Olivopontocerebelární atrofie

Úvod do mozkové atrofie rybníků Olivopontorerebellaratrofie (OPCA) je chronická degenerace centrálního nervového systému s cerebelární ataxií a poškození mozkových kmenů jako hlavních klinických projevů. V roce 1891 Menzel poprvé hlásil dva pacienty s klinickými projevy Parkinsonova syndromu, autonomním selháním a lézemi pyramidálních cest, což odpovídá současným klinickým a patologickým změnám v mnohočetné systémové atrofii (MSA). V roce 1900 jmenovali Dejerine a Thomas pacienta s touto skupinou klinických projevů jako OPCA. Později neurologické a patologické studie zjistily, že mnoho pacientů s OPCA má rodinně-genetickou tendenci k expresi autozomálně dominantní nebo recesivní dědičnosti. SCA-1 ve třídě dědičné spinocerebelární ataxie. Některé sporadické případy OPCA se projevily hlavně jako mírná cerebelární ataxie, na jejím základě se postupně objevil kašel pitné vody a dysfagie, průběh nemoci se často kombinoval se zřejmými příznaky Parkinsonova syndromu a autonomního selhání a několik dalších. Pacient může mít jeden nebo více příznaků bilaterálního pyramidálního traktu, atrofii svalů končetin, nystagmus nebo symptomy extraokulární šlachy.V současné době se za MSA klasifikují pouze pacienti se sporadickými vlasy. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% Vnímavá populace: nemoc začíná ve středním věku nebo v raném věku (ve věku 23 až 63 let) Způsob infekce: neinfekční Komplikace: synkopa, infekce močových cest

Příčiny mozkové atrofie olivoponie

Biochemické abnormality (30%):

Biochemické změny OPCA zahrnují aminokyselinové neurotransmitery a příbuzné enzymy, acetylcholin a jeho enzymatickou aktivitu, monoaminové neurotransmitery, enzymy související s chinolinovou kyselinou a guanidin, glycerol fosfát ethanolamin, thiamin atd., Zejména pro tyto biochemické změny. Další výzkum vysílačů aminokyselin má velký význam pro odhalení etiologie a patogeneze tohoto onemocnění.

(1) Změny neurotransmiterů aminokyselin a souvisejících enzymů: Někteří autoři zjistili, že N-methyl-D-aspartát (NMDA) se snížil v mozkové kůře pacientů a taurin se zvýšil. První z nich je excitační vysílač olivovníkové vlákniny a druhý je inhibičním vysílačem. Předpokládá se, že některé faktory mohou způsobit metabolické poruchy, které mohou způsobit, že některé neurony budou citlivé na excitotoxické poškození neurotransmiterů aminokyselin, zatímco obsah aminokyselin je snížen. Mohou být výsledkem této metabolické poruchy a pokusy na zvířatech ukázaly, že většina toxicity glutamátu je zprostředkována NMDA. Pokusy podle Bebina a kol. Ukazují, že existuje korelace mezi sníženými hladinami aminokyselin v mozku a ztrátou neuronů. Patogeneze OPCA souvisí s excitotoxicitou excitačních aminokyselin.

Někteří lidé změřili obsah aminokyselin v mozkomíšním moku u pacientů s OPCA a zjistili, že hladina glutamátu je významně snížena, zatímco koncentrace alaninu, glycinu, methioninu (methioninu) a prolinu jsou zvýšené a methionin se podílí na různých biochemických procesech v mozku. Jeho patofyziologická role v OPCA vyžaduje další studium: Jako inhibiční neurotransmiter může glycin působit jako agonista glutamátového receptoru, takže může souviset s metabolismem glutamátu u OPCA dospělých typů. Hraje patofyziologickou roli.

