Antibakteriální toxická nefropatie

Úvod do antibakteriální toxické nefropatie Nefropathhyduetopoisoning of antiibiotic odkazuje na onemocnění ledvin způsobené aplikací antibiotik, která jsou nefrotoxická nebo náchylná k poškození ledvin. Poškození ledvin způsobená antibiotiky je skupina více obyčejných drogy-indukovaná onemocnění. Mnoho antibiotik v klinické praxi. Její metabolity jsou vylučovány ledvinami, z nichž některé mají zjevnou nefrotoxicitu nebo alergické reakce. Poškození antibiotik ledvinami je způsobeno zejména akutní alergickou intersticiální nefritidou a akutní tubulární nekrózou, v závažných případech mohou být způsobeny akutní ledviny. Funkční porucha. Základní znalosti Podíl choroby: incidence je asi 0,001%, nejčastěji způsobená užíváním antimykotik Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: ataxie

Antimikrobiální toxická nefropatie

(1) Příčiny onemocnění

1. Výskyt toxické nefropatie může souviset s následujícími faktory

(1) Antibiotika pro toxicitu pro ledviny: jako je amfotericin B, neomycin, cefalosporin II, atd., Mají přímé nefrotoxické účinky, zatímco penicilin G, cefalosporin (IV, VI) atd. Může způsobit alergie na ledviny. Poškození.

(2) Věk a stav funkce ledvin: U starších pacientů a původních pacientů s ledvinami je výskyt nefrotoxicity výrazně vyšší a závažnější.

(3) Změny skutečného objemu krve a průtoku krve ledvinami: Když se objem krve snižuje a průtok krve ledvinami klesá, je pravděpodobnější renální toxicita antibiotika.

(4) Stupeň infekčních chorob a nerovnováha elektrolytů: Když je infekce pacienta závažná nebo dokonce toxický šok nebo nerovnováha elektrolytů, zvyšuje se antibiotická nefrotoxicita.

(5) Stav funkce jater u pacienta: Některá antibiotika mohou být detoxikována játry a poté vylučována ledvinami. Když funkce jater klesá, zátěž ledvin se zhoršuje a dochází k nefrotoxicitě.

Existuje mnoho antibiotik, která jsou nejčastěji klinicky způsobující akutní alergickou intersticiální nefritidu, mezi nimiž jsou patrná β-laktamová antibiotika.

V Číně se drogy penicilinu a sulfy běžně používaly v klinické praxi v 50. a 60. letech 20. století a byly také hlavními léky způsobujícími akutní alergickou intersticiální nefritidu. Většina zpráv v 60. a 70. letech byla způsobena částečnou syntézou penicilinu. Zejména po široké aplikaci nových penicilinů se incidence významně zvýšila a stala se hlavním lékem vyvolávajícím akutní alergickou intersticiální nefritidu: od 80. a 90. let 20. století jsou typy drog, které způsobují toto onemocnění, rozmanitější a různorodější. Výsledky medikace, zejména rozšířeného používání cefalosporinů, vedly ke zvýšenému výskytu akutní intersticiální nefritidy, v některých případech jsou klinické případy někdy kombinovány s alergií na léčivo a nefrotoxicitou, což způsobuje akutní intersticiální nefritidu. A akutní tubulární nekróza, která má podle Evropské asociace pro dialýzu za následek akutní selhání ledvin, 398 případů akutního selhání ledvin způsobených různými drogami u akutní intersticiální nefritidy 176 případů, což představuje 44,2%, v ATN vyvolané drogami, Počet lidí způsobených antibiotiky byl nejvyšší a dosáhl 43,7%.

2. Antibiotika, která často způsobují ATN, zahrnují následující kategorie

(1) Aminoglykosidová antibiotika: Tato antibiotika mají vysokou nefrotoxicitu a pravděpodobně způsobují ATN, včetně kanamycinu, gentamicinu, amikacinu, tobramycinu, neomycinu a streptomycinu.

(2) β-laktamová antibiotika: peniciliny nemají zjevnou nefrotoxicitu a nezpůsobují ATN. První generace cefalosporinů má různé stupně nefrotoxicity, zejména cefotaxim, následovaný cefotaximem a cefazolinem. .

