombinem, zvýšeným CK, kojenci mají často hypoglykémii.

3 S výjimkou jiných nemocí: s výjimkou jiných podobných nemocí, jako je akutní otrava, dědičné metabolické nemoci, fulminantní hepatitida atd.

RS (CRS) nazývá klinickou diagnózu, pokud biopsie nebo pitva jater není prováděna v souladu s výše uvedenými klinickými diagnostickými kritérii.

(2) Potvrzená RS (DRS): Pokud biopsie nebo pitva jater splňuje diagnostická kritéria RS, nazývá se potvrzená RS (DRS).

(3) Vyloučení některých nemocí: Příznaky RS se mohou objevit u mnoha nemocí podobných RS, takže je nutné identifikovat řadu nemocí, jako je například akutní infekce centrálního nervového systému, toxická encefalopatie a genetická metabolická onemocnění.

Protože výše uvedená diagnostická kritéria RS nejsou nespecifická, ani světelná mikroskopie není specifická pro „akutní tukové játra“, proto by měla být provedena biopsie jater v co největší míře a pro potvrzení diagnózy by měly být pozorovány změny v mitochondriích hepatocytů pod elektronovým mikroskopem. Měl by být proveden do 4 až 5 dnů po nástupu nemoci. Pitevní vzorky nejsou vhodné pro mitochondriální morfologii nebo související metabolické testy.

3. 1988 Mezinárodní diagnostická kritéria syndromu reye

V roce 1988 Mezinárodní skupina pro diagnostiku syndromů syndromu navrhla nová diagnostická kritéria s 9 požadovanými standardy, 8 podpůrnými standardy a 7 vylučovacími kritérii:

(1) Požadované normy:

1 Normální před narozením a perinatálním obdobím.

2 6 měsíců po narození (může to být až 18 měsíců) duševní cvičení je normální.

3 Obvod hlavy je při narození normální.

45 měsíců až 4 roky, růst hlavy zpomalil.

Od 56 měsíců do 30 měsíců se ztratí dovednosti účelné ruky, které byly získány, a schopnost sociální interakce klesá.

Schopnost vyjadřovat a rozumět jazyku je vážně narušena a rozvíjí se těžká mentální retardace.

Po zmizení účelného pohybu rukou se objeví stereotypy 7 rukou, jako jsou kroucení rukou, zvedání rukou, tleskání, klepání, kousání, mytí rukou atd.

Ve věku 81 až 4 let je chůze ataxie a fyzické postižení.

9 až 2 až 5 let starý, může provést pokusnou diagnózu.

(2) Podpůrné normy:

1 neobvyklé dýchání, doba vzhůru k zastavení apnoe, přerušovaná hyperventilace; zadržování dechu, pohled, sliny, vynucené sliny, insuflace.

2 abnormální EEG, pomalá vlna pozadí nebo paroxysmální pomalý rytmus; epileptiformní výboj s klinickými záchvaty nebo bez nich.

3 hrůza.

4 svalová kontraktura spojená se zneužíváním svalů a dystonií.

5 periferní cévní pohyb je abnormální.

6 skolióza.

7 zpomalení růstu.

8 atrofických malých nohou.

(3) Kritéria pro vyloučení:

1 retardace intrauterinního růstu.

2 zvýšené vnitřní orgány nebo jiné příznaky nahromaděné nemoci.

3 retinopatie nebo optická atrofie.

4 malá hlava při narození.

5 perinatálních poranění mozku.

6 Existuje metabolické onemocnění nebo jiná progresivní neuropatie.

7 závažná infekce nebo následky traumatu hlavy.

Diferenciální diagnostika

Virová encefalitida

Encefalitida nebo meningitida vyvolaná japonskou encefalitidou, příušnicemi, planými neštovicemi, chřipkou, enterovirem atd., Její vývojová rychlost není tak rychlá jako Reyeův syndrom, zvyšuje se počet buněk mozkomíšního moku, zvyšuje se obsah bílkovin a cukr se nesnižuje. Funkce jater je normální, v jaterní tkáni není deficit glykogenu a tuková degenerace.

2. Těžká virová hepatitida

Zvracení je relativně lehké, příznaky encefalopatie se vyvíjejí pomalu, existuje žloutenka, mozek jater se nezvětšuje, ale smršťuje se, často doprovází závažnou peritonitidou, gastrointestinálním krvácením, urémií a dalšími závažnými komplikacemi, bilirubin v krvi je výrazně zvýšen, údolí Abnormální c-enzym, hodnota může být rovnoběžná s bilirubinem, jaterní tkáň je spíše masivně nekrotická než mastná.

3. Otrava drogami

Salicylát, acetaminofen, tetracyklin, fenformin, alkoholová síra, methylbromid a otrava hliníkem mohou způsobit projevy podobné Reye syndromu, z nichž otrava salicyláty je nejpodobnější Reye syndromu. Proto je obtížné provést konečnou diagnózu obecným laboratorním vyšetřením, včetně klinického stanovení obsahu salicylátu v séru, a dokonce i světelné mikroskopie vzorků jaterní biopsie, ale spektra aminokyselin v séru a elektronová mikroskopie jaterní tkáně mohou poskytnout základ pro diferenciální diagnostiku. Obsah aminokyselin v séru byl během otravy salicylátem normální nebo se snížil.V cytoplazmatické mitochondrii nedošlo pod elektronovým mikroskopem k žádné abnormalitě, zatímco hladiny sérového glutamátu, alaninu a lysinu byly významně zvýšeny v Reyeově syndromu a toto zvýšení bylo závažné. Stupeň byl pozitivně korelován a cytoplazmatické mitochondrie byly značně poškozeny elektronovým mikroskopem.

4. Jiné nemoci

Při diferenciální diagnostice je třeba zvážit například primární hypoglykémii, vrozené metabolické defekty, infantilní beriberi atd.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.