Onemocnění imunodeficience protilátek

Úvod do imunodeficience protilátek Poruchy imunodeficience protilátek zahrnují skupinu onemocnění charakterizovaných produkcí protilátek a nedostatkem protilátek. Tato skupina onemocnění má obecně pokles nebo nedostatek sérového imunoglobulinu. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0012% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: bronchiektáza pneumonie meningitida septická artritida hepatitida myokarditida splenomegálie trombocytopenická purpura selektivní deficit IgA

Příčina imunodeficience protilátek

(1) Příčiny onemocnění

Mezi choroby humorální imunodeficience patří Brutonův deficit imunoglobulinu, variabilní nedostatek imunoglobulinu, selektivní deficit IgA a selektivní deficit IgM.

1. Brutonský deficit imunoglobulinu

Také známý jako vrozený deficit imunoglobulinu (vrozená agamaglobulinémie), vrozený deficit imunoglobulinu.

2. Společná variabilní agamaglobulinémie

Také známý jako idiopatický deficit imunoglobulinu s pozdním nástupem, mutovaný deficit imunoglobulinu.

3. Selektivní deficit IgA

To je příčina skupiny průjmových průjmů. Většina lidí se selektivním deficitem IgA zahrnuje děti a existují autoprotilátky. Tito lidé mají autoimunitní onemocnění.

4. Selektivní deficit IgM

To je také příčinou různých infekcí.

(dvě) patogeneze

Primární imunodeficience je onemocnění buněčné imunodeficience, zejména thymická dysplazie, nedostatečná funkce T buněk nebo defektní funkce B lymfocytů v důsledku malého počtu T buněk, například Di Georgeův syndrom je způsoben embryem III, IV. Faryngeální dysplázie vede k tymické dysplazie, hypoparatyreoidismu a malformaci cév u člověka V klinických imunologických testech je počet TH buněk nízký, schopnost tvorby protilátek je omezená, Nezelofův syndrom a nedostatek nukleosidfosforylázy Jde o autozomálně recesivní dědičné onemocnění, které způsobuje brzlí hypoplasii a vadnou buněčnou imunitní funkci.

Přímým projevem onemocnění humorální imunodeficience je to, že celkové množství imunoglobulinu je sníženo, nebo je typ imunoglobulinu neúplný, nebo je podtřída IgG neúplná a celkové množství nelze významně snížit, ale určitý typ imunoglobulinu je výrazně snížen, Bruton Imunoglobulinová deficience je snížení imunoglobulinu způsobené pohlavní recesivní dědičností.Jiné typy imunoglobulinu jsou sníženy a lze také najít některé rodinné anamnézy. Některé jsou způsobeny funkčními funkcemi T buněk nebo je poměr buněk TH a TS invertován.

Prevence imunodeficience protilátek

1. Screening a certifikace nemocí imunodeficience

(1) Vyšetřování v anamnéze: Abychom pochopili, zda matka měla během těhotenství infekci zarděnkami, cytomegalovirovými infekcemi atd. A zda užívala léky, které mohou způsobit teratogenitu.

(2) Věk nástupu: Čas, kdy se u dítěte poprvé objevily příznaky infekce, počet infekcí, jako je průjem, hnisavé skvrny na kůži atd., Čas pomalého vývoje před a po narození dítěte 6 měsíců před a po narození.

(3) Rodinná anamnéza: Pokud u imunodeficience neexistuje teratogenní faktor, je často doprovázen rodinnou anamnézou a některé jsou doprovázeny dědičností pohlavních chromozomů. Pokud je pacientka s tímto onemocněním v mateřské linii, je to užitečné pro diagnózu a některé jsou autozomálně recesivní.

(4) Fyzikální vyšetření: fyzické vyšetření a rentgenové vyšetření mohou prokázat předchozí infekci a bronchiektázii a její následky. Děti s syndromem imunodeficience vykazují dysplazi společně. Průběžně zaznamenaná křivka výšky a hmotnosti může být blíže a blíže, dokud Pod dolní hranicí normálního rozmezí jsou lymfatické uzliny nebo mandle méně než normální a u některých pacientů se syndromem buněčné imunodeficience a syndromem deficience protilátek se může vyvinout lymfadenopatie; pacienti s ataxií telangiektázie mají teleangiektázii a Projevy ataxie v kombinaci s imunodeficiencí mohou představovat trpaslík krátkých končetin, pacienty s Chédiak-Higashiho syndromem s očním a kožním albínem.

