Jaterní porfyrie

Úvod do jaterní porfýrie Porfyrie je porucha metabolismu porfyrinů charakterizovaná zvýšeným vylučováním prekurzorů porfyrinu a porfyrinu v moči a stolici. Porfyrie je vrozené onemocnění, které je způsobeno hlavně nedostatkem různých enzymů zapojených do syntézy hemu a má rodinnou historii. Nemoc lze rozdělit do 4 typů: 1. Akutní intermitentní typ. 2. Opožděný typ pleti. 3. Smíšené varianty. 4. Dědičný fekální porfyrinový typ. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: zácpa, nadýmání

Příčiny jaterní porfýrie

(1) Příčiny onemocnění

1. Akutní intermitentní typ: Akutní intermitentní krevní porfýrie je častější, což je autozomálně dominantní genetické onemocnění způsobené deficitem PBG deaminázy (urine porfyrinogen syntáza). Tento defekt způsobuje snížení intrahepatického PBG na uroporfyrinogen III a výsledná porucha syntézy hemu způsobuje zvýšení účinku ALA syntázy, což má za následek zvýšení syntézy ALA a PBG a zvýšení vylučování močí.

2. Opožděný typ pleti: Opožděná krevní porfyrie je nejčastější hematoporfyrinové onemocnění způsobené nedostatkem intrahepatální uroporfyrinogen dekarboxylázy. Je autozomálně dominantní dědičnost. Případy byly sporadické, s více muži než ženami, a většina pacientů neměla žádnou rodinnou anamnézu. Ačkoli někteří lidé mají biochemické defekty, ve kterých je snížena enzymatická aktivita uroporfyrinogen dekarboxylázy, vylučování močového porfyrinu nemusí nutně vzrůst a klinické příznaky nemusí být nutně zřejmé. Synergické účinky genetických defektů a alkoholismu, nadměrné intrahepatické přetížení železem, poškození jater a ženské hormony dále snižují aktivitu močové porfyrin dekarboxylázy nebo stimulují tvorbu ALA, což má za následek významné zvýšení tvorby močového porfyrinu. , což vede k nástupu opožděné kožní porfýrie.

3. Smíšená nebo varianta: Smíšená porfyrie je nemoc způsobená snížením protoporfyrinogen oxidázy a heme syntetázy, která je zděděna autozomálně dominantní a může být nemocná oběma pohlavími.

4. Dědičný fekální porfyrinový typ: Dědičná fekální porfyrie je vzácné onemocnění porfyrie. Autozomálně dominantní genetické onemocnění způsobené nedostatkem koproporfyrinogen oxidázy. Někteří pacienti mají fotoreceptivní kožní léze a jejich klinické projevy jsou podobné jako u akutní intermitentní porfyrie. Ačkoli výkaly u tohoto onemocnění mají také velké množství fekální porfyrinové exkrece, obsah protoporfyrinu je obecně nízký. Při akutních záchvatech může být v moči také velké množství močového porfyrinu, koproporfyrinu, ALA a PBG. Období obnovy lze změnit na normální.

(dvě) patogeneze

Patologický faktor

(1) Genetické faktory: Porfyrin je meziprodukt syntézního procesu hemoglobinu, myoglobinu, katalázy, peroxidázy a cytochromu u zvířat. V lidském těle se běžně používají koproporfyrin I, III, močový porfyrin I, III a protoporfyrin IX. Kromě toho existuje žlučový prekurzor, kterým je prekurzor porfyrinu, který se vylučuje ve velkém množství močí určitého pacienta s porfyrinem. Barva moči je normální, ale poté, co moč zůstane na slunci několik hodin, barva moči se prohloubí a zčervenavě hnědá, což je důsledkem toho, že se žlučový porfyrin stává močovým porfyrinem. Všechny druhy porfyrinů jsou barevné látky a pod ultrafialovým světlem speciálního filtru vykazují všechny červenou fluorescenci, takže je lze kvantifikovat fluorescenční kolorimetrií. Koproporfyrin je rozpuštěn v etheru a močový porfyrin je nerozpustný, což je výhodné pro separaci. Různé porfyriny mají ve spektroskopickém spektru různé absorpční pásy.