Někteří autoři změřili glutamát dehydrogenázu (GDH) na 1/3 normálních lidí v bílých krvinek u pacientů s OPCA Většina studií prokázala, že aktivita GDH a malátdehydrogenázy v mozkové tkáni pacientů s OPCA je normální. Bylo však zjištěno, že byly sníženy aktivity různých enzymů, jako je GDH, v leukocytech, lymfocytech a krevních destičkách periferní krve. Iwatsuji et al. Zjistili, že celková aktivita GDH a termostabilní GDH aktivita krevních lymfocytů u OPCA pacientů byla významně snížena a byla zvážena aktivita GDH lymfocytů a aktivita glutamátu. Metabolismus neuronů, Sorbi et al., Měřil 7 mitochondriálních enzymových aktivit v krevních destičkách pacientů s OPCA a zjistil, že pouze 6 pacientů s dominantní dědičnou OPCA mělo pouze aktivitu GDH a 8 pacientů s dominantní genetickou OPCA mělo dehydrogenaci GDH a pyruvátu. Aktivita enzymového komplexu, prolinové dehydrogenázy, sukcinát dehydrogenázy a citrát syntázy se snížila, což ukázalo, že nedošlo k žádné významné změně v enzymatické aktivitě v mozkové tkáni, ale snížila se v periferní krvi. Někteří autoři se domnívají, že defekty periferní GDH aktivity neukazují na defekty mozkové GDH, ale někteří autoři naznačují, že mozkové změny v patologickém vyšetření pacientů s OPCA s defekty GDH aktivity jsou Je selektivně ovlivněn neurony, které dominují glutamát.

(2) Změny v acetylcholinu a jeho enzymatické aktivitě: Xiao Changgu Zhengming et al. Měřil aktivitu acetylcholinesterázy (AchE) v mozkomíšním moku u 16 pacientů pomocí metody OPCA Ellmanovou metodou a zjistil, že aktivita AchE v mozkomíšním moku klesla a dno mozkového můstku Mm, atrofie mozkového vermeltu Stupeň je pozitivně korelován a předpokládá se, že změny aktivity AchE v mozkomíšním moku odrážejí aktivitu mozkových cholinergních neuronů mozku ve srovnání s jinými degenerativními chorobami.

(3) Změny v monoaminových neurotransmiterech: změny v hladinách monoaminových neurotransmiterů naznačují, že neuropatie OPCA může zahrnovat bazální ganglii.

(4) Změny v enzymech souvisejících s kyselinou chinolinovou: Kish a kol. Stanovení dvou metabolických enzymů kyseliny chinolinové radiochemickými metodami v 11 případech OPCA pitvy: oxidáza 3-hydroxyanthranilové kyseliny (3HAO) a fosfát kyseliny chinolinové Aktivita ribosyltransferázy (QPRT) ukázala, že aktivita 3HAO v mozkové kůře byla normální, aktivita QPRT byla významně zvýšena a nedošlo k žádné významné změně v aktivitě týlní kůry. V této skupině pacientů byly Purkinje buňky v mozkové kůře vážně ztraceny a buňky granulózy byly vážně ztraceny Relativně zachovaná kyselina chinolinová má mnohem silnější excitotoxicitu než glutamát QPRT je katabolický enzym kyseliny chinolinové se zvýšenou aktivitou, který může být ochranným mechanismem pro buňky granulosa citlivé na kyselinu chinolinovou.

(5) Ostatní: Do nemoci může být zapojen také abnormální metabolismus sputa, abnormální metabolismus membránových fosfolipidů, změny thiaminu. Pedraza et al studoval hladiny krve a thiaminu v mozkomíšním moku 29 pacientů s OPCA a nezjistil významnou změnu hladin thiaminu v krvi. Hladina mozkomíšního moku byla významně snížena, autoři se domnívají, že tento výsledek lze vysvětlit těžkou mozkovou atrofií u pacientů s OPCA.

Kromě toho existují zprávy týkající se nedostatku vitaminu E. Je obtížné posoudit, které z těchto abnormalit jsou klíčové biochemické změny. Hloubkové studium změn neurotransmiterů aminokyselin může být důležité pro odhalení etiologie a patogeneze tohoto onemocnění.