(3) Sulfonamidy: jako je sulfathiazol a sulfadiazin, mohou způsobit: 1 krystalickou nefropatii, zejména v oligurii nebo moči s pH <5,5, její krystalová blokáda renálních tubulů může způsobit ATN, 2 hemoglobinurie: může způsobit G6PD Intravaskulární hemolýza se vyskytuje u dětí s poruchami, které vedou k hemoglobinurii.

(4) ATN mohou způsobit i jiná antibiotika: jako je amfotericin B, polymyxin, vankomycin atd., Které mají zjevnou nefrotoxicitu.

(dvě) patogeneze

1. Patogeneze akutní lékem indukované intersticiální nefritidy je imunitní mechanismus. Lék působí jako antigen k aktivaci imunitní odpovědi a ovlivňuje ledviny. Není to lék, který přímo způsobuje toxické poškození ledvin. Imunitní mechanismus zahrnuje humorální imunitu a buněčnou imunitu.

(1) Buněčný imunitní mechanismus: V posledních letech experimentální výsledky ukázaly, že buněčná imunita hraje hlavní roli v patogenezi akutní alergické intersticiální nefritidy. Ve většině případů, včetně onemocnění tubulární bazální membrány, jsou mononukleární buňky přítomny v renální intersticiální buňce. Infiltrace je hlavní funkcí imunitně zprostředkovaného mechanismu: Technologií monoklonálních protilátek je potvrzeno, že infiltrující monocyty jsou hlavně lymfocyty a poškození způsobené buňkami vede ke zpožděné hypersenzitivitě typu a toxicitě zprostředkované T lymfocyty. Funkce.

(2) humorální imunitní mechanismus: protilátka proti tubulární bazální membráně (TBM) se nachází u 70% onemocnění glomerulární bazální membrány (GBM), například u pacientů s tubulointersticiálními zánětlivými lézemi Ve srovnání s pacienty pouze s anti-GBM mohou mít někteří pacienti s akutní alergickou intersticiální nefritidou protilátky proti TBM v krevním oběhu nebo na TBM, jako je akutní alergická intersticiální nefritida způsobená novým penicilinem I. Protilátky anti-TBM byly detekovány v krevním oběhu, IgG byl uložen lineárně na TBM. Hapten léčiva byl navázán na TBM (nosič), když byl vylučován z proximálního tubulu, což vedlo ke vzniku imunitně indukovaných protilátek, což mělo za následek poškození tubulu a sekundární. Intersticiální zánět, ale většina akutní alergické intersticiální nefritidy způsobené novým penicilinem I a jinými léky, se v této protilátce neobjevuje.

Lék působí jako antigen a vstupuje do těla za účelem produkce protilátek Antigeny protilátek tvoří imunitní komplexy, které se ukládají v ledvinách a způsobují poškození ledvin.

U některých pacientů s akutní alergickou intersticiální nefritidou, zvýšené hladiny IgE v séru, bazofilní, eozinofily a plazmatické buňky obsahující IgE v ledvinových intersticiálních infiltračních buňkách naznačují, že IgE zprostředkovaná rychlá přecitlivělost Reakce se podílí na nemoci.

Některé chinolony mají imunomodulační účinky, brání produkci imunoglobulinů a zvyšují produkci interleukinů růstového faktoru typu I, které jsou považovány za potenciální příčiny klinické toxicity.

2. Patogeneze antibiotické akutní tubulární nekrózy

Akutní tubulární nekróza je nejsnadněji způsobena aminoglykosidovými antibiotiky. Aminoglykosidy se orálně neabsorbují. Koncentrace ledvinové kůry je po injekci vyšší než koncentrace v plazmě. Tyto léky mají silný antibakteriální účinek a nízkou cenu, takže se široce používají v klinických aplikacích. 98% až 99% léčiva je filtrováno z glomerulu a je vylučováno močí v původní formě, takže má nefrotoxicitu a může poškodit sluchový nerv.