V následujících případech mohou být porfyrin a prekurzory porfyrinu (kyselina aminolevulinová, bilirubin) zvýšeny, aby způsobily hematoporfyrii.

Porucha syntézy 1 hemu.

2 hromadný represor nebo manipulace s genovými mutacemi.

3 defekty enzymu: například deficience syntetázy urfyrinogenu I v moči, porfyrinogen nelze dále cyklizovat na uroporfyrin, takže akumulace porfyrinogenu nebo ko-syntéza enzymu v moči porfyrinogen III není dostatečná, štír nelze přeměnit na Močový porfyrinogen III lze převést pouze na uroporfyrinogen typu I.

(2) Další faktory: určité léky, jako je sulfonamid, barbiturát, chlorovaný chinin, anestetika atd., Jakož i chemické, otravy, infekce, pití, únava, mentální stimulace, menstruace a těhotenství, jiná onemocnění, jako je játra Nádory mohou vyvolat nástup onemocnění.

2. Patologie: Patologické změny jsou hlavně v játrech a existuje velké množství biliárních depozitů: když jsou kožní léze, lze kromě sputa pozorovat porfyriny. Ledviny mají také žlučový trakt a kostní dřeň je vzácná. Nervový systém může mít demyelinizaci nervových vláken, otok buněk a regresi. Kožní léze zahrnují erytém, puchýře, tvorbu jizev a pigmentaci.

Prevence jaterní porfýrie

Toto onemocnění je vrozené onemocnění bez zvláštní prevence. Prevence je první: zabránění manželství blízkých příbuzných může zabránit výskytu této choroby, pacientky by měly přísně přestat pít a pacientky by neměly porodit těhotenství.

Komplikace jaterní porfýrie Komplikace zácpa nadýmání

Pacienti mohou mít zácpu, nadýmání, zvracení, podchlazení, leukocytózu a zvýšenou srdeční frekvenci.

Symptomy jaterní porfýrie Časté příznaky Ascites nausea coma žloutenka bolest břicha 谵妄 tachykardie 腱 reflex zmizel křeče

Akutní přerušovaný typ

V klinické praxi je běžnější: První přidružená nemocnice Zhongshan Medical College nemá za posledních 10 let úplně statistiku.V 17 případech jaterní porfýrie je tento typ 15 případů, věk nástupu je 23 až 58 let a 8 případů je 20 až 30 let. V literatuře bylo uvedeno, že před a po pubertě bylo jen velmi málo případů. Bolest břicha a / nebo neuropsychiatrické příznaky byly charakteristické pro toto onemocnění. Protože porfyriny v těle se nezvýšily, nedošlo k žádnému fotoreceptivnímu poškození kůže.

Bolest břicha se objevuje náhle, s různým stupněm závažnosti, obvykle mírným nebo těžkým kolickým nebo pouze silným tlakem, bolest je paroxysmální nebo přetrvávající přitěžení, často u obecného břicha, někdy je bolest omezená, ale žádná pevná poloha Měkký břicho, žádný pevný bod citlivosti, často doprovázený nevolností, zvracením a zácpou, někdy v břiše se může dotknout střevní smyčky, střevní peristaltika zní normální nebo oslabená, rentgenový břišní prostý film vidí rozšířený střevní prsten, lze vidět gastrointestinální jídlo Fistula tenkého střeva, na proximálním konci píštěle tenkého střeva, je vidět dilatační střevní prsten, může mít horečku, zvýšený počet bílých krvinek, byla hlášena jako mylná diagnóza jako akutní břicho a laparotomie, někdy bolest břicha na jedné straně zahrnuje záda a močový měchýř, vnější Genitální záření a podobně jako renální kolika, epizody bolesti břicha trvají na různých délkách, frekvence nemusí být nutně, doba remise může být dlouhá nebo krátká, někteří pacienti pouze po 1 nebo 2 epizodách, to není pro život, ale také každý rok Jedna nebo dvě epizody záchvatů se obecně považují za příčinu střevní paralýzy v důsledku nerovnováhy inervace svalu tenkého střeva nebo toxických účinků prekurzorů porfyrinu v důsledku autonomní neuropatie.