Běžné infekce u syndromu selektivní deficience protilátek jsou hnisavé a respirační infekce Patogeny jsou většinou stafylokoky, streptokoky, chřipkové bacily atd., A ty s buněčnou imunodeficiencí jsou náchylné k plísňovým infekcím, jako je infekce Candida, a prognóza virových infekcí je špatná. Například spalničky, pneumonie atd.

(5) Laboratorní inspekce:

1 počet krvinek: pacienti s onemocněním imunodeficience, celkový počet bílých krvinek může být snížen, poměr neutrofilů k lymfocytům abnormálně změněn, normální lidské lymfocyty jsou 1,5 ~ 3,0 × 109 / l, děti mohou být vyšší, odděleny lymfocyty Tekuté separované mononukleární buňky, pomocí E rozety reakce a EAC rozety reakce k identifikaci poměru T, B buněk, nebo pomocí metody fluoresceinem značené protilátky pro OKT test, detekci T3 pozitivních buněk, stanovení podílu T lymfocytů a současně, T buňky povrchového antigenu T4 a T8 byly detekovány metodou protilátky značené fluoresceinem pro stanovení poměru TH k TS a poměr TH k TS u normální osoby byl 1,2 až 1,4: 1.

3 detekce imunoglobulinu a imunoanalýza: odběr séra pacienta pro stanovení imunoglobulinu, zejména měření obsahu IgG a jeho podtřídy, obsahu IgA a IgM a shromažďování slin pro detekci obsahu SIgA, normální podtřídy lidského IgG γ1, γ2 , y3 a y4, celkové množství je 600 ~ 1600 mg / 100 ml, průměr je 1240 mg / 100 ml; obsah IgA v séru je 200 ~ 500 mg / 100 ml, průměr je 280 mg / 100 ml; obsah IgM je 60 ~ 200 mg / 100 ml, průměr je 120 mg / 100 ml Imunoanalýza spočívá v detekci funkce pacientovy protilátky. Titr streptokokového hemolysinu (test anti-O ") se měří sérem dítěte, protože většina dětí může být po narození infikována streptokokem typu B a lze také použít tetanus. Toxoid (nebo fág? Xl74) se podává dítěti a produkce antitoxinu (nebo? X174 protilátky) se zkoumá o 3 týdny později, aby se stanovil účinek Ig, zejména pokud nedochází k žádné velké abnormální změně v obsahu a druhu imunitního proteinu v séru. Specifické účinky protilátek by měly být dále prokázány.

Imunotest 3 buněk: Kromě výše uvedeného poměru vyšetření počtu lymfocytů T a B, TH a TS se vyžadují také následující funkční testy: test transformace T buněk, test chemotaxe leukocytů, test fagocytární fagocytózy a baktericidní funkce, Test transformace B buněk, různé testy cytotoxicity atd. Test buněčné imunitní funkce in vivo je funkční test, který přímo odráží imunitní buňky. Může být použit test hypersenzitivity kůže se zpožděným typem. Například tuberkulin (OT) může být použit po vakcinaci BCG. Test, nebo trichostatin, test na kůži candida, může být také potažen předloktí metodou dinitrochlorbenzenu (nebo dinitrofluorobenzenu) pro senzibilizaci subjektu a poté jej zkontrolovat po 2 až 3 týdnech Kožní alergické reakce, intradermální testy fytohemaglutininu, lze také zkoumat na buněčnou imunitní funkci.

4 Detekce komplementu v séru: Nejprve byla detekována celková aktivita komplementu v séru a hemolytická křivka byla stanovena senzibilizací ovčích červených krvinek s různými množstvími čerstvého séra, a poté byla vypočtena celková aktivita komplementu v séru subjektu podle vzorce.

Dále je také možné detekovat přítomnost nebo nepřítomnost každé ze složek komplementu Cl až 9, zejména měření C3 a Clq.

