Nedostatek antitrypsinu

Úvod do nedostatku antitrypsinu Od roku 1963 Laurell a Eriksson zjistili, že a1-antitypsin (a1-antitypsin, zkráceně α1-AT) úzce souvisí s emfyzémem a že a1-AT deficit je hlavní příčinou familiárního emfyzému. Nedostatek a1-AT úzce souvisí s cirhózou kojenců a nástupem rakoviny jater. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% - 0,003% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: respirační selhání

Etiologie nedostatku antitrypsinu

(1) Příčiny onemocnění

Obsah α1-AT je určován různými typy sady autosomálních alel. Místo je pojmenováno Pi. V genetickém procesu je homozygotní PiMM skládající se ze dvou alel typu M normální. Typ, PiMM je nejčastějším normálním funkčním genotypem, PiZZ je silně deletovaná alela a1-AT, homozygotní pro ZZ, obsah sérového α1-AT je 15% až 20% normálních lidí, tato osoba se často vyskytuje Obstruktivní emfyzém a juvenilní cirhóza, homozygotní SS alely PiS má v séru 60% normálních lidí nedostatek α1-AT a tato osoba má také tendenci k emfyzému; Heterozygoti, jako jsou MZ a SZ, mají také deficit a1-AT, ve kterém se vyskytuje emfyzém a cirhóza.

(dvě) patogeneze

1. Normální metabolismus a1-AT

a1-AT je glykoprotein vylučovaný hepatocyty s molekulovou hmotností 45 000 až 560 milionů (52 Kda). Uvolňování a1-AT do plazmy představuje hlavní složku a1-AT globulinu a a1-AT v normální lidské plazmě (typ PiMM). Koncentrace byla 1,3 mg / ml a koncentrace různých jedinců typu Pi byla odlišná.

a1-AT je nejdůležitější inhibitor proteázy (PI) v lidské plazmě, který může tvořit komplexy s různými serinovými proteázami, včetně elastázy, trypsinu, chymotrypsinu, trombinu a bakteriální proteázy. Jeho důležitou úlohou je inhibovat elastázu neutrofilů. Elastáza může působit na strukturální bílkoviny elastinu a jeho tkáně v alveolární stěně a způsobit poškození tkáně. Hlavní fyziologickou funkcí α1-AT je proto ochrana dolních cest dýchacích a dalších. Tkáň je chráněna před poškozením elastázou.

2. Genetika

Obsah α1-AT je určován různými typy sady autosomálních alel: Místo je pojmenováno Pi. Použitím metody pásové elektroforézy existuje více než 70 druhů a1-AT s různými rychlostmi plavání v séru. Skupiny a alely jsou uspořádány v anglické abecedě podle rychlosti elektroforetické migrace: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, Mezinárodní konference s názvem PiM, PiS, Piz a další varianty a podtypy α1-AT tvoří systém genetického fenotypového inhibitoru proteázového inhibitoru, v genetickém procesu je homozygotní PiMM skládající se ze dvou alel typu M normální. Fenotyp, PiMM je nejčastějším normálním funkčním genotypem, PiZZ je silně deletovaná alela a1-AT, homozygotní pro ZZ, obsah sérového α1-AT je 15% až 20% normálních lidí, jako je osoba Často se vyskytuje obstrukční emfyzém a juvenilní cirhóza. Homozygotní SS alely PiS má v séru 60% normálních lidí nedostatek a1-AT. Tato osoba má také tendenci k emfyzému; Jiné fenotypy, jako jsou MZ, SZ a další heterozygoti, mají také deficit a1-AT, z nichž některé mají emfyzém a cirhózu, v současnosti se považuje za PiZZ. Hlavně se vyskytuje v bělošské populaci, PiSZ, PiSS a další typy se vyskytují hlavně v jihoevropské populaci.Čínský výzkum nenašel typ PiZZ, pouze několik heterozygotních fenotypů, takže se má za to, že dědičný deficit α1-AT způsobený emfyzémem není v Číně. Stejně jako Evropané je třeba dále zkoumat klinický význam heterozygotních fenotypů.