Neuropsychiatrické příznaky jsou různé, často se vyskytují po bolesti břicha nebo s bolestmi břicha a mohou se vyskytnout před bolestmi břicha nebo samostatně. Poškození periferního nervu se projevuje jako vzestupná paralýza končetin, parestézie, reflexy paralýzy a někdy sputum. Pozitivní a achillovy šlachy reflexy zmizely abnormálně, může být ovlivněno 12 párů lebečních nervů, je častější křeč obličeje, častější je postižení autonomního nervu, hyperhidróza, tachykardie, kolísání vln krevního tlaku a dokonce svislá hypotenze, sinusový srdeční rytmus K překročení rychlosti dochází vždy, když se objeví, zmizí, když je zmírněn, a může být použit jako indikace aktivity onemocnění. Dysphagie, paralýza hlasivek a paralýza dýchacích center, chrapot a dokonce i ztráta hlasu jsou často předchůdcem dýchací centrální paralýzy. Poškozený může způsobit diuretický hormon nemůže být normální sekreční syndrom, a tak způsobit křeče, křeče a dokonce i kóma, mentální příznaky jsou hlavně podobné schizofrenie, chrápání a neurastenie, po objevení se neuropsychiatrických příznaků, obecná prognóza je špatná, pozdě se často objevují Cirhóza jater, poškození jater a dokonce i těžké stavy, jako je žloutenka, ascites a jaterní encefalopatie.

Moč je červená, když dojde k útoku, jako je víno, někdy je normální, když je vypuštěna, ale po vystavení slunci, kyselině nebo zahřívání je červená, což je užitečné pro diagnostiku nemoci. Vylučování moči - kyselina aminolevulinová a stroncium Důležitým laboratorním základem pro diagnózu tohoto onemocnění je zvýšená biliární (normální lidé vypouštějí denně 7–32 mg kyseliny aminolevulinové z moči), pozitivní močový biliární test.

Toto onemocnění je během období remise asymptomatické v důsledku mentální stimulace, infekce, traumatu, pití, hladu a užívání barbitalu, chlordiazepoxidu, methylpropylmethoxidu, sulfátových léčiv, fenytoinu, griseofulvinu Je indukován estrogen a další léky, během epizody může být onemocnění kvůli výše uvedeným faktorům zhoršeno a záchvaty některých pacientek mohou souviset s menstruací a těhotenstvím.

Jiní pacienti mají latentní a asymptomatický průběh, pouze vylučování močí - kyselina aminolevulinová, zvýšení biliárního traktu, známého jako latentní typ, ale u výše uvedených různých predispozičních faktorů může někdy také způsobit akutní záchvaty.

2. Opožděný typ pleti

Incidence je většinou ve středním věku, muži jsou častější, kůže může mít ekzém, kopřivku, letní svědění a polymorfní erytém, který se vyskytuje častěji po expozici. Když je slunce dostačující, kůže vystavených částí těla je často mírně Po traumatu nebo tlaku se objevuje erytém s puchýři. Po puchýřovitém výronu, rozbití, jizvách a jizvách může být chronické poškození kůže chlupaté, pigmentované, mléčné vyrážky a podobné sklerodermie, dermatitida, Existují různé stupně poškození jater způsobené ukládáním porfyrinu v játrech, někteří pacienti s alkoholickou cirhózou, jiní s jaterním adenomem, pití, užívání estrogenu nebo železa a kontakt s BHC Atd., Často příčina nástupu, když je záchvat, vylučování močí porfyrinu I močí, - kyselina amino-keto valerová a bilirubin je normální, když se uvolňuje, močový porfyrin I moči klesá, zatímco fekální vylučování porfyrinu se zvyšuje.