2. Primární preventivní opatření pro choroby imunodeficience

(1) Prevence dědičné imunodeficience: Genetické faktory imunodeficience představují velkou část, zejména v závažných případech, a proto u osob s imunodeficiencí, jako jsou opakované epizody vícenásobného hnisání, není zřejmá průjem infekčních faktorů. Často by měla být podávána antibiotika a antiinfekční přípravky. Před sňatkem by mělo být provedeno imunologické vyšetření Imunitní laboratoř by měla být použita k provádění imunitních buněk, sérových imunitních faktorů a souvisejících cytokinů, jakož i testů imunitních funkcí in vitro a in vivo. Včetně osobní historie mužů i žen, rodinné anamnézy, deformity atd. Pro rozštěp patra může rozštěp rtu dále kontrolovat funkci brzlíku a brzlíku, bělení kůže by mělo kontrolovat jeho vztah k Wiskottovo-Aldrichovu syndromu.

(2) Prevence imunodeficience teratogenních dětí: Aby se zabránilo imunodeficienci způsobené teratogenitou plodu, je kromě předchozí osobní anamnézy, rodinné anamnézy, malformací atd. U plodných rodičů nutné během těhotenství zabránit viru zarděnek matky. Infekce cytomegalovirem, brání užívání léků s teratogenní tendencí, brání škodlivým paprskům, jako jsou gama paprsky, rentgenové ozařování atd. Při prenatálním vyšetření je nutné věnovat pozornost tomu, zda je plod deformován či nikoli a deformované dítě může těhotenství přerušit.

(3) Prevence sekundární imunodeficience: posílit fyzické cvičení, udržovat fyzické a duševní zdraví, předcházet nadměrné únavě a podvýživě, aktivně léčit infekční onemocnění, která mohou vést k imunodeficienci, a správně používat terapeutická léčiva, imunosupresiva nebo imunomodulátory; Chybějící imunitní faktor je přidán pro zajištění normální imunitní funkce.

3. Sekundární preventivní opatření pro choroby imunodeficience

V případě podezření na poruchu imunodeficience by měla být diagnóza provedena co nejdříve a měla by být zkontrolována imunizační laboratoř. Pokud má být u dítěte diagnostikována infekce a fyzický vývoj, zabráňte vážným infekcím po 6 měsících.

(1) Antiinfekce: Antiinfekční léčba a izolace protiinfekčního čistého prostředí, snižující mezilidský kontakt.

(2) Infuze nespecifických imunitních faktorů: kojenci mohou být infulováni mateřskou krví a normální lidskou plazmou. Při těžké buněčné imunodeficienci by neměla být dovážena plná krev, aby se předešlo onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD).

(3) Doplnění specifických imunitních faktorů: doplnění imunoglobulinu je účinné pro protiinfekci humorální imunodeficience a infúze imunoglobulinu je obvykle 50 mg / kg tělesné hmotnosti týdně nebo 2 týdny. Všimněte si jednou, dávka může být zdvojnásobena.

(4) Transplantace kostní dřeně nebo transplantace fetálních jaterních buněk: Tato metoda byla úspěšná při prevenci infekce u pacientů se závažným kombinovaným onemocněním imunodeficience. Klíčem k jeho úspěchu je přesnost histokompatibility. Jinak dochází ke GVHD a prognóza je špatná.

(5) Transplantace fetálních thymusových žláz: Transplantace 4 až 6 měsíců fetálního brzlíku u pacientů se syndromem Di George může způsobit, že imunitní funkce dítěte bude normální nebo se zlepší během 1 až 3 týdnů. Tato transplantace stále existuje. Nebezpečí GVHD.