Aminoglykosidy se dělí do tří skupin: kanamycin, gentamicin a neomycin.Její antibakteriální princip spočívá v blokování syntézy bakteriálních proteinů, aminoglykanů a 30 podjednotek bakteriálního ribozomu. Kombinace vede k neefektivní syntéze proteinu, a tím se zastaví růst bakterií. Někteří lidé si myslí, že také ovlivňuje propustnost membrány, usnadňuje vstup léku do cytoplazmy a zvyšuje účinek, způsobuje začarovaný kruh, destrukci propustnosti membrány a zásadní složky bakterií. Z rodiny a zemřeli, tyto tři rodiny již kvůli závažné toxicitě neomycinové skupiny již nejsou systémovou aplikací; kanamycin se v pediatrii používal méně, normální dětská léčba 1,0 ~ 1,5 g / d, 5 ~ 7 dní Může způsobit poškození ledvin, gentamicin je stále běžně užívaným lékem. Uvádí se, že 6% až 18% akutního selhání ledvin je způsobeno gentamicinem a je třeba mu věnovat pozornost. Následuje příklad gentamicinu. Rizikové faktory ATN vyvolané antibiotiky, patologie, mechanismus účinku, časná diagnostika, klinické projevy.

(1) Vysoce rizikové faktory: U pacientů s normální funkcí ledvin je ATN zřídka používán v konvenčních dávkách a metodách podávání, ale pokud mají pacienti významnou dehydrataci, hypotenzi, poškození ledvin nebo starší, způsobují aminoglykosidová antibiotika Příležitosti pro ATN se výrazně zvýší, takže je třeba zvážit tyto vysoce rizikové faktory:

1 starší pacient;

2 diabetes;

3 dehydratace, nízký krevní tlak;

4 sodík, nedostatek vápníku; acidóza;

5 nedávno užívaných aminoglykosidových antibiotik;

6 v kombinaci s cefalosporinem, diuretikum, zejména smyčková diuretika;

7 v kombinaci s anestézií, amfotericinem, nesteroidními protizánětlivými léčivy;

Koncentrace 8 aminoglykosidů v krvi je ve srovnání s vrcholem konstantní, rozdíl je toxický, aminoglykosidová antibiotika mají dobrý účinek jedné dávky denně, toxicita je malá, náklady se šetří, ale také se má za to, že senioři mohou produkovat maximální koncentraci denně. Zvýšené riziko nefrotoxicity Kromě toho úzce souvisí se stupněm virulence léčiva. Virulence aminoglykosidů souvisí s počtem volných aminoskupin obsažených v molekule. Bylo pozorováno, že se zvyšuje počet volných aminoskupin v chemické struktuře aminoglykosidů. Čím větší je poškození ledvin, pouze dvě volné aminoskupiny streptomycinu, nejméně nefrotoxický účinek: kanamycin, amikacin, gentamicin mají čtyři volné aminoskupiny, které jsou toxičtější; Neomycin 6 volných aminoskupin má největší nefrotoxický účinek.

(2) Patogeneze: V současnosti je patogeneze aminoglykosidové nefropatie stále neznámá. Teorie lysozomálních enzymů je přijímána většinou lidí. Koncentrace aminoglykosidu v lysozomech renálních tubulárních epiteliálních buněk je mnohem vyšší než v jiných organelách nebo plazmě. Koncentrace je až 10 až 200krát vyšší než koncentrace extracelulární tekutiny. Gentamicin způsobuje přímou nefrotoxicitu pro renální tubulární nekrózu, která souvisí hlavně s následujícími faktory:

1 Gentamicin je v těle většinou volný a je filtrován z glomerulu bez metabolismu, je reabsorbován v renálních tubulích o 10% až 30% a poté sekretován a vylučován renálními tubuly.

2 V ledvinách hlavně v renální kůře je koncentrace v kůře 10 až 20krát vyšší než koncentrace v krvi, takže je snadné způsobit onemocnění ledvin.