3. Patofyziologické mechanismy

Za normálních okolností je proteasa v těle v rovnováze s antiproteázou.V případě a1-AT deficitu jsou elastáza a antiproteáza nevyvážené.Pokud aktivita proteázy přesáhne proces inhibice proteázy, elastáza způsobí trvalé poškození alveolární struktury, erozi plicní tkáně a poškození alveolárního septa. Přetrvávání vzduchové dutiny se prodlužuje a klinickým projevem je emfyzém. V důsledku vymizení alveolární stěny ztratí malé dýchací cesty stent a při výdechu se zhroutí, což způsobí poškození plicní funkce, což je způsobeno hlavně poškozením alveolární pojivové tkáně. Elastická vlákna způsobují emfyzém.

Deficit a1-AT je způsoben skutečností, že a1-AT syntetizovaný v hepatocytech nemůže být sekretován do plazmy, ale hromadí se za vzniku inkluzních těl a příčina nesekrece souvisí s akumulací proteázy typu Z a některé z nich mají riziko rozvoje cirhózy. Analýzou inkluzních tělísek v hepatocytech bylo zjištěno, že struktura uhlohydrátů je abnormální, postrádá koncový zbytek kyseliny N-acetylsialové a jádro obsahující vícenásobnou manosu je glykoprotein s neúplným zpracováním.

Prevence nedostatku antitrypsinu

Kouření má velký vliv na věk a průběh nástupu: 98% žen, které nekouří, 65% mužů může žít do 55 let a pouze 30% žen, které kouří, 18% mužů může žít do stejného věku. Proto byste měli přestat kouřit.

Komplikace s nedostatkem antitrypsinu Komplikace, respirační selhání

Souběžně s hyperkapnie a respiračním selháním.

Příznaky nedostatku antitrypsinu Časté příznaky Hepatomegálie horní gastrointestinální krvácení Hepatální kóma portální hypertenze Huangqi

V bělošské populaci je asi 1% až 2% pacientů s emfyzémem spojeno s deficitem α1-AT a 80% až 90% jedinců s PiZZ má celkový lobulární emfyzém. Objevily se ve věku 30 až 40 let, časné příznaky jsou dušnost po aktivitě, kašel a opakované respirační infekce, fyzické vyšetření ukázalo, že pacienti mají nadměrnou ztrátu hmotnosti, zvuky s nízkým dechem; rentgen hrudníku ukázal nízkou hladinu horizontálního sputa, plicní hyperinflaci, snížené periferní krevní cévy, Zejména je patrná plicní lobule, plicní funkce indikuje závažný emfyzém, celkové množství plic je omezené a množství difúze je sníženo. Analýza krevních plynů ukazuje, že v časném stádiu bez hyperkapnie je mírná až střední hypoxemie; Hypoxémie je spojena s hyperkapnií a elektrokardiogram vykazuje hypertrofii pravé komory, která může být spojena s blokem větví pravého svazku.

Test na nedostatek antitrypsinu

K měření inhibiční aktivity trypsinů v séru lze také použít elektroforézu sérových proteinů, elektroforézu s acetátovými vlákny, radioimunoanalýzu a elektroforetickou imunoanalýzu.

Poměr zbytkové kapacity plic / objemu plic se zvýšil, expirace byla omezená, difúze se snížila a plicní poddajnost se zvýšila.

Diagnostika a identifikace nedostatku antitrypsinu

Diagnóza

Klinické projevy spojené s anamnézou mohou vést k diagnóze emfyzému.V kavkazské populaci by měli být všichni pacienti s emfyzémem vyloučeni z možnosti deficitu α1-AT a mohou být imunizováni elektroforézou sérových proteinů, elektroforézou z acetátových vláken, radioimunoanalýzou a elektroforézou. Analýza a další imunoanalýzy mohou také měřit inhibiční aktivitu trypsinů v séru a další stereotypy mohou pomoci diagnostikovat deficit α1-AT.

Diferenciální diagnostika

Měl by být odlišen od chronické obstrukční emfyzému a plicní srdeční choroby.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.