Virová infekce (30%):

Bylo spekulováno, že na nukleovou kyselinu neuronu může působit neznámý patogenní faktor (pravděpodobně lentivirus). Někteří vědci našli jádro virové skořápky z mozkové kůry pacienta a věří, že výskyt nemoci souvisí s virovou infekcí. Elektronové mikroskopické pozorování dvou mozkových biopsických tkání odhalilo, že axony mozkové kůry měly krystalové inkluzní tělíska a splétané zkumavky uspořádané do matrice, která připomínala některé paramyxovirové nukleokapsidy a některé jaderné inkluzní struktury virové infekce. Předpokládá se, že virová infekce může být zapojena do patogeneze tohoto onemocnění.

Je známo, že některé viry způsobují chromozomální abnormality a mohou být také zabudovány do genomu hostitele, což narušuje integritu nukleové kyseliny, takže tyto viry mohou způsobit poruchy syntézy buněčných proteinů nebo enzymů, jako je abnormální gen.

Vady genu (15%):

Kromě toho jsou v důsledku genové mutace pacienti se sporadickými OPCA a dědičnými OPCA pacienti klinicky a patologicky velmi podobní, a proto je nutný další výzkum v molekulární biologii.Eadie poukázal na to, že vadné geny ovlivňují chemickou strukturu embryonálních buněk Essik. Nástup.

Prevence mozkové atrofie olivových ponků

Prevence olivopontocerebelární atrofie by měla aktivně předcházet a léčit některá systémová onemocnění, zejména nemoci ovlivňující cévní zdraví, jako je hypertenze, cukrovka, hyperlipidémie, arterioskleróza atd., K dosažení včasné detekce, včasné diagnostiky, včasné léčby, To zpoždění a kontrolu vývoje nemoci. Lehce upravte životní styl, zlepšete výživovou strukturu, opravte špatné návyky, zaměřte se na kontrolu drog, samozřejmě, léky by měly být postupné a vytrvalost.

Oválné poníky komplikace mozkové atrofie Komplikace, synkopa, infekce močových cest

S vývojem onemocnění jsou komplikace tohoto onemocnění běžné u synkopy, mentálního úpadku, pomalého myšlení, nízké kognitivní schopnosti, snížené schopnosti používat a osvojovat si znalosti, apatie nebo deprese a sekundárních infekcí plic a infekcí močových cest. Počkejte.

Olivinové poníky příznaky mozkové atrofie časté příznaky pomalé myšlení únava dysfagie inteligentní pokles závratě močová inkontinence paralýza chůze nestabilita svalová atrofie ataxie

Klinicky se onemocnění začíná ve středním věku nebo v raném senilním věku (23-63 let), průměrný věk nástupu je (49,22 ± 1,64) let, muž: žena je 1: 1, zákeřný nástup, pomalý vývoj.

Cerebelární ataxie

Cerebelární dysfunkce je nejvýznamnějším příznakem tohoto onemocnění, které představuje 73%, vykazuje progresivní cerebelární ataxii, mnoho raných projevů, Dai Zhihua hlásil první příznaky se slabostí dolních končetin a ataxií (88%), první výkon V dolních končetinách jsou dolní končetiny často měkké, unavené, snadno padající a vyhledatelné lékařské ošetření, spontánní činnost je pomalá a nepružná, chůze je nestabilní, překážky v rovnováze, rozšiřování suterénu a dvě horní končetiny se nemohou jemně pohybovat a pohyby jsou nemotorné a nestabilní. Příznaky poškození lebečního nervu v důsledku cerebelární dysfunkce jsou závratě, dysartrie, občasný jazyk, potíže s polykáním, vodní kašel, nystagmus, úmyslný třes a v některých případech může dojít k fascikulaci lingválních a obličejových svalů. Mohou existovat křeče v obličejových nervech.