3 Gentamicin se silným kationtem má silnou afinitu k kyselému fosfolipidu s aniontem na okraji štětce proximálních tubulárních epiteliálních buněk a vstupuje do buňky přes pinocytózu, aby se vázal na primární lysozom, čímž se stal sekundárním Lysozomální.

4 gentamicin může inhibovat účinek lysozomů, což má za následek hromadění fosfolipidů, které tvoří myeloidní tělíska, což vede k sekundárním onemocněním lysozomálního skladování.

5 Gentamicin může ničit lysozomy, uvolňovat lysozomální enzymy a inhibovat mitochondriální funkci a poškozovat mitochondrie, což způsobuje autolýzu, nekrózu a dokonce i buněčnou smrt.

6 Gentamicin může produkovat radikály neobsahující kyslík, jako jsou O2-, H2O2 a OH-, které jsou toxické pro buňky, a způsobují abnormality v syntéze, transportu a transkripci buněčné RNA, což vede k buněčné smrti.

Prevence antibakteriální toxické nefropatie

1. Přísná kontrola indikací pro léky, dávkování léčiv a léčebný postup: obecně podle obvyklé dávky, jako je dávka gentamicinu 8 až 160 000 U / d, je léčebný průběh 5 až 6 dnů, obecně nesmí přesáhnout 10 dnů, A aby se zabránilo opakované medikaci.

2. Nepoužívejte tento druh léku v případě nedostatečného objemu krve. Pokud ho chcete použít, je vhodné před užitím léku napravit nerovnováhu vody a elektrolytů, aby nedošlo ke zvýšení nefrotoxicity.

3. U starších pacientů, diabetiků a pacientů s chronickým onemocněním ledvin, zejména u pacientů s chronickou renální insuficiencí, se pokuste tento lék co ​​nejvíce vyhnout a použít, i když u starších pacientů je obvyklé používat aminoglykosidová antibiotika k rozvoji nefrotoxicity, ale například k léčbě Méně než 1 týden může účinně snížit nefrotoxicitu.

4. Problém kombinovaného použití by neměl být kombinován s jinými nefrotoxickými léky, jako jsou cefalosporiny první nebo druhé generace a jinými nefrotoxickými léky, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva.

5. Během léčby bychom měli věnovat zvýšenou pozornost rutinní kontrole moči, enzymům moči a renálním funkcím, abychom detekovali nefrotoxicitu v časném stádiu a včas zastavili lék.

6. Nepoužívejte při acidóze.

7. Podle dávky pro úpravu rychlosti clearance kreatininu a intervalu podávání se podává malá dávka, průběh léčby není delší než 1 týden, pokud je rychlost clearance kreatininu <50 ml / min, je třeba pečlivě sledovat koncentraci léčiva v krvi. Dolní hodnota je počáteční fází. Nej toxičtější ukazatel u pacientů se selháním ledvin by měl být léčen podle akutního selhání ledvin.

8. Podle úpravy funkce ledvin a doby intervalu.

Komplikace antibiotické toxické nefropatie Komplikace, ataxie

Může být komplikována ztrátou sluchu, tinnitem, ataxií atd., Někteří pacienti mohou postoupit k trvalému selhání ledvin.

Antimikrobiální toxické nefropatie symptomy Časté příznaky Slabá moč rutina abnormální ztráta chuti k jídlu tinnitus ztráta sluchu poškození ledvin hnis vaginální závratě leukocyt močová ataxie

1. Klinické projevy akutní lékem indukované intersticiální nefritidy jsou diverzifikované, ale nejsou specifické, mohou se vyskytovat v jakémkoli věku, objemu moči a krevním tlaku jsou normální, žádné nebo malé množství proteinurie, ne-li vysoce pohotové, snadno vynechatelné diagnózy, pacienti často mají celé tělo Sexuální alergická reakce, bez ohledu na dávku léku.

(1) Horečka: Většina akutní alergické intersticiální nefritidy má horečku v časném stádiu. Obvykle se objevuje 3 až 5 dnů po podání. Uvádí se, že horečka má 87% až 100% pacientů. Nedávno bylo hlášeno, že horečka je obvykle 50% až 64,3%. U pacienta se objevil obvykle druhý nejvyšší teplotní pík po aplikaci antibiotik a kontrola infekce.