3. Smíšené nebo mutované

Věk nástupu je většinou mezi 10 a 30 lety. Klinické projevy jsou charakterizovány výše uvedenými dvěma typy. Jedná se o dominantní dědičnou jaterní porfýrii u bílých Afričanů středního věku a lze ji vysledovat až k bílé rodině přistěhovalců z Nizozemska. Kromě abdominálních příznaků a neurologických příznaků v dospělosti existují léze citlivé na kůži, kůže citlivé na světlo, občasný opar, kožní léze jsou přerušované, někdy pouze klinické příznaky tohoto onemocnění, někteří pacienti mají akutní záchvaty Břišní bolest a paralýza, mírné mechanické poškození kůže, někdy vyvolané kožní léze, ženy s viditelnějšími kožními lézemi během těhotenství, v přerušovaném období barbiturátů, chlorovaný chinin, alkohol a anestetika mohou vyvolat akutní záchvaty, je třeba zvážit Medikační kontraindikace, závažné případy abdominálních příznaků, neurologických příznaků a symptomů poškození jater a akutního intermitentního typu, porucha metabolismu porfyrinu je charakterizována přerušovaným nebo inkubačním obdobím, močovými porfyrinovými a porfyrinovými prekurzory - kyselinou aminolevulinovou a guanidinem Žluč je negativní a do stolice se vylučuje velké množství fekálního porfyrinu a protoporfyrinu. V období akutního napadení se fekální porfyrin a protoporfyrin vylučují do stolice a močí-amino-B Kyselina propionová a porfyrin urobilinogen také významně zvýšila, je diagnóza.

4. Dědičný fekální porfyrinový typ

Lze vidět v jakémkoli věku, muži a ženy jsou si rovni, mají jasnou rodinnou anamnézu, nemoc je latentní a asymptomatická, pouze fekální vylučování fekálního porfyrinu, ale v barbitalu, methylpropylamid (Sirmant), fenytoin a další indukované léky Mohou se objevit akutní intermitentní klinické projevy, kožní léze jsou vzácné a u jednotlivých pacientů se mohou vyvinout fotoreceptivní kožní léze. Jeho biochemická diagnóza je charakterizována velkým množstvím fekální porfyrinové exkrementy stolicí, ale žádný protoporfyrin, močový koproporfyrin III Tento typ se nemusí zvyšovat, ale v akutní epizodě se zvyšuje obsah fekálního porfyrinu III v moči a jeho prekurzorů, bilirubinu a kyseliny -aminolevulinové, a fekální porfyrin III je samozřejmě více ve stolici.

Vyšetření jaterní porfýrie

Akutní přerušovaný typ

Právě vyřešená barva moči je většinou normální, ale pokud je moč umístěna na přímém slunečním světle, moč postupně přechází na tmavě červenou nebo dokonce černou, což je přeměna PBG na červený močový porfyrin a sputum působením světla. Výsledkem je, že výsledný močový porfyrin má speciální spektrum, které emituje červenou fluorescenci při ultrafialovém záření. Pokud se moč stane silně kyselou, vaří po dobu 30 minut a barva moči rychle změní tmavě červenou nebo nahnědlou červenou dimethylaminobenzaldehyd. Zkouška (Watson-Schwartzův test) je jednoduchá a spolehlivá metoda pro zkoumání PBG. PBG reaguje s dimethylaminobenzaldehydem (Ehrlichovo aldehydové činidlo) na tmavě červenou barvu a produkuje se také močová žluč nebo sputum a toto činidlo. Červená, ale po protřepání obou látek chloroformem nebo butanolem se červené rozpouštědlo odstraní tímto rozpouštědlem a červená barva PBG je stále ve vodní vrstvě. Pokud je nemoc akutní, je tento test často velmi pozitivní; Období je obvykle také pozitivní, ale někdy může být záporné, v případě recesivních případů je výsledek tohoto testu slabě pozitivní nebo negativní.