2. Porucha pohybu očí

To se podobá supranukleární oftalmoplegii (tj. Obtížnosti v horním vidění, vysokému svalovému tónu v končetinách, hyperreflexii, pozitivním nebo negativním patologickým příznakům), které se mohou projevit jako poruchy podmíněnosti a extraokulární svalová dyskineze (každá asi 60%), zpomalené oční bulvy Charakteristickým klinickým znakem OPCA může být pomalý pohyb očí nebo zpomalení saccade pohybu. Mechanismus není znám. Astigmatický elektroencefalogram ukazuje horizontální pohledový nystagmus (asi 80%), hladké sledování (ETT) a optokinetiku. Abnormality očního nystagmu (OKN) a selhání experimentální vizuální inhibice (VS) při nízké teplotě mohou mít optickou atrofii.

3. Autonomická dysfunkce

Jako je ortostatická hypotenze, ochablý močový měchýř (močová inkontinence nebo retence), sexuální dysfunkce a poruchy pocení.

4. Znak pyramidového svazku

Někteří autoři uvádějí, že při vyšetřování pacientů lze někdy najít hyperreflexii sputum nebo extensorské sakrální reflexy, ale klinické projevy symptomů pyramidálního traktu jsou mírné.

5. Příznaky extrapyramidového systému

Někteří pacienti mají příznaky a příznaky onemocnění extrapyramidového systému v pozdním stádiu, v literatuře se uvádí, že 33% až 50% pacientů má Parkinsonův syndrom v pozdním stádiu a 8,2% pacientů má Parkinsonův syndrom jako první symptom. V některých případech dochází k nedobrovolnému pohybu končetin. Ruce a nohy se pohybují.

Některé případy jsou často doprovázeny bolestí dolních končetin typu blesku a hlubokými smyslovými poruchami, ve vzácných případech mohou být spojeny atrofie svalů, skolióza, vysoké klenby a další deformace.

U tohoto onemocnění vykazovali někteří pacienti v pozdním stádiu různé stupně demence, což představuje 11,11%, a charakteristiky demence byly subkortikální. Mechanismus není příliš jasný. Někteří autoři se domnívají, že léze ovlivňují některá buněčná jádra mozkového kmene (červené jádro, Substantia nigra a nižší olivové jádro, mozeček může způsobit subkortikální demenci, klinické projevy ztráty paměti, retrospektivní poškození paměti, mentální úpadek, pomalé myšlení, nízká kognitivní schopnost, snížená schopnost používat a nabývat znalostí, apatie nebo deprese.

Fyzikální vyšetření ukázalo, že řeč pacienta byla vágní, nystagmus, dysartrie, potíže s polykáním, oční svaly a hemifaciální křeč, občas „měkký třes třes“, kyčle hlavy a trupu, svalové napětí snížené, zvýšené nebo normální, reflex sputa Nebo zmizí, obecně nemohou vést ke znamení pyramidálního traktu, se znaky mozkové ataxie, jako je postižení bazálních ganglií, pak tuhost podobná tělu, obličej masky, statický třes.

Peng Jianping hlásil nálezy MRI u 48 pacientů s OPCA, hlavní příznaky:

(1) Tvar mozkového kmene je tenčí, zejména přední a zadní průměr ryb je výraznější, což ukazuje na to nejlepší v sagitální poloze MR.

(2) Mozkový objem je symetrický a malý, mozkové laloky jsou rozšířené a prohloubené a hemisférické laloky ztenčí a rovné, vykazují suchý dendritický tvar. Toto znamení se ukazuje lépe v axiální nebo sagitální poloze MR.

(3) Mozková cisterna a komora jsou zvětšeny a nejzřetelnější je rozšíření předního bazénu. Často je patrná atrofie mozku a mozkových kmenů.

(4) Jiné projevy: několik může mít atrofii mozkové kůry.

Vyšetření mozkové atrofie v olivových poncích

1. Mozkomíšní tekutina je normální (jednotlivé zprávy o snížené mozkové tekutině acetylcholinesteráze).

2. Biochemické vyšetření krve

Stanovení obsahu norepinefrinu v plazmě, stanovení obsahu katecholaminu v moči 24h lze významně snížit.