(2) Erupce léčiva: 25% až 50% pacientů s erupcí léčiva po medikaci, pleomorfním, červeném svědění nebo polymorfním erytému nebo peelingové vyrážce.

(3) bolest kloubů: vysoce alergičtí lidé mohou také trpět alergickou artritidou, bolestmi kloubů, bolestmi zad, lymfadenopatií nebo poškozením jaterních funkcí (zvýšení ALT, AST) atd., Pacienti mohou být také způsobeni intersticiálním edémem ledvin, zvětšením ledvin Ledvinové pouzdro je nataženo tak, aby se cítilo jako oboustranná nebo jednostranná bolest v dolní části zad.

(4) hematurie: hematurie je často prvním klinickým projevem tohoto onemocnění, což představuje 95%, hrubá hematurie představovala 1/3, a často se objevují proteinurie nebo dokonce nefrotický syndrom, akutní selhání ledvin, hematurie je běžná u alergie na oxacilin, v posledních letech Chinolony mají rostoucí tendenci způsobovat hematurii.

(5) oligurie, edém, serózní výpotek: 40% až 50% pacientů s oligurií, edémem, serózní výpotkem může souviset s renálním selháním a hypoproteinémií, někteří pacienti nemusí mít výše uvedené tělo Alergické reakce, typické trojice jsou horečka, vyrážka, bolest kloubů je obecně menší než 1/3, což naznačuje, že existuje variabilita diagnostických charakteristik, kvůli intersticiální nefritidě vyvolané léky se často projevuje jako náhlé zhoršení renálních funkcí, rychlá oligurie Akutní renální selhání (ARF), kromě glomerulární dysfunkce (sérový kreatinin a močovinový dusík rychle vzrostly), je renální tubulární dysfunkce často velmi zřejmá, což má za následek renální glukosurii a nízký osmotický tlak a další abnormality, takže Nevysvětlené akutní selhání ledvin by mělo být podezřelé z akutní lékem indukované intersticiální nefritidy a mělo by být diagnostikováno včasnou renální biopsií, aby se zabránilo zmeškané diagnóze.

2. Akutní tubulární nekróza způsobená aminoglykosidovými antibiotiky, žádné zjevné příznaky v rané fázi, zejména u nemoligového typu, které lékaři často ignorují, pacienti často trpí únavou, závratěmi, celkovou nevolností, ztrátou chuti k jídlu, nevolností a zvracením. Ztráta sluchu, tinnitus, ataxie atd., Experimenty na zvířatech ukazují, že se močový enzym zvýšil 4. den injekce gentamicinu (včetně lysozymu, y-glutamyltranspeptidázy, N-acetyl-β). - Glukosidáza atd.), Zvýšení enzymů v moči je odpověď po podání, nikoli indikace k vysazení. 5. až 6. den se může objevit abnormální moč, hematurie, leukocyteurie, proteinurie, diabetes a velké množství nekrotických ledvin. Epitelové buňky a buněčné odlitky, což naznačuje, že renální tubulární poškození je závažné, dusík močoviny v krvi a kreatinin jsou významně zvýšeny po sedmém dni, nefrotoxicita gentamicinu souvisí s dávkou, časem, když se klinický výskyt proteinurie, hematurie, Pyurie, tubulární moč, oligurie nebo neoligurické akutní selhání ledvin, dusík močoviny v krvi, kreatinin významně vzrostly, není pouze známkou klinického stažení, neligiguric se netýká žádné oligurie nebo anurie Akutní tubulární nekróza, Průměrný denní objem moči překračuje 1000 ml. U většiny pacientů se renální funkce začne zlepšovat během několika dnů po ukončení léčby. Někteří pacienti však i nadále zvyšují hladinu kreatininu v séru 10 dní po ukončení léčby a průměr se může vrátit k normálu nebo téměř normálně i po 42 dnech po nástupu. Někteří pacienti postupují k trvalému selhání ledvin, ačkoli klinické projevy neloligických pacientů jsou méně močové, výskyt komplikací je nízký a úmrtnost nízká, ale stále by měla být věnována pozornost 26% starším pacientům Na druhou stranu by měl být neligigurický typ původního onemocnění ledvin dialyzován co nejdříve, což může zlepšit míru přežití a snížit úmrtnost.