(6) Další terapie: Léčba určitých defektů buněčné imunitní funkce thymosinem (sulinem) byla úspěšně hlášena. Může zlepšovat lymfocyty in vitro, zlepšilo se mnoho položek a zlepšila se také koncentrace imunoglobulinu v séru. Zvýšená léčba přenosovým faktorem Wiskott-Aldrichova syndromu nebo chronické sliznice, kožní kandidóza, polovina příjemců má klinický pokrok, laboratorní testy se výrazně zlepšily, interleukin-2 (IL-2), se silnou imunitou Zvýšení hladiny IL-2 je sníženo u různých onemocnění imunodeficience a někteří lidé se pokusili použít exogenní IL-2 k léčbě SCID. Pahwa et al (1989) léčil 31 pacientů IL-2 a byla diagnostikována po 6 měsících. SCIDova holčička, imunitní funkce T lymfocytů u kojenců je významně zvýšena a klinické příznaky se výrazně zlepšily. U závažného kombinovaného onemocnění imunodeficience byly ve Spojených státech hlášeny dvě zprávy o úspěšné genové terapii. Pokud tato komplexní terapie může způsobit potomstvo Genetika je normální a bude nejlepší preventivní metodou.

Komplikace imunodeficience protilátky Komplikace Bronchiektáza pneumonie Meningitida septická artritida Hepatitida Myokarditida Slezinová anémie Trombocytopenická purpura Selektivní deficit IgA

1. X-vázaná non-gama globulinemie, komplikovaná bronchitidou, bronchiektázií, pneumonií, zánětem středního ucha, meningitidou a karbunkulem atd. U některých pacientů se může vyvinout nenasurativní artritida, virus ECHO se široce rozšířil a může být také souběžný Chronická myositida, subklinická hepatitida, myokarditida.

2. Běžné variantní onemocnění imunodeficience, které může být komplikováno splenomegalií, hemolytickou anémií, trombocytopenickou purpurou, tyreoiditidou a revmatoidní artritidou.

3. Selektivní deficit IgA, komplikovaný revmatoidní artritidou, systémovým lupus erythematodes, tyreoiditidou a pernicemi anémií.

4. Kojenci s dočasnou hypogamaglobulinémií mohou být komplikováni opakovanými infekcemi.

Příznaky poruchy imunodeficience protilátek Časté příznaky Recidivující infekce Recidivující infekce hemolytická anémie Leukopenie Trombocytopenie Průjem Oteklé Nesnášenlivost laktózy Pernicious anémie Snížení žaludeční kyseliny

1. X-vázaná agamaglobulinémie

Klinické projevy: pacienti jsou muži, normální růst a vývoj, většina případů se jeví jako normální do 6 až 9 měsíců po narození, opakovaná infekce po 1 až 2 letech, běžné patogeny jsou stafylokok, pneumokok, streptokok, krev Chřipkové bacily a meningokoková bronchitida, bronchiektázie, pneumonie, zánět středního ucha, meningitida a karbuncle, atd. U některých pacientů se může vyvinout nezhoubná artritida, která postihuje hlavně velké klouby a snadno trpí encefalomyelitidou viru ECHO Virus ECHO se šíří široce, může způsobit chronickou myositidu, subklinickou hepatitidu, myokarditidu a flexi a kontrakci loketních a kolenních kloubů, gastrointestinální projevy jsou vzácné.

2. Společná variabilní imunodeficience (CVID)

Klinické projevy: muži i ženy mohou být nemocní, obvykle začínají mít příznaky po 6 letech věku, 20 až 30 let věku je výrazně horší, hlavně u pacientů s opakovanými infekcemi, často chronickým průjmem, laktózovou intolerancí, malabsorpcí a ztrátou proteopatie Infekce giardií je častou příčinou průjmů, někteří pacienti mají sníženou kyselost žaludku, polovina z nich postrádá vnitřní faktory, navíc se vyskytuje splenomegálie a anémie a leukopenie, trombocytopenie a výskyt autoimunitních onemocnění je vysoký, jako je hemolýza. Anémie, trombocytopenická purpura, tyreoiditida a revmatoidní artritida.

3. Selektivní deficit IgA

Klinické projevy: Většina pacientů je asymptomatická, občas nalezená během vyšetření a někteří mají zjevné příznaky, většinou do 10 let, v důsledku nedostatku IgA, dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, močových cest a dalších částí lokální imunitní funkce, Je náchylný k infekcím a alergickým reakcím a zvyšuje se také výskyt autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, tyreoiditida a pernicózní anémie.