3. Kraniální CT vykazovala atrofii mozku a mozkových kmenů, ale CT negativní nemůže vyloučit diagnózu tohoto onemocnění. Někteří autoři se domnívají, že CT vyšetření u pacientů s OPCA by mělo zahrnovat následující dva nebo více příznaků:

(1) Zvětšení cerebelárního sulku> 1,0 mm.

(2) Rozšíření bazénu cerebelárních poníků> 1,5 mm.

(3) Čtvrtá komora se zvětšuje o> 4 mm.

(4) Cerebellum se zvětšuje na bazénu.

(5) Expanze přední komory a expanze přední komory dřeňů jsou> 3,5 mm.

4. MRI hlavy ukazuje mozkový kmen, cerebelární atrofii a jasnou mozkovou sakrální atrofii.Některé studie poukazují na to, že kromě atrofie mozku a mozkových kmenů je OPCA často doprovázen snížením signálu substantia nigra a menším snížením signálu jádra skořápky. OPCA se liší od SDS a SND, kde poslední dva mají často putamen, zejména zadní část putamen.MRI může jasně ukázat anatomii zadní fosílie, která je považována za nejlepší neuroimagingovou metodu pro diagnostiku OPCA. Savoiardo et al. Poukázali na to, že morfologické změny OPCA ukázaly nejlepší na T1WI obrazech, zejména na středním sagitálním obrazu, který byl velmi jasný na displeji mozkových kmenů a mozkové atrofie.

5. Brainstemovy evokované potenciály I, II, III latence vlny jsou prodlouženy.

6. Oční elektrogram

(1) Vyskytuje se horizontální pohled na nystagmus.

(2) Pomalá rychlost fáze optokinetického nystagmu je snížena.

(3) Experiment sledování očí je stupňovitá křivka.

(4) Experiment při nízké teplotě vidí selhání inhibice.

Diagnostika a diagnostika mozkových atrofů mozku

Diagnostická kritéria

Diagnóza tohoto onemocnění v současnosti postrádá specifickou laboratorní diagnostickou metodu, která se spoléhá hlavně na klinické projevy, CT, MRI sken, aby se zjistila míra atrofie mozečku a mozkových kmenů a vyloučila se jiná onemocnění.

Diagnostické body:

1. Nástup choroby je ve středním věku, sporadický a je starší 50 let.

2. Chronická progresivní mozková ataxie jako významný klinický projev.

3. Kromě mozkových příznaků existuje mnoho systémových projevů, jako je mozkové kmenové projevy projevující se jako supranukleární dyskineze, pomalý pohyb očí, může zahrnovat i extrapyramidový systém, kuželový systém a autonomní nervový systém.

4. Může ukázat progresivní pokles inteligence.

5. CT nebo MRI ukazuje mozkovou atrofii mozku.

6. Standard

Kvůli klinickým příznakům tohoto onemocnění a mnohočetné degeneraci systému, SND, SDS má mnoho překrývání, aby se usnadnila klinická diagnóza, někteří autoři navrhují následující diagnostická kritéria jako referenční:

(1) Chronická progresivní mozková ataxie se sporadickým latentním nástupem dospělých.

(2) CT nebo MRI vykazovaly mozkovou mozkovou příhodu / cerebelární atrofii a kromě cerebrovaskulárního onemocnění, obsazení lézí, zánětu a jiných organických chorob.

(3) supranukleární dyskineze.

(4) Extrapyramidové zapojení.

(5) autonomní dysfunkce.

(6) Progresivní mentální úpadek.

(7) Existují patologické známky pyramidálního postižení nebo hyperreflexie, je snížen pocit vibrací.

Jedna nebo dvě z výše uvedených 7 položek jsou povinné standardy, dvě ze 3 až 7 položek mohou být použity pro klinickou diagnózu OPCA a je obtížné identifikovat rozptýlený OPA a genetický typ OPA. Příznaky míchy.

Diferenciální diagnostika

Mezi choroby, které je třeba identifikovat, patří především SDS, SND, Parkinsonova choroba a spinocerebelární ataxie.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.