Vyšetření antibakteriální toxické nefropatie

Krevní rutina

Eozinofily v krvi se významně zvýšily a dosáhly 80%, ale trvaly pouze 1 až 2 dny, červené krvinky a hemoglobin, krevní destičky jsou často normální, někdy mírná anémie, která může být způsobena poškozením intersticiálních tubule ovlivňujícím erytropoézu a Retence toxických látek při selhání ledvin, zvýšené hladiny IgE v krvi a pozitivní protilátky TBM.

2. Moč rutina

2/3 pacientů mělo mikroskopické hematurie, vyšetření moči leukocytů, aseptické pyurie a sedimentu moči. Asi 30% bílých krvinek bylo eozinofilů v rané fázi Reiterova barvení. Někteří lidé měli statistiku močových eozinofilů v akutní intersticiální nefritě. Míra detekce je více než 66% a eosinofily v moči představují 20% bílých krvinek v moči. Může být použit jako standard pro diagnostiku tohoto onemocnění. Může mít obsazení bílých krvinek nebo obsazení červených krvinek a osmotický tlak moči je často vyšší než osmotický tlak krve a moč. Sodík je snížen, proteinurie je většinou mírná, střední a u ampicilinu je vidět velké množství proteinurie Norfloxacin je alergický na nefrotický syndrom a jiná antibiotika jsou vzácná.

3. Renální tubulární funkční index

Může detekovat krev, moči β2M, a1M, TH protein (Tamm-Horsfall protein, THP), krev, osmotický tlak v moči a protein vázající retinol v moči (RBP), což je nový ukazatel pro diagnostiku proximální renální tubulární funkce doma iv zahraničí. Poškození renální tubulární funkce u tohoto onemocnění je obecně výrazné, skóre vylučování sodíku močí je> 2; může být vyjádřeno v Fanconisově syndromu, tj. Proximální tubulární dysfunkce, diabetes, amino acidurie, fosfátová moč a vysoká metabolická kyselina s chloridem Otrava, může to být také distální renální tubulární dysfunkce, dysfunkce kyseliny močové, isotonická moč, ztráta nefropatie sodíku a poruchy draslíku, to jsou často důležité vodítka pro diagnostiku intersticiální nefritidy vyvolané léky.

4. Index glomerulární funkce

Obecně se předpokládá, že intersticiální nefritida vyvolaná léčivem málokdy postihuje glomeruli.V posledních letech může být toto onemocnění spojeno s glomerulárními lézemi, jako je membránová nefropatie, srpková nefritida, klinické projevy nefrotického syndromu, takže lze detekovat krevní BUN. , Scr a krev, moči IgG, Alb a GFR.

5. Snížená rychlost glomerulární filtrace

Obyčejné důvody se obecně považují za:

(1) Renální intersticiální edém, zvýšený tlak způsobuje snížení rychlosti glomerulární filtrace.

(2) glomerulární filtrát prosakuje do intersticiálního prostoru poškozeným renálním tubulem a dále snižuje rychlost glomerulární filtrace.

(3) Renální tubulární poškození snižuje reabsorpci sodíku a vody a rychlost glomerulární filtrace je také snížena zpětnou vazbou baňky.

(4) Renální intersticiální infiltrační buňky lokálně produkují vazokonstriktorem indukovanou renální ischémii, což způsobuje snížení rychlosti glomerulární filtrace.

1. Zobrazovací vyšetření

B-ultrazvuk, CT a další vyšetření lze zjistit, že velikost ledvin je normální nebo se zvyšuje.

2. Histopatologické vyšetření ledvinové biopsie

Renální poškození způsobené antibiotiky je často způsobeno akutními intersticiálními, renálními tubulárními záněty, normálními glomerulárními nebo pouze mírnými mezangiálními buňkami. Biopsie ledvin je prostředkem k potvrzení onemocnění. Různé léky mohou způsobit podobné ledviny. Histopatologické změny, léze byly bilaterální difúzní distribuce.