4. Kojenecká přechodná hypogamaglobulinémie

Vyšetření nemoci imunodeficience protilátek

1. Laboratorní vyšetření X-spojené agamaglobulinémie

Sérové ​​a tkáňové imunoglobuliny jsou významně sníženy, IgG <2g / l, lymfocyty periferní krve jsou normální, ale téměř všechny T lymfocyty, B buňky chybí nebo jsou redukovány, nemohou vyvolat zřejmou protilátkovou odpověď stimulací antigenu, buněčnou imunitou Funkce je obecně perfektní, lymfatické uzliny, játra, mandle a střevní lymfoidní zárodečné centrum jsou dysplastické a plazmatické buňky chybí nebo jsou vzácné.

2. Laboratorní testování společné variabilní imunodeficience (CVID)

Hlavně pro snížení celkového imunoglobulinu v séru se snížil IgG, IgA, nedostatek nebo pokles IgM, poměr CD4 / CD8 se snížil, normální odpověď na mitogen, ale snížená odpověď na fytohemagglutinin.

3. Laboratorní vyšetření selektivního deficitu IgA

Hladiny IgA v séru a sekreci jsou významně sníženy, malý počet pacientů s IgE a IgG je také snížen, počet B lymfocytů v periferní krvi je normální, v krvi je řada autoprotilátek, jako jsou anti-LgA protilátky, anti-thyroglobulinové protilátky, protilátky proti žaludečním buňkám, anti-hladké svalstvo Protilátky, protilátky proti kolagenu a potravinovým antigenům, protilátky proti hovězímu sérovému albuminu, infekce plic mohou mít rentgenovou a plicní dysfunkci.

4. Laboratorní vyšetření infantilní přechodné hypogamaglobulinémie

Sérové ​​IgA, IgM mohou být normální, IgG je sníženo, IgD a IgE jsou také sníženy, počet lymfocytů periferní krve je normální, T pomocné buňky mohou být sníženy, lymfatické uzliny a střevní biopsie jsou normální.

Diagnostika a identifikace onemocnění imunodeficience protilátek

Diagnostická kritéria

Klinické projevy jsou: muž a žena mohou být nemocní, obecný průběh trvá 6 až 18 měsíců, dítě se vyvíjí normálně, některé děti nemají zjevné příznaky a některé mohou mít opakované infekce, které se chovají jako agamaglobulinemie spojená s X, ale V menší míře.

1. X-vázaná agamaglobulinémie

Hlavně na základě následující diagnózy výkonu: koncentrace IgG, IgA a IgM v séru pod 95% nejnižší hodnoty normální stejné věkové skupiny by měla být podezřelá z nemoci, jako je schopnost prokázat deficit sérových a exokrinních protilátek, diagnóza nemoci Významné je, že Sikhova reakce může být pozitivní.

2. Společná variabilní imunodeficience (CVID)

Diagnóza je založena hlavně na následujících projevech: věk nástupu je většinou od 15 do 35 let, opakované infekce, sérový imunoglobulin je snížen, protilátky nemohou být produkovány po specifické imunizaci a počet B lymfocytů v oběhu je normální.

3. Selektivní deficit IgA

Sérový IgA <50 mg / l může stanovit diagnózu hlavně na základě klinických projevů a laboratorních testů.

4. Kojenecká přechodná hypogamaglobulinémie

Vychází hlavně z klinických výsledků a laboratorních testů, zejména pravidelných laboratorních testů (měřených každé 2 měsíce).

Diferenciální diagnostika

1. X-vázaná ne-gamaglobulinémie, musí být identifikována s těmito chorobami:

(1) Dočasná hypogamaglobulinémie v kojeneckém věku: její deficit Ig je přechodný a tvorba protilátek.

(2) Těžká malabsorpce: sérový Ig u těchto pacientů může být snížen, ale střevní biopsie má normální počet plazmatických buněk a v buňkách je Ig.

2. Běžné variantní onemocnění imunodeficience musí být odlišeno od agamaglobulinémie spojené s X.

3. Kojenci s dočasnou hypogamaglobulinemií musí být odlišeni od agamaglobulinémie spojené s X. Pokud je IgG po 4 letech stále na velmi nízké úrovni, mělo by být podezření na toto onemocnění.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.