Nejspolehlivější diagnóza je založena na stanovení ALA a PBG v moči chromatografií, zejména v intermitentních a recesivních případech je vylučování PBG v období akutního záchvatu přibližně 50-200 mg / d (normální rozmezí je 0 ~). 4 mg / d), vylučování ALA je přibližně 20 ~ 100 mg / d (normální rozmezí je 0 ~ 7 mg / d), naměřené hodnoty ALA a PBG se často snižují se zlepšením klinických symptomů, pro epileptické případy, pokud jsou v klinické práci Pozitivní výsledek testu dimethylaminobenzaldehydu může stanovit diagnózu.

2. Opožděný typ pleti

Vylučování ALA a PBG v moči se nezvyšuje. Fekální porfyrin ve stolici je často zvýšen. Původní porfyrin je normální nebo mírně zvýšený. Většina pacientů nemá anémii. Několik pacientů může mít mírnou erytrocytózu. Protože pacienti často trpí onemocněním jater, Žluč v moči může být pozitivní, sérová transamináza může být zvýšena a vylučování sulfoniumbromidu sodného je často nižší než obvykle.

3. Smíšené nebo varianty

Nejdůležitějšími laboratorními nálezy jsou velké množství koproporfyrinu a protoporfyrinu ve žluči a stolici během nástupu a remise, a to i v případě mírného nebo dětského, v případě akutních záchvatů v moči. ALA i PBG se významně zvýšily a výrazně se zvýšil také močový porfyrin a koproporfyrin.

4. Dědičný fekální porfyrinový typ

Ačkoli výkaly u tohoto onemocnění mají také velké množství vylučování fekálního porfyrinu, obsah protoporfyrinu je obecně nízký. Při akutních záchvatech může být v moči velké množství močového porfyrinu, fekálního porfyrinu, ALA a PBG. Stává se to normální.

Můžete si vybrat, zda chcete provádět B-ultrazvuk, rentgen, elektrokardiogram, EEG, CT a další kontroly.

Diagnóza a identifikace jaterní porfýrie

Diagnostická kritéria

Akutní přerušovaný typ

Nejdůležitějším základem pro diagnostiku onemocnění je přítomnost velkého množství ALA a PBG v moči.

Toto onemocnění je relativně vzácné, snadno ignorovatelné, příčina nevysvětlitelné bolesti břicha musí brát v úvahu možnost akutní intermitentní porfyrie, nevysvětlitelné neurologické poruchy, zejména symptomy periferních nervů, lokální slabost, relaxační sputum atd., Neuropsychiatrické nebo Psychiatrické onemocnění se zhoršuje užíváním barbiturátu nebo menstruačních křečí, nebo při užívání ženských hormonů nebo antikoncepčních pilulek mají autoři podezření na možnost porfyrie.

2. Opožděný typ pleti

Hlavním zjištěním je, že v moči je více porfyrinů a koproporfyrinů v moči a moč je červená.

3. Smíšené nebo varianty

Projevuje se hlavně jako kožní oděrky, povrchová eroze a puchýře po drobném poškození kůže.

4. Dědičný fekální porfyrinový typ

Někteří pacienti mají fotoreceptivní kožní léze a jejich klinické projevy jsou podobné jako u akutní intermitentní porfyrie.

Diferenciální diagnostika

1. Pokud je onemocněním bolest břicha, měla by být odlišena od akutního břicha.

2. Pokud se vyskytnou neuropsychiatrické příznaky, měla by být odlišena od pellagra, sklerodermie a dermatomyozitidy.

3. Pokud se nemoc projeví jako pozitivní na bilirubin v moči, měla by být spojena s olovem, zlatem, arsenem, alkoholem, benzenem, otravou chloridem uhličitým a aplastickou anémií, závažným onemocněním jater, onemocněním pojivové tkáně, Hodgkinovou chorobou, leukémií Identifikace symptomatické porfyrinové moči způsobená et al.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.