(1) Světelná mikroskopie a imunofluorescence mají tyto vlastnosti:

1 renální intersticiální edém.

2 infiltrace difuzních lymfocytů a monocytů a různá množství eosinofilů 3 renální tubulární epiteliální buňky byly degenerativní degenerace, závažné případy fokální nekrózy, expanze lumenu.

4 glomerulární a renální krevní cévy jsou normální.

Imunofluorescence byla většinou negativní, ale u benzocililinu bylo někdy zjištěno, že má IgG v bazální membráně renálního tubulu, ukládání C3 (podobné linii) a protilátku TBM v krevním oběhu.

Některé z akutní intersticiální nefritidy s glomerulárním poškozením, patologické změny malých lézí, se mohou vyskytnout také drobné sklerózy koule.

(2) V elektronovém mikroskopu je bazální membrána malé trubice nespojitá a je vidět částečné zahuštění a stratifikace bazální membrány a glomerulus je normální nebo léze je světlá.

Obvykle používané léze způsobené gentamicinem jsou hlavně v proximálních tubulech. Patologickými změnami jsou nekróza okrajů mikrovilli kartáčků na tubulu, sekundární lysozomy a "myeloidní tělíska", renální tubuly Degenerace epiteliálních buněk, nekróza, celistvost základní bazální membrány, neporušené léze, zbytky buněk viditelné v lumenu renálního tubulu, fokální zánětlivé buňky (lymfocyty, mononukleární makrofágy atd.) Infiltrované v intersticiální, proximální ledvině Tubuózní léze jsou závažné a rozsáhlé a mohou zahrnovat distální tubuly, vylučování nekrotických nebo degenerativních epiteliálních buněk, tubulární formace může blokovat renální tubuly, závažné léze mohou zahrnovat i glomeruly a endoteliální póry se mohou zmenšovat pod elektronovým mikroskopem. Fúze nohou, deformace.

Diagnostická a diferenciální diagnostika toxické nefropatie

Diagnostická kritéria

1. Klinická diagnóza akutní alergické intersticiální nefritidy nemá jednotné standardy, pokud se vyskytne hrubá hematurie a akutní alergické reakce, jako je horečka, vyrážka a bolest kloubů a akutní selhání ledvin s nevysvětlitelnými příčinami, je třeba zvážit akutní alergie. Možnost sexuální intersticiální nefritidy.

V roce 1980 Laberke a kol. Navrhli, aby syndrom akutní alergické intersticiální nefritidy měl systémové projevy horečky, vyrážky, eozinofilie, hematurie, snížené funkce ledvin, anémie atd., Na základě komplexní analýzy relevantní literatury, intersticiální alergie na drogy Klinická diagnóza nefritidy je obvykle:

1 má anamnézu užívání alergických léků;

2 systémová alergická reakce, často erupce léku, horečka léku a eozinofilie periferní krve;

3 abnormální močový test: aseptická moči leukocytů (včetně eosinofilní moči) může být spojena s odlitkem leukocytů, mikroskopickou hematurií nebo hrubou hematurií, mírnou až těžkou proteinurií (často mírnou proteinurií); 4 krátkodobě Progresivní renální dysfunkce, částečné a / nebo distální renální tubulární funkční poškození a glomerulární dysfunkce, renální glukosurie a nízký osmotický tlak;

V krevním oběhu pacienta je detekováno 5 protilátek souvisejících, jako jsou anti-difenylmethoxypenicilinové haptenové protilátky;

6 opětovné vystavení této skupině léčiv;

7 podél sedimentace TBM viditelného komplementu C3;

8B ukazuje, že velikost ledvin je normální nebo zvětšená, u kohokoli s výše uvedenými 12 a 3 a / nebo 4 nebo 5 nemusí být diagnostikována klinická diagnóza renální biopsie.

Klinická praxe však zjistila, že v mnoha případech alergické intersticiální nefritidy (AIN) chybí nejkritičtější systémová alergická reakce, což ztěžuje klinickou diagnostiku a vyskytuje se v podezřelých případech s nedávnou anamnézou léků. Mělo by být podezření na nevysvětlitelnou ARF, zejména při renálním diabetu a nízkém obsahu moči, a renální biopsie by měla být provedena včas, aby se pochopil druh a rozsah intersticiálního poškození, pomohlo se vyvinout léčebné plány a určit prognóza, atypická Diagnóza případu se musí spoléhat na patologické vyšetření biopsie ledviny a diagnózu lze stanovit pouze tehdy, je-li patologický projev konzistentní s AIN alergickým na léky.

Zkouška transformace lymfocytů specifická pro léčivo pomáhá identifikovat patogenní léčiva. Tento test je bezpečný a spolehlivý test pro odběr krve in vitro. Je založen na použití specifických antigenů in vitro ke stimulaci senzibilizace u pacientů. Lymfocyty způsobují transformaci, v závislosti na úrovni odezvy lymfocytů na lékové antigeny, k identifikaci, zda je alergická na tento lék, s vysokou specifičností, vzácnými falešně pozitivními výsledky, ale negativní výsledky nemohou vyloučit možnost alergie na léky.

2. Diagnóza nefrotoxicity aminoglykosidových antibiotik by měla být po podání léčiva pečlivě sledována, aby bylo možné včasně odhalit nefrotoxické poškození, čím dříve je objeveno, čím dříve je léčivo zastaveno, tím rychleji se zotaví poškození ledvin, tím lépe Včasná diagnóza:

(1) Pozorování změn objemu moči, včasné odhalení oligurie, oligurie a žádné moči.

(2) Pečlivě sledujte močovou rutinu (červené krvinky, bílé krvinky, bílkoviny atd.) A zkontrolujte buněčný typ sedimentu moči.

(3) Monitorování lysozymu, alkalické fosfatázy, y-glutamyltranspeptidázy, N-acetyl-β-glukosaminidázy a isoenzymu, krve, β2 mikroglobulinu v moči atd. Pozorování je nutné zastavit.

(4) Měří se poměr GGT / Cr v moči a pokud je poměr třikrát větší než základní hodnota, je to cenné.

(5) Následné sledování změn renálních funkcí, jako je nevysvětlený dusík močoviny v krvi, zvýšený kreatinin, je nutné zvážit poškození ledvin vyvolané léky.

(6) Metoda digitální zobrazovací analýzy může detekovat nefrotoxicitu aminoglykosidových antibiotik dříve než azotémie.

(7) V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že nadměrná exprese proteinu 47 tepelného šoku 47 (HSP47) je důležitým markerem nefrotoxicity gentamicinu v imunohistochemii renálních tkání. Detekce proteinu HSP47 pomáhá včasné diagnostice poškození ledvin.

Diferenciální diagnostika

Akutní selhání ledvin

Akutní glomerulonefritida, rychlá glomerulonefritida, primární nefrotický syndrom, lupusová nefritida a akutní selhání ledvin způsobené akutní tubulární nekrózou mají běžné projevy akutního selhání ledvin a zvláštní charakteristiky jejich primárního onemocnění Výkon, ale žádná systémová alergická reakce; zvýšená hladina IgE v krvi; eozinofily v moči představují více než 1/3 nukleovaných buněk; protilátky proti TBM, které mohou pomoci identifikovat, někteří vědci hlásili skenovací vyšetření 167Ga, při akutní intersticiální nefritidě Hustota absorpce ledvin se zvyšuje, zatímco akutní tubulární nekróza nezabírá, což může také pomoci diferenciální diagnostice.

2. Při chronických glomerulárních lézích dochází k selhání ledvin

Pokud existuje nevysvětlitelné akutní selhání ledvin nebo progresivní selhání ledvin, měla by být zvážena možnost akutní intersticiální nefritidy, při diagnostice jsou užitečné systémové alergické reakce, zvýšená hladina IgE v krvi a aseptická eozinofilní moč. K potvrzení diagnózy se provádí renální biopsie.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.